2022年医学专题-第13章-厌氧性细菌

第13章

厌氧性细菌(xìjūn)Anaerobicbacteria上海交通大学医学院陈洪副教授第一页，共四十九页。概述

必须(bìxū)在无氧环境下才能生长繁殖。根据能否形成芽胞，可分为：

1.厌氧芽胞梭菌属

2.无芽胞厌氧菌第二页，共四十九页。第一节厌氧芽胞梭菌属（Clostridium）第三页，共四十九页。概述(ɡàishù)

大多为严格厌氧菌，G＋。

芽胞直径比菌体粗，使菌体膨大(péngdà)呈梭状，对热、干燥和消毒剂均有强大的抵抗力。

除产气荚膜梭菌等极少数例外，均有周鞭毛，无荚膜。第四页，共四十九页。一、破伤风梭菌（C.tetani）

破伤风（tetanus）的病原菌。

发病后机体呈强直性痉挛(jìnɡluán)、抽搐，可因窒息或呼吸衰竭死亡。第五页，共四十九页。（一）形态与染色

菌体细长，有周身鞭毛、无荚膜。形成芽胞后，使细菌呈鼓槌状。

G＋。（二）培养特性和生化反应

严格厌氧

血平板上，有β溶血

不发酵(fājiào)糖类，不分解蛋白质一、生物学性状(xìngzhuàng)第六页，共四十九页。（三）抵抗力

芽胞抵抗力很强

75～80℃

10

min仍保持活力

100℃1小时可完全(wánquán)被破坏

在干燥的土壤和尘埃中可存活数年一、生物学性状(xìngzhuàng)第七页，共四十九页。二、致病性与免疫性（一）致病条件

该菌无侵袭力，仅在局部繁殖，致

病作用完全有赖于病菌所产生的毒素。

伤口需形成厌氧微环境：伤口窄而

深（如刺伤）、有泥土(nítǔ)或异物污染大面

积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织

缺血的同时有需氧菌或兼性厌氧菌混合

感染的伤口。第八页，共四十九页。二、致病性与免疫性（二）致病因子

对氧敏感的破伤风溶血毒素（tetanolysin）

质粒编码(biānmǎ)的破伤风痉挛毒素（tetanospasmin）：

属神经毒，毒性极强（小鼠LD50为0.015

ng，对人致死量<1

µg）；为蛋白质，不耐热；可被蛋白酶破坏。第九页，共四十九页。破伤风痉挛(jìnɡluán)毒素

分子量约150kDa；B链（重链）是与神经节苷脂结合的单位；A链（轻链）具有(jùyǒu)毒性作用。第十页，共四十九页。

1.与神经系统的结合：

毒素对脑干神经和脊髓前角神经细胞有高度亲和力，结合非常牢固，一旦结合，抗毒素便不能中和毒素。毒素重链识别神经肌肉结点处运动神经元上的受体并与之结合，促使毒素进入细胞(xìbāo)内形成小泡。

2.内在化作用

小泡从外周神经末稍沿神经轴突逆行向上，到达运动神经元胞体，进入传入神经末稍，最终进入中枢神经系统。破伤风痉挛毒素(dúsù)作用机制第十一页，共四十九页。

3.膜的转位

通过重链N端的介导产生膜的转位，使轻链进入胞质溶胶。

4.胞质溶胶中作用

靶的改变

轻链发挥毒性作用，阻止抑制性神经介质γ-氨基丁酸的释放(shìfàng)，使肌肉活动的兴奋与抑制失调，造成强直性痉挛。破伤风痉挛毒素(dúsù)作用机制第十二页，共四十九页。（三）所致疾病(jíbìng)破伤风潜伏期：几天～几周典型(diǎnxíng)的症状：

苦笑面容

角弓反张

其它二、致病性与免疫性第十三页，共四十九页。

破伤风免疫属外毒素免疫，主要是抗毒素发挥中和作用。

一般病后不会获得(huòdé)牢固免疫力。

获得有效抗毒素的途径是人工免疫。二、致病性与免疫性第十四页，共四十九页。一般不进行(jìnxíng)涂片、镜检和分离培养。典型的症状和病史即可作出诊断。三、微生物学(wēishēnɡwùxué)检查法第十五页，共四十九页。1.正确处理创口及清创、扩创。2.注射(zhùshè)白百破三联疫苗进行人工主动免疫。3.对可疑病人可立即注射破伤风抗毒素（tetanusantitoxin,TAT）进行紧急预防。4.发病早期可足量使用抗毒素进行特异性治疗。5.抗生素。四、防治(fángzhì)原则第十六页，共四十九页。二、产气荚膜梭菌(C．perfringens)第十七页，共四十九页。一、生物学性状(xìngzhuàng)（一）形态(xíngtài)与染色

两端几乎平切的G＋粗大杆菌，芽胞位于次极端(jíduān)，呈椭圆形，不大于菌体。

无鞭毛，在体内有明显的荚膜。第十八页，共四十九页。（二）培养(péiyǎng)特性

厌氧，繁殖周期(zhōuqī)为8分钟。

血琼脂平板上，双层溶血环；蛋黄琼脂平板上，有Nagler反应；

代谢活跃，分解多种糖类，产酸产气。在牛奶培养基中分解乳糖，大量产气，出现所谓“汹涌发酵”（stormyfermentation）。一、生物学性状(xìngzhuàng)第十九页，共四十九页。（三）分型

根据(gēnjù)4种主要毒素（α、β、ε、ι）的产生情况，可分为5个毒素型。

对人致病的主要为A型。一、生物学性状(xìngzhuàng)第二十页，共四十九页。（一）致病物质(wùzhì)

产气荚膜梭菌能产生(chǎnshēng)10余种外毒素，有些外毒素即为胞外酶。二、致病性与免疫性第二十一页，共四十九页。产气荚膜梭菌主要和次要(cìyào)毒素及其分型第二十二页，共四十九页。（一）致病物质(wùzhì)

二、致病性与免疫性1.α毒素

以A型产生量最大。

分解细胞膜上磷脂和蛋白形成的复合物，造成细胞溶解，引起血管通透性增加伴大量(dàliàng)溶血、组织坏死、肝脏、心功能受损。第二十三页，共四十九页。（一）致病物质(wùzhì)

二、致病性与免疫性2.肠毒素

不耐热的蛋白质，100℃瞬时即被破坏；整段肽链嵌入细胞膜，破坏膜离子运输(yùnshū)功能。第二十四页，共四十九页。（二）所致疾病(jíbìng)

二、致病性与免疫性1.气性(qìxing)坏疽

战伤、工伤、车祸。

气性坏疽潜伏期短，发展迅速，病情险恶。

气肿（捻发音）及组织坏死，致毒血症、休克。2.食物中毒第二十五页，共四十九页。（一）直接涂片镜检

深部创口取材涂片

G＋大杆菌，大荚膜

白细胞甚少且形态不典型(diǎnxíng)

伴其它杂菌（二）分离培养及动物实验

血平板，镜检及生化反应

动物实验本菌引起的食物中毒在发病后1日内，检出大于105病菌/克食品或106病菌/克粪便，即可确立诊断。

三、微生物学(wēishēnɡwùxué)检查法第二十六页，共四十九页。（一）预防(yùfáng)

及时处理伤口，破坏和消除厌氧微环境。

预防性的使用抗生素。（二）治疗

局部扩创，清创

抗生素

α抗毒素

高压氧舱法四、防治(fángzhì)原则第二十七页，共四十九页。三、肉毒梭菌（C．botulinum）第二十八页，共四十九页。

G＋粗短杆菌。

芽胞呈椭圆形，使细胞呈汤匙(tāngchí)状或网球拍状。

厌氧。

肉毒毒素不耐热，煮沸1分钟即可被破坏。一、生物学性状(xìngzhuàng)第二十九页，共四十九页。（一）致病性

肉毒毒素（对人致死量为0.1µg）。

肉毒毒素作用于外周胆碱能神经(shénjīng)，抑制神经(shénjīng)肌肉接点处神经(shénjīng)介质乙酰胆碱的释放，导致弛缓性麻痹。二、致病性与免疫性第三十页，共四十九页。肉毒毒素(dúsù)作用机理第三十一页，共四十九页。

（二）所致(suǒzhì)疾病

1.食物中毒本病是单纯性毒素中毒而非细菌感染，

临床表现与其它食物中毒不同，主要(zhǔyào)为神经

末稍麻痹。

2.婴儿肉毒病二、致病性与免疫性第三十二页，共四十九页。1.标本2.毒素(dúsù)检查三、微生物学(wēishēnɡwùxué)检查法第三十三页，共四十九页。

加强食品卫生管理和监督，提高防范意识。

尽早根据症状作出诊断，迅速(xùnsù)注射A、B、E三型多价抗毒素。五、防治(fángzhì)原则第三十四页，共四十九页。四、艰难(jiānnán)梭菌（

C．difficile）第三十五页，共四十九页。

新生儿肠道中正常菌群，可因长期使用抗生素引起的伪膜性肠炎。

G＋粗大杆菌(gǎnjūn)，有鞭毛，有芽胞。一、生物学性状(xìngzhuàng)第三十六页，共四十九页。

产生A、B两种毒素(dúsù)，即肠毒素(dúsù)和细胞毒素(dúsù)。

因长期使用抗生素导致菌群失调后可引起内源性感染。

临床表现二、致病性与免疫性第三十七页，共四十九页。第二节无芽胞厌氧菌第三十八页，共四十九页。

属人体内的正常菌群，包括革兰阳性和革兰阴性的球菌和杆菌

在某些特定状态下，这些厌氧菌作为条件致病菌可导致(dǎozhì)内源性感染第三十九页，共四十九页。与人类(rénlèi)疾病相关的主要无芽胞厌氧菌第四十页，共四十九页。一、主要种类、性状和在感染(gǎnrǎn)中的作用1.革兰阴性厌氧杆菌

脆弱(cuìruò)类杆菌（B.fragilis）：临床上最常见的无芽胞厌氧菌分离株。

韦荣菌属最重要，咽喉部主要厌氧菌，常为混合感染菌之一。一、生物学性状(xìngzhuàng)第四十一页，共四十九页。一、主要种类(zhǒnglèi)、性状和在感染中的作用2.革兰阳性厌氧球菌

消化链球菌属：在临床厌氧菌分离株

中仅次于脆弱类杆菌，主要寄居于阴道。

丙酸杆菌：能发酵(fājiào)糖类产生丙酸。

痤疮丙酸杆菌（P.acnes）

双歧杆菌属：正常肠道菌群，在大肠

中起重要的调节作用。

真杆菌属一、生物学性状(xìngzhuàng)第四十二页，共四十九页。二、致病性与免疫性（一）致病条件

寄居部位改变(gǎibiàn)

宿主免疫力下降

菌群失调

厌氧微环境第四十三页，共四十九页。

（二）感染特征(tèzhēng)

内源性感染；呈慢性

大多为化脓性感染

分泌物或脓液粘稠，有恶臭，使用

氨基糖苷类抗生素长期无效。

分泌物直接涂片可见细菌，但普通

培养法无细菌生长。二、致病性与免疫性第四十四页，共四十九页。（三）所致疾病

败血症

中枢神经系统感染(gǎnrǎn)