章解热镇痛抗炎药课件

第二十章解热(jiěrè)镇痛抗炎药温州医学院药理学教研室胡国新Antipyretic-analgesicandantiinflammatorydrugs第一页，共三十八页。章解热镇痛抗炎药吗啡

药理作用：中枢，平滑肌，心血管，免疫

应用：镇痛，心源性哮喘，止泻

不良反应：副反应,耐受性和依赖性,中毒(zhòngdú)解救

可待因；哌替啶（特点和应用）；

美沙酮；芬太尼；喷他佐辛；

二氢埃托啡；～啡

罗通定

纳洛酮第二页，共三十八页。章解热镇痛抗炎药

解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且(érqiě)大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。它们化学结构虽不同，但有共同的作用机制：抑制体内前列腺素(prostaglandin,PG)的合成。由于有抗炎作用，也称非甾体抗炎药non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAID图20-1。这类药物有三项共同作用第三页，共三十八页。章解热镇痛抗炎药*

药理作用与机制(jīzhì)第四页，共三十八页。章解热镇痛抗炎药（一）消炎、抗风湿作用(zuòyòng)除苯胺类外，其他药均有此作用机制为抑制体内环氧酶（COX）COX1（促使PGE2合成）为调节胃肠粘膜，血管舒张血小板聚集等COX2为诱导PGs的生成(shēnɡchénɡ)，PGs与缓激肽等致炎物质有协同作用

药理作用与机制(jīzhì)第五页，共三十八页。章解热镇痛抗炎药（一）消炎、抗风湿作用(zuòyòng)

药理作用与机制(jīzhì)第六页，共三十八页。章解热镇痛抗炎药(二)镇痛(zhèntònɡ)作用为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感(kuàigǎn)、耐受性、呼吸抑制镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效机制：抑制局部(外周)PG合成,减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性．第七页，共三十八页。章解热镇痛抗炎药(三)解热(jiěrè)作用仅使高热体温(tǐwēn)降至正常,对正常体温无影响

有烧退烧；无烧无效机制：PG作用于体温调节中枢而引起发热，抑制下丘脑体温调节中枢环加氧酶(COX)活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成第八页，共三十八页。章解热镇痛抗炎药膜磷脂的代谢(dàixiè)途径

第九页，共三十八页。章解热镇痛抗炎药第十页，共三十八页。章解热镇痛抗炎药NSAIDs对COX-1和COX-2不同(bùtónɡ)作用

第十一页，共三十八页。章解热镇痛抗炎药第十二页，共三十八页。章解热镇痛抗炎药第一节非选择性环氧酶抑制剂阿司匹林(aspirin)又叫乙酰水杨酸(acetylsalicylicacid)已有百年(bǎinián)历史百年阿司匹林第十三页，共三十八页。章解热镇痛抗炎药阿斯匹林的发明起源于随处可见的柳树。在中国和西方，人们自古以来就知道柳树皮具有解热镇痛的神奇功效在缺医少药的年代里，人们常常将它作为治疗发烧(fāshāo)的廉价“良药”。但是，人们一直无法知道柳树皮里究竟含有什么物质，以致于具有这样神奇的功效。

1800年从柳树皮中提炼出了具有解热镇痛作用的有效成分——水杨酸，由此解开这个千年之谜。第十四页，共三十八页。章解热镇痛抗炎药阿斯匹林的发明

1898年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酐反应，合成了乙酰水杨酸

1899年，德国拜耳药厂正式生产这种药品，取商品名为Aspirin，这就是医院里最常用(chánɡyònɡ)的药物——阿斯匹林。

水杨酸乙酰水杨酸第十五页，共三十八页。章解热镇痛抗炎药【体内过程】1.口服后小部分在胃吸收，大部分在小肠吸收，0.5-2h达峰浓度，吸收后水解为水杨酸，阿司匹林半衰期约15分钟。2.以水杨酸的形式分布致全身，水杨酸血浆蛋白结合率80-90%。3.水杨酸肝代谢能力有限，小剂量(1g以下)按一级动力学进行，半衰期2-3小时;大于1g以上按零级动力学进行，半衰期15-30小时，剂量再大时，血浓急剧上升出现中毒症状。长期大量用药时，有时需监测血浓。4.水杨酸的排泄，受尿液pH的影响，服用碳酸氢钠(tànsuānqīnɡnà)促进排泄。乙酰水杨酸(阿斯匹林Aspirin)第十六页，共三十八页。章解热镇痛抗炎药【作用应用】

1.解热镇痛抗风湿

(中剂量(jìliàng))有较强的解热、镇痛

(大剂量)有较强的抗风湿作用2.影响血小板功能

(小剂量)抗血小板聚集影响血栓形成主要是抑制TXA2(血栓素)的生成-临床用于血栓的预防。

(大剂量)抑血管内皮细胞PGI2合成-作用相反。3儿科用于皮肤粘膜淋巴结综合症

（川崎病）乙酰水杨酸(阿斯匹林Aspirin)第十七页，共三十八页。章解热镇痛抗炎药【不良反应】

1.胃肠道反应

恶心、呕吐、上腹不适,大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血.故溃疡病患者应禁用2.凝血障碍

延长出血时间,对严重肝损害,凝血酶原过低,维生素K缺乏及血友病人可引起出血,故这些病人应避免使用3.水杨酸反应

大剂量服用可出现眩晕(xuànyùn)、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状.处理:停药,并静滴碳酸氢钠乙酰水杨酸(阿斯匹林Aspirin)第十八页，共三十八页。章解热镇痛抗炎药【不良反应】

4.变态反应

以荨麻疹和哮喘最常见.哮喘的发生与抑制PG合成,由花生四烯酸生成的白三烯有关.故有哮喘史者禁用.肾上腺素对“阿斯匹林哮喘”无效可用糖皮质激素治疗5.瑞夷（Reye）综合症

伴有发热的儿童或青年(qīngnián)服用乙酰水杨酸后有发生瑞夷综合征的危险，表现为严重肝功能不良合并脑病；儿童病毒感染用对乙酰胺基酚6.对肾脏的影响

老年人乙酰水杨酸(阿斯匹林Aspirin)第十九页，共三十八页。章解热镇痛抗炎药【药物(yàowù)相互作用】

1.双香豆素，合用出血2.置换甲磺丁脲，易致低血糖3.置换肾上腺皮质激素，诱发溃疡4.青霉素，呋塞米，甲氨蝶呤竞争酸性分泌通道使游离浓度升高乙酰水杨酸(阿斯匹林Aspirin)第二十页，共三十八页。章解热镇痛抗炎药【作用特点】解热(jiěrè)镇痛强度相当于阿斯匹林,但缓慢持久临床上主要用于阿斯匹林不能耐受者的解热、镇痛;癌症发热抗炎作用很弱,无实际疗效对乙酰氨基酚

acetaminophen（醋氨酚、扑热息痛)【不良反应】解热治疗量不良反应很少,偶见过敏大量可致高铁血红蛋白血症、溶血性贫血、肝、肾损害急性(jíxìng)中毒可致肝坏死第二节非选择性环氧酶抑制剂第二十一页，共三十八页。章解热镇痛抗炎药第二十二页，共三十八页。章解热镇痛抗炎药【作用特点】最强的PG合成酶抑制药之一，有显著抗炎及解热作用，对炎性疼痛有明显镇痛(zhèntònɡ)效果但不良反应多,故仅用于对其他药不能耐受或疗效不显著的风湿、类风湿性关节炎的病人;及不易控制的发热消炎痛（引哚美辛)indomethacin【不良反应】胃肠反应上消化道溃疡;还可引起胰腺炎中枢神经(zhōngshūshénjīng)系统有前额头痛、眩晕，偶有精神失常造血系统可引起粒细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血等过敏反应常见为皮疹，严重者哮喘第二节非选择性环氧酶抑制剂第二十三页，共三十八页。章解热镇痛抗炎药【作用特点】作用应用均似吲哚美辛，强度不及后者的一半(yībàn)，但强于阿司匹林；作用较持久，不良反应也较少

舒林酸（奇诺力、苏林大)萘普生酮洛芬可缓慢进入滑膜腔，保持高浓度本药是有效的PG合成酶抑制药，具有抗炎、解热及镇痛作用，主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，也可用于一般解热镇痛，疗效并不优于乙酰水杨酸，但主要特点(tèdiǎn)是胃肠反应较轻，易耐受布洛芬（异丁苯丙酸，芬必得缓释剂，美林)第二节非选择性环氧酶抑制剂第二十四页，共三十八页。章解热镇痛抗炎药具有(jùyǒu)抗炎、解热及镇痛作用。主要用于风湿性及类风湿性关节炎，术后疼痛，痛经。抗炎作用为芬酸类中最强者，副作用更小甲芬那酸、氯芬那酸和双氯芬酸diclofenac（双氯灭痛,英太青，诺福丁，奥贝，扶太林)

对风湿性及类风湿性关节炎的疗效与乙酰水杨酸、吲哚美辛及萘普生相同而不良反应少，患者耐受(naishòu)良好美洛昔康meloxicam（莫可比）抑制COX2吡罗昔康（炎痛喜康)

t1/2长（36～45小时(xiǎoshí)）第二节非选择性环氧酶抑制剂第二十五页，共三十八页。章解热镇痛抗炎药第三节非选择性环氧酶抑制剂吡唑酮类:保泰松(phenylbutazone)及其化谢产物(chǎnwù)羟基保泰松(oxyphenbutazone)

【药理作用及临床应用】1.保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱主要用于风性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎(急性进展期疗效很好)。2.血浆(xuèjiāng)蛋白结合率高(90%)半衰期长(50-60h)其代谢产物羟基保泰松更长3.不良反应较多少用;水钠潴留P188第二十六页，共三十八页。章解热镇痛抗炎药第二节选择性环氧酶2抑制(yìzhì)药治疗量对COX1无影响，也不影响TXA2的合成但可抑PGI2的合成用于风湿(fēnɡshī)，类风湿(fēnɡshī)性关节炎和骨关节炎的治疗，术后痛，牙痛，痛经主要通过肝CYP2C9代谢；CYP2C9抑制药（如氟康唑、氟伐他汀）影响其代谢本品亦为CYP2D6抑制药（影响β受体阻断药等浓度）。塞来昔布celecoxib（赛利克西，西乐(xīyuè)葆）不良反应轻第四节选择性环氧酶抑制剂第二十七页，共三十八页。章解热镇痛抗炎药第二节选择性环氧酶2抑制(yìzhì)药为果糖(guǒtáng)的衍生物，用于骨关节炎治疗罗非昔布rofecoxib（万络）尼美舒利nimesulide（孚美舒）对COX2选择(xuǎnzé)抑制作用最强副作用小第四节选择性环氧酶抑制剂第二十八页，共三十八页。章解热镇痛抗炎药第二十九页，共三十八页。章解热镇痛抗炎药阿司匹林和吗啡(mafēi)在镇痛上的区别应用强度作用部位作用机制不良反应阿司匹林钝痛中等外周抑制PG合成无成瘾性吗啡锐痛强中枢激动阿片受体有成瘾性第三十页，共三十八页。章解热镇痛抗炎药分类：

抑制尿酸生成的药物：别嘌呤慢性(mànxìng)痛风性

促进尿酸排泄的药物：丙磺舒治疗慢性痛风

抑制痛风炎症的药物：秋水仙碱抑制急性发作

时的粒细胞浸润附抗痛风(tònɡfēnɡ)药痛风是体内嘌呤代谢紊乱(wěnluàn)，表现为高尿酸血症，尿酸盐在关节、肾及结缔组织中析出结晶。急性发作时，尿酸盐微结晶沉积于关节而引起局部粒细胞浸润及炎症反应。第三十一页，共三十八页。章解热镇痛抗炎药秋水仙碱(colchicine)

1.对急性(jíxìng)痛风性关节炎有选择性消炎作用，用药后数小时关节红、肿、热、痛即行消退，对一般性疼痛及其他类型关节炎并无作用。

2.它对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有影响，其作用是抑制急性发作时的粒细胞浸