伏立康唑(丽福康)产品知识培训精简课件

深部真菌感染预防与经验性治疗的信心保证深部真菌感染预防与经验性治疗的信心保证

丽福康通用名：注射用伏立康唑商标名：丽福康剂型：注射用无菌分装粉末规格：0.1g/瓶+5ml专用溶媒上市时间:07年1月份原料药制备国内独家专利独创无菌分装粉针加专用溶酶，独立知识产权丽福康伏立康唑化学结构突破Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.伏立康唑说明书。氟康唑伏立康唑化学结构突破Dataonfile.Pfizer作用机制伏立康唑说明书。作用机制伏立康唑说明书。药代动力学预计分布容积大(4.6L/kg)，唯一可通过血脑屏障非线性药代动力学特性经肝脏CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4同工酶代谢伴有慢性肝脏疾病的患者药物暴露量增加药物相互作用特征明显-临床起效快药代动力学丽珠医药集团——盛大的二十年庆典丽珠医药集团——盛大的二十年庆典药效学抗菌谱宽、抗菌活性强对曲霉菌和其他霉菌具有很强杀灭作用体外抗念珠菌活性是氟康唑的１０－１００倍对克柔念珠菌等耐药念珠菌也有抗菌作用药效学抗菌谱宽、抗菌活性强对曲霉菌具有强大杀菌活性

临床分离的曲霉菌菌株的MIC90*(菌株数>10的曲霉菌属)MIC90(g/mL)*采用NCCLS标准M38-P微量稀释法测定MIC。Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.HerbrechtRetal.NEngJMed.2002;347(6):408-415.侵袭性曲霉菌病全球对照研究结果对曲霉菌具有强大杀菌活性

临床分离的曲霉菌菌株的MIC90几乎所有的念珠菌对伏立康唑敏感PfallerMAetalJClinMicrobiol.2003;41:1440-1446.白色念珠菌(n=916)光滑念珠菌(n=235)近平滑念珠菌(n=198)热带念珠菌(n=150)克柔念珠菌(n=43)葡萄牙念珠菌(n=24)99%93%100%100%100%100%2001年全球61个研究中心1586株血液和其它正常无菌部位的体液中分离的念珠菌的研究资料(ARTEMIS研究)显示伏立康唑浓度<1g/mL时抑制的菌株数百分比(%)020406080100几乎所有的念珠菌对伏立康唑敏感PfallerMAeta氟康唑耐药念珠菌对伏立康唑的敏感性02040608010057%0%79%13%0%57%98%2%2%白色念珠菌(n=85)光滑念珠菌(n=78)克柔念珠菌(n=60)伏立康唑*伊曲康唑*两性霉素B†敏感率(%)‡*采用NCCLS标准M27-A微量稀释法测定。†

采用E试验纸条法测定。‡

敏感性临界浓度标准：伊曲康唑MIC值<0.12g/mL；伏立康唑和两性霉素BMIC值<1g/mL。PfallerMAetal.AntimicrobAgentsChemother.2002;46(6):1723-1727.氟康唑耐药念珠菌对伏立康唑的敏感性0204060801005临床疗效临床疗效临床疗效数据侵袭性曲霉菌病(IA)曲霉菌病全球对照研究严重难治性侵袭性念珠菌病全球念珠菌血症对照研究作为补救用药治疗难治性侵袭性念珠菌感染汇总分析足放线病菌属和镰刀菌属感染汇总的疗效数据临床疗效数据侵袭性曲霉菌病(IA)概述HerbrechtRetal.NEngJMed.2002;347(6):408-415.全球最大规模评价伏立康唑作为侵袭性曲霉菌病初始治疗方案的疗效及安全性和耐受性研究前瞻性、随机、开放、对照研究全球95个研究中心参加研究如患者对初始随机治疗药物无临床反应或不能耐受，可改用其它市售抗真菌药(OLAT)继续进行治疗独立的数据审核委员会(DRC)对感染的确定和临床反应等数据进行核定概述HerbrechtRetal.NEngJM各组用药和分层情况*患者接受至少7天静脉给药后序贯口服伏立康唑治疗(200mgq12h)。†

研究者被要求给予患者两性霉素初始随机治疗至少14天。Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.HerbrechtRetal.NEngJMed.2002;347(6):408-415.伏立康唑组

两性霉素B组首个24小时内6mg/kgq12hx2次

1.0-1.5mg/kg/日†

随后4mg/kgq12h*

对IRT治疗

因IRT毒性

对IRT治疗

因IRT毒性

有反应且耐

或对其无反

有反应且耐

或对其无反

受者继续使

应者改为

受者继续使

应者改为

用伏立康唑

OLAT

用两性霉素B

OLAT

所有患者随后分为：继续使用伏立康唑或两性霉素B治疗改为其它市售抗真菌药(OLAT)治疗死亡/终止治疗各组用药和分层情况*患者接受至少7天静脉给药后序贯口服伏结论在第12周终点时，伏立康唑的总体反应有效率明显高于两性霉素B与两性霉素B相比，伏立康唑在早期并持续表现出生存益处伏立康唑通常较两性霉素B具有更好的耐受性和安全性HerbrechtRetal.NEngJMed.2002;347(6):408-415.结论在第12周终点时，伏立康唑的总体反应有效率明显高于两性霉临床疗效数据侵袭性曲霉菌病(IA)曲霉菌病全球对照研究严重难治性侵袭性念珠菌病全球念珠菌血症对照研究作为补救用药治疗难治性侵袭性念珠菌感染汇总分析足放线病菌属和镰刀菌属感染汇总的疗效数据临床疗效数据侵袭性曲霉菌病(IA)用药方案伏立康唑静脉滴注

3mg/kgq12h

伏立康唑口服6mg/kgq12h

24小时3天

200mgbid两性霉素B静脉滴注

口服或静脉滴注氟康唑0.7-1.0mg/kgqd

最长7天，最短3天

400mg/日

(除非致病念珠菌可能对

氟康唑耐药)两组平均疗程为15天伏立康唑组范围为1-57天两性霉素B换用氟康唑组范围为1-66天

Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.用药方案伏立康唑静脉滴注基线访视时致病念珠菌分布情况致病念珠菌伏立康唑组N=248(%)两性霉素B换用氟康唑组N=122(%)白色念珠菌107(43%)63(52%)热带念珠菌53(21%)15(13%)近平滑念珠菌45(18%)19(16%)光滑念珠菌36(15%)21(17%)克柔念珠菌4(2%)1(1%)全部370例患者中，57%的感染由非白色念珠菌引起伏立康唑组超过一半患者由非白色念珠菌感染所致Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.基线访视时致病念珠菌分布情况致病念珠菌伏立康唑组N=248(治疗结束后(EOT)研究者评价的临床有效率比较Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.有效率(%)治疗结束后(EOT)研究者评价的临床有效率比较Dataon治疗结束后(EOT)第12周时

DCR评价的临床有效率比较Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.有效率(%)治疗结束后(EOT)第12周时

DCR评价的临床有效率比较D对基线访视时不同致病念珠菌，DCR评价的临床有效率比较Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.有效率(%)对基线访视时不同致病念珠菌，DCR评价的临床有效率比较Dat对各种感染类型的有效率有效率

(n/N)念珠菌血症

52% (11/21)播散性念珠菌感染

46% (5/11)其它侵袭性念珠菌病

65% (11/17)*包括完全或部分有效病例PerfectJRetal.ClinInfectDis.2003;36:1122-1131.总体有效率*为55%(27/49)对各种感染类型的有效率有效率(n/N)念珠菌血症 52% 对不同念珠菌感染病例的有效率白色念珠菌克柔念珠菌光滑念珠菌热带念珠菌6/122/82/43/43/3近平滑念珠菌有效率(%)PerfectJRetal.ClinInfectDis.2003;36:1122-1131.对不同念珠菌感染病例的有效率白色念珠菌克柔念珠菌光滑念珠菌热临床疗效数据侵袭性曲霉菌病(IA)曲霉菌病全球对照研究严重难治性侵袭性念珠菌病全球念珠菌血症对照研究作为补救用药治疗难治性侵袭性念珠菌感染汇总分析足放线病菌属和镰刀菌属感染汇总的疗效数据临床疗效数据侵袭性曲霉菌病(IA)伏立康唑治疗足放线病菌属和镰刀菌属感染的有效率(汇总分析)病原体有效率(%)(n/N)尖端足放线病菌

(n=27)59%(16/27)多育足放线病菌

(n=8)

25% (2/8)茄病镰刀菌

(n=6)

50% (3/6)其它镰刀菌属

(n=9)

33% (3/9)Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.伏立康唑治疗足放线病菌属和镰刀菌属感染的有效率(汇总分析)病临床用药经验总结伏立康唑治疗急性侵袭性曲霉菌病，与两性霉素B相比具有更好的生存益处和总体临床反应伏立康唑治疗非中性粒细胞减少合并念珠菌血症患者的疗效以及清除念珠菌的速率和效果，与两性霉素B换用氟康唑方案相当伏立康唑可有效治疗难治性侵袭性念珠菌感染伏立康唑可有效治疗足放线病菌属和镰刀菌属感染临床用药经验总结伏立康唑治疗急性侵袭性曲霉菌病，与两性霉素B适应症1：血液病和肾移植患者须要抗真菌预防用药。2：应用高端抗生素3天持续高烧不退者，且白细胞较少，抗真菌用药。3介入性治疗的，如气管插管等。4：复杂菌感染又要即刻手手术的患者。5：老年人慢性疾病，反复使用抗生素历史的适应症1：血液病和肾移植患者须要抗真菌预防用药。丽福康的质量控制标准？内控标准：丽福康的原料严格执行内控标准，细菌内毒素、有关物质、对映异构体等远远优于国家规定内控标准。辅助溶媒：选用美国进口高品质专用溶媒。专用溶媒的过滤：专用溶媒生产中使用美国进口高质量滤膜，除菌除杂更安全。®

®

丽福康的质量控制标准？内控标准：丽福康的原料严格执行内丽福康质量控制

丽福康内控标准国家法定标准伏立康唑含量不少于98.5%不少于98.5%干燥失重不得超过0.5%1.00%细菌内毒素小于0.75EU/mg1.5EU/mg有关物质不大于0.5%1.00%对映异构体不得超过0.25%0.50%丽福康质量控制丽福康内控标准国家法定标准伏立康唑含量不少于丽福康用法用量成人用药：首次给药时第一天应给予首次负荷剂量，以使其血药浓度在给药第一天即接近于稳态浓度。

负荷剂量（第1个24小时）：每12小时给药一次，每次6mg/kg（适用于第1个24小时）。

维持剂量（开始用药24小时以后）：每日给药2次，每次4mg/kg。本品在静脉滴注前先使用5ml专用溶媒溶解，然后稀释到250ml或500ml输液中。

本品可以采用下列注射液稀释:

0.9%氯化钠注射液

5%葡萄糖注射液疗程:

疗程视患者用药后的临床和微生物学反应而定。静脉用药的疗程不宜超过6个月。®

丽福康用法用量成人用药：本品在静脉滴注前先使用5m伏立康唑使用剂量静脉口服体重40kg患者负荷剂量

(第一个24小时内)

6mg/kgq12h400mgq12h维持剂量

(第一个24小时后)4mg/kgbid200mgbid伏立康唑使用剂量静脉口服体重40kg患者负荷剂量

(第一个不良反应视觉障碍，发热，皮疹，恶心，呕吐，腹泻，头疼，周围性水肿等。不良反应视觉障碍，发热，皮疹，恶心，呕吐，腹泻，头疼，周围性价格对比表药物元/规格7日费用（元）伏立康唑（威凡）1473.00/200mg29460元（2支X2次＋1支X2次x6天＝20支）伏立康唑（丽福康）362.70/100mg15958.8元（4支X2次＋6天X3支X2次＝44支）伊曲康唑IV(斯皮仁诺)1180.00/250mg11800元（1支X2次X2天＋1支X6天＝10支）卡泊芬净（科赛斯）3148.00/50mg25184元（2支X1天＋1支X6天＝8支）丽福康价格更经济®

价格对比表药物元/规格7日费用（元）伏立康唑（威凡）1473深部真菌感染预防与经验性治疗的信心保证深部真菌感染预防与经验性治疗的信心保证

丽福康通用名：注射用伏立康唑商标名：丽福康剂型：注射用无菌分装粉末规格：0.1g/瓶+5ml专用溶媒上市时间:07年1月份原料药制备国内独家专利独创无菌分装粉针加专用溶酶，独立知识产权丽福康伏立康唑化学结构突破Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.伏立康唑说明书。氟康唑伏立康唑化学结构突破Dataonfile.Pfizer作用机制伏立康唑说明书。作用机制伏立康唑说明书。药代动力学预计分布容积大(4.6L/kg)，唯一可通过血脑屏障非线性药代动力学特性经肝脏CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4同工酶代谢伴有慢性肝脏疾病的患者药物暴露量增加药物相互作用特征明显-临床起效快药代动力学丽珠医药集团——盛大的二十年庆典丽珠医药集团——盛大的二十年庆典药效学抗菌谱宽、抗菌活性强对曲霉菌和其他霉菌具有很强杀灭作用体外抗念珠菌活性是氟康唑的１０－１００倍对克柔念珠菌等耐药念珠菌也有抗菌作用药效学抗菌谱宽、抗菌活性强对曲霉菌具有强大杀菌活性

临床分离的曲霉菌菌株的MIC90*(菌株数>10的曲霉菌属)MIC90(g/mL)*采用NCCLS标准M38-P微量稀释法测定MIC。Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.HerbrechtRetal.NEngJMed.2002;347(6):408-415.侵袭性曲霉菌病全球对照研究结果对曲霉菌具有强大杀菌活性

临床分离的曲霉菌菌株的MIC90几乎所有的念珠菌对伏立康唑敏感PfallerMAetalJClinMicrobiol.2003;41:1440-1446.白色念珠菌(n=916)光滑念珠菌(n=235)近平滑念珠菌(n=198)热带念珠菌(n=150)克柔念珠菌(n=43)葡萄牙念珠菌(n=24)99%93%100%100%100%100%2001年全球61个研究中心1586株血液和其它正常无菌部位的体液中分离的念珠菌的研究资料(ARTEMIS研究)显示伏立康唑浓度<1g/mL时抑制的菌株数百分比(%)020406080100几乎所有的念珠菌对伏立康唑敏感PfallerMAeta氟康唑耐药念珠菌对伏立康唑的敏感性02040608010057%0%79%13%0%57%98%2%2%白色念珠菌(n=85)光滑念珠菌(n=78)克柔念珠菌(n=60)伏立康唑*伊曲康唑*两性霉素B†敏感率(%)‡*采用NCCLS标准M27-A微量稀释法测定。†

采用E试验纸条法测定。‡

敏感性临界浓度标准：伊曲康唑MIC值<0.12g/mL；伏立康唑和两性霉素BMIC值<1g/mL。PfallerMAetal.AntimicrobAgentsChemother.2002;46(6):1723-1727.氟康唑耐药念珠菌对伏立康唑的敏感性0204060801005临床疗效临床疗效临床疗效数据侵袭性曲霉菌病(IA)曲霉菌病全球对照研究严重难治性侵袭性念珠菌病全球念珠菌血症对照研究作为补救用药治疗难治性侵袭性念珠菌感染汇总分析足放线病菌属和镰刀菌属感染汇总的疗效数据临床疗效数据侵袭性曲霉菌病(IA)概述HerbrechtRetal.NEngJMed.2002;347(6):408-415.全球最大规模评价伏立康唑作为侵袭性曲霉菌病初始治疗方案的疗效及安全性和耐受性研究前瞻性、随机、开放、对照研究全球95个研究中心参加研究如患者对初始随机治疗药物无临床反应或不能耐受，可改用其它市售抗真菌药(OLAT)继续进行治疗独立的数据审核委员会(DRC)对感染的确定和临床反应等数据进行核定概述HerbrechtRetal.NEngJM各组用药和分层情况*患者接受至少7天静脉给药后序贯口服伏立康唑治疗(200mgq12h)。†

研究者被要求给予患者两性霉素初始随机治疗至少14天。Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.HerbrechtRetal.NEngJMed.2002;347(6):408-415.伏立康唑组

两性霉素B组首个24小时内6mg/kgq12hx2次

1.0-1.5mg/kg/日†

随后4mg/kgq12h*

对IRT治疗

因IRT毒性

对IRT治疗

因IRT毒性

有反应且耐

或对其无反

有反应且耐

或对其无反

受者继续使

应者改为

受者继续使

应者改为

用伏立康唑

OLAT

用两性霉素B

OLAT

所有患者随后分为：继续使用伏立康唑或两性霉素B治疗改为其它市售抗真菌药(OLAT)治疗死亡/终止治疗各组用药和分层情况*患者接受至少7天静脉给药后序贯口服伏结论在第12周终点时，伏立康唑的总体反应有效率明显高于两性霉素B与两性霉素B相比，伏立康唑在早期并持续表现出生存益处伏立康唑通常较两性霉素B具有更好的耐受性和安全性HerbrechtRetal.NEngJMed.2002;347(6):408-415.结论在第12周终点时，伏立康唑的总体反应有效率明显高于两性霉临床疗效数据侵袭性曲霉菌病(IA)曲霉菌病全球对照研究严重难治性侵袭性念珠菌病全球念珠菌血症对照研究作为补救用药治疗难治性侵袭性念珠菌感染汇总分析足放线病菌属和镰刀菌属感染汇总的疗效数据临床疗效数据侵袭性曲霉菌病(IA)用药方案伏立康唑静脉滴注

3mg/kgq12h

伏立康唑口服6mg/kgq12h

24小时3天

200mgbid两性霉素B静脉滴注

口服或静脉滴注氟康唑0.7-1.0mg/kgqd

最长7天，最短3天

400mg/日

(除非致病念珠菌可能对

氟康唑耐药)两组平均疗程为15天伏立康唑组范围为1-57天两性霉素B换用氟康唑组范围为1-66天

Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.用药方案伏立康唑静脉滴注基线访视时致病念珠菌分布情况致病念珠菌伏立康唑组N=248(%)两性霉素B换用氟康唑组N=122(%)白色念珠菌107(43%)63(52%)热带念珠菌53(21%)15(13%)近平滑念珠菌45(18%)19(16%)光滑念珠菌36(15%)21(17%)克柔念珠菌4(2%)1(1%)全部370例患者中，57%的感染由非白色念珠菌引起伏立康唑组超过一半患者由非白色念珠菌感染所致Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.基线访视时致病念珠菌分布情况致病念珠菌伏立康唑组N=248(治疗结束后(EOT)研究者评价的临床有效率比较Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.有效率(%)治疗结束后(EOT)研究者评价的临床有效率比较Dataon治疗结束后(EOT)第12周时

DCR评价的临床有效率比较Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.有效率(%)治疗结束后(EOT)第12周时

DCR评价的临床有效率比较D对基线访视时不同致病念珠菌，DCR评价的临床有效率比较Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.有效率(%)对基线访视时不同致病念珠菌，DCR评价的临床有效率比较Dat对各种感染类型的有效率有效率

(n/N)念珠菌血症

52% (11/21)播散性念珠菌感染

46% (5/11)其它侵袭性念珠菌病

65% (11/17)*包括完全或部分有效病例PerfectJRetal.ClinInfectDis.2003;36:1122-1131.总体有效率*为55%(27/49)对各种感染类型的有效率有效率(n/N)念珠菌血症 52% 对不同念珠菌感染病例的有效率白色念珠菌克柔念珠菌光滑念珠菌热带念珠菌6/122/82/43/43/3近平滑念珠菌有效率(%)PerfectJRetal.ClinInfectDis.2003;36:1122-1131.对不同念珠菌感染病例的有效率白色念珠菌克柔念珠菌光滑念珠菌热临床疗效数据侵袭性曲霉菌病(IA)曲霉菌病全球对照研究严重难治性侵袭性念珠菌病全球念珠菌血症对照研究作为补救用药治疗难治性侵袭性念珠菌感染汇总分析足放线病菌属和镰刀菌属感染汇总的疗效数据临床疗效数据侵袭性曲霉菌病(IA)伏立康唑治疗足放线病菌属和镰刀菌属感染的有效率(汇总分析)病原体有效率(%)(n/N)尖端足放线病菌

(n=27)59%(16/27)多育足放线病菌

(n=8)

25% (2/8)茄病镰刀菌

(n=6)

50% (3/6)其它镰刀菌属

(n=9)

33% (3/9)Dataonfile.PfizerInc.,NewYork,NY.伏立康唑治疗足放线病菌属和镰刀菌属感染的有效率(汇总分析)病临床用药经验总结伏立康唑治疗急性侵袭性曲霉菌病，与两性霉素B相比具有更好的生存益处和总体临床反应伏立康唑治疗非中性粒细胞减少合并念珠菌血症患者的疗效以及清除念珠菌的速率和效果，与两性霉素B换用氟康唑方案相当伏立康唑可有效治疗难治性侵袭性念珠菌感染伏立康唑可有效治疗足放线病菌属和镰刀菌属感染临床用药经验总结伏立康唑治疗急性侵袭性曲霉菌病，与两性霉素B适应症1：血液病和肾移植患者须要抗真菌预防用药。2：应用高端抗生素3天持续高烧不退者，且白细胞较少，抗真菌用药。3介入性治疗的，如气管插管等。4：复杂菌感染又要即刻手手