02第二章液体药剂幻灯片

第二章液体制剂第二章液体制剂第一节概述第二节溶解度、溶解速度及影响因素第三节增加药物溶解度的方法第四节表面活性剂及其在药剂学中的应用第五节溶液型液体制剂第六节高分子溶液剂第七节溶胶剂（sols）第二章液体药剂第二章液体制剂第八节混悬剂第九节乳剂第十节按给药途径和应用方法分类的液体制剂第十一节液体制剂的矫味与着色第十二节液体制剂的防腐第十三节液体制剂的包装与贮存本章重点第二章液体药剂第一节概述定义液体制剂是指药物分散在液体分散介质中所制成的内服或外用制剂。例外：浸出法----浸出制剂；灭菌法----注射剂分散相----固体、液体或气体药物分散介质----液体（水、乙醇、油等）分散程度----颗粒、液滴、胶粒、分子、离子或其混合形式分散方法----溶解、胶溶、乳化、混悬第二章液体药剂第一节概述----特点特点（与固体制剂(散剂、片剂等)相比）：分散度大，吸收快，迅速。给药途径广泛：内服，皮肤、粘膜和腔道给药—不可注射。便于分取剂量，服用方便。减少刺激性。易溶性固体药物如溴化物、碘化物、水合氯醛，对胃肠道有刺激性，制成液体制剂则易控制浓度而减少刺激。第二章液体药剂第一节概述----质量要求质量要求溶液型……，乳浊液型或混悬液型应……浓度准确。分散介质：水…乙醇、甘油和植物油等。口服制剂：外观良好，口感适宜；外用：应无刺激性。有一定的防腐能力，久贮不变。包装容器大小适宜，便于病人服用。第二章液体药剂第一节概述----分类按分散系统分（见下页）按给药途径分内服：合剂、芳香水剂、糖浆剂、部分溶液剂等。外用：皮肤用：洗剂、搽剂等五官科用：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂、滴牙剂、涂剂等直肠、阴道、尿道用液体制剂：灌肠剂、灌洗剂等第二章液体药剂分散体系均相分散体系（分子或离子分散）非均相分散体系（微粒或液滴分散）低分子溶液剂----分子或离子分散高分子溶液剂----高分子化合物分散溶胶分散体系粗分散体系乳浊液型液体制剂混悬液型液体制剂

胶体溶液型液体制剂第二章液体药剂第一节概述----常用溶剂溶剂----分散介质常用溶剂稳定、不影响主药的作用和含量测定、毒性小、成本低、无臭味且可防腐等。极性溶剂水(water)最常用，无任何药理作用，价廉易得。能与乙醇、甘油、丙二醇等极性溶剂任意混合。但不稳定，易长霉，不宜久贮。宜用蒸馏水或去离子水。第二章液体药剂第一节概述----常用溶剂甘油（glycerin）：粘稠性液体，味甜、毒性小，能与水、乙醇丙二醇等任意混合，无水甘油有吸水性，对皮肤粘膜有刺激性，但含水10%的甘油无刺激性，且有缓和刺激。防止干燥，滋润皮肤，延长药物局部疗效等作用二甲基亚砜（DMSO）：极性较大，无色微臭的液体。有强吸湿性，冰点低，有良好的防冻作用。本品溶解范围很广，有万能溶剂之称。对皮肤，粘膜的穿透力很强，尚有一定的消炎、止痒、治风湿病的作用。第二章液体药剂第一节概述----常用溶剂半极性溶剂乙醇(alcohol)常用。可与水、甘油、丙二醇等任意混合。溶解性好。毒性小，20％以上具有防腐作用。与水相比有成本高，本身有药理作用，易挥发、易燃烧，制剂应密闭贮存。丙二醇(propyleneglycol)：1.2-丙二醇，可作为内服，肌注用药的溶剂，毒性及刺激性小。聚乙二醇类(polyethyleneglycol，PEG)返回第二章液体药剂第一节概述----常用溶剂非极性溶剂脂肪油(fattyoils)常用，油溶性。多用于外用，如洗剂、搽剂、滴鼻剂等。不能与水、乙醇等混合。液状石蜡(1iquidparaffin)无色透明液体，液状烃的混合物。醋酸乙酯(ethyloleate)肉豆蔻酸异丙酯(isopropylmyristate)外用，刺激性极低，无过敏性，可忍受性好。第二章液体药剂第二节溶解度、溶解速度及影响因素溶解度溶解速度溶解度—极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶溶解速度溶剂与溶质的溶解关系相似相溶极性溶剂、非极性溶剂、半极性溶剂第二章液体药剂第二节溶解度、溶解速度及影响因素溶解度及溶解速度的影响因素药物化学结构（极性和晶型）相似相溶溶剂温度取决于药物溶解时是吸热还是放热粒子大小微粉时，粒径小，溶解度增加第三种物质同离子效应、助溶剂等搅拌返回第二章液体药剂第三节增加药物溶解度的方法制成可溶性盐如乙酰水杨酸制成钙盐，溶解度增加更换溶剂或选用混合溶剂溶剂：水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇，二甲基亚砜等混合溶剂：潜溶、潜溶剂第二章液体药剂第三节增加药物溶解度的方法加入助溶剂助溶、助溶剂分为三类：无机化合物如碘化钾、氯化钠等；某些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等；酰胺化合物，如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。第二章液体药剂第三节增加药物溶解度的方法加入增溶剂表面活性剂、增溶、增溶剂影响增溶效果的因素增溶剂的种类药物的性质加入顺序药物+增溶剂，+水增溶剂的用量分子结构修饰（引入亲水基团）维生素 B2引入—PO3HNa，溶解度增加300倍返回第二章液体药剂第四节表面活性剂及其

在药剂学中的应用概述表面现象表面活性剂—能使液体的表面张力显著下降的物质结构特点和分类结构特点----非极性烃链和一个以上的极性基团：如肥皂（R-COO-）,其中R-是非极性烃链，即亲油基团，COO-为极性基团，即亲水基团第二章液体药剂第四节表面活性剂及其

在药剂学中的应用分类（根据极性基团的解离性质）离子型(水中解离)阴离子型阳离子型两性离子型非离子型(水中不解离)起表面活性作用的是阴离子肥皂类(RCOO-)nMn+,分碱金属皂、碱土金属皂和有机铵皂，易被酸破坏，碱金属皂可被钙、镁盐等破坏，一般外用硫酸化物ROSO3-M+,例SLS,对粘膜有刺激，外用或固体制剂润湿剂磺酸化物RSO3-M+,例阿洛索-OT,洗涤剂起表面活性作用的是阳离子主要结构是一个五价的氮原子，也称季铵化物，苯扎氯铵（洁尔灭）和苯扎溴铵（新洁尔灭）同时具有正、负电荷基团，Ph不同，表现出阳、阴离子表面活性剂的性质。1.卵磷脂天然，大豆（豆磷脂）、卵黄（蛋磷脂）。对热敏感，O/W或W/O，注射剂、脂质体。2.氨基酸型和甜菜碱型合成，“Tego”杀菌力强，毒性小脱水山梨醇脂肪酸酯（spans）聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯(tweens)聚氧乙烯脂肪酸酯聚氧乙烯脂肪醇醚聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、普流罗尼克），poloxamer188,pluromicF68静脉乳剂第二章液体药剂第四节表面活性剂及其

在药剂学中的应用特性形成表面活性剂胶束（团）临界胶束浓度(cmc)胶束的结构球型----棒状胶束----板状或层状结构Cmc的测定溶液物理性质发生变化的浓度亲水亲油平衡值第二章液体药剂第四节表面活性剂及其

在药剂学中的应用亲水亲油平衡值概念—HLB值对水或油的综合亲合力0—40；非离子型：0—20HLB3—68--1813-187--9作用W/O型乳化剂O/W型乳化剂增溶剂润湿剂第二章液体药剂第四节表面活性剂及其

在药剂学中的应用HLB值的加和性（非离子型）HLBa

╳Wa+

HLBb╳Wb

Wa+Wb理论计算法分子的HLB值=分子中各个基团的HLB值的贡献之和HLBab=

第二章液体药剂第四节表面活性剂及其

在药剂学中的应用昙点（浊点，cloudpoint）聚氧乙烯型非离子表面活性剂溶解度----温度表面活性剂的毒性阳离子表面活性剂＞阴离子表面活性剂＞非离子表面活性剂；两性离子表面活性剂＜阳离子表面活性剂刺激性长期应用或高浓度第二章液体药剂第四节表面活性剂及其

在药剂学中的应用表面活性剂的复配中性无机盐有机添加剂水溶性高分子表面活性剂混合体系与蛋白质的反应第二章液体药剂第四节表面活性剂及其

在药剂学中的应用表面活性剂在制剂中的应用增溶剂增溶原理影响增溶作用的因素其它润湿剂、乳化剂、起泡和消泡剂、去污剂、消毒和杀菌剂第二章液体药剂第五节溶液型液体制剂定义小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂，可供内服或外用。溶液剂溶液剂(solution)系指化学药物(非挥发性药物)的内服或外用的均相澄明溶液。制法溶解法、稀释法和化学反应法。例：碘化钾溶液、复方硼砂溶液（多贝尔）溶液第二章液体药剂第五节溶液型液体制剂

----芳香水剂芳香水剂(aromatic,waters)芳香挥发性药物(多为挥发油)的饱和或近饱和水溶液。浓度较低，可作矫味剂、分散剂用水与乙醇的混合液作溶剂可制成挥发油含量较高的溶液，称为浓芳香水剂。芳香性植物药材用蒸馏法制成的含芳香性成分的澄明溶液，在中药中常称为药露或露剂。例：浓薄荷水第二章液体药剂第五节溶液型液体制剂----甘油剂(glycerites)药物的甘油溶液，外用。甘油具有粘稠性、防腐性和吸湿性，对皮肤粘膜有滋润作用，能使药物滞留于患处而起延长药物局部疗效的作用。常用于耳、鼻、喉科疾患。醑剂(spirits)挥发性药物的乙醇溶液。凡用于制备芳香水剂的药物一般都可以制成醑剂，供外用或内服。醑剂的浓度比芳香水剂大得多，为5％～20％。醑剂中乙醇的浓度一般为60％一90％。第二章液体药剂第五节溶液型液体制剂----糖浆剂糖浆剂(syrups)指含有药物、药材提取物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。除另有规定外，糖浆剂含蔗糖量应不低于65％(g／m1)。单纯蔗糖的近饱和水溶液称为单糖浆或糖浆。易被微生物污染，故应添加防腐剂。第二章液体药剂第五节溶液型液体制剂----糖浆剂糖浆剂(syrups)分为两类：矫味糖浆

单糖浆（85%（g/ml）或64.7（g/g））、琼脂糖浆、橙皮糖浆等，主要用于矫味或助悬。药用糖浆

枸橼酸哌嗪糖浆、驱蛔灵糖浆等，主要用于治疗作用。第二章液体药剂第五节溶液型液体制剂----糖浆剂制备蔗糖应为精制的无色或白色结晶性粉末，无臭、味甜。不宜用食用粗糖，因其含有蛋白质、粘液质等杂质而有微臭，且有色。不纯的蔗糖易吸潮，易使微生物繁殖，使糖浆变质。对不符合规定的蔗糖应进行精制。蔗糖为双糖，在加热，特别在酸性条件下，易水解成单分子的葡萄糖和果糖，俗称转化糖。第二章液体药剂第五节溶液型液体制剂----糖浆剂制备溶解法热溶法：适于对热稳定的药物和有色糖浆的制备。冷溶法：适用于主要成分对热不稳定的糖浆。混合法

第二章液体药剂第五节溶液型液体制剂----糖浆剂例：单糖浆(simplesyrup)处方蔗糖850g蒸馏水加至1000ml制法：取蒸馏水450ml，煮沸，加蔗糖搅拌溶解后，继续加热至100℃，趁热用几层纱布或薄层脱脂棉保温过滤，自滤器上添加蒸馏水至1000ml，搅匀，即得。返回第二章液体药剂第六节高分子溶液剂概述高分子化合物溶解于溶剂中制成的均相分散体系多以水为溶剂，称亲水胶体，胶浆剂属于热力学稳定体系性质带电性电泳现象稳定性水化作用（脱水剂），荷电（盐析：阴离子，高价离子＞低价离子）第二章液体药剂第六节高分子溶液剂高渗透压胶凝化凝胶、干胶应用几乎所有的剂型都与高分子溶液有关常用胶浆剂有：阿拉伯胶浆、羧甲基纤维素钠胶浆及淀粉浆等。含有药物的胶浆如盐酸利多卡因胶浆、心电图导电胶浆等。第二章液体药剂第六节高分子溶液剂制备溶胀过程----有限溶胀、无限溶胀返回第二章液体药剂第七节溶胶剂（sols）概述溶胶剂（疏水胶体溶液）由固体药物微细粒子(多分子聚集体)分散在水中所形成的非均匀状态液体分散体系。热力学不稳定微粒的大小一般在1一lOOnm之间。外观与溶液一样是透明的。现已较少使用。第二章液体药剂第七节溶胶剂（sols）性质光学性质丁铎尔效应（Tyndalleffect）电学性质双电层，界面动电位，电泳现象动力学性质布朗运动（Brownmovement）稳定性对带相反电荷的溶胶和电解质及其敏感。保护胶体制备分散法研磨法、胶溶法、超声分散法凝聚法物理凝聚法、化学凝聚法返回第二章液体药剂第八节混悬剂概述混悬剂(suspensions)系指难溶性固体药物以微粒状态(比胶粒大的微粒)分散于液体分散介质中形成的非均匀的液体制剂。它属于粗分散体系，分散相微粒的大小一般在0.5～l0um；小至0.1um,大至50um或更大，混悬剂的分散介质大多为水，也有用植物油。第二章液体药剂第八节混悬剂概述混悬剂颗粒应细腻均匀，颗粒大小应符合该剂型的要求；混悬剂微粒不应迅速下沉，沉降后不应结成饼状，经振摇应能迅速均匀分散，以保证能准确的分取剂量。投药时需加贴“用前振摇”或“服前摇匀”的标签。难溶性药物制成混悬剂，因微粒分散，为肠道吸收快，生物利用度高第二章液体药剂第八节混悬剂----稳定性混悬剂的稳定性混悬剂分散相(药物)的微粒大于胶粒，容易聚集，是热力学不稳定体系混悬微粒的沉降速度符合斯托克斯(Stokes)定律：2r2(ρ1–ρ2)g9η

V:沉降速度；r:微粒半径；ρ0，ρ：微粒和介质的密度；g：重力加速度；η

：介质粘度

V=第二章液体药剂第八节混悬剂----稳定性微粒的荷电与水化双电层，产生ξ电位。由于微粒表面带有电荷，水分子便在微粒周围定向排列形成水化膜，微粒的电荷与水化膜均能阻碍微粒的合并。增加了混悬剂的聚结稳定性。

絮凝与反絮凝微粒分散度大，有聚集趋势，微粒荷电，阻碍聚集，ξ电位在20—25mV，效果最好。絮凝，反絮凝第二章液体药剂第八节混悬剂----稳定性结晶增长与转型分散相的浓度和温度流变性牛顿流体非牛顿流体塑性流体、假塑性流体、胀性流体、触变流体第二章液体药剂第八节混悬剂----稳定剂混悬液的稳定剂润湿剂除气表面活性剂HLB=7—11吐温等助悬剂增加分散介质的粘度，增加微粒亲水性低分子助悬剂甘油、糖浆高分子助悬剂树胶类阿拉伯胶等合成或半合成高分子类纤维素类、卡波普等硅藻土触变胶絮凝剂与反絮凝剂电解质第二章液体药剂第八节混悬剂----制备混悬剂的制备分散法系将固体药物粉碎成符合混悬微粒分散度要求后，再混悬于分散介质中的方法。加液研磨使粉碎过程容易进行，通常1份药物加0.4～0.6份液体即能产生最大的分散效果。复方硫磺洗剂水飞法第二章液体药剂第八节混悬剂----制备混悬剂的制备凝聚法系将分子或离子状态的药物借物理和化学方法，在分散介质中聚集成新相的方法。化学凝聚法微粒结晶法(物理凝聚法)第二章液体药剂第八节混悬剂----质量评定混悬剂的质量评定沉降体积比的测定F=(H／Ho)×100％，F值越大，混悬剂越稳定。重新分散试验微粒大小的测定显微镜测定法库尔特计数法絮凝度的测定β=F/F0β值越大，混悬剂越稳定。返回第二章液体药剂第九节乳剂----概述概述乳剂(emulsions)乳浊液，是互不相溶的两相液体混合，其中一相液体以液滴状分散于另一相液体中形成的非均相液体分散体系分散相、内相或不连续相，分散介质、外相或连续相第二章液体药剂第九节乳剂----概述概述液滴的直径0.1～100μm水相，油相，乳化剂乳剂有两种类型水包油(油／水，O／W)型乳剂，油包水(水／油，W／O)型乳剂第二章液体药剂第九节乳剂----特点乳剂特点乳剂可供内服、外用，也可注射。油类与水不能混合，因此分剂量不准确，制成乳剂后，基本可以克服，且应用也较方便。乳剂的液滴(分散相)分散很细，使药物较快被吸收并发挥药效水包油型乳剂能掩盖油的不良臭味，还可加入矫味剂，使其易于服用。能改善药物对皮肤、粘膜的渗透性及刺激性。静脉注射乳作用快，药效高，有一定的靶向性。第二章液体药剂第九节乳剂—乳剂形成原理界面张力学说----降低表面张力

界面吸附学说单分子乳化膜多分子乳化膜固体微粒乳化膜第二章液体药剂第九节乳剂----乳化剂乳化剂分散相分散于介质中，形成乳剂的过程称为乳化(emulsification)。除所需油、水两相外，加入的能够阻止分散相聚集而使乳剂稳定的第三种物质，称为乳化剂(emulsifier)。乳化剂的作用是降低界面张力，增加乳剂的粘度，并在分散相液湘的周围形成坚固的界面膜或形成双电层.第二章液体药剂第九节乳剂----乳化剂乳化剂的种类天然乳化剂O／W型阿拉伯胶常与西黄蓍胶、果胶、琼脂等合用。西黄蓍胶。磷脂卵黄和大豆中提取，O／W型一般用量为1％一3％，乳化能力较强。可作为内服、注射用乳剂的乳化剂。明胶及其它白芨胶、杏胶、桃胶等，有些只用作辅助乳化剂。第二章液体药剂第九节乳剂----乳化剂乳化剂的种类合成乳化剂表面活性剂类、半合成高分子化合物固体粉末乳化剂不溶性固体粉末第二章液体药剂第九节乳剂----乳化剂乳化剂的选择乳剂类型（O/W,W/O）给药途径口服、外用、注射乳化剂性能混合乳化剂的选择辅助乳化剂-----粘度第二章液体药剂第九节乳剂----乳剂的制备制备方法干胶法(油中乳化剂法)即水相加到含乳化剂的油相中。先将胶粉(乳化剂)与油混合均匀，加入一定量的水，研磨乳化成初乳(4(3,2):2:1)，再加水稀释至全量湿胶法（水中乳化剂法）即油相加到含乳化剂的水相中。将胶(乳化剂)先溶于水中，制成胶浆作为水相，再将油相分次加于水相中，研磨成初乳（比例同上），再加水至全量。第二章液体药剂第九节乳剂----乳剂的制备制备方法新生皂法高温，乳膏剂机械法大量配制，乳化机械：(1)搅拌乳化机械(2)乳匀机(3)胶体磨(4)超声波乳化器

第二章液体药剂第九节乳剂----乳剂的制备乳剂中药物的加入方法乳剂中油相和水相本身很少有医疗作用，但乳剂作为药物的载体可以加入各种药物。具体方法见下页第二章液体药剂第九节乳剂----乳剂的制备乳剂中药物的加入方法水溶性药物先溶于水相，油溶性药物先溶于油相，然后再用此水或油制备乳剂（鱼肝油乳）若需制成初乳，可将溶于外相的药物溶解后再用以稀释初乳第二章液体药剂第九节乳剂----乳剂的制备乳剂中药物的加入方法油、水中都不能溶解的药物，可用亲合性大的液相研磨，再制成初乳；也可将药物研成极细粉后加入乳剂中，使其吸附于乳滴周围而达均匀分布。有的成分(如浓醇或大量电解质)可使胶类脱水，影响乳剂形成，应先将这些成分稀释，然后逐渐加入。第二章液体药剂第九节乳剂----乳剂的制备影响乳化的因素界面张力粘度与温度乳化时间乳化剂的用量其它第二章液体药剂第九节乳剂----乳剂的稳定性乳剂的稳定性分层（乳析）

一般是可逆的。絮凝乳滴可逆聚集，乳化膜完整转相(变型)。主要原因是乳化剂性质的改变。此外油水两相的比例量(或体积比)的变化也可引起转相。合并与破坏（破裂）

不可逆，原因很多，①温度过高过冷②加入相反类型的乳化剂酸败

第二章液体药剂第九节乳剂----质量评定乳剂的质量评定粒径大小的测定显微镜法、库尔特计数器、激光散射光谱、透射电镜分层现象的观察乳滴合并速度的测定返回第二章液体药剂第十节按给药途径和应用方法分类的液体制剂合剂（mixtures）指主要以水为分散介质，含一种或一种以上药物的内服液体制剂(滴剂除外)。包括真溶液、胶体溶液、混悬液、乳浊液及中草药合剂等各种分散系统的液体制剂。口服液洗剂（lotions）药物的澄清溶液、混悬液、乳状液，供涂敷皮肤或冲洗用的制剂第二章液体药剂第十节按给药途径和应用方法分类的液体制剂搽剂（liniments）药物用乙醇、油或适宜的溶剂制成的澄清溶液、混悬液、乳状液，供无破损皮肤揉搽用。滴耳剂（eardrops）药物制成的供滴耳用的澄清溶液，混悬液。亦可以固态药物形式包装，另备溶剂，在临用前配成澄清溶液或混悬液的制剂第二章液体药剂第十节按给药途径和应用方法分类的液体制剂滴鼻剂(nosaldrops)药物制成的供鼻腔使用的澄清溶液，混悬液或乳状液。亦可以固态药物形式包装，另备溶剂，在临用前配成澄清溶液或混悬液的制剂，能产生全身或局部的作用。含漱剂(gargarisms)用于咽喉、口腔清洗的液体制剂。口腔的清洗、去臭、防腐、收敛和消炎第二章液体药剂第十节按给药途径和应用方法分类的液体制剂滴牙剂(dropdentifrices)系指用于局部牙孔的液体制剂。涂剂(paints)指用纱布、棉花蘸取后涂搽皮肤或口腔、喉部粘膜的液体制剂。第二章液体药剂第十节按给药途径和应用方法分类的液体制剂灌肠剂(clysma)是指以灌肠器从肛门将药液灌注于直肠的一类液体制剂。灌洗剂(irrigatingsolutions)主要系指灌洗阴道、尿道、膀胱等用的液体制剂。返回第二章液体药剂第十一节液体制剂的矫味与着色矫味剂甜味剂（sweetingagents）天然蔗糖、单糖浆、甜菊甙等合成糖精钠、阿司帕坦等芳香剂（spicesflavers）胶浆剂泡腾剂有机酸+碳酸氢钠第二章液体药剂第十一节液体制剂的矫味与着色着色剂天然色素合成色素内服：苋菜红、胭脂红、柠檬黄、胭脂（靛）蓝、日落黄。用量一般不宜超过万分之一外用：伊红、品红、美蓝、苏丹黄等。相互配色可多样化返回第二章液体药剂第十二节液体制剂的防腐防腐的重要性液体制剂易为微生物所污染目前对液体制剂已规定了染菌数的限量要求第二章液体药剂第十二节液体制剂的防腐防腐措施在制剂的整个配制过程中，应尽量注意避免或减少污染微生物的机会。例如缩短生产周期和暴露时间；用具容器最好进