遗传病的诊断、治疗和预防课件

第9章遗传病的诊断和防治遗传病的危害1、我国遗传病患者占总人口比例：20%-25%2、新生儿先天性遗传缺陷约为1.3%3、在自然流产中，约50%是染色体异常引起！4、我国人口中患21三体综合症的人在100万以上。5、每年仅由染色体变异，造成52万例自然流产。我国遗传的发病现状：一个病残儿平均寿命为50年，50年国家和家庭需为孩子承担40万人民币的基本生活费用每年出生:120万人*40万元=4800亿元经济负担遗传病的诊断第一节一、现症患者诊断

（一）常规临床诊断

1.病史（1）家族史：准确性（文化、记忆、思维、判断力、精神状态）（2）婚姻史：婚龄、次数、配偶健康状况、是否近亲结婚等。（3）生育史：生育年龄、子女数及健康状况、有无流产、死产和早产史，新生儿死亡或患儿；孕期感染、服药、接触致畸物，产伤等。2．症状和体征患有智力发育不全伴有特殊腐臭尿液提示苯酮尿症智力发育不全伴有白内障，肝硬化等提示乳糖血症智力低下，伴有眼距宽、眼裂小、外眼角上斜等体征要考虑先天愚型智力发育不全伴有生长发育迟缓、五官、四肢、内脏等方面的畸形提示可能为常染色体病若有性腺发育不全或有生殖力下降、继发性闭经、行为异常的可疑为性染色体病智力低下，有猫叫样哭声要考虑5p-综合症（二）系谱分析1.进行系谱分析应注意的问题①系谱的系统性、完整性②系谱的可靠性③新的基因突变④注意疾病的遗传异质性、外显不全、显性与隐性的相对性（三）细胞遗传学检查染色体检查又称核型分析，即通过血液或组织培养制备染色体标本，进而显带、显微摄影，分组排列对比分析。是确诊染色体病的主要方法。随着显带技术的应用以及高分辩率染色体显带技术的出现和改进，能更准确地判断和发现更多的染色体数目和结构异常综合征，还可以发现新的微畸变综合征。适应症1.智能发育不全、生长迟缓或伴有其它先天畸形者2.夫妇中有染色体异常，如平衡易位、嵌合体等3.家族中已发现染色体异常或先天畸形个体4.多发性流产的妇女及其丈夫5.原发闭经和男女不育症者6.35岁以上的高龄孕妇7.有两性内外生殖器畸形者8.接触过各种致畸物质者生化检查主要是对由于基因突变引起的蛋白质和酶结构或功能活性的检测。还包括反应底物、中间产物或终产物和受体的结合能力检查。

该方法特别适用于分子病、先天性代谢缺陷、免疫缺陷等遗传病的检查。该方法所用的材料主要有血液、活检组织、尿、粪、阴道分泌物、脱落细胞和培养细胞等。基因诊断的方法2、聚合酶链式反应广泛应用于分子生物学和基因工程及其它与DNA鉴定相关的领域如疾病检测、临床应用、商品检疫、法医鉴定、新药品的开发等。1、分子杂交常用基因探针3、其他基因诊断方法，如皮纹分析二、产前诊断

产前诊断是对胚胎或胎儿在出生前是否患有某种遗传病或先天畸形作出准确的诊断，又称宫内诊断和出生前诊断。能诊断的疾病：染色体疾病先天性畸形先天性代谢缺陷病伴性遗传病(一)产前诊断的对象1.夫妇一方有染色体数目或结构异常，或生育过染色体病患儿的孕妇；2.有脆性X综合征家系的夫妇或同胞中有严重X连锁遗传病的孕妇；3.具有染色体断裂综合征家系的孕妇；4.有原因不明的生育障碍的孕妇；5.家系中有遗传病患者的孕妇及近亲婚配的孕妇；6.夫妇之一有神经管畸形或生育有神经管畸形患儿的孕妇；7.羊水过多的孕妇；8.夫妇一方有明显致畸因素接触史的孕妇；9.35岁以上的孕妇；(二)产前诊断的方法㈠仪器诊断包括：①X线检查②超声波检查③胎儿镜检查㈡细胞学方法（染色体检查；染色质检查）㈢生化方法（蛋白质或酶检查；代谢产物检查）㈣分子生物学方法（基因分析）利用限制酶酶切技术、分子杂交技术、PCR技术等分子生物学手段，对羊水细胞、绒毛或其他胎儿组织中提取的DNA进行基因诊断。（三）产前诊断的标本及采集技术可用于检测的标本：羊水上清液、羊水细胞绒毛脐带血、孕妇外周血中胎儿细胞孕妇血清和尿液受精卵、胚胎组织1.羊膜穿刺术（amniocentesis）羊膜穿刺术一般在妊娠16～18周时进行。因为此时羊水量多、胎儿浮动，穿刺时容易进针，且不易伤及胎儿。取材最好是在B超监视下进行。对抽取的羊水及其中的胎儿脱落细胞进行细胞培养，分析染色体以及生化和基因的检测。2.绒毛吸取术（chorionicvillusaspirationsampling,CVS）

绒毛吸取术一般可在妊娠早期7～9周时进行。取样最好在B超监视下进行。通过该技术获得绒毛，可作为胎儿性别鉴定、核型分析、生化检查和DNA分析。3.脐带穿刺术（cordocentesis）脐带穿刺术可在B超监视下进行。用一细针经孕妇腹壁进入胎儿的脐带，抽取胎儿脐静脉血。一般在孕中期（妊娠18周）进行。脐血可作染色体或血液学各种检查，亦可用于因羊水细胞培养失败、DNA分析无法诊断而能用胎儿血浆或血细胞进行生化检测的疾病、或在错过绒毛和羊水取样时机时进行。4.孕妇外周血分离胎儿细胞孕妇外周血分离胎儿细胞是一项非创伤性产前诊断技术，并易于被孕妇接受。孕妇外周血中的胎儿细胞至少有3种，即滋养叶细胞、有核红细胞和淋巴细胞。目前许多学者都致力于解决胎儿细胞的识别、富集和如何排除母血的“污染”等。此方法将以简便、经济的特点在遗传病的预防中发挥作用。无创伤产前基因诊断无创伤性产前基因诊断是近年来产前基因诊断领域中较为瞩目的热点，特别是鉴定单个胎源的有核红细胞技术为该方法的确立及临床应用开辟了新的里程碑。羊膜穿刺和绒毛吸取是目前常用的产前诊断技术，但其操作具有创伤性，可导致宫内感染、羊膜破裂、流产、胎儿畸形或死亡等。所以建立无创伤性产前诊断方法-----孕妇外周血分离胎儿细胞进行产前诊断，降低产前诊断的风险，是产前诊断工作的一项重大课题。第二节遗传病的预防避免不适当接触致癌剂群体普查遗传携带者的检出婚姻指导及生育指导新生儿筛查与出生前预防遗传咨询遗传病的治疗第三节手术治疗：切除、修补、矫正、移植药物治疗：原则为补其所缺和去其所余。饮食治疗：原则为禁其所忌基因治疗手术治疗

当遗传病发展到已出现各种临床症状尤其是器官组织已出现了损伤，应用外科手术的方法对病损器官进行切除、修补或替换。手术矫正器官移植

一、手术矫正外科手术矫正是手术治疗中的主要手段。对遗传病所造成的畸形可用手术进行矫正或修补例如修补和缝合唇裂、腭裂，矫正先天性心脏畸形及两性畸形等。对某些先天性代谢病可以手术的方法调整体内某物质的生化水平。二、器官和组织移植根据遗传病患者受累器官或组织的不同情况，有针对性地进行组织或器官的移植是治疗某些遗传病的有效方法。例如，对家族性多囊肾，遗传性肾炎等进行肾移植。药物治疗

对遗传病的药物治疗的原则是“补其所缺”、“去其所余”，实施过程可分为：出生前治疗、症状前治疗和现症患者治疗。

一、出生前治疗药物治疗可以在胎儿出生前进行，这时可以大幅度地减轻胎儿出生后的遗传病症状。产前诊断提示胎儿可能患甲基丙二酸尿症，该病会造成新生儿发育迟缓和酸中毒。在出生前和出生后给母体和患儿注射大量的维生素B12，能使胎儿或婴儿得到正常发育。

二、症状前治疗

对于某些遗传病，采用症状前药物治疗也可以预防遗传病的病症发生而达到治疗的效果。新生儿甲状腺功能低下，可给予甲状腺素制剂终生服用。对于苯丙酮尿症、枫糖尿症、同型胱氨酸尿症或半乳糖血症等遗传病，如能通过筛查在症状出现前做出诊断，及时给予治疗。

三、现症患者治疗

若在出生后，当遗传病发展到各种症状已经出现，机体器官已经受到损害，这时治疗的作用就仅限于对症。

药物治疗的原则可以概括为“去其所余，补其所缺”。

（一）去其所余对于一些因酶促反应障碍，导致体内贮积过多的代谢产物，可使用各种理化方法将过多的毒物排除或抑制其生成。主要方法包括：

1．应用螯合剂2．应用促排泄剂

3．利用代谢抑制剂4．血浆置换或血浆过滤

5．平衡清除（equilibriumdepletion）法

（二）补其所缺X染色体畸变所引起的女性疾病，可以补充雌激素，使患者的第二性征得到发育。垂体性侏儒患者可给予生长激素治疗。先天性肾上腺皮质增生症患者，可用类固醇激素予以治疗；糖尿病患者注射胰岛素等均可使症状得到明显的改善。但这种补充常需终生进行才能维持疗效。

（三）酶疗法

遗传性代谢病通常是由于基因突变造成酶的缺失或活性降低，可用酶诱导和酶补充的方法进行治疗。

1．酶诱导治疗

2．酶补充疗法

（四）维生素疗法有些遗传代谢病是酶反应辅助因子（如维生素）合成不足。或者缺乏的酶与维生素辅助因子的亲和力降低，因此通过给予相应的维生素可以纠正代谢异常叶酸可以治疗先天性叶酸吸收不良和同型胱氨酸尿症；生物素可以用于治疗混合型羧化酶缺乏症和丙酸血症等。饮食疗法

饮食疗法治疗遗传病的原则是禁其所忌，即对因酶缺乏而造成的底物或中间产物堆积的患者，制定特殊的食谱或配以药物，以控制底物或中间产物的摄入，减少代谢产物的堆积，达到治疗的目的。

一、产前治疗

现代医学遗传学技术已经根据系谱分析和产前诊断确诊多种遗