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6中国噬菌体疗法制剂行业市场综述 9噬菌体疗法制剂定义和分类 9 9 4 上游分析 下游分析 中国噬菌体疗法行业驱动因素分析 中国噬菌体疗法行业制约因素分析 宿主选择性窄造成使用缺陷 诺安百特 菲吉乐科 大连汉信 图2-1 9图2-2 图2-34 图2-4 图2-5 图2-6中国人用医疗噬菌体疗法制剂行业市场规模,2019预测-2023年预测 图2-7 图2-8 图2-9 23图4-1 25图6-1国 图6-2噬菌体与敏感型抗生素利福平联合应用实验结果 图6-3中国已布局噬菌体疗法的企业及产品阶段对比 图7-1 图7-2 图7-3 图7-4 图7-5 图7-6 名词解释放线菌:一类主要呈菌丝状生长和以孢子繁殖的陆生性较强大的原核生物长尾噬菌体科股A只会感染细菌外表型态具有长无收缩性的尾鞘,衣壳为正多面体或扁形5噬菌体为代表种。长尾病毒科具有直径m衣达型dsDNA下体χ和φ80。肌尾噬菌体科宿主为细菌和古细菌整个噬菌体的构造包含头(病毒颗粒和尾部病毒颗粒无外套膜裸露的病毒颗粒透过尾部复合体与尾部相连尾部的末端具有六短棘和六条长鞭毛。头部为二十面体,直径约0衣壳共具2个壳粒。噬菌体裂解酶:噬菌体在感细菌后期表达的一类细胞壁水解酶。宿主细胞进入该细胞内的微生物或其他生命体最后会破坏该细胞导致宿主细胞的亡。化脓性感染“一般感染,如疖痈丹毒急性乳腺炎急性阑尾炎等常见致菌有葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌等。绿脓杆菌即铜绿假单胞菌一种革兰氏阴性菌好氧呈长棒形的细菌只有单向运动性。金黄色葡萄球菌即“金葡菌”隶属于葡萄球菌属是革兰氏阳性菌代表为一种见的食源性致病微生物。下肢静脉溃疡:下肢慢性静脉功能不全严重和难治的表现。肺炎克雷伯菌肠杆菌科克雷伯氏菌属中最为重要的一类菌(俗称肺炎杆菌),其致疾病占克雷伯氏菌属感染的ICHInrnationalCouncilfor人用药品注册技术要求国际协调会议机构职责是协调各国的药品注册技术要求使药品生产厂家能够应用统一的注册料,提高新药研发、注册、上市的效率。鲍曼不动杆菌即鲍氏不动杆菌属于革兰氏阴性菌是一种严格需氧非乳糖发酵条件致病菌。美罗培南一种有非常广泛抗菌性及可供注射的抗生素用于治疗多种不同的感染括脑膜炎及肺炎。它是一种β内酰胺类抗生素,属于碳青霉烯的分类下。米诺环素:即二甲胺四环素或美满环素,是一种广谱抗菌的四环素类抗生素。沙门氏菌由各种类型沙门氏菌所引起的对人类家畜以及野生禽兽不同形式疾病的称。感染沙门氏菌的人或带菌者的粪便污染食品,可使人发生食物中毒。鸡尾酒混合疗法通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗疾病该疗法的用可以减少单一用药产生的抗药性最大限度地抑制病毒的复制使被破坏的机体免功能部分甚至全部恢复,从而延缓病程进展,延长患者生命,提高生活质量。EAEnvilPngency美国境保护署机构职责是保护人类健康和自然环境。黄单胞菌:革兰氏阴性菌,专性好氧,化能有机营养型植物病原菌。假单胞菌一种直或稍弯的革兰氏阴性杆菌亦是无核细菌以极生鞭毛运动不形芽孢严格好氧通过呼吸代谢且从不发酵假单胞菌的氧化酶和触酶均为阳(少数菌株外)。番茄细菌性溃疡病菌:由密执安棒杆菌密执安亚种(Cmm)引起的一种重要的细菌害,目前还没有快速有效的防治办法。梨火疫病菌寄主范围很广该细菌可危害梨苹果山楂木旬子李等0个属0多种物,大部分属蔷薇科亚科。柑橘溃疡病菌:侵染芸香科柑橘属、枳属和金柑属植物。其中,甜橙、酸橙、葡萄柚柚来檬枳和枳橙高度感病柠檬中度感病宽皮柑橘较抗病香橼和金柑高度抗病或免疫。副溶血性弧菌:属于革兰氏阴性杆菌,呈弧状、杆状、丝状等多种形状,无芽孢的洋细菌,主要来源于鱼、虾、蟹、贝类和海藻等海产品。临床上以急性起病、腹痛呕吐、腹泻及水样便为主要症状。MIC:mInhibiryConcentration,最低抑菌浓度,是测量抗菌药物的抗菌活性大小的一个指标,指在体外培养细菌8至24小时能抑制培养基内病原菌长的最低药物浓度。中国噬菌体疗法制剂行业市场综述噬菌体疗法制剂定义和分类噬菌体的定义和分类噬菌(BecriophagPhage是能感染细菌真菌放线菌或螺旋体等微生物的病毒的总称其随着细菌进化了亿万年是细菌的天敌噬菌体由蛋白质外壳和包装在其部的单一核酸组成根据噬菌体的形态结构可将其分为3个科其比较常见的是长尾噬菌体(Sipho-viida肌尾噬菌体(Myoviridae和足状噬菌体(odovirida。这3个科共包含15个属,囊括了大部分噬菌体,其余噬菌体分属于剩余的10个科。典型的噬菌体通常包含一个0面体的头一个中空的针状结构及外鞘组成的尾部以及尾丝和尾针组成的基部(见图2-1)。

图2-1噬菌体根据生活周期不同,噬菌体可分为烈性噬菌体和温和噬菌体

来源:头豹研究院编辑整理烈性噬菌体是在短时间内能连续完成裂解周期而实现繁殖的噬菌体烈性噬菌进入菌体后将改变了宿主的性质使之成为制造噬菌体的工厂大量产生新的噬菌体并过释放裂解酶导致菌体裂解死亡同时释放出大量的新噬菌体感染更多的宿主菌因此性噬菌体的具有抗感染实用价值,可用于噬菌体治疗;温和噬菌,A期随宿主DA的复制而进行同步复制,在一般情况下不进行增殖和引起宿主细胞裂解的噬菌体。温和噬菌体不能杀灭细菌,相反可能会起到帮助耐药基因传递的作用。噬菌体疗法的定义和作用过程噬菌体疗法是利用噬菌体裂解致病菌以降低其密度,进而减少或避免感染及发病机会达到治疗和预防疾病的目的。由于已被侵染的溶源化细菌对同类噬菌体产生免疫效果因此噬菌体疗法必须由烈性菌体实现烈性噬菌体的裂解周期包括吸附侵入增殖装配裂(通过产生裂解酶现)等五个环节(见图早期感染和晚期感染两个主要阶段:早期感染体DNA与DNA重组和修饰有关的酶使基因组不断进行复制和重组积累大量噬菌体基因组这些基因组可在下一阶段起作用,指导噬菌体蛋白质的合成;晚期感染:从噬菌体DNA复制开始到最后细胞裂解释放出自带噬菌体颗粒这时期包括装配和裂解阶段噬菌体在此期间主要合成结构蛋白和装配蛋白将基因组插中空的蛋白头部接上尾部在细菌胞内组装成新的病毒粒子随后噬菌体会编出噬菌裂解(Bacriophageysin以裂解宿主细胞释放代噬菌体行新一轮感染。图2-2噬菌裂解过程来源:头豹研究院编辑整理噬菌体裂解细菌的过程十分高效,噬菌体的一个感染周期通常在0分钟内成,明显快于细菌的繁殖速度一个感染周期内噬菌体可释放几百个子代噬菌体这些子代菌体又可以重新感染周围的正常细菌因此一个噬菌体只需要重复4个感染周期便可使几十亿个细菌感染死亡。噬菌体疗法的举例:T4噬菌体的裂解周期T4噬菌体有一个较大的基因(165b由很多功能性基因簇组成其中包括某些裂解周期必须的基因,如使噬菌体DNA优先复制的DNA聚合酶、合成子代噬菌体各部(头颈、基板、尾部纤维等)的基因。T4噬菌体裂解周期的基因表达主要分为早期和晚期,每一时期的基因表达如下:早期和中期基因是由宿主RNA聚合酶转录的,负责DNA合成、细胞结构修饰装炉以及翻译噬菌体基因等除装配外壳和裂解细胞以外的所有功能;晚期基因的表达通常由迟早期或中期的一种基因所编码的调控因子所控制负责蛋白质外壳的合成、装配以及裂解宿主细胞。图2-3T4菌体裂解周期来源:头豹研究院编辑整理噬菌体疗法应用领域噬菌体疗法的应用根据作用对象的不同主要分为人用兽用和植物用领图。此行业研究概览将以人用噬菌体疗法为主要研究对象并考虑到兽用噬菌体疗法已有上市产品,将以兽用噬菌体疗法为辅助研究领域。图2-4噬菌疗法应用领域来源:头豹研究院编辑整理噬菌体疗法发展历程早在1915利用噬菌体治疗细菌感染的研究就已开始进行噬菌体疗法发展至今有10多的历史,其发展历程可分为三个阶段(见图图2-5噬菌疗法制剂行业发展历程(1)早期研究阶段:1919-1990年

来源:头豹研究院编辑整理199年,东欧和前苏联学者开始对噬菌体的生物学特征进行研究。921年,学者Richade学者JosephMaisin尝利用噬菌体治疗皮肤葡萄球菌感染。20世纪30年代,噬菌体疗法在前苏联被广泛用于治疗人类细菌性疾病,如伤寒、疾结肠炎的化脓性感染等前苏联和东欧国家致力于噬菌体疗法的临床研究并留下丰研究成果然而由于政治背景和意识形态等原因前苏联的研究成果仅应用于前苏联地区未能在西方医学界得到广泛传播。此外,伴随0世纪0年代磺胺类药物和盘尼西林的现,医学界对噬菌体研究逐渐减少。(2)科研突破阶段:1991-2011年0世纪0年代,抗生素滥用导致耐药细菌和超级细菌陆续出现,促使科学家重新视噬菌体疗法的抗细菌感染研究的重要性1年hanishvili客观出20世纪苏联有关噬菌体疗法研究成果的真实性和可靠性世界科学界重新开始审视噬菌体作为抗细菌染药物的潜力。噬菌体疗法的效果不断获得实验的证实,发展迅速。7年比利时批准医务工作者使用噬菌体治疗由绿脓杆菌和金换色葡萄球菌引起的烧伤后感染8年英国使用噬菌体治疗由绿脓杆菌引起的慢性耳部感染实验组的患者症状消失,耳部分离到的细菌数量减少了29年,Wriht证实噬菌体用于治疗下肢静脉溃疡的安全性但噬体疗法在提高愈合率方面仍有待进一步验证211年Abedon等利用三种噬菌体制成的1混液治疗烧伤感染,取得良好效果。临床发展阶段:2012至今2016年5,美国FA批准第一个体表给药噬菌体疗法的临床试验。2019年1月,美国A批准第一个静注给药噬菌体疗法的临床试验。两类噬菌体疗法相继进入临床试验阶段,意味着世界最大医药市场逐步开放噬菌体疗法的监管路径。业向A申报临床时无需提交噬菌体疗法制剂的药代动力学和毒理实验研究资料。此外,根据7年A召开的关于噬菌体疗法的研讨会记录显示,FA有可能考虑将噬菌体疗法制剂纳入到类似于疫苗的监管方式中即允许产品在必要(如耐药性出现时进行一些噬菌体组成的增改而无需重新进行临床试验及申报。在中国7年上海噬菌体与耐药研究所在复旦大学附属上海市公共卫生临床中心挂牌成立,从事噬菌体研究和临床转化中心,致力于提升中国对抗感染性疾病的医疗能力该中心朱同玉教授团队于2018年成功应用噬菌体疗法治愈一位超级细菌——多重耐药的肺炎克雷伯菌感染患者。中国噬菌体疗法行业市场规模噬菌体疗法在人用领域处于研发阶段,全球范围内尚未有噬菌体产品获批上市。预计2020年以,中国噬菌体疗法将持续处于科学研究和临床试验阶段。2020年后将有部分生物药物企业将有噬菌体疗法相关药物上市届时噬菌体疗法市场将逐步形成预计场规模将达到1.1亿人民币此外随着噬菌体疗法替代抗生素的范围逐步扩张噬菌体疗法的市场规模将持续增长预计在2023年到8.4亿人民币符合增长率高达96.9%图图2-6中国用医疗噬菌体疗法制剂行业市场规模,2019预测-2023年预测来源:头豹研究院编辑整理噬菌体疗法的市场潜力不可小觑噬菌体疗法未来市场规模的扩张主要得益于以下个因素:效果显著:噬菌体作为裂解细菌的生物制品,对耐药性细菌感染治疗作用显著;抗生素替代噬菌体疗法对比抗生素疗法优势明显噬菌体疗法制剂有望替代生素成为新型杀菌药物,市场空间广阔;人用药物需求增长中国恶性肿瘤患病人数逐年增加,预计到2022年中国增癌症患病数将超过0万癌症疾病的治疗需求增长带动抗感染和杀菌药物的需求增长;中国噬菌体疗法行业产业链分析中国噬菌体疗法行业根据应用领域不同,产业链形成情况不同。对于人用噬菌体疗法目前中国仍处于早期研发阶段且尚未有实验进入临床研究阶段因此噬菌体疗法产业链尚未形成对于植物用噬菌体疗法目前中国亦未有合法产品上市未形成完整产业链产业链发展最为完善的是兽用领域的噬菌体疗法其产业链主要由三部分组成产业链上游主体是为噬菌体生产提供原材料和设备的企业中游参与者是噬菌体疗法制剂产品制造商产业链下游是各类养殖场下文分析将从兽用噬菌体疗法产业链进行展开并以植物用噬菌体疗法和人用噬菌体疗法作为补充。图2-7中国菌体疗法行业产业链来源:企业官网,头豹研究院编辑整理上游分析中国兽用噬菌体疗法制剂产品行业上游参与者包括原材料生产商和设备供应商。其中:(1原料供应商主要提供噬菌体培养液酵母菌培养基纯化试剂培养皿采血管材料其中噬菌体培养液酵母菌培养基纯化试剂属于试剂原料供应商主要为生物学制剂企业该行业技术壁垒低企业数量众多行业集中度较低兽用噬菌体疗法制剂品厂商普遍选择当地供应商培养皿采血管保存管等实验耗材三力德维等均有供应(2)设备供应商提供样本纯化设备、发酵设备等。根据从事噬菌体疗法研究超过八年以上的科研人员透露从市场价格来看噬菌体原料成本较低生产企业众多行业议价能力较低因此噬菌体原材料市场价格不高占噬体疗法制剂产品总成本菌体疗法制剂产品制备所需设备功能较为基础,属于中低端医疗器械中游实验室及研究院在仪器设备上的耗资较低每台机器均价不超过0元人民币,占噬菌体疗法制剂产品总成本不超过对于植物用噬菌体疗法和人用噬菌体疗法其上游原材料和设备提供商是共通的为用噬菌体疗法提供原材料和设备的企业同样可拓展其市场至植物用噬菌体疗法和人用噬菌体疗法领域但是具体原材料和设备要求会有偏差例如在人用噬菌体疗法领域出于全性考虑企业对原材料制剂的纯度要求更高对设备的精确度专业度效率要求更为格。下游分析由于噬菌体的抗感染作用使其在市场上与抗生素成互为替补关系因此噬菌体疗法剂产品上市后将与抗生素划分下游客户终端市场目前有兽用噬菌体疗法有产品上市植物用噬菌体疗法和人用噬菌体疗法产品仍在研发阶段由于产品的功能领域不同其所对的下游终端有所差别。兽用噬菌体疗法制剂产品的下游涉及的消费场所主要为各类养殖农场中国本土兽用菌体疗法制剂产品仅有两款产品上市一款是青岛诺安百特针对家禽类大肠杆菌病和沙门对AHPND致病性副溶血性弧菌所研发“乐虾产品下游终端为海产养殖场由于当前中国本土用噬菌体产品较为单一因此下游终端消费者较为局限预计未来随着兽用噬菌体产品的断丰富,下游终端参与者数量将不断增加,市场将不断细化。植物用噬菌体疗法目前仍处于研发阶段预计未来产品上市后将以农产品市场为主要消费场所人用噬菌体疗法同样仍处在研发阶段参照东欧格鲁吉亚波兰等已有噬菌体药用产品上市的国家预计未来中国人用噬菌体疗法的下游终端将以各级医疗机构为主要消费场所,其次是各大零售药店,但具体情况有待产品研发情况和国家监管部门的政策出台中国噬菌体疗法行业驱动因素分析噬菌体疗法的特点和优势有效解决行业痛点相比抗生素制剂噬菌体作为治疗制剂优势明显将是推动噬菌体疗法制剂研发的核要素。未来噬菌体疗法有望解决细菌耐药性的问题,市场潜力巨大。噬菌体特异性强只针对相应的病原菌有效不会破坏正常菌群传统抗生素疗在杀灭致病菌的同时也破坏了消化道及泌尿生殖道等部位的正常寄居菌群从而导致生态失衡,引起机会性感染甚至更严重的全身性感染;噬菌体疗法治疗效果不受细菌耐药性的影响可有效治疗由耐药性细菌引起的病;噬菌体拥有指数增殖能力噬菌体药代动力学数据显示在适当条件下一个生0期0n的速度进行增殖因此在通常情况下噬菌体治疗仅需给药一次即可而抗生素需要多次给药能达到相同的治疗效果;噬菌体疗法副作用少仅有个别案例出现轻微的细菌内毒素反应但在可控制范围内足够的证据表明即使是一些存在免疫缺损的病人服用噬菌体疗法制剂治疗细菌感染治疗过程也是安全有效的;细菌不易对噬菌体产生耐药性Carlon指细菌对抗生素产生突变的频率是-6而对噬体产生耐药性的突变频率是-7联合用药的双突变率降至-3外噬菌体可产生适当的变异以适应宿主菌的变异抗生素则不具备该优势噬菌体在解决细菌耐性问题上优势明显;噬菌体具有宿主菌依赖性只在细菌感染部位发生作用随着宿主菌的清除而亡不会残留在体内相比之下抗生素进入机体新陈代谢最终排出体外且有部分残在体内;噬菌体制备工艺简单研发周期短成本低廉噬菌体通过生物发酵生产通离心就可去除细菌碎片得到净化制备工艺相对抗生素而言要简单得多常温下易保存及输。图3-1噬菌疗法优势来源:头豹研究院编辑整理细菌耐药性问题亟待解决细菌耐药性问题日益严峻噬菌体疗法能够有效解决细菌耐药性问题成为推动噬菌疗法研发的主要动力。细菌间的耐药基因传递导致多重耐药细菌甚至超级细菌的出现使人类面临着无药可的不利局面严重威胁人类健康按照目前的医疗水平细菌抗生素耐药率已经达到到0药性将增长至14%(见图3-2)。中是世界上抗生素滥用最严重的国家每年有超过8人因耐药性死亡预计到2050年每年因耐药性死亡的人数将达到100万人对有效治疗手段的需求刻不容缓。细菌耐药性问题亟待解决,噬体疗法作为解决细菌耐药性问题的有效治疗手段相关领域研发热情持续高涨行业将迎发展契机。图3-2抗生耐药率及全球感染多重耐药菌情况来源:头豹研究院编辑整理新型药物研发滞后新型抗生素的研发进展趋缓新药物难以解决细菌耐药性等问题部分研究机构将研重点转移至噬菌体疗法,推断噬菌体疗法的发展。新型抗生素研发进展趋缓过去十年间在美国新上市的抗生素数量陷入新低仅为9个,不到20世纪80年及90年代批上市数量(分别为29个和23个的一半。新型抗生素的研发陷入瓶颈,相比之下,噬菌体疗法的研究引起更多关注。新型抗生素由于研发周期的滞后性问题导致新型抗生素在解决临床问题的能力比较限在细菌耐药性出现前由于将出现的耐药机制不明新药研发难以提前进行而在细出现耐药性变异后新药均需要数年的时间完成从立项到上市的全流程新药无法及时作于细菌变异,临床治疗需求难以满足。中国噬菌体疗法行业制约因素分析宿主选择性窄造成使用缺陷噬菌体窄宿主选择性使其在噬菌体疗法应用中获得针对性强的优势然而宿主选择窄也同时导致了噬菌体疗法进展难度加大的问题,主要表现在以下三个方面:噬菌体的宿主选择性非常窄通常只作用于细菌的某个属有些甚至只作用于有限几株细菌。因此,噬菌体疗法制剂在使用过程中,需要明晰所用噬菌体的确定宿主范围以及用于治疗的噬菌体能否引起该感染的细菌有裂解作用;噬菌体窄宿主特性,意味着噬菌体在用于治疗前要做对病原菌杀灭效果的测定,而临床感染通常由不同细菌造成,或者是混合感染,因此治疗前的测定无法进行;噬菌体的宿主范围确定仍由人工分离实现每次确定需耗时一周以上且难以证百分之百的准确性,给噬菌体治疗的进展带来阻碍。使用的盲目性和不确定性噬菌体组成成分复杂易造成后期噬菌体疗法的盲目性和不确定性制约噬菌体疗法究进程。噬菌体疗法的盲目性和不确定性主要体现在以下三方面:不同于可通过抗体效价评估药物的活性和纯度的其他蛋白质药物噬菌体疗法剂成分较为复杂,既含有蛋白质,又含有化学分子,质量检测难度更大;图4-1抗生耐药率及全球感染多重耐药菌情况来源:头豹研究院编辑整理噬菌体疗法制剂可能含有宿主细菌的内毒性蛋白及在制备过程中没有清除干净其它物质而且不同纯化批次的噬菌体中杂质的含量和占比不同导致噬菌体疗法制剂使用上具有不确定性;噬菌体疗法制剂质控标准难以统一也造成了剂型和用量界定模糊而噬菌体法制剂的给药方式剂型浓度和给药时间都会直接影响治疗的效果导致噬菌体疗法临应用困难,研究进展缓慢。中国噬菌体疗法制剂行业相关政策分析关于噬菌体疗法行业的监管政策中国有关噬菌体产品各个应用领域的生产使用的监管法规尚未完善在人用噬菌体疗法领域目前尚无噬菌体疗法的临床试验在国内开展但是随着中国加入人用药品注册技术要求国际协调会议(nrnainlCuncilfrICH监管方式逐渐向欧美国家接轨预计在不久的将来中国药品审评中心将会出台与欧美国家监管方式类似但又符合中国情况的监管路径届时中国人用噬菌体疗法制剂的研发将会进入新的活跃阶段关于兽用噬菌体疗法领域2017年6月农业部发《全国遏制动物源细菌耐药行动计(20172020明提出要遏制动物源细菌耐药,保障养殖业生产安全、食品安全、公共卫生安全。在找寻抗生素的替代方案中噬菌体是目前最受关注的产品噬菌体疗法行业潜力巨大而在植物用噬菌体疗法领域前中国尚未出台任何相关政策。中国细胞免疫行业发展趋势分析根据临床需求开发产品噬菌体疗法研究的最终目的是噬菌体疗法制剂产品合法上市并实现商业化发展对于学人用领域的噬菌体疗法针对医院场景内感染需求进行产品的开发是噬菌体疗法研究企的重要发展方向,其主要原因包括以下两个方面:医院内感染病例数目居高不下噬菌体疗法市场潜力巨大据统计美国每年有万起医院感染英国每年有10万医院感染中国每年发生400万感染严重影响患者疾病的预后、增加患者的痛苦及医务人员工作量,严重的可能导致患者死亡;图6-1各国院年平均感染发病率来源:世界卫生组织官网,头豹研究院编辑整理医院内感染涉及范围广包括皮肤软组织感染呼吸系统感染手术相关感染等,噬菌体疗法研究企业根据临床需求开发产品提早抢占噬菌体疗法制剂市场有利于后期品上市后的商业化推广,促进噬菌体疗法制剂企业的长远发展。中国本土噬菌体疗法研究有50%上的项目专注于烧伤感染类项目约10%的目专注于肺炎感染约10%的项目专注于泌尿系统的感染9%的项目关注糖尿病并发症及其染噬菌体疗法对临床所需的药物越发重视可见未来噬菌体疗法研发企业针对临床需开发噬菌体疗法制剂是主要趋势。与抗生素联合使用噬菌体与抗生素具有不同的杀菌和抑菌机制两者联合应用已是当前噬菌体疗法研究业的主要趋势。其优势主要包括以下两个方面:根据大量文献报道噬菌体和抗生素联合使用可产生协同效应能恢复耐药菌抗生素的敏感性,且能减少耐药菌产生的几率;比起单用噬菌体联合治疗方式对用药前的菌种鉴定依赖程度较低能够有效短治疗时长。目前,中国已有研究院通过系统地研究鲍曼不动杆菌噬菌体与多种抗生素的联合应用证明当噬菌体与敏感抗生素联合应用时,会产生协同作用,其中,当美罗培南浓度降低至1/2MIC与菌体联合使用时具有明显的协同作用米诺环素浓度降低至1/4MC与噬菌体联合使用时,也具有较强的协同作用。图6-2噬菌与敏感型抗生素利福平联合应用实验结果来源:《噬菌体与抗生素联合应用控制多重耐药鲍曼不动杆菌的研究》,头豹研究院编辑整理标准化的产品开发方案噬菌体疗法的研究持续上升,标准化产品开发方案是噬菌体疗法制剂开发的必然趋势标准化产品开发方案所带来的好处包括:标准化产品的监管路径会更加正规和顺畅中国本土噬菌体药品监管法规尚未善目前尚无噬菌体疗法的临床试验在国内开展仅有菲吉乐科大连汉信上海高科等数几家企业在进行人用噬菌体疗法制剂的开发未来随着中国噬菌体疗法的不断发展品监管法规的建立与完善成为必然进行标准化产品开发方案的企业将在监管路径中获得多优势,如缩短审批时间等,有利于企业获得先发优势,提早开拓市场;图6-3中国布局噬菌体疗法的企业及产品阶段对比标准化产品适用于更广泛的病人人群有望成为二线甚至一线治疗方案有助利用规模效应降低药价增加药物的可及性有利于产品的商业成功而相反地个性化疗由于经济型可及性及时效性等因素通常只能定位于危急情况用药从患者人群和商回报的角度来说不具优势。中国噬菌体疗法行业市场竞争格局分析中国噬菌体疗法行业竞争格局概述噬菌体疗法是细菌感染治疗的热门领域之一随着抗生素导致的细菌耐药性问题日益严重,噬菌体疗法的研究价值和噬菌体疗法制剂的开发价值逐渐凸显,引起广泛关注。中国噬菌体研究机构数量持续增长规模不断扩大例如江苏省农业科学院协助在lhagech速开展国际合作研究项目大连理工大学揭牌与中国微生物学会医学微生物与免疫学专业委会噬菌体学组合作的国际噬菌体协同创新中心上海成立噬菌体与耐药研究所四川抗菌工业研究中心与俄罗斯莫斯科大学俄罗斯科学院基础生物研究所在噬菌体和酶工程制药域开展深度合作和人员交流等中国噬菌体研究机构的不断发展推动中国噬菌体疗法行发展。中国噬菌体疗法处于初步发展阶段,本土噬菌体疗法研究和药物生产的企业数目较少在农业的植物用和兽用领域中国本土已有产品上市的企业仅有青岛诺安百特和南京菲吉乐科在人用药物领域中国尚无噬菌体疗法的临床试验开展据公开信息目前仅有菲吉乐科、大连汉信、上海高科等少数几家企业在进行人用噬菌体疗法制剂的开发。中国噬菌体疗法制剂行业典型企业分析诺安百特(1)公司介绍青岛诺安百特生物技术有限公(以下简“诺安百特成立于7年注资金0万元由多年服务于中国动保产业的企业家教授投资设立诺安百特专注于研发抗生素替代药物噬菌体产品为中国种植养殖业提供细菌性疾病的健康发展解决方案年5月,安百特获得A轮融资0万元人币,投资方为里程碑创投、青松资本、海都集团。(2)核心业务诺安百特聚焦于动物保护领域噬菌体兽药产品开发公司的研发重点为农牧业中导致物生病且发病率高耐药严重的细菌主要包括葡萄球菌沙门氏菌绿脓杆菌呼吸道线菌、水产动物细菌病等。诺安百特近两年的产品开发计划包括金黄葡萄球菌噬菌体一类新兽药于9年到临床批件,并开展临床试验;2019年底,进行新药证书注册并进入初审环节;2020年后获得新药证书并规模上市随后诺安百特将以增加靶动物和适应症的方式陆续申报对沙门氏菌、大肠杆菌、绿脓杆菌的噬菌体新兽药产品。诺安百特的主要产品包括:诺安清、诺安沙和诺安净。图7-1诺安特主要产品来源:企业官网,头豹研究院编辑整理目前诺安百特仅有诺安清上市诺安清是采用大肠杆菌噬菌体联合沙门氏菌噬菌体的尾酒混合疗法用于鸡大肠杆菌病和沙门氏菌病的预防和治疗可通过口服喷雾肌注种方式进行使用。诺安清疗效显著,连续使用诺安清四日沙壳蛋数量降低50%。(3)竞争优势菌毒株库噬菌体疗法制剂的研发培养制备和产业化需要有致病细菌与噬菌体一对应的生物库作为支撑诺安百特搜集了大量的毒株菌株经过反复培养筛选出裂解谱最广,且最适合大规模培养、制备的0余株毒株菌株,建立了可用于基础研究的庞大菌毒株,建成中国最大的噬菌体库。生产工艺诺安百特开发出指标领先的噬菌体生产工艺诺安百特已完成了噬菌体L到01fu/m噬菌斑形成单位指每毫升试样中所含有的具有侵染性的噬菌体数在发酵噬菌体浓度方面高于业内平均的0fu/m菲吉乐科(1)公司介绍南京菲吉乐科生物科技有限公(以下简“菲吉乐科于4成立是一家注于利用噬菌体裂解酶和其他生物制剂结合相关给药技术创建抗菌产(尤其是抗生素药菌和解决方案的公司菲吉乐科总部设在上海在全球拥有四个研发中心以及美国和国的生产中心。菲吉乐科的投资方包括药明康德、复星医药、博源资本、元禾原点等。2017年4月菲吉乐科宣布与美国强生公司消费品公司达成合作开发用于皮肤护理产品的协议由菲吉乐科负责用其专利技术开发相关产品强生消费品公司向菲吉乐科提供相对应的经费支持皮肤护理和产品配方经验,以及必要的技术支持。(2)核心业务菲吉乐科拥有人类健康部门和农业健康部(包含农作物健康动物健康及食品安全其中人类健康部门有5个正在开发的产品(见图农业健康部门有6个上市产品及其它10正在开发的产品(见图7-3)。图7-2菲吉科人类健康部门产品情况来源:企业官网,头豹研究院编辑整图7-3菲吉科农业健康部门产品情况来源:企业官网,头豹研究院编辑整理菲吉乐科在中国上市的噬菌体产品“乐虾2017年菲吉乐科全球首款旨在防治虾早死综合症的噬菌体产“乐虾上市虾的主要成分是高浓度噬菌体混合(包含3株副溶血性弧菌噬菌体液体所有噬菌体菌株由菲吉乐科自主分离和研发能够专一识并高效杀灭AHPND致病性副溶血性弧菌。乐虾通过交叉裂解水体和虾体内的致病菌,底控制灭杀导致虾早死综合症的致病菌,从根源上控制疾病的爆发和传播。图7-4菲吉科“乐虾”产品(3)竞争优势

来源:企业官网,头豹研究院编辑整理海内外平行布局菲吉乐科除关注中国本土噬菌体疗法制剂的开发外考虑到海外监政策环境更开放等因素积极布局海外市场菲吉乐科的AgriPhage™产品线均为美国环保护(EA注册的生物农药可预防和控制叶斑点野油菜黄单胞(CV番茄丁香假单胞(PST细菌性溃疡病(CMM火疫病(EA和柑橘溃疡病(C。目前菲吉乐科的的AgriPhage产已在美国销售,独特给药技术菲吉乐科正专注于开发一些独特的给药技术旨在提高产品功效已请的或正在申请的关键给药技术专利包括生物可降解微球聚合物等离子技术和电晕技图图7-5菲吉科给药技术来源:企业官网,头豹研究院编辑整理大连汉信(1)公司介绍大连汉信生物制药有限公(以下简“大连汉信成立于1993年是萨梅花生物科技有限公司的全资子公司大连汉信致力于疫苗丸剂小容量注射剂冻干粉针剂的究生产和销售205年大连汉信与中国食品药品检定研究院签署噬菌体技术开发合同共同研究噬菌体疗法、开发噬菌体疗法制剂产品。(2)噬菌体相关业务大连汉信与中国食品药品检定研究院合作项目的主要内容是针对金黄色葡萄球菌铜假单胞(即绿脓杆菌及不动杆菌感染治疗用噬菌体的联合制剂研究这种制剂主要用化脓性感染目前认为与化脓性感染相关的细菌主要有金黄色葡萄球菌铜绿假单胞杆菌鲍曼不动杆菌、变形杆菌及肺炎克雷伯菌等。图7-6与化性感染相关的病菌(3)竞争优势研发领域市场潜力巨大大连汉信噬菌体项目包含的噬菌体疗法制剂产品主要用于化性感染包括烧伤后导致的化脓性感染老年糖尿病人并发糖尿病足腿病部分金黄色葡球菌引起的败血症等方面以烧伤为例烧烫伤是一种突发病而且多半发生继发性耐药感染储备急救及自救药系数较其它药类高因噬菌体杀菌效果好没有毒副作用很容得到广大患者的认可,且化脓性感染发病率高,故相关产品市场前景和发展潜力巨大。氢能源:绿色零排放,或是能源终极形式。从历史变迁的纵向角度看,人类利用能源的发展历史是不断走向清洁化的过程,氢能源是目前已知最绿色清洁的能源,其反应产物只有水,因此有望成为能源的终极形式。从横向对比角度看,氢能源相较于其他形式的能源具有功率密度优势,在发电领域具有建设成本优势。目前氢能源应用的主要阻碍在于分布式应用场景利用综合成本高,并且氢气使用的便利性和其他能源相比有较大差距。以全球氢能源乘用车发展为例,氢能源产业化应用尚处于导入期,需要政策支持。我们认为,在各国产业政策及补贴的推动下,氢能源产业发展有向好趋势,国内市场也有望真实进入导入期,但产业链仍需完善。3)市场价格分析:在经济全球化的趋势下,数字货币行业经济融入世界市场的广度和深度越来越大。与数字货币行业规模增长相对照,用户需求也呈稳定增长趋势。市场需从实际情况出发制定合理的数字货币行业价格,有利于行业规模不断增长和需求不断扩展,有利于保障行业正态良性发展。从长远的趋势看,数字货币行业市场价格应该维持在较高的合理价位上。价格上涨和回落的过程,主要受人力资源、产品及服务优化、市场竞争、出行运输等各类因素影响,导致数字货币行业价格产生一定波动,但是供求长期趋于增长稳定状态,长期向好。首先,医疗资源集中优势。美国的医疗资源分散,数千家医疗机构之间信息共享很难建立和普及,中国的医疗资源相对集中,特别在癌症领域,全国最顶尖的300家医院集中了几乎70%的癌症患者。这在医疗资源的分配上本来是极大的挑战,然而在精准医疗的数据共享方面,反而是中国的优势。中国可以以相对较少的资源投入,迅速建立起医院之间的数据共享网络,收集、存储、分享、分析肿瘤精准治疗大数据。氢能源:绿色零排放,或是能源终极形式。从历史变迁的纵向角度看,人类利用能源的发展历史是不断走向清洁化的过程,氢能源是目前已知最绿色清洁的能源,其反应产物只有水,因此有望成为能源的终极形式。从横向对比角度看,氢能源相较于其他形式的能源具有功率密度优势,在发电领域具有建设成本优势。目前氢能源应用的主要阻碍在于分布式应用场景利用综合成本高,并且氢气使用的便利性和其他能源相比有较大差距。以全球氢能源乘用车发展为例,氢能源产业化应用尚处于导入期,需要政策支持。我们认为,在各国产业政策及补贴的推动下,氢能源产业发展有向好趋势,国内市场也有望真实进入导入期,但产业链仍需完善。3)市场价格分析:在经济全球化的趋势下,数字货币行业经济融入世界市场的广度和深度越来越大。与数字货币行业规模增长相对照,用户需求也呈稳定增长趋势。市场需从实际情况出发制定合理的数字货币行业价格,有利于行业规模不断增长和需求不断扩展,有利于保障行业正态良性发展。从长远的趋势看,数字货币行业市场价格应该维持在较高的合理价位上。价格上涨和回落的过程,主要受人力资源、产品及服务优化、市场竞争、出行运输等各类因素影响,导致数字货币行业价格产生一定波动,但是供求长期趋于增长稳定状态,长期向好。首先,医疗资源集中优势。美国的医疗资源分散,数千家医疗机构之间信息共享很难建立和普及,中国的医疗资源相对集中,特别在癌症领域,全国最顶尖的300家医院集中了几乎70%的癌症患者。这在医疗资源的分配上本来是极大的挑战,然而在精准医疗的数据共享方面,反而是中国的优势。中国可以以相对较少的资源投入,迅速建立起医院之间的数据共享网络,收集、存储、分享、分析肿瘤精准治疗大数据。基因检测是针对生物的血液、体液、细胞或DNA通过基因测序等技术手段进行检测,并分析该个体含有的基因是否含有潜在高风险疾病可能性及表达功能是否正常,最终明确被检测生物未来患病风险的技术。国内企业多参与基因检测服务市场,应用市场中,消费型基因检测竞争激烈,无创产前检测发展相对成熟,肿瘤市场增长空间大。基因检测行业可分为三大细分领域,即科研级基因检测、临床级基因检测、消费级基因检测。制取氢气目前主要的方法有化工原料制氢、石化资源制氢、电解水制氢等多种途径。化工原料制氢主要使用的原料是甲醇、乙醇、液氨等,具有制取氢气纯度高、反应要求低等优点;石化资源制氢主要使用石油、水煤气、天然气等资源,具有规模效应,且原料易获取;电解水制氢使用的原材料是水,具有原料可再生、可依赖的特点,如果使用清洁电力可实现全程无污染,但是过程中耗费大量电能,成本昂贵;生物质能制氢反应速度较慢,且不能满足大规模使用要求。从氢能源非工业应用看:燃料电池是使用氢能源的理想方式,下游交通运输需求渐成主流。氢能源应用有多种方式,可以通过传统热机也可以通过燃料电池。由于燃料电池跳出了热循环的限制,因而具有更少的能量损失,能量利用效率更高。同时,燃料电池利用氢能源具有噪音小等优点。因此燃料电池是氢能源利用的理想形式。氢能源燃料电池下游有便携设备、固定式应用和交通运输式应用。交运需求已经成为燃料电池的主要需求,也是氢能源非工业应用的主要需求。区别于传统的单一分析方式,诊断公司将采用多个“omics”技术,包括基因组学、蛋白组学、代谢组学、转录组学、脂类组学、免疫组学等,将其与附加的数据相结合,“omics”技术通过分析多种组学数据和医疗大数据,建立可以用于临床辅助诊疗、预测等多种数据分析智能应用,使医生可以方便高效地投入到临床科研工作,更好的推进肿瘤癌症等重大疾慢性病的诊疗和防控。的实质不是解决我们理解的供过于求,而是解决供需错配。历经三十多年经济的高速增长,很多人从低收入低消费到中高收入中高消费。据第三方机构调查数据:中国中高等收入人群已超过两个亿。总的基本需求是存在的,但收入变化导致需求也发生了天翻地覆的变化。人们消费不仅要有,还要好。从有手机到智能化手机;从有电视到高清电视;从有空调到追求低噪音节能空调;从坐普通火车到动车高铁;从自己开车到开私人飞机-----;消费需求的更好更高追求,对装备制造就提出了更高的要求,而装备制造的更高要求就反映到机床,就是对机床的更高要求。近年来,国内研发机构非常重视智能手术机器人精密操作与状态感知技术的创新性研发,在部分领域已经达到国际先进水平。在精密操作方面,对操作精度影响最大的关键部分是远端运动中心(RCM)机构,2018年上海交通大学开发了应用于单孔腔镜手术机器人的RCM机构,可在受限的空间中实现灵巧操作,确保微创手术过程中手术器械与病人的手术切口不发生拉扯,以保障手术安全。在状态感知方面,2018年南开大学采用人工神经网络技术,针对骨科手术机器人,构建了基于力触觉、声音振动等信息的成像识别系统,可实现对骨骼、肌肉等不同人体组织的自动识别,为监测机器人安全操作提供智能化的实时反馈保障。基因检测作为CDx工具趋于成熟,不仅获得美国FDA鼓励将其与新药联合开发,也受到多国临床指南推荐用于指导分子靶向药物治疗癌症,随着血液循环肿瘤DNA(ctDNA)无创基因检测、循环肿瘤细胞(CTC)等液体活检技术的发展,其在癌症治疗效果和预后评价及复发监控、康复管理等方面应用的巨大市场潜力也被更多企业重视。三是,有效调控粮食市场。发展生物燃料乙醇,不仅可以提高我国对粮食生产、库存和价格的调控能力,也可以为大宗农产品建立长期、稳定、可控的加工转化调节渠道,促进粮食供求平衡,形成粮食生产和消费良性循环发展的局面。同时,生物燃料乙醇产业也是处置超期超标粮食和霉变、重金属超标等人畜不能食用粮食的有效途径,有利于提高粮食质量安全水平,在减轻国家财政负担的同时,一定程度上为我国粮食质量安全保障水平的提高做出了重要贡献。从全球医疗器械行业投资所涉及的领域来看,主要的投资活跃于给药系统、体外诊断、骨科矫形、神经、心脏等新兴技术渗透和应用较多的高值医疗器械领域。伴随技术进步,全球不断研发高新技术,使医疗器械在灵敏度、适用性、早期诊断、微量分析、诊断治疗的特异性和有效率等方面得到大大提高,从而满足医疗器械市场需求。未来,高值医疗器械将是行业投资重点领域。智慧医疗,简单的来说,就是用物联网技术,打造一个存储用户健康档案的医疗信息平台,实现患者与医务人员、医疗机构、医疗设备之间的互动。最终的状态是全面的实时化、智能化、自动化的动态服务。智慧医疗利用先进的互联网技术和物联网技术等,将与医疗卫生服务相关的人员、信息、设备、资源连接起来并实现良性互动,以保证人们及时获得预防性和治疗性的医疗服务。以下对智慧医疗行业发展现状分析。智慧医疗是围绕医疗服务,以(移动)互联网、云计算、物联网、大数据等技术集成创新为驱动,以产业变革与协同为载体,如医疗机构自我变革、信息技术产业转型,金融保险深入服务,药品、材料供应链服务变革供应模式,健康相关产业,医疗装备(含便携可穿戴设备)等产业聚合,共同推动发展。氢能源主产业链包括上游氢气制备、氢气运输储存、中游氢燃料电池、下游氢能源燃料电池应用等多个环节。上游氢气制备包括氯碱工业副产氢、电解水制氢、化工原料制氢(甲醇裂解、乙醇裂解、液氨裂解等)、石化资源制氢(石油裂解、水煤气法等)和新型制氢方法(生物质、光化学等)等多种途径;氢气储存包括气态储氢、液态储氢、固态合金储氢三种方式,氢气运输包括罐车运输、管道运输等方法途径;中游氢燃料电池涉及质子交换膜、扩散材料、催化剂等多种零部件和关键材料;下游燃料电池应用包括便携式应用、固定式应用、交通运输应用。现在很多靶点还没有可用的药物,罕见的分子亚群需要开发高选择的靶向药物,这是制药的重大挑战。药物的研发是非常漫长和昂贵的过程,这也就相应增加了患者的治疗费用,目前靶向肿瘤治疗的费用现已普遍超过10万元/年,大部分却只延长患者几个月的生命。那么这就有一个成本效益的问题,在患者的突变只存在10%的人群的情况下,如果药物只延长患者3个月的生命,针对这种突变的药物应该被开发吗?只要药物能够使患者延长至少一年的生命,就应该支持吗?美国自1982年开始针对一些罕见疾病鼓励研发药物(通过经费支持,快速审批,缩小临床规模等方式),这几年有不少药物公司研发了OrphanDrug(孤儿药),但这些药物都十分昂贵。这些药物的费用应该由谁来买单?欧洲医保拒绝了一些昂贵的丙肝药物,并促使药物定价打折,美国保险公司对昂贵药物临床使用的费用和报销审批也十分谨慎。竞争格局上,龙头企业份额较为集中,CR3达62%。康宝莱一家独大,享近半市场份额。由于康宝莱定位体重管理细分市场(体重管理类占总营收64%),并采取直销模式,先发优势明显,占据了较大的市场份额。由于进入较早,加之技术优势,外资企业在产品创新上更有竞争力,在消费者中具有较高的认可度与知名度。电商直播,是一种购物方式,在法律上属于商业广告活动,主播根据具体行为还要承担“广告代言人”“广告发布者”或“广告主”的责任。如果消费者买到假货,首先应联系销售者即卖家承担法律责任,主播和电商直播平台也要承担相应的连带责任。目前中国布局电商直播行业的平台主要分为两大类,一类是电商平台,通过开通直播间,引入内容创作者,直播电商是“电商+直播”;一类是内容平台,通过接入第三方电商平台来布局直播+电商的运营模式,直播电商是“直播+电商”。直播电商行业是指从事直播电商相关性质的生产、服务的单位或个体的组织结构体系的总称。深刻认知直播电商行业定义,对预测并引导直播电商行业前景,指导行业投资方向至关重要。基因检测是针对生物的血液、体液、细胞或DNA通过基因测序等技术手段进行检测,并分析该个体含有的基因是否含有潜在高风险疾病可能性及表达功能是否正常,最终明确被检测生物未来患病风险的技术。国内企业多参与基因检测服务市场,应用市场中,消费型基因检测竞争激烈,无创产前检测发展相对成熟,肿瘤市场增长空间大。基因检测行业可分为三大细分领域,即科研级基因检测、临床级基因检测、消费级基因检测。随着智能医疗机器人市场潜力加速释放,大量企业加入到激烈的市场竞争中,差异化竞争局面逐渐显现,校企合作日益加强。一是工业机器人企业和医疗器械企业凭借其长期相关技术积累,与国内研究院所展开多层次技术合作,逐步向智能医疗机器人领域延伸产业链布局。例如,楚天科技与国防科技大学合作,以外骨骼机器人研究为切入点,重点研发辅助残疾人和老年人生活的智能康复机器人,又如金明精机与清华大学机械工程系成立联合研究中心,开展神经康复机器人的研究。二是科研院所通过孵化企业,将科研成果推向市场。专注于骨科手术机器人的天智航由清华大学和北京航空航天大学提供技术支撑,哈尔滨工业大学已成功孵化罗伯医疗、思哲睿、哈工大机器人、迈康信等多家智能手术与康复机器人企业。越来越多的电商平台、视频直播平台、MCN机构、品牌厂商参与到直播电商行业,直播电商产业链基本成型,行业进入高速发展期。我国直播电商行业在经过短暂的结构调整后,淘汰掉落后产能、筛选掉不合格企业,并且随着居民消费观念的转变和消费需求的提升,我国直播电商行业依旧会继续保持增长趋势,未来将会向高品质、高质量的方向发展,呈现品种增多、消费多元化等新趋势。中国直播电商产业链的参与主体不断丰富,产业生态逐渐健壮。根据罗兰贝格提供的燃料电池汽车的数据测算,欧洲市场燃料电池小汽车的综合使用成本达到0.24欧元/km,高于纯电动和柴油汽车的综合使用成本。因为氢气出售时会考虑氢气制备、运输以及加氢站建设、运营等成本,所以氢气价格里面包含了这些相关配套设施的成本。因此这一成本就是氢能源以燃料电池形式应用到小汽车上的全成本。市场需求分析:我国的直播电商行业产品及服务结构调整问题不仅仅是对产品进行调整,还是对直播电商企业分布结构、区域分布结构进行调整。未来一段时间内,行业整合、区域分布结构的调整、企业结构的调整都将是行业结构调整的一个重要内容。随着国家鼓励和规范直播电商行业发展的政策相继出台,行业正逐步规范,全社会消费意识的不断提高,众多机构和社会资本不断进入直播电商领域,有力的促进了该行业市场的快速发展,直播电商行业发展前景广阔。同时,教育行业也不断面临着技术层面的革新。随着技术不断创新升级,大规模个性化互联网教学应用场景成为可能。创新技术不断应用于在线教育领域,如大数据和云计算将海量的数据和用户需求进行高效的处理,并针对每一类甚至每一个单独的需求,为学生匹配教师或团队,提供精细化和个性化的教学需求解决方案,创造出良好的用户体验。在医疗需求方面。一方面国内老龄化趋势加重,老年人口数量增多,老年群体的增长对卫生医疗服务产生了巨大需求;另一方面,社会经济的发展、人民生活水平的提升、群众健康意识的加强,对医疗体系发展也提出了更高需求,国民医疗需求和医疗升级需求两方面的推动,带动了医疗机器人等高端医疗设备的快速发展。作为一项生命科学领域基础技术,基因检测可用于农业育种、司法鉴定、食品安全等多个行业。根据基因检测产业的应用情况,其中下游市场面向的客户群体包括医院、药厂、科研机构以及消费者等,可分为医疗和非医疗两大类,医疗领域进一步可细分为生殖健康检测、肿瘤检测、个体化用药、病原体检测、生物医学科研服务多个领域。工业循环水处理使用的药剂主要有阻垢剂、缓蚀剂、杀菌灭藻剂、清洗剂、预膜剂等。?工业锅炉用水也是工业用水的重要部分。工业锅炉是一种常见的能量装换设备,用来生产蒸汽或加热水,广泛地应用于电力、机械、化工等工业部门及人们的日常生活中。按照锅炉产生的蒸汽压力可分为:高压锅炉、中压锅炉、低压锅炉;按照锅炉的流量可分为大容量(大型)锅炉、中容量(中型)锅炉、小容量(小型)锅炉。工业锅炉用水的水源一般为自来水和地下水,使用未经处理的水容易对锅炉造成结垢、腐蚀和汽水共腾等危害。结垢直接影响传热和汽水正常循环,形成垢下腐蚀,浪费燃料,缩短锅炉寿命,严重时引发胀管、变形或爆管事故。腐蚀则直接影响材料强度,严重时造成裂纹、泄漏甚至爆炸事故。汽水共腾直接影响蒸汽质量,可能导致过热器及其它用汽设备结垢甚至引起安全事故。为锅炉提供合格的水,是保证锅炉安全经济运行必不可少的手段。工业锅炉水处理的常用方法有锅外水处理和锅内水处理,使用的药剂主要有:缓蚀阻垢剂、除氧剂、给水降碱剂、离子交换剂、再生剂、软化剂、碱度调节剂、清垢剂等。玩家数量不断增加游戏玩家数量进入游戏这个市场的扩张主要是由于用户数量的迅速增加和网页游戏的迅速发展而且2011年以后页游市场保持了较高的增长速度手游市场与智能手机数量的增长迅猛使游戏产业规模进一步扩大在新增用户增速放缓至4%、人口红利逐渐消失、用户数量增长后随后行业的增长主要得益于用户数量的增加和用户数量的增加这一趋势下游戏市场用户数量的增长速度将会放缓到4%国产在线游戏主要是手游占游戏市场近60%的份额环境保护意识的增强推动能源利用向着绿色、清洁化的方向发展。从最开始的草木发展到如今的风能、太阳能、核能、地热能等多种形式,能源使用过程的污染物排放逐渐降低,这代表这人类能源使用的方向。而目前已知的所有能源中,最为清洁的是氢能,氢气使用过程产物是水,可以真正做到零排放、无污染,被看做是最具应用前景的能源之一,或成为能源使用的终极形式。我们这篇报告主要是研究氢能源产业链情况(主要是研究非工业用途,尤其是在燃料电池上的应用),望其未来的可行性和机会所在。中国医疗器械产业发展基础薄弱,医疗器械监管起步较晚,医疗器械企业小、多、散和低水平竞争的现象尚没有得到根本性转变,因此加速提高我国医疗器械产业的技术创新能力、加强医疗器械研发的产、学、研联合,已经成为当务之急。正是因为我国医疗器械产业的落后,导致国内企业从事医疗器械行业中较为低端的环节,竞争格局形成多而散的局面。我国医疗器械行业中高端产品主要依赖进口,中国虽然有2000余家获得出口认证的企业,但大多数企业在规模、品牌方面的竞争力相对较弱,又缺乏核心技术,对外出口只能以OEM为主,缺乏自己的品牌,在国际市场竞争中总体处于不利地位。保健品由众多原料加工而成,品类众多。以美国保健品主要品牌之一GNC为例,据官网统计,其旗下有产品超过1500种,类别繁多。保健品原料商较多,以国内保健品品牌汤臣倍健为例,其官网显示产品原料来自世界23个不同国家。原材料成本整体占比不高,这是由于保健品具有健康溢价的高附加值属性,使其终端价格整体水平较高。教育管理者大多身在深宫,不能完全深入市场,深入学校,深入家长之中,深入学生之中,所以他们得到的数据和信息有限,做出的决定也必然落后,甚至不符合现状,经常出现“一刀切”的执行方案,昨天还正常,今天就关门,这样的处理方法什么问题都不能解决,还依然有众多家长学生得不到良好的教育,或者失去了教育的权利。问题始终存在,关键在于处理解决问题的思路,要站在广大群众的一边,想着如何为他们排忧解难,真切地了解他们的需求,努力帮他们实现期望,而不是头疼医脚,拍脑袋随意做决定。苹果已经成功地多次自我改造。除了iPod、iPhone和AppleWatch等知名产品的创新外,该公司还通过广泛的合作伙伴关系,稳定其医疗保健生态系统的结构。日前,该公司正与ZimmerBiomet合作,开发一个新的智能手表应用程序,以支持髋关节和膝关节置换患者的术后恢复,纳入患者和医生的活动报告。它还捐赠手表,以帮助研究和加强其在健康生态系统中的地位:例如,向北卡罗来纳大学医学院的研究人员提供帮助管理和跟踪饮食失调。基因检测作为CDx工具趋于成熟,不仅获得美国FDA鼓励将其与新药联合开发,也受到多国临床指南推荐用于指导分子靶向药物治疗癌症,随着血液循环肿瘤DNA(ctDNA)无创基因检测、循环肿瘤细胞(CTC)等液体活检技术的发展,其在癌症治疗效果和预后评价及复发监控、康复管理等方面应用的巨大市场潜力也被更多企业重视。同样在2015年4月,国家卫计委公布首批肿瘤基因测序临床应用试点单位。政策的出台显示出国家对精准医疗基因测序领域的大力支持。未来关于精准医疗领域的政府还有望加大,行业将迎来重要的发展契机,前景较为广阔。不过在我国,精准医疗市场基数较小,市场规模还较小,但伴随政策、技术问题的解决以及行业巨头的拉动,预计

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