药物食物疾病课件

药物※食物※疾病乙醇1葡萄柚2咖啡3茶4不能空腹食用的食物5药物※食物※疾病“双硫醒”反应(也称戒酒硫样反应，或称双硫醒样反应)。用药期间饮酒（或接触酒精），表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、甚至发生过敏性休克，血压下降至60～70/30～40mmHg，并伴有意识丧失。容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。另外双硫仑样反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒量呈正比。饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重，用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。乙醇1原因：含有甲硫四氮唑基团的药物，化学结构式与双硫仑相似，可抑制醛糖氧化还原酶，使乙醛不能氧化为乙酸而导致体内乙醛浓度增加。常见的药物有：硝基咪唑类、硝基呋喃类、妥拉唑啉、磺酰脲类、双胍类降糖药、部分头孢类。乙醇1头孢哌酮与戒酒硫样反应患者在应用头孢哌酮期间饮酒或停药后1周内饮酒(包括白酒、啤酒、含酒精的饮料及糖果)，口服、静脉应用含乙醇的药品或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，均可产生戒酒硫样反应，症状在接触酒精后5-40分钟出现。患者可出现面部潮红、头痛、眩晕、心慌、气促、呼吸困难、烦躁不安、恶心、呕吐、心前区疼痛（心绞痛）等症状。或发生急性肝损伤，查体时可有血压下降，心率加快，（可达120次/分），心电图正常或部分改变（如ST—T改变）。轻者可自行缓解，较重者须吸氧及对症治疗。心绞痛患者需改善冠脉循环，血压下降者可用升压药，数小时后可缓解。因此，应用头孢哌酮，头孢哌酮舒巴坦的患者在用药期间及停药后1周（也有人提议10天）内不应饮酒、应用含乙醇的药品（包括当患者需要鼻饲或输注营养液时，流质或营养液中应避免含酒精成分），或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，尤其是老年人和心血管病患者更应注意。

乙醇1有文献报道，除白酒、葡萄酒、啤酒外，某些食物如：乳酪、牛肉、香肠、蚕豆、菠萝、香蕉、腐乳、动物肝脏、发酵食品、茶叶、咖啡类食品、巧克力、淹渍品、松花蛋、鱼类、海鱼、淡水鱼、蚌壳类均含有丰富的络胺、多巴胺、5-羟色胺、组胺酸、苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、3，4-羟苯丙氨酸等成份，这些食物与乙醇代谢途径相同，若如同时服用头孢类抗生素，则也可出现戒酒硫样反应。乙醇1其他抗菌药物与戒酒硫样反应

硝基咪唑类：甲硝唑、替硝唑有戒酒硫样反应，奥硝唑与其他硝基咪唑类结构不同，可能无戒酒硫样反应，但尚需更多的研究证实。硝基呋喃类：呋喃妥因、呋喃唑酮，服用期间饮酒也可抑制酒精代谢，引起戒酒硫样反应。乙醇1与乙醇同用会增加不良反应的有两类：1.抗抑郁药三环类：丙米嗪、阿米替林、多噻平、氯米帕明、氟西汀、氟伏沙明、西酞普兰、曲唑酮、文拉法辛与酒精同服加强对中枢的抑制作用，避免摄入酒精。2.抗真菌药：咪康唑、酮康唑，与酒精同用发生肝毒性的机会增加，避免摄入含酒精的食物、饮料。乙醇1在服用上述药物的患者特别是患有心血管疾病的老年患者，在服药过程中和停药后7天内（有些药物在人体内代谢比较缓慢），最好不要饮酒，不要饮用含乙醇的饮料和药品，同时不要用乙醇进行皮肤消毒或擦拭降温，以避免戒酒硫样反应的发生。

乙醇1葡萄柚（grapefnfit，学名citruaparadiai）也叫胡柚或西柚，原产美洲，因果实成串如葡萄而得名。其果汁略有苦味，但口感舒适，在美国是很多人早餐的必备饮料。其主要成分是黄酮类，如柚皮素、槲皮素、山奈酚等。其中，柚苷味苦，且特征性地存在于葡萄柚中，一杯葡萄柚汁所含柚苷可达数百毫克，不同类型或品牌的葡萄柚汁活性成分的含量可能不同。与其他柑桔类果汁不同的是，葡萄柚汁有可能与许多临床常用药物发生相互作用。葡萄柚2作用机制：葡萄柚的相互作用是由于肠道药物吸收时对P-糖蛋白（P-gp）和CYP3A4的共同作用的结果。

CYP3A4是细胞色素P450家族中最重要的一个氧化酶，已知药物当中大约有50%是经由它代谢失活，它主要存在于小肠简单柱状上皮细胞以及肝脏实质细胞当中。

MDR1(P-gp)肠道当中研究的最多的外排转运体，它的发现源于它与多个抗癌药物发生相互作用。它处于肠细胞的顶端侧（即靠近肠腔一侧）通过将其底物外排进入肠道内而起到限制口服药物的生物利用度的作用。P-gp和CYP3A4具有广泛重叠的底物，且二者在小肠中同时存在，他们能够相互协调起到共同限制口服生物利用度的作用。葡萄柚2受葡萄柚汁影响的药物：钙离子通道阻断剂:维拉帕米、二氢吡啶尼卡地平、地尔硫卓降血脂药:辛伐他汀免疫抑制剂:环孢霉素A，他克莫司Β-受体阻滞药:他林洛尔、塞利洛尔抗组胺药:特非那定胃肠道动力药:西沙必利镇静催眠药:地西泮抗精神病药物:氯米帕明镇痛药:右美沙芬羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA)抑制剂:洛伐他汀HIV的蛋白酶抑制剂:沙奎那韦抗寄生虫药:青蒿素等。葡萄柚2影响葡萄柚汁作用的因素：1.机体因素：葡萄柚汁与药物相互作用存在个体差异，但在同一个体内的试验具有可重复性说明相互作用取决于个体内在因素。研究表明，葡萄柚汁对美国黑种人的影响比白种人的影响明显。静脉注射同量的硝苯地平，葡萄柚汁对南亚人的AUC增加高于白种人，这是由于南亚人体内对硝苯地平的清除体系仅是白种人的50%，因此半衰期延长。葡萄柚汁对男性的AUC增加高于女性。葡萄柚与药物的相互作用的个体差异部分是小肠中CYP3A4含量的不同造成的。葡萄柚2影响葡萄柚汁作用的因素：2.时间因素：服用葡萄柚汁的时间不同，其作用时间有所差别，葡萄柚汁的半衰期约12小时，饮用250ml后，其作用可维持24小时，所以，即使在服药前几小时饮用葡萄柚汁，也会发生相互作用。有研究发现在服用非洛地平前4小时给予葡萄柚汁，非洛地平的AUC和Cmax增加最大，连续饮用葡萄柚汁，AUC和Cmax进一步增加，说明葡萄柚汁在体内具有蓄积作用。葡萄柚2影响葡萄柚汁作用的因素：3.葡萄柚汁的类型和数量：不同类型或品牌的葡萄柚汁活性成分的含量可能不同，与药物的相互作用也不同，葡萄柚汁的用量越多，使药物的AUC和Cmax增加越多。4.药物的性质：葡萄柚汁与不同剂型的同一种药物以及同种药物不同用量的影响是不同的。葡萄柚汁增加（-）尼卡地平的AUC和Cmax比（+）尼卡地平的显著，对S型维拉帕米的影响比R型明显。葡萄柚2咖啡3早餐时享用一杯咖啡，则早餐中铁的吸收会减少39%。如果在早餐后1小时饮用咖啡，铁的吸收仍然受到影响。如果在早餐前1小时喝咖啡，就不需要担心铁的吸收问题了。MorckTA,LynchSR,CookJD1983Inhibitionoffoodironabsorptionbycoffee.AmJClinNutr37:416–420.咖啡3咖啡不但影响钙的吸收，还会增加钙通过尿液的排泄。研究告诉我们，相比不饮用含咖啡因饮品的女性，每天喝2杯以上咖啡的女性，她们在12年中发生骨折的风险要高出69%。咖啡同时还会降低骨质疏松治疗药物阿屈膦酸盐的吸收，该药物的生物利用度的降幅可高达60%，其治疗效果当然也相应减低。

KielDP,FelsonDT,HannanMT,AndersonJJ,WilsonPW1990Caffeineandtheriskofhipfracture:theFraminghamStudy.AmJEpidemiol132:675–684.GertzBJ,HollandSD,KlineWF,etal.StudiesoftheoralbioavailabilityofAlendronate.

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咖啡3在对9个共涉及193473名参与者的，有关咖啡饮用量与糖尿病发生风险相关性的研究进行综合的分析后得出结论，喝咖啡有助于降低Ⅱ型糖尿病的患病风险，并且不受性别、是否患有肥胖或地域的限制。vanDamRM,HuFB2005Coffeeconsumptionandriskoftype2diabetes:asystematicreview.JAMA294:97–104.

咖啡3在咖啡或饮料中的咖啡因进入体内后，需要经过肝脏内一种叫做CYP1A2的酶进行代谢，才能被排出体外。而这种酶同时还参与很多其他药物的代谢。一些药物在被代谢的同时，又会反作用于这个酶，影响酶的活性，从而影响咖啡或其他药物的代谢。例如，如果一个药物会抑制这种酶的活性，那么酶代谢咖啡因的速度就会下降，而咖啡因就会在身体中更长时间得发挥作用，这时我们就会更长时间地体验手抖、心慌、兴奋等反应。研究已经证实，茶碱、口服避孕药、抗真菌药物、抗抑郁药物和某些抗生素都会使咖啡因的代谢变慢。IversenSA,MurphyPG,LeakeyTE,etal.Unsuspectedcaffeinetoxicitycomplicatingtheophyllinetherapy.HumToxicol1984;3(6):509-12.PatwardhanRV.,DesmondPV.,JohnsonRF.,SchenkerS.Impairedeliminationofcaffeinebyoralcontraceptivesteroids.

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咖啡3多索茶碱说明书本品不得与其他黄嘌呤类药物同时服用，建议不要同时饮用含咖啡因的饮料或食品。

含有金属离子的药物：茶多酚又称作茶鞣质，在体内易被分解成鞣酸，鞣酸可与药物中的金属离子生成不溶于水的鞣酸化合物，如与治疗贫血的铁剂生成鞣酸铁，与治疗溃疡的氢氧化铝生成鞣酸铝；

茶4生物碱类药物：茶叶中的茶多酚约占干重的20%—25%，茶多酚与小檗碱、麻黄碱、莨菪碱等生物碱类药物会反响生成难溶的无机碱沉淀，从而影响这些药物在体内的吸收，罕见的该类药物有：黄连素、麻黄素、颠茄片等；茶4补益类中药：补益类药中含有的皂甙、生物碱与茶多酚结合，发生不能被人体吸收的沉淀物，从而降低补品的补益作用。常用的补品如人参、黄芪、首乌、熟地等，都含有较多的生物碱和其他活性物质，因此，在服用补药时，不宜同时喝茶，更不能以茶代水来送服补剂。茶4多酶片、胰酶片、胃蛋白酶等酶制剂因为这些药物属于蛋白质，茶水中的鞣酸可以和它们发生化学作用，生成不溶性沉淀物，从而降低药效。

茶4潘生丁(双嘧达莫)是通过增加心脏肌肉中的环磷酸腺甙而发挥作用的，茶叶中的咖啡因能对抗环磷酸腺甙，从而降低药效。通常用来治疗结核的利福平，如果同时饮茶，也会影响药物吸收。

茶4西红柿西红柿中含有大量的果胶、柿胶酚、可溶性收敛剂等成分，容易与胃酸发生化学反应，使胃内压力增强，造成胃扩张和胃痛，或形成胃结石，尤其是当西红柿和牛奶或豆浆搅拌在一起食用的时候，更易发生这种情况。不能空腹食用的食物5牛奶、豆浆牛奶中含有大量的优质蛋白质，空腹饮用，蛋白质将被迫转化为热能消耗掉，起不到营养滋补作用。最好与含面粉的食物同食，如面包、饼干等。或餐后2小时，或睡前均可，既滋补保健、促进消化，又有排气通便作用。空腹喝豆浆也只能代替淀粉作为能力被消耗掉。而且会加重胃肠负担。不能空腹食用的食物5蜂蜜空腹喝蜂蜜水容易使体内酸性增加，时间长了会胃酸过多而得胃溃疡或十二肠溃疡。建议在饭后1.5-2小时喝最好。本身肠胃不好的最好用30℃水冲服，否则容易引起腹泻、肠胃炎等不良症状。水温不宜超过67℃，会破坏当中的维他命。不能空腹食用的食物5柿子柿子含有较多的果胶、单宁酸，与胃酸发生化学反应生成难以溶解的