药理学11章 肾上腺素受体阻断药课件

掌握要点（第十一章）基本概念：肾上腺素作用的翻转下列内容：

1.α受体阻断药的分类及代表药；

2.酚妥拉明的药理作用及临床应用；

3.β受体阻断药的分类及代表药；

4.β受体阻断药的药理作用及临床应用；

5.熟悉噻吗洛尔、阿替洛尔、美托洛尔的作用特点

第十一章肾上腺素受体阻断药新乡医学院药理学教研室张崇E-mail:chong@Tel上腺素受体激动药作用比较：药物受体血管血压心脏NA

α、β1

扩张：冠状血管小剂量：SBP↑、DBP→↑兴奋收缩：其余血管大剂量：SBP↑、DBP↑Ad

α、β扩张：骨骼肌、冠状血管小剂量：SBP↑、DBP→↓兴奋收缩：其余血管大剂量：SBP↑、DBP↑

DA

DA、扩张：肾、肠系膜、小剂量：SBP↑、DBP→兴奋

α、β冠状血管收缩：其余血管小剂量：SBP↑、DBP↑ISOβ1、β2

血管扩张小剂量：SBP↑、DBP↓兴奋大剂量：SBP↓、DBP↓第十一章肾上腺素受体阻断药第一节α肾上腺素受体阻断药

1.能翻转肾上腺素的升压作用；

2.能取消或减弱去甲肾上腺素的升压作用；

3.对异丙肾上腺素无影响。

α受体阻断药选择性阻断了与血管收缩有关的α受体，而保留了与血管舒张有关的β受体，血管舒张作用充分表现出来，使肾上腺素的升压效应翻转为降压，称“肾上腺素作用的翻转”。α-受体阻断药分类1非选择性α-受体阻断药：酚妥拉明3选择性α2受体阻断药：育亨宾2选择性α1受体阻断药：哌唑嗪酚苄明二、α-受体阻断药的药理作用(一)心血管系统的作用

1.α1受体阻断作用

阻断α1受体，抑制儿茶酚胺引起的缩血管作用，血管舒张，血压下降。

2.α2受体阻断作用α2调节交感活性作用阻断突触前膜α2受体，反馈性增加交感神经末梢释放NA。（二）其他作用阻断膀胱及前列腺括约肌的α受体，降低其张力。阻断胰岛α2受体，促进胰岛素的释放。三、α1

、α2受体阻断药（一）短效类

酚妥拉明(phentolamine)体内过程本类药物与受体结合力弱(氢键、离子键范德华力)，易解离，维持时间短。

口服30min血药浓度达到峰值，维持3-6h，肌注30-45min.临床应用

1.外周血管痉挛性疾病如雷诺氏病、血管闭塞性脉管炎；

2.静滴NA发生外漏皮下浸润注射（酚妥拉明10mg

）；

3.抗休克主张与NA合用；

4.治疗急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭。

5.诊断和防治嗜铬细胞瘤；（3-甲-4-羟扁桃酸）6.其他男性勃起功能障碍

（二）长效类

酚苄明（phenoxybenzamine)作用特点1.局部刺激性强，不能作浸润注射，仅静脉给药。2.起效慢，药后1h达最大效应。（乙撑亚胺基）3.作用强大、持久；与α-受体结合牢固，排泄缓慢，作用可维持3～4天。

4.血压下降：舒张血管，降低外周血管阻力；

5.心率加快：①血压下降所引起的反射作用②阻断突触前膜α2受体③抑制摄取-1和摄取-2。

二、选择性α1受体阻断药：

哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪，降低BP，增加心率弱，是治疗高血压病的常用药。三、选择性α2受体阻断药：

育亨宾，实验研究的工具药。第二节β肾上腺素受体阻断药

1957年发现二氯异丙肾上腺素，但内在活性大。1962年发现丙萘洛尔，但有致癌作用。1963年英国发现了普萘洛尔(心得安）并用于临床，取得成功。分类（表11－1）

根据对β受体的选择性和内在拟交感活性(ISA)分为：

1A类无ISA的非选择性β受体阻断药：普萘洛尔、噻吗洛尔。

1B类有ISA的非选择性β受体阻断药：吲哚洛尔。

2A类无ISA的选择性β1受体阻断药：阿替洛尔、美托洛尔。

2B类有ISA的选择性β1受体阻断药：醋丁洛尔。

3类α、β受体阻断药：拉贝洛尔。

药理作用

1.β受体阻断作用

（1）心血管系统心脏抑制：心率↓心肌收缩力↓心排出量↓心肌耗氧量↓。对交感神经张力高的作用明显。血压降低：对高血压患者有明显降压作用。

（2）支气管收缩诱发或加剧支气管哮喘发作。（3）对代谢的影响能抑制脂肪和糖的代谢，对有低血糖倾向的病人，特别对应用胰岛素治疗的糖尿病患者应慎用。另外，可抑制T4→T3。（4）肾素抑制肾素释放。阻断肾脏肾小球旁器的β1受体。

2.内在拟交感活性

（ISA）部分β受体阻断药，除阻断β受体外，尚对β受体有微弱的激动作用。具有ISA的药物抑制心脏和收缩支气管作用较弱，对支气管哮喘病人较为有利。

3.膜稳定作用

是指能降低细胞膜对Na+、K+等离子的通透性。但产生该作用的血药浓度比临床治疗时的血药浓度要高出50～100倍。故该作用认为与治疗作用无关。

4.其他抗血小板聚集、降低眼内压（噻吗洛尔）。

临床应用

1.心律失常

对快速性心律失常有效

2.心绞痛和心肌梗死主要通过降低心肌耗氧量而缓解心绞痛；减少梗死面积，减少伴发心律失常死亡几率，促进恢复。

3.高血压治疗高血压的基础药物。

β-受体阻滞剂：治疗高血压的坚实机制拮抗交感神经系统的过度激活，从而降压—降低心排血量—减少肾素分泌而抑制RAAS对抗儿茶酚胺类肾上腺素能递质通过β1受体介导的心脏毒性作用，发挥全面的心血管保护作用。

临床应用

1.心律失常

对快速性心律失常有效

2.心绞痛和心肌梗死

3.高血压治疗高血压的基础药物

4.治疗特发性扩张型及充血性心衰

5.其他

甲亢：通过阻断β受体控制甲亢病人的交感神经兴奋症状；抑制T4→T3。

青光眼：可抑制房水生成，降低眼内压（噻吗洛尔）。

不良反应

1.一般不良反应消化道反应等；

2.诱发或加重支气管哮喘；3.心血管反应过量可致心力衰竭，心动过缓，房室传导阻滞，心脏停博等。具有ISA者较少发生；

4.外周血管收缩和痉挛间歇性跛行或雷偌氏病5.反跳现象与受体向上调节有关；

6.其他低血糖等，掩盖低血糖而出现严重后果。

禁忌症严重心功能不全、窦缓、重度房室传导阻滞、支气管哮喘。噻吗洛尔（timolol，噻吗心安)

属1A类，无ISA，已知的β受体阻断作用最强者。其特点是能减少房水的生成，降低眼内压，治疗青光眼。阿替洛尔(atenolol)、美托洛尔(metoprolol)

属2A类，无ISA的β1受体阻断药。

对外周血管和支气管平滑肌收缩作用小。阿替洛尔半衰期长，一天用药一次即可。二者主要用于治疗高血压和心绞痛。。

其疗效与毛果芸香碱相近或较优。α、β肾上腺素受体阻断药

拉贝洛尔（labetalol）

1.阻断α、β受体阻断β受体作用比阻断α