解热镇痛抗炎教程课件

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第20章

解热镇痛抗炎药

Antipyretic-analgesicand

anti-inflammatorydrugs南方医科大学药学院免疫与生化药理李晓娟lixiaoj@1

第20章

解热镇痛抗炎药

Antipyre2解热镇痛抗炎药：

是一类具有解热、镇痛作用的药物，其中除苯胺类外，大多数兼有抗炎、抗风湿作用，有的还有抗痛风作用。由于其抗炎作用与糖皮质激素不同，故又称为非甾体抗炎药（NSAIDs）。2解热镇痛抗炎药：31750年：柳树皮治疗“发热”取得成功，柳树皮苦味苷——名为“水杨苷”1838年：从水杨苷制成水杨酸1860年：用酚合成水杨酸1875年：水杨酸钠成功用于治疗风湿热1899年：阿司匹林（乙酰水杨酸）上市

解热镇痛药发展史31750年：柳树皮治疗“发热”取得成功，柳树皮苦味苷——名420世纪：全人工合成时代。吡唑酮类、灭酸类、吲哚类和丙酸类解热镇痛药相继问世。近年来：选择性环氧酶-2抑制剂（selectiveinhibitorsofcyclooxygenase-2，COX-2抑制剂）的发展，将本类药物的研究推向了一个新的高潮。解热镇痛药发展史（续）420世纪：全人工合成时代。吡唑酮类、灭酸类、吲哚类和丙酸类5药物分类：1.非选择性环氧酶抑制药

水杨酸类,苯胺类吲哚类,有机酸类吡唑酮类,2.选择性环氧酶抑制药

塞来昔布美洛昔康尼美舒利5药物分类：6药物作用机制6药物作用机制7一.环氧酶（cyclooxygenase,CO）途径二.

脂氧酶（lipoxygenase,LO）途径游离的AA经过两条途径被代谢：7一.环氧酶（cyclooxygenase,CO）途径889前列腺素的代谢膜磷脂花生四烯酸血小板活化因子PAF12HETE12羟二十碳四烯酸LIPOXIN脂氧素环内过氧化物5HPETEPGI2PGF2PGD2PGE2LTA4(白三烯)LTB4

LTL4TXA2(血栓素)甾体激素类药物PAF拮抗剂非甾体类抗炎药5脂氧酶抑制剂PG拮抗剂LT抑制剂TXA2合成酶抑制剂磷脂酶A2脂氧酶环加氧酶cox25脂氧酶15脂氧酶TXA2合成酶前列腺素合成酶9前列腺素的代谢膜磷脂花生四烯酸血小板活化因子PAF12HE10COX-1

环氧酶COX-2生理性刺激NSAIDs—病理性刺激10COX-1环氧酶COX-2生理性刺激NSAIDs11COX-1和COX-2特性比较生成

固有的

需经诱导功能

生理学生理学：妊娠时，PG生成增加

COX-1COX-2保护胃肠调节血小板聚集调节外周血管阻力调节肾血流分布TXA2/PGI2病理学：生成蛋白酶，PG及其他炎症介质引起炎症选择性抑制剂阿司匹林，吲哚美辛等美洛昔康，塞来昔布，尼美舒利萘普生非选择性抑制剂11COX-1和COX-2特性比较生成固有的12有人提出可用NSAIDs对COX-1和COX-2抑制强度的比率（COX-1/COX-2)来衡量药物的安全性如：阿司匹林和吲哚美辛

COX-1/COX-2大于1

与布洛芬的COX-1/COX-2小于112有人提出可用NSAIDs对131.解热作用2.镇痛作用3.抗炎抗风湿4.其他三、NSAID基本药理作用中度慢性钝痛(炎性疼痛)有效，而对急性锐痛和剧痛无效；无成瘾性,(非处方药);不抑制呼吸；作用部位在外周；明显减轻炎症的红、肿、热、痛等症状。较好地控制风湿及类风湿的症状但不能根治,也不能防止疾病的发展及合并症的产生。降低发热病人体温，对正常人体温无影响。131.解热作用三、NSAID基本药理作用中度慢性钝痛(炎14战栗肌紧张肌肉运动内分泌腺活动基础代谢糖类蛋白脂类不感蒸发出汗皮肤血流体表面积换衣着环境条件传导、辐射蒸发3637383935产热散热下丘脑的体温调节中枢：产热、散热平衡，达到体温恒定。调定点学说14战栗不感蒸发3637383935产热散热下丘脑的体15冷敏NC敏感性外热原病原体内毒素组织损伤中性粒细胞或其它细胞内热原下丘脑视前区前列腺素PG体温调节中枢（IL-1、INF）热敏NC敏感性散热产热发热发热机制：体温调定点15冷敏NC敏感性外病原体内毒素组织损伤中性粒细胞内热原下丘16解热镇痛抗炎药抑制中枢部位的环氧酶减少PGs的合成体温调节中枢兴奋性下降体温下降16解热镇痛抗炎药17乙酰水杨酸与氯丙嗪降温作用比较氯丙嗪乙酰水杨酸效应抑制体温调节解热作用机制抑制体温调节中枢抑制PGs的合成和释放特点1．环境温度低——降温1）环境温度越低，降温越显著2）可降发热、正常体温2．高温环境——升温只降发热体温不降正常体温用途人工冬眠疗法（降温）治疗发热17乙酰水杨酸与氯丙嗪降温作用比较氯丙嗪乙酰水杨酸效应抑制体18组织损伤、炎症或过敏化学物质的生成和释放组织胺、5-HT、缓激肽PG

解热镇痛药引起疼痛感觉神经末梢(PGE1、PGE2、PGF2α)痛觉增敏致痛（—）炎症疼痛的形成及解热镇痛药的镇痛机理致痛18组织损伤、炎症或过敏化学物质的生成和释放组织胺、5-H19

解热镇痛药协同作用（—）组织胺、缓激肽、5-HT等释放PG合成增加非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加

炎症（红斑、水肿、疼痛）炎症的形成及解热镇痛药的抗炎机理19解热镇痛药协同作20第一节非选择性环氧酶抑制药20第一节非选择性环氧酶抑制药21阿司匹林（乙酰水杨酸）[药动学]

口服酸性环境吸收多。对肝药酶有自身诱导作用。肝脏代谢，肾排泄（受尿液pH影响）。服用过量致血游离水杨酸浓度上升，出现中毒症状。

一水杨酸类21阿司匹林（乙酰水杨酸）一水杨酸类22分布血浆蛋白结合率80％～90％组织关节腔脑脊液胎盘22分布血浆蛋白结合率组织关节腔脑脊液胎盘23[药理作用与临床应用]1、解热镇痛抗风湿

Aspirin具有显著的解热镇痛作用，能使发热者的体温降低到正常，而对体温正常者一般无影响。其镇痛作用对轻、中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有明显疗效。

临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等23[药理作用与临床应用]临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、牙24抗风湿作用:

能使急性风湿热患者在用药后2448h内临床症状缓解，血沉下降，因此常作诊断性用药和治疗；也能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎患者的炎症和疼痛。

抗风湿作用时用至最大剂量。

24抗风湿作用:252.影响血栓形成PGI2TXA2

（血管壁）

（血小板）低浓度花生四烯酸PGH2/PGG2高浓度抗血栓形成(每日口服75mg)(血小板COX)(血管壁COX)促血栓形成小剂量aspirin可用于预防和治疗心肌梗塞、冠状动脉硬化性疾病预防术后血栓形成。

252.影响血栓形成PGI2TXA2（血管壁）（血小板糖尿病导致视网膜病变，糖尿病患者的眼睛比一般人的眼睛多出三倍的血凝块。血凝块阻挡血液流到视网膜，造成逐渐失明哈佛眼科研究中心的马拉·罗仁斯医生《糖尿病》要有效预防失明，患者须在初期服用阿司匹林

糖尿病导致视网膜病变，糖尿病患者的眼睛比一般人的眼睛多出三倍273、其它儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征(川崎病)治疗避孕、减少肠癌发生率。

最近报道，脑内COX-2过度表达与老年性痴呆有关，认为每天服用100mg对老年痴呆发生有阻遏作用。273、其它28[不良反应]1、胃肠道反应2、凝血障碍3、过敏反应：阿司匹林哮喘4.水杨酸反应5、瑞夷（Reye）综合征6、对肾脏的影响

28[不良反应]不良反应1.胃肠道反应

诱发或加重溃疡2.加重出血倾向治疗量：不可逆抑制血小板聚集大剂量、长期：抑制凝血酶元合成注意：凝血功能障碍者禁用，术前停用直接刺激；抑制胃粘膜PG合成同服抗酸药或用肠溶片缓解不良反应1.胃肠道反应诱发或加重溃疡直接刺激；抑制胃粘3．过敏反应

易诱发哮喘aspirin哮喘（AIA）

:内源性支气管收缩物质增多，支气管痉挛应用LT抑制药或抗组胺药、糖皮质激素或PGE23．过敏反应易诱发哮喘头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱

解救：立即停药，静滴碳酸氢钠溶液4.水杨酸反应（5g/d）5.瑞夷综合症（Reye’ssyndrome）肝衰竭合并脑病，病毒性感染患儿不宜用头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者出现过度呼32二、苯胺类（phenacetin）60％35％又称扑热息痛

paracetamol*肝损害←几无抗炎抗风湿对氨基苯乙醚←70％～80％32二、苯胺类（phenacetin）60％35％又33对乙酰氨基酚及非那西丁（acetaminophen）（phenacetin）

非那西丁在体内代谢成对乙酰氨基酚。两者均有药理活性。33对乙酰氨基酚及非那西丁34[作用及应用]

对乙酰氨基酚解热镇痛作用较强，几无抗炎抗风湿作用,无明显胃肠刺激。主要用于解热镇痛、不能耐受阿斯匹林的疼痛患者。原因：对中枢环氧酶抑制作用强，对外周环氧酶抑制作用弱.

34[作用及应用]35三.吲哚衍生物

及类似物

35三.吲哚衍生物

及类似物

36吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）是最强的PG合成酶抑制药之一[药理作用]有显著抗炎及解热作用，对炎性疼痛有明显镇痛效果。不良反应多，仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著的病例。[应用]急性风湿性及类风湿性关节炎等癌性发热及其它不易控制的发热36吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）37[不良反应]

较多，高达30%-50%，20%停药。

1．胃肠反应：诱发或加重溃疡，胃出血等。

2．中枢症状：有头痛、幻觉、精神症状。

3．造血系统：各种血细胞减少，再生障碍贫血。

4．过敏反应：皮疹，哮喘，多见儿童，甚至死亡。

禁忌：孕妇、儿童、精神异常、溃疡、癫痫及肾病者。

37[不良反应]38四.有机酸类38四.有机酸类39布洛芬（ibuprofen）

第一个应用到临床的丙酸类的NASIDs。

[作用]

具有较好的抗炎解热及镇痛作用。

[应用]1.风湿性关节炎和类风湿性关节炎；骨关节炎;2.一般解热镇痛。

[不良反应]

胃肠道反应较轻，易于耐受。最常见的不良反应是胃肠道反应，长期使用可引起胃出血，甚至中枢神经系统症状。

萘普生、非诺洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、恶丙嗪39布洛芬（ibuprofen）40双氯芬酸

邻氨基苯乙酸（灭酸）类衍生物。[作用]解热、镇痛、抗炎效应强于吲哚美辛、萘普生。改变脂肪酸的释放或摄取，降低白细胞间游离花生四烯酸的浓度。[应用]用于类风关、风湿性关节炎、骨关节炎、手术后疼痛、痛经等40双氯芬酸

邻氨基苯乙酸（灭酸）类衍生物。41

烯醇酸类比洛昔康：关节炎，痛风，肩周炎等,长期使用胃溃疡美洛昔康：对COX-2选择性高过Cox-1氯诺昔康:对COX-2选择性高过Cox-1,镇痛抗炎强，解热弱中枢镇痛作用，诱导内源性阿片肽释放41烯醇酸类42异丁芬酸类舒林酸吲哚乙酸类衍生物在体内转化为磺基代谢产物后有解热、镇痛、抗炎活性胃肠反应发生率较低42异丁芬酸类43五

吡唑酮类43五吡唑酮类44保泰松（phenylbutazone）羟布宗（oxyphenbutazone）[药理作用]

抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱[应用]

主要用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、急性血栓性静脉炎等。毒性大，不良反应多,已少用。44保泰松（phenylbutazone）45萘丁美酮治疗类风湿性关节炎六.烷酮类45萘丁美酮六.烷酮类46第二节

选择性环氧酶-2抑制药解热、镇痛和抗炎作用主要与抑制环氧酶-2有关。传统药物为非选择性的环氧酶抑制药。抑制环氧酶-1与不良反应有关。46第二节

选择性环氧酶-2抑制药解热、镇痛和抗炎作47塞来昔布（celecoxib）抑制COX-2的作用是COX-1的375倍。治疗量对COX-1没有影响，也不影响TXA2的合成。经肝代谢，随尿液和粪便排出。风湿性关节炎、RA、OA治疗，术后镇痛、牙痛、痛经血栓形成倾向病人慎用，磺胺过敏禁用。47塞来昔布（celecoxib）抑制COX-2的作用是CO48美洛昔康(Meloxicam)

酸性烯醇式羰酰胺化合物。其效价强度高于indomethacin、naproxen、aspirin和双氯芬酸（diclofenac）。[应用]：对风湿性关节炎、骨关节炎、类风湿性关节炎、神经炎、软组织炎均有良好的抗炎镇痛作用[不良反应]：对血小板聚集功能无明显影响。长期应用，胃黏膜损伤及胃肠出血发生率也远低于naproxen和diclofenac缓释片。48美洛昔康(Meloxicam)49尼美舒利Nimesulide

Nimesulide是一新型的非甾体类抗炎药，具有较高的选择性抑制COX-2作用，抗炎作用强而不良反应较小。[应用]：常用于类风湿性关节炎、骨关节炎及呼吸道、耳鼻喉、软组织和口腔的炎症。[不良反应]：偶有消化系统的不良反应，但轻微而短暂。49尼美舒利Nimesulide50病案讨论式学习（Casebasedstudy,CBS）

50病案讨论式学习511、解热镇痛抗炎药与镇痛药有何不同？2、解热镇痛抗炎药的作用机制？3、解热镇痛抗炎药的解热特点？4、解热镇痛抗炎药的镇痛特点？5、解热镇痛抗炎药的抗炎特点？问题?511、解热镇痛抗炎药与镇痛药有何不同？问题?526、解释“非甾体抗炎药”7、阿司匹林的体内过程有何特点？8、阿司匹林如何防治脑血栓？9、阿司匹林对PGI2和TXA2影响特点？10、阿司匹林的不良反应？11、COX1COX2的区别及药物影响意义12、你知道“去痛片”“安痛定”成份吗？526、解释“非甾体抗炎药”53病例讨论5354处方中常用缩写词Rp.R.取aa各

a.c.饭前p.c.饭后

h.s.临睡前i.d.皮内注射i.h.皮下注射i.m.肌内注射S.;Sig.标记；注明i.v.静脉注射

q.d.每日一次

q.n.每晚一次b.i.d.一天二次t.i.d.一天三次q.i.d.一天四次q.4h.每四小时一次s.o.s.必要时St.立即i.v.gtt静脉滴注Tab.片剂Inj.注射剂A.S.T.皮试后p.r.n需要时354处方中常用缩写词Rp.R.取aa551、张X,26岁，发热，不思饮食，咽痛一天。查：T（体温)39.20C,咽喉红肿＋＋；诊断：急性扁桃体炎Rp.

安痛定2ml/支，im

扑热息痛0.5/片X6，发热时2片po

你知道安痛定、扑热息痛吗？你认为此情况处理如何？551、张X,26岁，发热，不思饮食，咽痛一天。562、徐X,男，30岁，由于饮食不当昨夜上腹疼痛，返酸，呕吐两次。今日凌晨就医。查：面色苍白、冷汗、身体卷曲痛苦面容。T37.80C,HR,Bp正常

诊断：胃肠痉挛Rp.

复方阿司匹林12片，2片/次，po

（含阿司匹林、非那西丁、咖啡因）你认为此方合适否？你如何处理？562、徐X,男，30岁，由于饮食不当昨夜573、患儿赫X,2岁，昨日起哭闹不眠，饮食欠佳。查：T：38.60C,面部及胸前有散在豆粒大小水疱。

诊断：水痘Rp.

板蓝根冲剂一盒，每次0.5袋，温水冲服阿司匹林0.1gtidpc你认为此方合适否？你如何处理？

573、患儿赫X,2岁，昨日起哭闹不眠，饮食584、王X,女，38岁。临床诊断：系统性红斑狼疮，近日夜间高热，T:39.1~39.5OC,应用安痛定、扑热息痛均无效。Rp.Tab.Indmethacin50mgX6(吲哚美辛片剂）

Sig.50mgp.r.n.po584、王X,女，38岁。595、颜X,女，38岁，两周来低热（37.2～37.60C），乏力，全身不适，体重下降，近日关节疼痛，以腕、掌指关节明显，呈对称性。查：血象：Hb：100g/L血沉：27/h；其他在正常范围内。

诊断：类风湿性关节炎

Rp.

布洛芬片0.8gtidpc

萘普生片0.5gbidpc

雷公藤总甙20mgtidpc595、颜X,女，38岁，两周来低热606、施X,男24岁，牙痛。既往史：十二指肠溃疡

查：智齿发炎Rp.

尼美舒利100mgbidpo

牙周宁0.5gtidpc

606、施X,男24岁，牙痛。既往史：617、何X,73岁，骨关节炎，疼痛数日就医。既往史：两年前患脑血栓Rp.

塞来昔布片100mgX28sig.100mgbidpo617、何X,73岁，骨关节炎，疼痛626、张某，女58岁头痛、头晕数日就医查：全血粘度偏高，LDH

甘油三酯；多普勒示：锥动脉血流缓慢。其他无明显异常。Rp.1.尼莫地平20mgX18Sig.20mgtid2.洛伐他汀10mgX7Sig.10mg晚餐时顿服

3.阿斯匹林0.3gX18Sig.0.6tidpc医生为降血酯、扩脑血管、防脑血栓、缓解头痛处方如下626、张某，女58岁头痛、头晕数日就医Rp.63每片含氨基比林150mg、非那西丁150mg、咖啡因50mg、苯巴比妥15mg

每2ml内含氨基比林0.1克，安替比林0.04克，巴比妥0.018克。

63每片含每2ml内含64思考题解热镇痛抗炎药与镇痛药有何不同？64思考题解热镇痛抗炎药与镇痛药有何不同？65

第20章

解热镇痛抗炎药

Antipyretic-analgesicand

anti-inflammatorydrugs南方医科大学药学院免疫与生化药理李晓娟lixiaoj@1

第20章

解热镇痛抗炎药

Antipyre66解热镇痛抗炎药：

是一类具有解热、镇痛作用的药物，其中除苯胺类外，大多数兼有抗炎、抗风湿作用，有的还有抗痛风作用。由于其抗炎作用与糖皮质激素不同，故又称为非甾体抗炎药（NSAIDs）。2解热镇痛抗炎药：671750年：柳树皮治疗“发热”取得成功，柳树皮苦味苷——名为“水杨苷”1838年：从水杨苷制成水杨酸1860年：用酚合成水杨酸1875年：水杨酸钠成功用于治疗风湿热1899年：阿司匹林（乙酰水杨酸）上市

解热镇痛药发展史31750年：柳树皮治疗“发热”取得成功，柳树皮苦味苷——名6820世纪：全人工合成时代。吡唑酮类、灭酸类、吲哚类和丙酸类解热镇痛药相继问世。近年来：选择性环氧酶-2抑制剂（selectiveinhibitorsofcyclooxygenase-2，COX-2抑制剂）的发展，将本类药物的研究推向了一个新的高潮。解热镇痛药发展史（续）420世纪：全人工合成时代。吡唑酮类、灭酸类、吲哚类和丙酸类69药物分类：1.非选择性环氧酶抑制药

水杨酸类,苯胺类吲哚类,有机酸类吡唑酮类,2.选择性环氧酶抑制药

塞来昔布美洛昔康尼美舒利5药物分类：70药物作用机制6药物作用机制71一.环氧酶（cyclooxygenase,CO）途径二.

脂氧酶（lipoxygenase,LO）途径游离的AA经过两条途径被代谢：7一.环氧酶（cyclooxygenase,CO）途径72873前列腺素的代谢膜磷脂花生四烯酸血小板活化因子PAF12HETE12羟二十碳四烯酸LIPOXIN脂氧素环内过氧化物5HPETEPGI2PGF2PGD2PGE2LTA4(白三烯)LTB4

LTL4TXA2(血栓素)甾体激素类药物PAF拮抗剂非甾体类抗炎药5脂氧酶抑制剂PG拮抗剂LT抑制剂TXA2合成酶抑制剂磷脂酶A2脂氧酶环加氧酶cox25脂氧酶15脂氧酶TXA2合成酶前列腺素合成酶9前列腺素的代谢膜磷脂花生四烯酸血小板活化因子PAF12HE74COX-1

环氧酶COX-2生理性刺激NSAIDs—病理性刺激10COX-1环氧酶COX-2生理性刺激NSAIDs75COX-1和COX-2特性比较生成

固有的

需经诱导功能

生理学生理学：妊娠时，PG生成增加

COX-1COX-2保护胃肠调节血小板聚集调节外周血管阻力调节肾血流分布TXA2/PGI2病理学：生成蛋白酶，PG及其他炎症介质引起炎症选择性抑制剂阿司匹林，吲哚美辛等美洛昔康，塞来昔布，尼美舒利萘普生非选择性抑制剂11COX-1和COX-2特性比较生成固有的76有人提出可用NSAIDs对COX-1和COX-2抑制强度的比率（COX-1/COX-2)来衡量药物的安全性如：阿司匹林和吲哚美辛

COX-1/COX-2大于1

与布洛芬的COX-1/COX-2小于112有人提出可用NSAIDs对771.解热作用2.镇痛作用3.抗炎抗风湿4.其他三、NSAID基本药理作用中度慢性钝痛(炎性疼痛)有效，而对急性锐痛和剧痛无效；无成瘾性,(非处方药);不抑制呼吸；作用部位在外周；明显减轻炎症的红、肿、热、痛等症状。较好地控制风湿及类风湿的症状但不能根治,也不能防止疾病的发展及合并症的产生。降低发热病人体温，对正常人体温无影响。131.解热作用三、NSAID基本药理作用中度慢性钝痛(炎78战栗肌紧张肌肉运动内分泌腺活动基础代谢糖类蛋白脂类不感蒸发出汗皮肤血流体表面积换衣着环境条件传导、辐射蒸发3637383935产热散热下丘脑的体温调节中枢：产热、散热平衡，达到体温恒定。调定点学说14战栗不感蒸发3637383935产热散热下丘脑的体79冷敏NC敏感性外热原病原体内毒素组织损伤中性粒细胞或其它细胞内热原下丘脑视前区前列腺素PG体温调节中枢（IL-1、INF）热敏NC敏感性散热产热发热发热机制：体温调定点15冷敏NC敏感性外病原体内毒素组织损伤中性粒细胞内热原下丘80解热镇痛抗炎药抑制中枢部位的环氧酶减少PGs的合成体温调节中枢兴奋性下降体温下降16解热镇痛抗炎药81乙酰水杨酸与氯丙嗪降温作用比较氯丙嗪乙酰水杨酸效应抑制体温调节解热作用机制抑制体温调节中枢抑制PGs的合成和释放特点1．环境温度低——降温1）环境温度越低，降温越显著2）可降发热、正常体温2．高温环境——升温只降发热体温不降正常体温用途人工冬眠疗法（降温）治疗发热17乙酰水杨酸与氯丙嗪降温作用比较氯丙嗪乙酰水杨酸效应抑制体82组织损伤、炎症或过敏化学物质的生成和释放组织胺、5-HT、缓激肽PG

解热镇痛药引起疼痛感觉神经末梢(PGE1、PGE2、PGF2α)痛觉增敏致痛（—）炎症疼痛的形成及解热镇痛药的镇痛机理致痛18组织损伤、炎症或过敏化学物质的生成和释放组织胺、5-H83

解热镇痛药协同作用（—）组织胺、缓激肽、5-HT等释放PG合成增加非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加

炎症（红斑、水肿、疼痛）炎症的形成及解热镇痛药的抗炎机理19解热镇痛药协同作84第一节非选择性环氧酶抑制药20第一节非选择性环氧酶抑制药85阿司匹林（乙酰水杨酸）[药动学]

口服酸性环境吸收多。对肝药酶有自身诱导作用。肝脏代谢，肾排泄（受尿液pH影响）。服用过量致血游离水杨酸浓度上升，出现中毒症状。

一水杨酸类21阿司匹林（乙酰水杨酸）一水杨酸类86分布血浆蛋白结合率80％～90％组织关节腔脑脊液胎盘22分布血浆蛋白结合率组织关节腔脑脊液胎盘87[药理作用与临床应用]1、解热镇痛抗风湿

Aspirin具有显著的解热镇痛作用，能使发热者的体温降低到正常，而对体温正常者一般无影响。其镇痛作用对轻、中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有明显疗效。

临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等23[药理作用与临床应用]临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、牙88抗风湿作用:

能使急性风湿热患者在用药后2448h内临床症状缓解，血沉下降，因此常作诊断性用药和治疗；也能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎患者的炎症和疼痛。

抗风湿作用时用至最大剂量。

24抗风湿作用:892.影响血栓形成PGI2TXA2

（血管壁）

（血小板）低浓度花生四烯酸PGH2/PGG2高浓度抗血栓形成(每日口服75mg)(血小板COX)(血管壁COX)促血栓形成小剂量aspirin可用于预防和治疗心肌梗塞、冠状动脉硬化性疾病预防术后血栓形成。

252.影响血栓形成PGI2TXA2（血管壁）（血小板糖尿病导致视网膜病变，糖尿病患者的眼睛比一般人的眼睛多出三倍的血凝块。血凝块阻挡血液流到视网膜，造成逐渐失明哈佛眼科研究中心的马拉·罗仁斯医生《糖尿病》要有效预防失明，患者须在初期服用阿司匹林

糖尿病导致视网膜病变，糖尿病患者的眼睛比一般人的眼睛多出三倍913、其它儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征(川崎病)治疗避孕、减少肠癌发生率。

最近报道，脑内COX-2过度表达与老年性痴呆有关，认为每天服用100mg对老年痴呆发生有阻遏作用。273、其它92[不良反应]1、胃肠道反应2、凝血障碍3、过敏反应：阿司匹林哮喘4.水杨酸反应5、瑞夷（Reye）综合征6、对肾脏的影响

28[不良反应]不良反应1.胃肠道反应

诱发或加重溃疡2.加重出血倾向治疗量：不可逆抑制血小板聚集大剂量、长期：抑制凝血酶元合成注意：凝血功能障碍者禁用，术前停用直接刺激；抑制胃粘膜PG合成同服抗酸药或用肠溶片缓解不良反应1.胃肠道反应诱发或加重溃疡直接刺激；抑制胃粘3．过敏反应

易诱发哮喘aspirin哮喘（AIA）

:内源性支气管收缩物质增多，支气管痉挛应用LT抑制药或抗组胺药、糖皮质激素或PGE23．过敏反应易诱发哮喘头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱

解救：立即停药，静滴碳酸氢钠溶液4.水杨酸反应（5g/d）5.瑞夷综合症（Reye’ssyndrome）肝衰竭合并脑病，病毒性感染患儿不宜用头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者出现过度呼96二、苯胺类（phenacetin）60％35％又称扑热息痛

paracetamol*肝损害←几无抗炎抗风湿对氨基苯乙醚←70％～80％32二、苯胺类（phenacetin）60％35％又97对乙酰氨基酚及非那西丁（acetaminophen）（phenacetin）

非那西丁在体内代谢成对乙酰氨基酚。两者均有药理活性。33对乙酰氨基酚及非那西丁98[作用及应用]

对乙酰氨基酚解热镇痛作用较强，几无抗炎抗风湿作用,无明显胃肠刺激。主要用于解热镇痛、不能耐受阿斯匹林的疼痛患者。原因：对中枢环氧酶抑制作用强，对外周环氧酶抑制作用弱.

34[作用及应用]99三.吲哚衍生物

及类似物

35三.吲哚衍生物

及类似物

100吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）是最强的PG合成酶抑制药之一[药理作用]有显著抗炎及解热作用，对炎性疼痛有明显镇痛效果。不良反应多，仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著的病例。[应用]急性风湿性及类风湿性关节炎等癌性发热及其它不易控制的发热36吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）101[不良反应]

较多，高达30%-50%，20%停药。

1．胃肠反应：诱发或加重溃疡，胃出血等。

2．中枢症状：有头痛、幻觉、精神症状。

3．造血系统：各种血细胞减少，再生障碍贫血。

4．过敏反应：皮疹，哮喘，多见儿童，甚至死亡。

禁忌：孕妇、儿童、精神异常、溃疡、癫痫及肾病者。

37[不良反应]102四.有机酸类38四.有机酸类103布洛芬（ibuprofen）

第一个应用到临床的丙酸类的NASIDs。

[作用]

具有较好的抗炎解热及镇痛作用。

[应用]1.风湿性关节炎和类风湿性关节炎；骨关节炎;2.一般解热镇痛。

[不良反应]

胃肠道反应较轻，易于耐受。最常见的不良反应是胃肠道反应，长期使用可引起胃出血，甚至中枢神经系统症状。

萘普生、非诺洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、恶丙嗪39布洛芬（ibuprofen）104双氯芬酸

邻氨基苯乙酸（灭酸）类衍生物。[作用]解热、镇痛、抗炎效应强于吲哚美辛、萘普生。改变脂肪酸的释放或摄取，降低白细胞间游离花生四烯酸的浓度。[应用]用于类风关、风湿性关节炎、骨关节炎、手术后疼痛、痛经等40双氯芬酸

邻氨基苯乙酸（灭酸）类衍生物。105

烯醇酸类比洛昔康：关节炎，痛风，肩周炎等,长期使用胃溃疡美洛昔康：对COX-2选择性高过Cox-1氯诺昔康:对COX-2选择性高过Cox-1,镇痛抗炎强，解热弱中枢镇痛作用，诱导内源性阿片肽释放41烯醇酸类106异丁芬酸类舒林酸吲哚乙酸类衍生物在体内转化为磺基代谢产物后有解热、镇痛、抗炎活性胃肠反应发生率较低42异丁芬酸类107五

吡唑酮类43五吡唑酮类108保泰松（phenylbutazone）羟布宗（oxyphenbutazone）[药理作用]

抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱[应用]

主要用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、急性血栓性静脉炎等。毒性大，不良反应多,已少用。44保泰松（phenylbutazone）109萘丁美酮治疗类风湿性关节炎六.烷酮类45萘丁美酮六.烷酮类110第二节

选择性环氧酶-2抑制药解热、镇痛和抗炎作用主要与抑制环氧酶-2有关。传统药物为非选择性的环氧酶抑制药。抑制环氧酶-1与不良反应有关。46第二节

选择性环氧酶-2抑制药解热、镇痛和抗炎作111塞来昔布（celecoxib）抑制COX-2的作用是COX-1的375倍。治疗量对COX-1没有影响，也不影响TXA2的合成。经肝代谢，随尿液和粪便排出。风湿性关节炎、RA、OA治疗，术后镇痛、牙痛、痛经血栓形成倾向病人慎用，磺胺过敏禁用。47塞来昔布（celecoxib）抑制COX-2的作用是CO112美洛昔康(Meloxicam)

酸性烯醇式羰酰胺化合物。其效价强度高于indomethacin、naproxen、aspirin和双氯芬酸（diclofenac）。[应用]：对风湿性关节炎、骨关节炎、类风湿性关节炎、神经炎、软组织炎均有良好的抗炎镇痛作用[不良反应]：对血小板聚集功能无明显影响。长期应用，胃黏膜损伤及胃肠出血发生率也远低于naproxen和diclofenac缓释片。48美洛昔康(Meloxicam)113尼美舒利Nimesulide

Nimesulide是一新型的非甾体类抗炎药，具有较高的选择性抑制COX-2作用，抗炎作用强而不良反应较小。[应用]：常用于类风湿性关节炎、骨关节炎及呼吸道、耳鼻喉、软组织和口腔的炎症。[不良反应]：偶有消化系统的不良反应，但轻微而短暂。49尼美舒利Nimesulide114病案讨论式学习（Casebasedstudy,CBS）

50病案讨论式学习1151、解热镇痛抗炎药与镇痛药有何不同？2、解热镇痛抗炎药的作用机制？3、解热镇痛抗炎药的解热特点？4、解热镇痛抗炎药的镇痛特点？5、解热镇痛抗炎药的抗炎特点？问题?511、解热镇痛抗炎药与镇痛药有何不同？问题?1166、解释“非甾体抗炎药”7、阿司匹林的体内过程有何特点？8、阿司匹林如何防治脑血栓？9、阿司匹林对PGI2和TXA2影响特点？10、阿司匹林的不良反应？11、COX1COX2的区别及药物影响意义12、你知道“去痛片”“安痛定”成份吗？526、解释“非甾体抗炎药”117病例讨论53118处方中常用缩写词Rp.R.取aa各

a.c.饭前p.c.饭后

h.s.临睡前i.d.皮内注射i.h.皮下注射i.m.肌内注射S.;Sig.标记；注明i.v.静脉注射

q.d.每日一次

q.n.每晚一次b.i.d.一天二次t.i.d.一天三次q.i.d.一天四次q.4h.每四小时一次s.o.s.必要时St.立即i.v.gtt静脉滴注Tab.片剂Inj.