2022年医学专题-第六章-解热镇痛药和非甾体抗炎药

主讲人：隋国哲E-mail:suiguozhe@齐齐哈尔大学(dàxué)制药工程教研室药物化学第六章解热(jiěrè)镇痛药和非甾体抗炎药第一页，共三十五页。主讲人：隋国哲E-mail:suiguozhe@齐齐哈尔大学(dàxué)制药工程教研室药物化学第一节解热(jiěrè)镇痛药第二页，共三十五页。解热(jiěrè)镇痛药的作用部位

解热作用(zuòyòng)于下丘脑的体温调节中枢+外周作用

镇痛(zhèntònɡ)作用于外周环氧化酶第三页，共三十五页。作用(zuòyòng)的靶点——环氧化酶作用机制：抑制前列腺素的生物合成两个实验：1.解热(jiěrè)镇痛药在体外有抑制前列腺素的作用2.解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平行第四页，共三十五页。解热(jiěrè)镇痛药与镇痛药比较解热镇痛药镇痛药作用部位中枢兼外周作用靶点临床作用成瘾性中枢(zhōngshū)环氧化酶阿片(āpiàn)受体强烈疼痛，麻醉前给药慢性钝痛无有第五页，共三十五页。分类——按照(ànzhào)结构水杨酸类——阿司匹林(āsīpǐlín)苯胺类——对乙酰氨基酚吡唑酮类——安乃近第六页，共三十五页。阿司匹林(āsīpǐlín)2-（乙酰氧基）苯甲酸乙酰水杨酸第七页，共三十五页。发现公元前15世纪——咀嚼柳树皮止痛19世纪（1838年）——首次从植物中提取(tíqǔ)出水杨酸1860年Kolbe合成水杨酸第八页，共三十五页。发现各种各样(ɡèzhǒnɡɡèyànɡ)的水杨酸衍生物用于临床（水杨酸钠、水杨酸苯酯等）乙酰水杨酸——1899年临床菲力克斯‧霍夫曼（FelixHoffmann）——德国第九页，共三十五页。合成第十页，共三十五页。杂质1.水杨酸——未反应的原料——药品贮存(zhùcún)水解2.乙酰水杨酸酐3.碳酸钠中不溶物第十一页，共三十五页。3.碳酸钠中不溶物乙酸(yǐsuān)苯酯乙酰水杨酸苯酯水杨酸苯酯第十二页，共三十五页。理化(lǐhuà)性质——水解第十三页，共三十五页。理化(lǐhuà)性质第十四页，共三十五页。鉴别(jiànbié)反应第十五页，共三十五页。代谢第十六页，共三十五页。作用有效的解热镇痛药广泛用于治疗伤风、感冒、头痛(tóutòng)、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等。第十七页，共三十五页。作用(zuòyòng)机制第十八页，共三十五页。老药新用途(yòngtú)用于心血管系统疾病的预防(yùfáng)和治疗最近研究还表明：对结肠癌有预防作用第十九页，共三十五页。不良反应对胃粘膜的刺激作用–游离羧基存在(cúnzài)

–将阿司匹林制成前药（盐、酰胺或酯）第二十页，共三十五页。水杨酸的衍生物贝诺酯第二十一页，共三十五页。构效关系(guānxì)如果酸性降低，虽保持其镇痛作用，但抗

炎活性减少。置换羧基成酚羟基可以影响疗效(liáoxiào)和毒性。羧基与羟基(qiǎngjī)的位置必须是邻位水杨酸阴离子是活性的必要结构第二十二页，共三十五页。苯胺(běnàn)类——对乙酰氨基酚扑热息痛N-（4-羟基(qiǎngjī)苯基）乙酰胺第二十三页，共三十五页。发现(fāxiàn)1886年——乙酰苯胺

–退热冰并临床(línchuánɡ)

–其毒性太大1887年——非那西汀Aspirin阿司匹林(āsīpǐlín)Paracetamol非那西汀Caffeine咖啡因著名的APC第二十四页，共三十五页。非那西汀被撤消(chèxiāo)

70年代发现严重的副作用——对肾有持续性的毒性——导致胃癌及对视网膜产生毒性被各国陆续(lùxù)废弃使用中国禁止使用时间：单方制剂(zhìjì)——1982年复方制剂——2008年6月第二十五页，共三十五页。发现(fāxiàn)——对乙酰氨基酚（1893年）上市(shàngshì)50年后发现：是非那西汀和乙酰苯胺的体内活性代谢产物

非那西汀对乙酰氨基酚第二十六页，共三十五页。合成主要杂质(zázhì)：药典规定应检查对氨基酚——对氨基酚可与亚硝酰铁氰化钠试液作用呈色第二十七页，共三十五页。理化(lǐhuà)性质——稳定性空气(kōngqì)中稳定水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关

第二十八页，共三十五页。水解(shuǐjiě)性对氨基(ānjī)酚第二十九页，共三十五页。鉴别(jiànbié)反应水溶液(róngyè)与三氯化铁溶液(róngyè)反应，呈蓝紫色第三十页，共三十五页。鉴别(jiànbié)反应芳伯胺特征(tèzhēng)反应

–其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性β-萘酚反应，呈红色

第三十一页，共三十五页。代谢第三十二页，共三十五页。代谢(dàixiè)与不良反应第三十三页，共三十五页。与阿司匹林(āsīpǐlín)比较解热镇痛≈阿司匹林无抗炎作用对阿司匹林有过敏(guòmǐn)的患者，对扑热息痛有很好的耐受性。第三十四页，共三十五页。内容(nèiróng)总结主讲人：隋国哲。作用的靶点——环氧化酶。解热镇痛药与镇痛药比较。公元前15世纪——咀嚼(jǔjué)柳树皮止痛。19世纪（1838年）——首次从植物中提取出水杨酸。乙酰水杨酸——18