艾滋病介绍课件

1艾滋病1艾滋病2"contemporaryplague"and"supercancer"

“当代瘟疫”和“超级癌症”

2"contemporaryplague"and"su3概述艾滋病：获得性免疫缺陷综合征

(acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS)艾滋病病毒：人类免疫缺陷病毒

（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）“望词生义”3概述艾滋病：获得性免疫缺陷综合征“望词生义”获得性免疫缺陷综合征

acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS

41.获得性：表示在病因方面是后天获得而不是先天具有的。2.免疫缺陷：表示在发病机理方面，主要是造成人体免疫系统的损伤而导致免疫系统的防护功能减低、丧失。免疫缺陷病的共同特点是：a.对感染的易感性明显增加；b.易发生恶性肿瘤；c.临床及病理表现多样化。3.综合症：表示在临床症状方面，由于免疫缺陷导致的各个系统的机会性感染、肿瘤而出现的复杂症状群。获得性免疫缺陷综合征

acquiredimmunodefi5学习目标

掌握：艾滋病的临床表现，诊断、鉴别诊断及治疗。熟悉：艾滋病的病原学，发病机制，病理解剖及实验室检查。了解：艾滋病的流行病学资料及预防。5学习目标6概述传播途径：性接触、血液、母婴传播、其他发病机制：病毒侵犯、破坏CD4+T淋巴细胞，导致机体细胞免疫功能严重缺陷，最终并发各种严重机会性感染和肿瘤临床特点：传播迅速、发病缓慢，病死率高6概述传播途径：性接触、血液、母婴传播、其他7病原学7病原学8单链RNA病毒，逆转录病毒科-慢病毒属-人类慢病毒组球型20面体，直径100～120nm（放大100万倍约纽扣大小），双层结构包膜：gp120（外膜糖蛋白）、gp41（跨膜糖蛋白）核心：P24（核心蛋白）包裹两条正链RNA、逆转录酶(RT)、整合酶(INT)和蛋白酶(PI,P10)HIV颗粒8单链RNA病毒，逆转录病毒科-慢病毒属-人类慢病毒组HIV9HIV颗粒示意图脂双层膜Gp120（外膜糖蛋白）Gp41（跨膜糖蛋白）核心蛋白P24（核衣壳）基质蛋白P17核心蛋白p7逆转录酶（RT）蛋白酶（PI）整合酶（INT,intergrase）9HIV颗粒示意图脂双层膜Gp120（外膜糖蛋白）Gp41（10HIV电子显微图10HIV电子显微图11根据HIV基因的差异分为HIV1，HIV2型。HIV1型为全球流行的主要毒株（我国）：复制能力高、感染传播几率强，所致临床症状严重。HIV2型主要局限于西部非洲和西欧HIV1和HIV2的氨基酸序列同源性40％-60％HIV基因分型11根据HIV基因的差异分为HIV1，HIV2型。HIV基因12HIV：变异性很强的，尤以env基因变异率最高，反转录酶无校正功能、错配性高。（制造预防性疫苗困难）根据env基因核酸序列差异性

HIV1分为3个亚型组13个亚型

HIV2

分为7个亚型12HIV：变异性很强的，尤以env基因变异率最高，反转录HIV型别及亚型M群O群N群ABCDEFGHIJK亚型HIV-1型HIV-2型ABCDEF亚型HIV型别及亚型M群O群N群ABCDEFGHIJK亚型HIV14HIV-1全长9181bp两端为长末端重复序列（LTR）中间有9个开放性读框HIV基因组六个调控基因：反式激活基因（tat）病毒蛋白调节因子（rev）病毒感染因子（vif）负调节子（nef）病毒蛋白R基因（vpr）U基因和X基因（vpu,vpx）三个结构基因：群抗原基因（gag）多聚酶基因（pol）包膜蛋白基因（env）14HIV-1全长9181bpHIV基因组六个调控基因：三15培养特性:

敏感细胞为带CD4受体的细胞；敏感动物为恒河猴，黑猩猩，但感染过程和症状与人不同。抵抗力:

较弱;对热敏感(56℃、30min可灭活，100℃、20min）、脂溶剂、漂白粉、氧化剂敏感（0.2%次氯酸钠、0.3%H2O2和50%乙醇处理5min可灭活)，但在室温(20～22℃)活性可保存15天。

对0.1%甲醛、紫外线、X射线和r射线不敏感HIV生物学特性15培养特性:HIV生物学特性16流行病学16流行病学17传染源HIV感染者和艾滋病人是本病的传染源。无症状而血清HIV抗体阳性的HIV感染者（携带者）：人群庞大，难限制其活动，潜伏期长。血清病毒阳性而HIV抗体阴性的感染者（窗口期）:窗口期通常为2~6周，一般不超过12W，怀疑感染艾滋病而初筛检查阴性者，应在3个月后复查或进行艾滋病病毒核酸检测。17传染源HIV感染者和艾滋病人是本病的传染源。18传播途径

性接触传播：约占70％～80％，男同性恋→异性恋(分别为5％～10％、>70%)18传播途径性接触传播：约占70％～80％，男同性恋→异性19传播途径

经血传播：共用针具静脉吸毒、拔牙、美容、介入性医疗操作等。

19传播途径经血传播：共用针具静脉吸毒、拔牙、美容、介入性20传播途径

母婴传播：经胎盘、产道及哺乳等,目前认为HIV阳性孕妇约11%～60%会发生母婴传播。20传播途径母婴传播：经胎盘、产道及哺乳等,目前认为HI最关注的问题。。。21以下途径会不会传播最关注的问题。。。21以下途径会不会传播传播途径22传播途径22传播途径23传播途径2324传播途径24传播途径25传播途径25传播途径26接吻会感染HIV吗？传播途径26接吻会感染HIV吗？传播途径27接吻会感染HIV吗？社交型的浅接吻不会感染艾滋病。深接吻也只是在理论上存在着趋近于零的感染的可能性。这种感染的可能性只有当双方都有牙龈出血或口腔溃疡时才存在。传播途径27接吻会感染HIV吗？社交型的浅接吻不会感染艾滋病。传播途28蚊虫叮咬会感染HIV吗？传播途径28蚊虫叮咬会感染HIV吗？传播途径29蚊虫叮咬会感染HIV吗？不会艾滋病病毒不在蚊虫体内发育和繁殖蚊虫吸血方式是只吸不吐有研究表明，蚊虫吸饱后4天内不会再吸食第二人的血液蚊虫喙上的残留血液量不足以导致感染没有流行病学证据证实可以通过蚊虫传播艾滋病传播途径29蚊虫叮咬会感染HIV吗？不会艾滋病病毒不在蚊虫体内发育和30易感人群人群普遍易感。15～49岁发病者占80%

高危人群:男同性恋、静脉药瘾或吸毒者、性乱者血友病、多次接受输血或血制品者HIV(+)的性配偶及婴儿30易感人群人群普遍易感。15～49岁发病者占80%31流行状况自1981年美国首次报道，已有200个以上国家和地区发现HIV-1感染者WHO估计，全球HIV感染者至少8000万人，已有2480万人死亡。新增HIV感染者500万/年、1.6万/天、11例/分钟非洲、美洲、欧洲多发，亚洲HIV感染者快速增加（已近1000万）1985年传入我国，流行已进入快速增长期（估计近100万）31流行状况自1981年美国首次报道，已有200个以上国家和32中国艾滋病疫情分布地图1985年至1988年:---传入期

1989年至1993年:---扩散期

1994年至今:---快速增长期

以小见大（我院）32中国艾滋病疫情分布地图1985年至1988年:以小见大（33美国最臭名昭著的连环杀手之一

怀特菲尔特，HIV携带者

3年结交12个女友，令170多人受威胁

33美国最臭名昭著的连环杀手之一怀34吸毒人群性行为配偶婴儿嫖客性行为配偶性行为吸毒女性性行为共用针具性行为母婴传播性行为性行为性行为妓女共用针具母婴传播34吸毒人群性行为配偶婴儿嫖客性行为配偶性行为吸毒女性性行为353536

我国流行情况截至2009年10月底，全国累计报告HIV感染者319877例，其中艾滋病病人102323

，累计死亡49845人

按联合国艾滋病规划署和WHO推荐的方法估算，中国现有HIV感染者和病人约74万36

我国流行情况截至2009年10月底，全国累计报告HIV37发病机制和病理解剖37发病机制和病理解剖38发病机制38发病机制HIV进入人体，24-48小时达局部淋巴结，5d左右在外周血中可以检测到病毒成分。病毒血症，导致CD4+T淋巴细胞短期内一过性迅速减少为特征的急性感染。大多数感染者未经治疗CD4+T细胞可自行恢复或接近至正常水平，但病毒未被清除，形成慢性感染。慢性感染期持续时间变化大，从数月至数十年不等。39病毒动力学HIV进入人体，24-48小时达局部淋巴结，5d左右在外周血感染艾滋病病毒后的自然发展过程

40感染成功抗体转阳诊断艾滋病死亡-

4-8周-出现症状8-10年1年0.5-2年HIV抗体-HIV抗体+,无症状有症状HIV抗体+艾滋病感染艾滋病病毒后的自然发展过程

40感染成功抗体转阳诊断艾滋41HIV的吸附与脱衣壳过程

HIV表面的gp120与CD4分子结合（第一受体）→病毒外膜和CD4受体构象改变→允许gp120和辅助受体即嗜淋巴细胞受体（CXCR4）及趋化因子受体（CCR5）结合（第二受体）→促使gp41构象改变，病毒包膜与宿主细胞膜融合→HIV核心及RNA进入细胞，完成吸附与脱衣壳的过程。41HIV的吸附与脱衣壳过程HIV表面的gp42HIV感染与复制吸附→脱衣壳→逆转录→环化→前病毒,整合→转录,翻译→核心颗粒装配→出芽42HIV感染与复制吸附→脱衣壳→逆转录→环化→前病毒,整合动态演示HIV病毒的感染过程动态演示HIV病毒的感染过程44CD4+T淋巴细胞数减少和功能障碍HIV病毒对受感染细胞溶解破坏和诱导细胞凋亡直接损伤：致CD4+T细胞破坏HIV可感染骨髓干细胞:CD4+T产生T细胞在淋巴组织的滞留：滞淋巴组织和炎症部位再分布CD4+T数量减少44CD4+T淋巴细胞数减少和功能障碍CD4+T数量减少45CD4+T功能障碍：CD4+T淋巴细胞的极化群Th1/Th2失衡：Th2呈极化优势，而抗病毒免疫应答弱化，抗原呈递功能受损、IL-2产生减少和对抗原反应活化能力丧失，使HIV/AIDS患者易发生各种感染CD4+T淋巴细胞数减少和功能障碍45CD4+T功能障碍：CD4+T淋巴细胞数减少和功能障碍46单核-吞噬细胞功能异常吞噬细胞表面也有CD4分子，可被HIV感染被HIV感染后的吞噬细胞产生一种与NF-κB核因子抗原相结合因子，防止细胞凋亡，使HIV在巨噬细胞中持续复制而成为病毒贮存场所，并可携带HIV透过血脑脊液屏障，引起中枢神经系统感染

46单核-吞噬细胞功能异常47B细胞功能异常B细胞表面有低水平的CD4分子表达，也可被HIV感染感染HIV的B细胞功能异常，出现多克隆化，循环免疫复合物和外周血B淋巴细胞增高，对新抗原刺激反应降低等。47B细胞功能异常48自然杀伤细胞（NK细胞）异常HIV感染者早期即有NK细胞数量减少可因细胞因子产生障碍或HIV通过gp41直接抑制NK细胞的监视功能，使感染者易出现肿瘤细胞48自然杀伤细胞（NK细胞）异常49异常免疫激活CD4+,CD8+T细胞表达CD69,CD38和HLA-DR等免疫激活标志物水平的异常升高，且与HIV血浆病毒载量有良好的相关性，随着疾病的进展，细胞激活水平也不断升高。49异常免疫激活50HIV侵犯各种表达CD4分子的细胞

CD4+T淋巴细胞B淋巴细胞自然杀伤细胞(NK)单核-吞噬细胞树突状细胞神经胶质神经元细胞50HIV侵犯各种表达CD4分子的细胞CD4+T淋巴细胞51病理解剖病理特点:

组织炎症反应少机会性感染病原体多病变部位:主要在淋巴结和胸腺等免疫器官51病理解剖52临床表现52临床表现53临床分期潜伏期平均9年，可短至数月长至15年急性期我国HIV诊疗标准和指南无症状期艾滋病期53临床分期潜伏期平均9年，可短至数月长至15年541.急性期通常发生在初次感染HIV的2-4周，部分感染者出现HIV病毒血症和免疫系统急性损伤所产生的临床症状临床表现以发热最为常见，可伴有全身不适、头痛、盗汗、恶心、呕吐、腹泻、咽痛、肌痛、关节痛、皮疹（斑丘疹、痤疮样）、全身广泛淋巴结肿大（较固定、有触痛、可活动）以及神经系统症状等，病变轻微，可自行缓解。541.急性期通常发生在初次感染HIV的2-4周，部分感染551.急性期血清可检出HIVRNA及P24抗原CD4+T淋巴细胞计数一过性减少，同时CD4/CD8比例倒置，部分病人可有轻度白细胞和（或）血小板减少或肝功能异常。551.急性期血清可检出HIVRNA及P24抗原562.无症状感染期可从急性期进入此期，或无明显的急性期症状而直接进入此期。此期持续时间一般为6-8年多无任何症状和体征HIV在感染者体内不断复制，CD4+T淋巴细胞计数逐渐下降，此期具有传染性562.无症状感染期可从急性期进入此期，或无明显的急性期症573.艾滋病期感染HIV后的最终阶段：CD4+T，【多数200/mm³】HIVRNA临床症状：HIV相关症状,包括各种机会性感染及肿瘤573.艾滋病期感染HIV后的最终阶段：58（1）HIV相关症状主要表现为持续一个月以上的发热、盗汗、腹泻；体重减轻10%以上。部分病人表现为神经精神症状，如记忆力减退、精神淡漠、性格改变、头痛、癫痫及痴呆等。另外还可以出现全身淋巴结肿大，其特点为①除腹股沟以外有两个或两个以上部位的淋巴结肿大；②淋巴结直径≥1cm，无压痛，无粘连；③持续时间3个月以上。58（1）HIV相关症状主要表现为持续一个月以上的发热、盗59（2）各种机会性感染及肿瘤①呼吸系统：人肺孢子虫引起的肺孢子菌肺炎(PCP),表现为慢性咳嗽、发热，发绀，血氧分压降低。很少有肺部啰音。胸部X线显示间质性肺炎。病人的引流的痰、支气管灌洗液中可查出肺孢子菌。CMV、鸟分枝杆菌（MAC）、念珠菌及隐球菌引起肺部感染。卡波西肉瘤也常侵犯肺部；59（2）各种机会性感染及肿瘤①呼吸系统：人肺孢子虫引起的肺60各种机会性感染及肿瘤②中枢神经系统：隐球菌脑膜炎、结核性脑膜炎、弓形虫脑病、各种病毒性脑膜炎；③消化系统：白色念珠菌食道炎、巨细胞病毒性食道炎、肠炎，沙门氏菌、痢疾杆菌、空肠弯曲菌及隐孢子虫性肠炎

60各种机会性感染及肿瘤61各种机会性感染及肿瘤④口腔：鹅口疮、舌毛状白斑、复发性口腔溃疡、牙龈炎等⑤皮肤：带状疱疹、传染性软疣、尖锐湿疣、真菌性皮炎、和甲癣⑥眼部：巨细胞病毒性和弓形虫性视网膜炎，表现为眼底絮状白斑。⑦肿瘤：恶性淋巴瘤、卡波西肉瘤等卡波西肉瘤侵犯下肢皮肤和口腔粘膜，61各种机会性感染及肿瘤62典型胸片：肺门周围间质性浸润病原学诊断：痰、支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌卡氏肺孢菌肺炎PCP，Pneumocystiscariniipneumonia62典型胸片：肺门周围间质性浸润卡氏肺孢菌肺炎PCP，Pn63卡波济肉瘤KS，Kaposi’ssarcoma63卡波济肉瘤KS，Kaposi’ssarcoma64卡波济肉瘤

KS，Kaposi’ssarcoma64卡波济肉瘤KS，Kaposi’ssarcoma65真菌性皮炎真菌性角膜炎65真菌性皮炎真菌性角膜炎66口腔真菌感染66口腔真菌感染67疣带状疱疹67疣带状疱疹68HPV(人类乳头瘤状病毒)感染尖锐湿疣68HPV(人类乳头瘤状病毒)感染尖锐湿疣69HPV(人类乳头瘤状病毒)感染尖锐湿疣69HPV(人类乳头瘤状病毒)感染尖锐湿疣707071淋巴结核淋巴瘤71淋巴结核淋巴瘤72恶表液质现消瘦综合征72恶表液质现消瘦综合征73实验室检查73实验室检查74实验室检查一般检查白细胞、血红蛋白、红细胞、及血小板均可由不同程度减少。尿蛋白常呈阳性。74实验室检查75实验室检查免疫学检查T细胞总数降低，CD4+T细胞减少。CD4+T＜200/mm³。CD4/CD8≤1.0。链激酶、植物血凝素等皮试常阴性。免疫球蛋白、β2微球蛋白可升高。健康人CD4+T细胞正常绝对值800-1200mm³75实验室检查76实验室检查血生化检查可有血清转氨酶升高及肾功能异常等。76实验室检查77实验室检查病毒及特异性抗原和(或)抗体检测分离病毒：血浆、单核细胞、脑脊液（科研）抗体检测：HIV-1/HIV-2抗体（金标准）。筛查试验（初筛、复筛）：血清gp24及gp120抗体确认试验：蛋白印迹（WB）检测。77实验室检查78HIV抗体的确证试验——Westernblot（免疫印迹试验）78HIV抗体的确证试验——Westernblot（免疫抗原检测:抗HIVp24抗原单克隆抗体制备试剂，用ELISA发检测血清HIVp24抗原。有助于抗体产生窗口期及新生儿早期感染的诊断。79实验室检查抗原检测:抗HIVp24抗原单克隆抗体制备试剂，用ELISA80HIVRNA检测——RT-PCR（逆转录-聚合酶链反应）PCR：高温变性(94℃)→低温退火(55℃)→适温延伸(72℃)；经25~30个循环，成倍数扩增荧光定量PCR：比常规PCR多一个寡聚核苷酸探针（带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子）应用：PCR查PBMCs前病毒DNA；RT-PCR查血浆中的病毒RNA80HIVRNA检测——RT-PCR（逆转录-聚合酶链反应81其他检查X线检查有助于了解肺部并发肺孢子菌、真菌、结核杆菌感染及卡波西肉瘤痰、支气管分泌物或肺活检可找到肺孢子菌包囊、滋养体、或真菌孢子粪涂片可查见隐孢子虫组织活检可确诊卡波西肉瘤或淋巴瘤其他81其他检查X线检查有助于了解肺部并发肺孢子菌、真菌、结核杆82诊断82诊断83诊断原则流行病学史：有静脉注射毒品史；多个性伴和不洁性生活史；输入未经HIV抗体检测的血液和血制品史；HIV抗体阳性所生的子女临床表现：高危对象出现发热、头痛、咽痛、恶心、厌食、全身不适、关节肌肉疼痛、红斑样皮疹、血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现；颈、腋及枕部淋巴结肿大；肝脾肿大，可考虑急性HIV感染。感染进入无症状期多无任何表现，也可有淋巴结肿大，疲劳，乏力等。

实验室检查：①HIV抗体阳性，并经确证试验确认；②血浆HIVRNA阳性；③CD4+T淋巴细胞数明显减少。83诊断原则流行病学史：有静脉注射毒品史；多个性伴和不洁性生84诊断标准

急性期

病人近期内有流行病学史和临床表现，结合实验室HIV抗体由阴性转为阳性即可诊断，或仅实验室检查HIV抗体由阴性转为阳性即可诊断。84诊断标准85诊断标准无症状期

有流行病学史，结合HIV抗体阳性即可诊断，或仅实验室检查HIV抗体阳性即可诊断85诊断标准86诊断标准艾滋病期有流行病学史+HIV抗体阳性+以下任何一项即可诊断为艾滋病。原因不明的持续不规则发热1个月以上体温>38℃。慢性腹泻1个月以上，次数＞3次/日。6个月内体重下降10%以上。反复发作的口腔白念珠菌感染。反复发作的单纯疱疹病毒感染或带状疱疹感染。肺孢子虫肺炎。反复发生的细菌性肺炎。活动性结核或非结核分枝杆菌。86诊断标准艾滋病期有流行病学史+HIV抗体阳性+以下87诊断标准深部真菌感染。中枢神经系统占位性病变。中青年人出现痴呆。活动性巨细胞病毒感染。弓形虫脑病。马尔尼菲青霉菌感染。反复发生的败血症。皮肤黏膜或内脏的卡波西肉瘤、淋巴瘤。87诊断标准深部真菌感染。88诊断标准HIV抗体阳性，虽无上述表现或症状，但CD4+T淋巴细胞数＜200/mm³，也可诊断为艾滋病88诊断标准89WHO临床分期89WHO临床分期90WHO临床分期90WHO临床分期91WHO临床分期91WHO临床分期92鉴别诊断92鉴别诊断原发性CD4+T细胞减少症（ICL）少数ICL可并发严重机会性感染与AIDS相似，但无HIV感染流行病学资料，以及HIV-Ⅰ和HIV-Ⅱ病原学检测阴性可与AIDS区别。93原发性CD4+T细胞减少症（ICL）少数ICL可并发严重机会继发性CD4+T细胞减少多见于肿瘤及自身免疫性疾病，经化学或免疫抑制剂治疗后，根据病史常可区别。94继发性CD4+T细胞减少多见于肿瘤及自身免疫性疾病，经化学或95预后95预后96预后部分感染者无症状期可达十年以上。艾滋病期后，如不进行抗病毒治疗，病死率很高，平均存活期12-18个月抗病毒治疗可以显著延长艾滋病病人生存期。96预后97影响预后的因素感染的HIV型别及亚型：HIV-1较HIV-2临床进展快并发的机会性感染：同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高；合并丙型肝炎者预后差抗逆转录病毒治疗：

—治疗改变了艾滋病进程

—未治疗者的四种结局：典型、快速进展型、长期无进展型、长期存活型97影响预后的因素感染的HIV型别及亚型：HIV-1较HIV98HIV感染的四种转归

典型

(70%～80%)：5～10年进展为艾滋病快速进展型(10%～15%)：2～3年长期存活型

(极少)：进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间长期无进展型

(<5%)：HIV感染超过10年，CD4+细胞>500/mm3，病毒载量<103拷贝/ml98HIV感染的四种转归典型(70%～80%)：5～1099治疗99治疗100治疗原则健康的生活方式和营养作基础合理早期应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持、对症治疗最终目标：提高生存质量和生存期100治疗原则健康的生活方式和营养作基础101抗反转录病毒治疗抗病毒治疗药物国内的ARV药物目前有三类

核苷类反转录酶抑制剂（NRTI）非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTI）蛋白酶抑制剂

（PI）101抗反转录病毒治疗抗病毒治疗药物国内的ARV药物目前有三102抗反转录病毒治疗NRTIs选择性抑制HIV反转录酶，掺入正在延长的DNA链中，抑制HIV复制。常用药物:拉米夫定、替诺福韦酯核苷类逆转录酶抑制剂（AZT）作用原理图102抗反转录病毒治疗NRTIs选择性抑制HIV反转录酶，103抗反转录病毒治疗NNRTI主要作用于HIV反转录酶某位点使其失去活性。常用药物有：奈韦拉平(NVP)依非韦伦(EFV)103抗反转录病毒治疗104抗反转录病毒治疗蛋白酶抑制剂(PI)抑制蛋白酶，阻断HIV复制和成熟过程中必需的蛋白质合成。常用药物：克力芝等。104抗反转录病毒治疗105我国现有的药物105我国现有的药物细胞融合抑制剂（FIs）通过与gp41结合阻止其折叠干预病毒与细胞融合

106抗反转录病毒治疗细胞融合抑制剂（FIs）通过与gp41结合阻止其折叠干预病毒整合酶抑制剂HIV-1整合酶参与整合全过程,催化整个整合反应，是HIV-1复制过程必不可少的酶，也是病毒稳定感染必不可缺的酶。107抗反转录病毒治疗整合酶抑制剂HIV-1整合酶参与整合全过程,催化整个整合辅助受体拮抗剂：CCR5（趋化因子受体）抑制剂

108HARRT药物的作用机理辅助受体拮抗剂：CCR5（趋化因子受体）抑制剂108HARTProvirusProteinsRNARNARTViralmaturationReverse

transcriptaseRNARNADNADNADNAZDV,ddI,ddC,d4T,3TC,ABC,TDF,FTCDLV,NVP,EFV,

TMC125,R278SQVRTVIDVNFVAPVLPVFOSATZTPVTMC114BCVPL-100FusionIntegrationViralproteaseRahegravirT-20EntryinhibitorsMaraviroc(CCR5)109CurrentantiretroviraltargetsandagentsRTProvirusProteinsRNARNARTVira110核苷类反录酶抑制剂110核苷类反录酶抑制剂111非核苷类反转录酶抑制剂111非核苷类反转录酶抑制剂112蛋白酶抑制剂112蛋白酶抑制剂113抗反转录病毒治疗治疗时机（课本表格）成人及青少年治疗时机婴幼儿和儿童治疗时机113抗反转录病毒治疗治疗时机（课本表格）114成人/青少年艾滋病患者抗病毒治疗标准114成人/青少年艾滋病患者抗病毒治疗标准115儿童艾滋病患者抗病毒治疗标准115儿童艾滋病患者抗病毒治疗标准116联合方案高效抗反转录病毒治疗（HAART，哈特）：

1996年7月温哥华第10届国际艾滋病大会，美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓“鸡尾酒”式的混合药物治疗方法，现称为“高效抗逆转录病毒疗法”，即三种药物联用，其中包括2

种逆转录酶抑制剂和1种蛋白酶抑制剂。116116联合方案高效抗反转录病毒治疗（HAART，哈特）：11“鸡尾酒”疗法优点：①药物分布广、达到靶细胞；②起协同作用，持续抑制病毒复制；③延缓或阻断HIV变异产生耐药性常用方案：2种核苷类逆转录酶抑制剂+1种非核苷类逆转录酶抑制剂（或蛋白酶抑制剂）一线方案如：AZT/LAM/EFZ；AZT/LAM/NVP；d4T/LAM/NVP“鸡尾酒”疗法优点：①药物分布广、达到靶细胞；②起协同作用118抗病毒治疗118抗病毒治疗119疗效判断疗效评定指标：CD4+T细胞计数

病毒载量(HIVRNA)随访时间：开始服药后的第4周、第8周、3个月各随访一次，以后每3个月一次有效指标：治疗4～8周后，CD4+T细胞数增加>50个/mm3，以后每年增加50～100个/mm3；病毒载量降低90%以上部分有效：未达到充分的病毒抑制，但CD4+T细胞数动态上升119疗效判断疗效评定指标：CD4+T细胞计数抗病毒治疗的随访监测120抗病毒治疗的随访监测120121免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常免疫重建炎症综合征（immunereconstitutioninflammatorysyndrome，IRSI）：在免疫重建的过程中，患者可出现一组临床综合征，表现为发热、潜伏感染的出现或原有感染的加重或恶化。发生时应继续抗病毒治疗。121免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近122并发症及治疗卡氏肺孢菌肺炎：戊烷脒、复方新诺明其他真菌感染（念珠菌/隐球菌）：多烯类、吡咯类（咪唑类/三唑类）、棘白霉素类（卡泊芬净）、氟胞嘧啶、中草药类病毒感染（HSV/CMV/EBV）：阿昔洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦弓形虫病：螺旋霉素、克林霉素、阿奇霉素、复方新诺明隐孢子虫病：螺旋霉素结核菌感染：异烟肼、利福平、比嗪酰胺、链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染：氨苯砜、阿奇霉素、利福平、乙胺丁醇卡波济肉瘤：长春新硷、博来霉素和阿霉素联合（可再加干扰素）122并发症及治疗卡氏肺孢菌肺炎：戊烷脒、复方新诺明123对症支持治疗加强营养支持治疗，部分病人可辅以心理治疗。123对症支持治疗124预防性治疗CD4细胞＜0.2×109/L者服复方磺胺甲恶唑，每次2片，每日1次，预防肺孢子菌肺炎。医务人员被污染针头刺伤或实验意外，根据职业暴露后预防程序进行评估和用药预防。124预防性治疗125预防125预防126管理传染源发现HIV感染者，按乙类传染病报告当地CDC高危人群普查HIV感染隔离治疗病人监控无症状HIV感染者加强国境检疫126管理传染源发现HIV感染者，按乙类传染病报告当地CDC127切断传播途径广泛宣传教育静脉吸毒者的行为干预严禁性乱，高危人群使用安全套规范性病治疗控制HIV的医源性传播预防母婴传播127切断传播途径广泛宣传教育128保护易感人群正在研制重组HIV-1gp120亚单位疫苗以及痘苗病毒表达的HIV包膜疫苗128保护易感人群正在研制重组HIV-1gp120亚单位疫129为什么真正成功的疫苗仍是一个遥远的现实?

HIV变异：包膜糖蛋白（gp120V3环）和逆转录酶易变异，即使在同一个体都存在不同的准种（quasi-species）。需寻找保守区（CD4结合亚单位）疫苗。HIV可从细胞-细胞间传播：多核巨细胞的形成使HIV得以逃避循环抗体。故一个成功的疫苗也应能激发免疫应答的另一个环节—细胞免疫。无理想动物模型：应具备容易获得、廉价，当感染HIV时能够产生AIDS样疾病。

疫苗的研制与应用129为什么真正成功的疫苗仍是一个遥远的现实?疫苗130暴露后处理暴露危险度及暴露源进行判断130暴露后处理暴露危险度及暴露源进行判断131暴露物是否是传染性物质，如体液、含血体液、其他传染物或其污染的器械？是不是其他传染性物*质物血液或含血液体暴露的类型粘膜或有损伤的皮肤**不需PEP完整的皮肤**刺、割伤皮肤暴露量不需PEP危险度量小暴露时间短1级暴露低危如：表皮擦伤、实心针头刺伤等量大暴露时间长长2级暴露高危如：大空心针深部刺伤、动静脉穿刺、肉眼可见出血+2级暴露3级暴露131暴露物是否是传染性物质，如体液、含血体液、其他传染物或132暴露源的情况HIV(--)HIV(+)病人情况不明暴露源来源不明不需要预防无症状；高CD4细胞数AIDS;急性期;高VL或低CD4HIVSC1(暴露源一级)HIVSC2（暴露源二级）HIVSC不清楚132暴露源的情况HIV(--)HIV(+)病人情况不明暴露HIV职业暴露后处理原则肥皂水和流动水清洗眼部等粘膜用大量生理盐水反复冲洗有伤口要轻柔挤压损伤处血液，用肥皂水和流动水清洗伤口75%乙醇或0.5%碘伏对伤口局部进行消毒，包扎处理HIV暴露后预防性用药2小时内，不超过24小时HIV暴露后监测4周--8周--12周--24周133HIV职业暴露后处理原则133134时机暴露后预防开始的时间越早，降低体内HIV复制和消灭活病毒的机会就越好。很多专家推荐最好在暴露后1～2小时，最长不超过24小时内用药；动物实验研究显示在暴露后24～36小时开始服药将无预防作用。美国CDC仍推荐对情况严重的职业性暴露，即使暴露后1～2周仍应该预防用药。134时机暴露后预防开始的时间越早，降低体内HIV复135

两种逆转录酶抑制剂，使用常规治疗剂量。

1.双汰芝（AZT与3TC联合制剂）1片/次,2次/日，连续使用28天。

2.TDF+3TC二联治疗持续28天。3.TDF+FTC二联治疗持续28天。暴露后用药程序

1.AZT（300mg，BID）+拉米夫定（150mg，BID）+LPV/r（400/100mg，BID）。4周

2.TDF+3TC（剂量同上）+LPV/r（400/100mg，BI

3.TDF+FTC

+LPV/r（400/100mg，BID）。基本用药程序强化用药程序135两种逆转录酶抑制剂，使用常规治疗剂量。暴136“四免一关怀”政策对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物；在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测；为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂；对艾滋病病人的孤儿免收上学费用；将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围，按照国家有关规定给予必要的生活救济。积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动，增加其收入。加强艾滋病防治知识的宣传，避免对艾滋病感染者和病人的歧视。136“四免一关怀”政策对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等137137如何远离艾滋？138如何远离艾滋？138139行动起来，向“零”艾滋迈进！139谢谢观赏！谢谢观赏！141艾滋病1艾滋病142"contemporaryplague"and"supercancer"

“当代瘟疫”和“超级癌症”

2"contemporaryplague"and"su143概述艾滋病：获得性免疫缺陷综合征

(acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS)艾滋病病毒：人类免疫缺陷病毒

（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）“望词生义”3概述艾滋病：获得性免疫缺陷综合征“望词生义”获得性免疫缺陷综合征

acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS

1441.获得性：表示在病因方面是后天获得而不是先天具有的。2.免疫缺陷：表示在发病机理方面，主要是造成人体免疫系统的损伤而导致免疫系统的防护功能减低、丧失。免疫缺陷病的共同特点是：a.对感染的易感性明显增加；b.易发生恶性肿瘤；c.临床及病理表现多样化。3.综合症：表示在临床症状方面，由于免疫缺陷导致的各个系统的机会性感染、肿瘤而出现的复杂症状群。获得性免疫缺陷综合征

acquiredimmunodefi145学习目标

掌握：艾滋病的临床表现，诊断、鉴别诊断及治疗。熟悉：艾滋病的病原学，发病机制，病理解剖及实验室检查。了解：艾滋病的流行病学资料及预防。5学习目标146概述传播途径：性接触、血液、母婴传播、其他发病机制：病毒侵犯、破坏CD4+T淋巴细胞，导致机体细胞免疫功能严重缺陷，最终并发各种严重机会性感染和肿瘤临床特点：传播迅速、发病缓慢，病死率高6概述传播途径：性接触、血液、母婴传播、其他147病原学7病原学148单链RNA病毒，逆转录病毒科-慢病毒属-人类慢病毒组球型20面体，直径100～120nm（放大100万倍约纽扣大小），双层结构包膜：gp120（外膜糖蛋白）、gp41（跨膜糖蛋白）核心：P24（核心蛋白）包裹两条正链RNA、逆转录酶(RT)、整合酶(INT)和蛋白酶(PI,P10)HIV颗粒8单链RNA病毒，逆转录病毒科-慢病毒属-人类慢病毒组HIV149HIV颗粒示意图脂双层膜Gp120（外膜糖蛋白）Gp41（跨膜糖蛋白）核心蛋白P24（核衣壳）基质蛋白P17核心蛋白p7逆转录酶（RT）蛋白酶（PI）整合酶（INT,intergrase）9HIV颗粒示意图脂双层膜Gp120（外膜糖蛋白）Gp41（150HIV电子显微图10HIV电子显微图151根据HIV基因的差异分为HIV1，HIV2型。HIV1型为全球流行的主要毒株（我国）：复制能力高、感染传播几率强，所致临床症状严重。HIV2型主要局限于西部非洲和西欧HIV1和HIV2的氨基酸序列同源性40％-60％HIV基因分型11根据HIV基因的差异分为HIV1，HIV2型。HIV基因152HIV：变异性很强的，尤以env基因变异率最高，反转录酶无校正功能、错配性高。（制造预防性疫苗困难）根据env基因核酸序列差异性

HIV1分为3个亚型组13个亚型

HIV2

分为7个亚型12HIV：变异性很强的，尤以env基因变异率最高，反转录HIV型别及亚型M群O群N群ABCDEFGHIJK亚型HIV-1型HIV-2型ABCDEF亚型HIV型别及亚型M群O群N群ABCDEFGHIJK亚型HIV154HIV-1全长9181bp两端为长末端重复序列（LTR）中间有9个开放性读框HIV基因组六个调控基因：反式激活基因（tat）病毒蛋白调节因子（rev）病毒感染因子（vif）负调节子（nef）病毒蛋白R基因（vpr）U基因和X基因（vpu,vpx）三个结构基因：群抗原基因（gag）多聚酶基因（pol）包膜蛋白基因（env）14HIV-1全长9181bpHIV基因组六个调控基因：三155培养特性:

敏感细胞为带CD4受体的细胞；敏感动物为恒河猴，黑猩猩，但感染过程和症状与人不同。抵抗力:

较弱;对热敏感(56℃、30min可灭活，100℃、20min）、脂溶剂、漂白粉、氧化剂敏感（0.2%次氯酸钠、0.3%H2O2和50%乙醇处理5min可灭活)，但在室温(20～22℃)活性可保存15天。

对0.1%甲醛、紫外线、X射线和r射线不敏感HIV生物学特性15培养特性:HIV生物学特性156流行病学16流行病学157传染源HIV感染者和艾滋病人是本病的传染源。无症状而血清HIV抗体阳性的HIV感染者（携带者）：人群庞大，难限制其活动，潜伏期长。血清病毒阳性而HIV抗体阴性的感染者（窗口期）:窗口期通常为2~6周，一般不超过12W，怀疑感染艾滋病而初筛检查阴性者，应在3个月后复查或进行艾滋病病毒核酸检测。17传染源HIV感染者和艾滋病人是本病的传染源。158传播途径

性接触传播：约占70％～80％，男同性恋→异性恋(分别为5％～10％、>70%)18传播途径性接触传播：约占70％～80％，男同性恋→异性159传播途径

经血传播：共用针具静脉吸毒、拔牙、美容、介入性医疗操作等。

19传播途径经血传播：共用针具静脉吸毒、拔牙、美容、介入性160传播途径

母婴传播：经胎盘、产道及哺乳等,目前认为HIV阳性孕妇约11%～60%会发生母婴传播。20传播途径母婴传播：经胎盘、产道及哺乳等,目前认为HI最关注的问题。。。161以下途径会不会传播最关注的问题。。。21以下途径会不会传播传播途径162传播途径22传播途径163传播途径23164传播途径24传播途径165传播途径25传播途径166接吻会感染HIV吗？传播途径26接吻会感染HIV吗？传播途径167接吻会感染HIV吗？社交型的浅接吻不会感染艾滋病。深接吻也只是在理论上存在着趋近于零的感染的可能性。这种感染的可能性只有当双方都有牙龈出血或口腔溃疡时才存在。传播途径27接吻会感染HIV吗？社交型的浅接吻不会感染艾滋病。传播途168蚊虫叮咬会感染HIV吗？传播途径28蚊虫叮咬会感染HIV吗？传播途径169蚊虫叮咬会感染HIV吗？不会艾滋病病毒不在蚊虫体内发育和繁殖蚊虫吸血方式是只吸不吐有研究表明，蚊虫吸饱后4天内不会再吸食第二人的血液蚊虫喙上的残留血液量不足以导致感染没有流行病学证据证实可以通过蚊虫传播艾滋病传播途径29蚊虫叮咬会感染HIV吗？不会艾滋病病毒不在蚊虫体内发育和170易感人群人群普遍易感。15～49岁发病者占80%

高危人群:男同性恋、静脉药瘾或吸毒者、性乱者血友病、多次接受输血或血制品者HIV(+)的性配偶及婴儿30易感人群人群普遍易感。15～49岁发病者占80%171流行状况自1981年美国首次报道，已有200个以上国家和地区发现HIV-1感染者WHO估计，全球HIV感染者至少8000万人，已有2480万人死亡。新增HIV感染者500万/年、1.6万/天、11例/分钟非洲、美洲、欧洲多发，亚洲HIV感染者快速增加（已近1000万）1985年传入我国，流行已进入快速增长期（估计近100万）31流行状况自1981年美国首次报道，已有200个以上国家和172中国艾滋病疫情分布地图1985年至1988年:---传入期

1989年至1993年:---扩散期

1994年至今:---快速增长期

以小见大（我院）32中国艾滋病疫情分布地图1985年至1988年:以小见大（173美国最臭名昭著的连环杀手之一

怀特菲尔特，HIV携带者

3年结交12个女友，令170多人受威胁

33美国最臭名昭著的连环杀手之一怀174吸毒人群性行为配偶婴儿嫖客性行为配偶性行为吸毒女性性行为共用针具性行为母婴传播性行为性行为性行为妓女共用针具母婴传播34吸毒人群性行为配偶婴儿嫖客性行为配偶性行为吸毒女性性行为17535176

我国流行情况截至2009年10月底，全国累计报告HIV感染者319877例，其中艾滋病病人102323

，累计死亡49845人

按联合国艾滋病规划署和WHO推荐的方法估算，中国现有HIV感染者和病人约74万36

我国流行情况截至2009年10月底，全国累计报告HIV177发病机制和病理解剖37发病机制和病理解剖178发病机制38发病机制HIV进入人体，24-48小时达局部淋巴结，5d左右在外周血中可以检测到病毒成分。病毒血症，导致CD4+T淋巴细胞短期内一过性迅速减少为特征的急性感染。大多数感染者未经治疗CD4+T细胞可自行恢复或接近至正常水平，但病毒未被清除，形成慢性感染。慢性感染期持续时间变化大，从数月至数十年不等。179病毒动力学HIV进入人体，24-48小时达局部淋巴结，5d左右在外周血感染艾滋病病毒后的自然发展过程

180感染成功抗体转阳诊断艾滋病死亡-

4-8周-出现症状8-10年1年0.5-2年HIV抗体-HIV抗体+,无症状有症状HIV抗体+艾滋病感染艾滋病病毒后的自然发展过程

40感染成功抗体转阳诊断艾滋181HIV的吸附与脱衣壳过程

HIV表面的gp120与CD4分子结合（第一受体）→病毒外膜和CD4受体构象改变→允许gp120和辅助受体即嗜淋巴细胞受体（CXCR4）及趋化因子受体（CCR5）结合（第二受体）→促使gp41构象改变，病毒包膜与宿主细胞膜融合→HIV核心及RNA进入细胞，完成吸附与脱衣壳的过程。41HIV的吸附与脱衣壳过程HIV表面的gp182HIV感染与复制吸附→脱衣壳→逆转录→环化→前病毒,整合→转录,翻译→核心颗粒装配→出芽42HIV感染与复制吸附→脱衣壳→逆转录→环化→前病毒,整合动态演示HIV病毒的感染过程动态演示HIV病毒的感染过程184CD4+T淋巴细胞数减少和功能障碍HIV病毒对受感染细胞溶解破坏和诱导细胞凋亡直接损伤：致CD4+T细胞破坏HIV可感染骨髓干细胞:CD4+T产生T细胞在淋巴组织的滞留：滞淋巴组织和炎症部位再分布CD4+T数量减少44CD4+T淋巴细胞数减少和功能障碍CD4+T数量减少185CD4+T功能障碍：CD4+T淋巴细胞的极化群Th1/Th2失衡：Th2呈极化优势，而抗病毒免疫应答弱化，抗原呈递功能受损、IL-2产生减少和对抗原反应活化能力丧失，使HIV/AIDS患者易发生各种感染CD4+T淋巴细胞数减少和功能障碍45CD4+T功能障碍：CD4+T淋巴细胞数减少和功能障碍186单核-吞噬细胞功能异常吞噬细胞表面也有CD4分子，可被HIV感染被HIV感染后的吞噬细胞产生一种与NF-κB核因子抗原相结合因子，防止细胞凋亡，使HIV在巨噬细胞中持续复制而成为病毒贮存场所，并可携带HIV透过血脑脊液屏障，引起中枢神经系统感染

46单核-吞噬细胞功能异常187B细胞功能异常B细胞表面有低水平的CD4分子表达，也可被HIV感染感染HIV的B细胞功能异常，出现多克隆化，循环免疫复合物和外周血B淋巴细胞增高，对新抗原刺激反应降低等。47B细胞功能异常188自然杀伤细胞（NK细胞）异常HIV感染者早期即有NK细胞数量减少可因细胞因子产生障碍或HIV通过gp41直接抑制NK细胞的监视功能，使感染者易出现肿瘤细胞48自然杀伤细胞（NK细胞）异常189异常免疫激活CD4+,CD8+T细胞表达CD69,CD38和HLA-DR等免疫激活标志物水平的异常升高，且与HIV血浆病毒载量有良好的相关性，随着疾病的进展，细胞激活水平也不断升高。49异常免疫激活190HIV侵犯各种表达CD4分子的细胞

CD4+T淋巴细胞B淋巴细胞自然杀伤细胞(NK)单核-吞噬细胞树突状细胞神经胶质神经元细胞50HIV侵犯各种表达CD4分子的细胞CD4+T淋巴细胞191病理解剖病理特点:

组织炎症反应少机会性感染病原体多病变部位:主要在淋巴结和胸腺等免疫器官51病理解剖192临床表现52临床表现193临床分期潜伏期平均9年，可短至数月长至15年急性期我国HIV诊疗标准和指南无症状期艾滋病期53临床分期潜伏期平均9年，可短至数月长至15年1941.急性期通常发生在初次感染HIV的2-4周，部分感染者出现HIV病毒血症和免疫系统急性损伤所产生的临床症状临床表现以发热最为常见，可伴有全身不适、头痛、盗汗、恶心、呕吐、腹泻、咽痛、肌痛、关节痛、皮疹（斑丘疹、痤疮样）、全身广泛淋巴结肿大（较固定、有触痛、可活动）以及神经系统症状等，病变轻微，可自行缓解。541.急性期通常发生在初次感染HIV的2-4周，部分感染1951.急性期血清可检出HIVRNA及P24抗原CD4+T淋巴细胞计数一过性减少，同时CD4/CD8比例倒置，部分病人可有轻度白细胞和（或）血小板减少或肝功能异常。551.急性期血清可检出HIVRNA及P24抗原1962.无症状感染期可从急性期进入此期，或无明显的急性期症状而直接进入此期。此期持续时间一般为6-8年多无任何症状和体征HIV在感染者体内不断复制，CD4+T淋巴细胞计数逐渐下降，此期具有传染性562.无症状感染期可从急性期进入此期，或无明显的急性期症1973.艾滋病期感染HIV后的最终阶段：CD4+T，【多数200/mm³】HIVRNA临床症状：HIV相关症状,包括各种机会性感染及肿瘤573.艾滋病期感染HIV后的最终阶段：198（1）HIV相关症状主要表现为持续一个月以上的发热、盗汗、腹泻；体重减轻10%以上。部分病人表现为神经精神症状，如记忆力减退、精神淡漠、性格改变、头痛、癫痫及痴呆等。另外还可以出现全身淋巴结肿大，其特点为①除腹股沟以外有两个或两个以上部位的淋巴结肿大；②淋巴结直径≥1cm，无压痛，无粘连；③持续时间3个月以上。58（1）HIV相关症状主要表现为持续一个月以上的发热、盗199（2）各种机会性感染及肿瘤①呼吸系统：人肺孢子虫引起的肺孢子菌肺炎(PCP),表现为慢性咳嗽、发热，发绀，血氧分压降低。很少有肺部啰音。胸部X线显示间质性肺炎。病人的引流的痰、支气管灌洗液中可查出肺孢子菌。CMV、鸟分枝杆菌（MAC）、念珠菌及隐球菌引起肺部感染。卡波西肉瘤也常侵犯肺部；59（2）各种机会性感染及肿瘤①呼吸系统：人肺孢子虫引起的肺200各种机会性感染及肿瘤②中枢神经系统：隐球菌脑膜炎、结核性脑膜炎、弓形虫脑病、各种病毒性脑膜炎；③消化系统：白色念珠菌食道炎、巨细胞病毒性食道炎、肠炎，沙门氏菌、痢疾杆菌、空肠弯曲菌及隐孢子虫性肠炎

60各种机会性感染及肿瘤201各种机会性感染及肿瘤④口腔：鹅口疮、舌毛状白斑、复发性口腔溃疡、牙龈炎等⑤皮肤：带状疱疹、传染性软疣、尖锐湿疣、真菌性皮炎、和甲癣⑥眼部：巨细胞病毒性和弓形虫性视网膜炎，表现为眼底絮状白斑。⑦肿瘤：恶性淋巴瘤、卡波西肉瘤等卡波西肉瘤侵犯下肢皮肤和口腔粘膜，61各种机会性感染及肿瘤202典型胸片：肺门周围间质性浸润病原学诊断：痰、支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌卡氏肺孢菌肺炎PCP，Pneumocystiscariniipneumonia62典型胸片：肺门周围间质性浸润卡氏肺孢菌肺炎PCP，Pn203卡波济肉瘤KS，Kaposi’ssarcoma63卡波济肉瘤KS，Kaposi’ssarcoma204卡波济肉瘤

KS，Kaposi’ssarcoma64卡波济肉瘤KS，Kaposi’ssarcoma205真菌性皮炎真菌性角膜炎65真菌性皮炎真菌性角膜炎206口腔真菌感染66口腔真菌感染207疣带状疱疹67疣带状疱疹208HPV(人类乳头瘤状病毒)感染尖锐湿疣68HPV(人类乳头瘤状病毒)感染尖锐湿疣209HPV(人类乳头瘤状病毒)感染尖锐湿疣69HPV(人类乳头瘤状病毒)感染尖锐湿疣21070211淋巴结核淋巴瘤71淋巴结核淋巴瘤212恶表液质现消瘦综合征72恶表液质现消瘦综合征213实验室检查73实验室检查214实验室检查一般检查白细胞、血红蛋白、红细胞、及血小板均可由不同程度减少。尿蛋白常呈阳性。74实验室检查215实验室检查免疫学检查T细胞总数降低，CD4+T细胞减少。CD4+T＜200/mm³。CD4/CD8≤1.0。链激酶、植物血凝素等皮试常阴性。免疫球蛋白、β2微球蛋白可升高。健康人CD4+T细胞正常绝对值800-1200mm³75实验室检查216实验室检查血生化检查可有血清转氨酶升高及肾功能异常等。76实验室检查217实验室检查病毒及特异性抗原和(或)抗体检测分离病毒：血浆、单核细胞、脑脊液（科研）抗体检测：HIV-1/HIV-2抗体（金标准）。筛查试验（初筛、复筛）：血清gp24及gp120抗体确认试验：蛋白印迹（WB）检测。77实验室检查218HIV抗体的确证试验——Westernblot（免疫印迹试验）78HIV抗体的确证试验——Westernblot（免疫抗原检测:抗HIVp24抗原单克隆抗体制备试剂，用ELISA发检测血清HIVp24抗原。有助于抗体产生窗口期及新生儿早期感染的诊断。219实验室检查抗原检测:抗HIVp24抗原单克隆抗体制备试剂，用ELISA220HIVRNA检测——RT-PCR（逆转录-聚合酶链反应）PCR：高温变性(94℃)→低温退火(55℃)→适温延伸(72℃)；经25~30个循环，成倍数扩增荧光定量PCR：比常规PCR多一个寡聚核苷酸探针（带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子）应用：PCR查PBMCs前病毒DNA；RT-PCR查血浆中的病毒RNA80HIVRNA检测——RT-PCR（逆转录-聚合酶链反应221其他检查X线检查有助于了解肺部并发肺孢子菌、真菌、结核杆菌感染及卡波西肉瘤痰、支气管分泌物或肺活检可找到肺孢子菌包囊、滋养体、或真菌孢子粪涂片可查见隐孢子虫组织活检可确诊卡波西肉瘤或淋巴瘤其他81其他检查X线检查有助于了解肺部并发肺孢子菌、真菌、结核杆222诊断82诊断223诊断原则流行病学史：有静脉注射毒品史；多个性伴和不洁性生活史；输入未经HIV抗体检测的血液和血制品史；HIV抗体阳性所生的子女临床表现：高危对象出现发热、头痛、咽痛、恶心、厌食、全身不适、关节肌肉疼痛、红斑样皮疹、血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现；颈、腋及枕部淋巴结肿大；肝脾肿大，可考虑急性HIV感染。感染进入无症状期多无任何表现，也可有淋巴结肿大，疲劳，乏力等。

实验室检查：①HIV抗体阳性，并经确证试验确认；②血浆HIVRNA阳性；③CD4+T淋巴细胞数明显减少。83诊断原则流行病学史：有静脉注射毒品史；多个性伴和不洁性生224诊断标准

急性期

病人近期内有流行病学史和临床表现，结合实验室HIV抗体由阴性转为阳性即可诊断，或仅实验室检查HIV抗体由阴性转为阳性即可诊断。84诊断标准225诊断标准无症状期

有流行病学史，结合HIV抗体阳性即可诊断，或仅实验室检查HIV抗体阳性即可诊断85诊断标准226诊断标准艾滋病期有流行病学史+HIV抗体阳性+以下任何一项即可诊断为艾滋病。原因不明的持续不规则发热1个月以上体温>38℃。慢性腹泻1个月以上，次数＞3次/日。6个月内体重下降10%以上。反复发作的口腔白念珠菌感染。反复发作的单纯疱疹病毒感染或带状疱疹感染。肺孢子虫肺炎。反复发生的细菌性肺炎。活动性结核或非结核分枝杆菌。86诊断标准艾滋病期有流行病学史+HIV抗体阳性+以下227诊断标准深部真菌感染。中枢神经系统占位性病变。中青年人出现痴呆。活动性巨细胞病毒感染。弓形虫脑病。马尔尼菲青霉菌感染。反复发生的败血症。皮肤黏膜或内脏的卡波西肉瘤、淋巴瘤。87诊断标准深部真菌感染。228诊断标准HIV抗体阳性，虽无上述表现或症状，但CD4+T淋巴细胞数＜200/mm³，也可诊断为艾滋病88诊断标准229WHO临床分期89WHO临床分期230WHO临床分期90WHO临床分期231WHO临床分期91WHO临床分期232鉴别诊断92鉴别诊断原发性CD4+T细胞减少症（ICL）少数ICL可并发严重机会性感染与AIDS相似，但无HIV感染流行病学资料，以及HIV-Ⅰ和HIV-Ⅱ病原学检测阴性可与AIDS区别。233原发性CD4+T细胞减少症（ICL）少数ICL可并发严重机会继发性CD4+T细胞减少多见于肿瘤及自身免疫性疾病，经化学或免疫抑制剂治疗后，根据病史常可区别。234继发性CD4+T细胞减少多见于肿瘤及自身免疫性疾病，经化学或235预后95预后236预后部分感染者无症状期可达十年以上。艾滋病期后，如不进行抗病毒治疗，病死率很高，平均存活期12-18个月抗病毒治疗可以显著延长艾滋病病人生存期。96预后237影响预后的因素感染的HIV型别及亚型：HIV-1较HIV-2临床进展快并发的机会性感染：同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高；合并丙型肝炎者预后差抗逆转录病毒治疗：

—治疗改变了艾滋病进程

—未治疗者的四种结局：典型、快速进展型、长期无进展型、长期存活型97影响预后的因素感染的HIV型别及亚型：HIV-1较HIV238HIV感染的四种转归

典型

(70%～80%)：5～10年进展为艾滋病快速进展型(10%～15%)：2～3年长期存活型

(极少)：进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间长期无进展型

(<5%)：HIV感染超过10年，CD4+细胞>500/mm3，病毒载量<103拷贝/ml98HIV感染的四种转归典型(70%～80%)：5～10239治疗99治疗240治疗原则健康的生活方式和营养作基础合理早期应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持、对症治疗最终目标：提高生存质量和生存期100治疗原则健康的生活方式和营养作基础241抗反转录病毒治疗抗病毒治疗药物国内的ARV药物目前有三类

核苷类反转录酶抑制剂（NRTI）非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTI）蛋白酶抑制剂

（PI）101抗反转录病毒治疗抗病毒治疗药物国内的ARV药物目前有三242抗反转录病毒治疗NRTIs选择性抑制HIV反转录酶，掺入正在延长的DNA链中，抑制HIV复制。常用药物:拉米夫定、替诺福韦酯核苷类逆转录酶抑制剂（AZT）作用原理图102抗反转录病毒治疗NRTIs选择性抑制HIV反转录酶，243抗反转录病毒治疗NNRTI主要作用于HIV反转录酶某位点使其失去活性。常用药物有：奈韦拉平(NVP)依非韦伦(EFV)103抗反转录病毒治疗244抗反转录病毒治疗蛋白酶抑制剂(PI)抑制蛋白酶，阻断HIV复制和成熟过程中必需的蛋白质合成。常用药物：克力芝等。104抗反转录病毒治疗245我国现有的药物105我国现有的药物细胞融合抑制剂（FIs）通过与gp41结合阻止其折叠干预病毒与细胞融合

246抗反转录病毒治疗细胞融合抑制剂（FIs）通过与gp41结合阻止其折叠干预病毒整合酶抑制剂HIV-1整合酶参与整合全过程,催化整个整合反应，是HIV-1复制过程必不可少的酶，也是病毒稳定感染必不可缺的酶。247抗反转录病毒治疗整合酶抑制剂HIV-1整合酶参与整合全过程,催化整个整合辅助受体拮抗剂：CCR5（趋化因子受体）抑制剂

248HARRT药物的作用机理辅助受体拮抗剂：CCR5（趋化因子受体）抑制剂108HARTProvirusProteinsRNARNARTViralmaturationReverse

transcriptaseRNARNADN