钳夹实验汇总课件

胰岛β细胞功能及敏感性检测方法目录胰岛素及胰岛基础知识胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的定义

测定指标

葡萄糖刺激下非葡萄糖刺激下

非胰岛素肽类

langerhans胰岛的成分α细胞：

胰高糖素系列、内啡肽、抑胃肽、胆囊收缩素

β细胞：胰岛素、IAPP/胰淀素△细胞：生长抑素、CGRPPP细胞：胰多肽△1：VIPEC：5-HT、SPG1：胃泌素胰岛素的分泌是如何调节的？营养物质葡萄糖氨基酸：精氨酸脂肪酸旁分泌系统：胰高血糖素、生长抑素激素：GLP1、升糖激素神经内分泌胰岛素分泌的调节6迷走神经M交感神经β2α2胰岛素分泌肾上腺素去甲肾上腺素生长抑素甘丙肽瘦素神经肽YCCKVIPTRHGHRHACTH抑胃肽胰高血糖素血糖促胃液素促胰液素GHT4皮质醇HCL氨基酸脂肪酸抑制作用促进作用朱大年主编.生理学第七版.人民卫生出版社.P366-368胰岛β细胞功能与胰岛素抵抗胰岛β细胞功能--胰岛β细胞在葡萄糖及葡萄糖以外的因素（如精氨酸、胰高血糖素、化学药物等）刺激下胰岛素释放或分泌的反应及分泌其他多肽的能力胰岛素抵抗---胰岛素抵抗是指胰岛素效应器官或其作用部位对其生理作用不敏感的病理生理状态20世纪30年代hinsworth提出胰岛素敏感性及疾病的关系1988年reven因胰岛素抵抗与人类疾病关系研究被授予当年的banting奖葡萄糖钳夹实验:

高葡萄糖钳夹技术(HGCT)

反映β细胞功能方法：空腹静脉输注葡萄糖，使血糖升至11～14mmol/L，每5min测静脉血糖１次，调整输入速度，维持高血糖2～3h第一时相胰岛素分泌量:

自输入葡萄糖开始至10min之间，每2min取血１次;I0～10为第一时相分泌功能，一般以均值表示最大胰岛素分泌量:

以后每10min取血１次。I10～120代表胰岛素晚期分泌功能，一般以均值表示优势：重复性高，对β细胞刺激可控，可在不同人群间进行比较局限性：操作复杂，费用高，严重高血糖未控制时不宜应用不适宜于大规模临床应用，仅用于一定个体的研究工作廖二元等.《内分泌学》,2004,1518外周组织葡萄糖利用率增加葡萄糖输注正常血糖（固定值）葡萄糖输注率＝葡萄糖代谢率＝胰岛素敏感性＝1/胰岛素抵抗高胰岛素正糖钳夹实验原理高胰岛素输注（固定值）胰岛素敏感性静脉注射葡萄糖耐量实验（IVGTT）方法：50％的葡萄糖50ml（25g），1-3min内注完。

注射完2、3、5、8、10分钟测血糖、胰岛素和/或C肽

较好的胰岛β细胞功能指数，可预测糖尿病发生风险AIR（acuteinsulinresponse）常用于评估β细胞功能。静脉25g葡萄糖负荷后第一时相分泌，常在1-15min左右。峰值：正常人250～300mU/LIGT约为200mU/LDM常低于50mU/L糖负荷2h血糖高于10mmol／l者，第一时相分泌就已消失优点:IvGTT不受胃肠激素及OGTT时个体吸收差异的影响；缺点:因其未达到葡萄糖稳态，故精确性方面不如高糖钳夹不能判定晚期2型及１型DM病人的胰岛β细胞功能最小模型技术（minimalmodelmethodMMM）：空腹12H,在0-2min时快速静注50%葡萄糖（0.3g/kg），在20分钟时静脉快速注射胰岛素0.03u/kg，从基础状态至注射糖后180min，采血糖及胰岛素30个点，借助一个计算软件包计算出β细胞功能及胰岛素敏感性、葡萄糖自身代谢和肝糖输出效能。优点：具有实用性、数值接近生理状态、操作相对简单。缺点：耗时长，计算必须依赖Bergman’sminimalmodel计算软件包。OGTT:借助OGTT评价胰岛功能时必须借助以下几个指标:30分钟胰岛素与葡萄糖尽增值的比值：三角形I30/三角形G30（早期胰岛素分泌指数）在IGT时就发生变化，在肥胖或者胰岛素抵抗程度相似的人群个体间，可用该指数来判定，故科作为评价早期胰岛素分泌的指标、特别是评价2相分泌的指标OGTT的曲线下面积按下公式计算（INSAUC）：INSAUC=0.5×FINS+INS30+INS60+INS120+0.5×INS180由于值只是反应胰岛素的分泌功能，并未反应达峰时间，故该指标并不能区分曲线下面积相同但峰值不同的2型糖尿病和正常人之间的胰岛β细胞功能差异。Ip/Io胰岛素峰值与基础值的比值：正常人在糖负荷后胰岛素水平可比基础值升高6-8倍，低于5倍者提示已有胰岛β细胞功能损害，低于2倍者说明存在严重的胰岛β细胞功能损害。优点：该方法相对可靠，在临床工作中普遍使用。缺点：以胰岛素升高水平来评估葡萄糖耐量减低人群的胰岛β细胞功能可能比葡萄糖耐量正常的人群更好，因此在评估不同糖耐量水平人群的胰岛β功能时，可能有偏差。目前胰岛素测定方法很难对高值做出准确的测定，所以单纯以绝对值升高的倍数做判断也需要十分仔细的考虑。HOMA稳态模型评估法（homeostasismodelassessment,HOMA)原理：由Hosker等提出,空腹稳态时，血糖及胰岛素相互反馈达到平衡，根据基础状态下，不同β细胞功能与胰岛素抵抗-空腹血糖及胰岛素浓度的关系，得出稳态模型的胰岛素分泌指数Homa-β=20×INS/（Glu-3.5）。如简化可得到B%=INS/Glu（设定30岁以下正常体重糖耐量正常者为100%）优点：该公式只涉及一次空腹采血就能对胰岛素分泌情况大概的估计，临床运用广泛，例如著名的UKPDS的T2DM前瞻性研究中使用的方法就是HOMA指数。无需外界刺激就能够评估β细胞的功能，简便易行。缺点：变异系数较高，应排除干扰因素，三次取样均值排外胰岛素脉冲式的分泌变化影响。很容易高估其胰岛β细胞的功能。敏感公式：Homa-IR=FPG×FINS/22.5非葡萄糖刺激下胰岛β细胞的功能测定精氨酸刺激实验：理论基础在于精AA可刺激胰岛细胞分泌。原理：葡萄糖代谢异常的早期，细胞膜胰岛素转运系统发生下降调节反应，细胞膜对胰岛素敏感性降低，非糖物质精氨酸由于作用于细胞膜的不同作用位点，仍可保留对它的反应，且在糖尿病高糖的状态下表达能力增强。意义：精氨酸刺激又反应表明机体尚存在一定数量的胰岛β细胞方法：10%精氨酸溶液50ml30-60s内iv，于注射后2,3,4,5分钟测定胰岛素的浓度，以2-5分钟胰岛素均值与空腹胰岛素的差值来判胰岛β细胞的分泌能力。注：1/2相刺激方法不同。优点：耗时少，易重复，易于规范化，各种人群筛选，不需要高糖刺激可适用于高糖状态的T2DM患者，双相患者均缺乏时仍可测得是否还有胰岛β细胞功能。缺点：麻木感，短暂的金属味甲苯磺丁脲刺激实验方法：静注葡萄糖（0.3g/kg，最大剂量25g），后观察20分钟给予一定剂量的甲苯磺丁脲注射，观察注射前后胰岛素的分泌值变化情况。以注射药物后增加的胰岛素AUC或一定时间内平均胰岛素的量来评估细胞的功能。优点：1）可了解对葡萄糖刺激缺乏反应的人群潜在的b细胞分泌功能

2）预测b细胞上磺脲类受体突变个体的药物疗效缺点：不能反应已经接受磺脲类药物治疗患者的b细胞功能非胰岛素肽类与胰岛β细胞功能胰岛素原PI原理：糖代谢异常时PI增加PI/I的比值也会发生变化，IGT患者5年随访，转变为糖尿病的个体基线时的PI明显高于为发生糖尿病的IGT个体T2DM空腹的PI及PI/IR