药品质量标准制定3

第二章

质量标准制定(zhìdìng)的标准化过程一、确定制定质量标准的类别二、制定质量标准的前提三、制定质量标准的标准化过程四、质量标准设计原那么(yuánzé)五、质量标准研究程序第一页，共四十页。第三章

药物质量控制分析方法验证(yànzhèng)技术第二页，共四十页。一、方法验证的一般原那么二、方法验证涉及到的三个主要(zhǔyào)方面三、方法验证的具体内容四、方法再验证五、方法验证的评价第三页，共四十页。一、方法验证的定义(dìngyì)与一般原那么

定义：根据检测工程的要求，预先设置一定的验证内容(nèiróng)，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测工程的要求原那么：每个检测工程采用的分析方法，均需要进行方法验证科学性准确性可行性第四页，共四十页。第五页，共四十页。二、方法(fāngfǎ)验证涉及到的三个主要方面〔一〕需要验证的检测工程(xiàngmù)〔二〕分析方法〔三〕验证内容第六页，共四十页。二、方法验证涉及(shèjí)到的三个主要方面〔一〕需要验证的检测工程鉴别：杂质检查〔限度试验、定量试验〕：葡萄糖输液：5-羟甲基糠醛对人体横纹肌和内脏有损害；普罗布考：微量杂质会导致严重的眼毒性，其杂质A、B、C限量分别为5×10－6、5×10－5和0.5%克林霉素磷酸酯：总杂质〔BP〕5种杂质；毒性定量测定〔含量(hánliàng)测定、溶出度、释放度等〕：其他特定检测工程：防腐剂苯酚的检测骨肽注射液/动物四肢骨/静脉滴注/2mL-10~20mL。15mL/次不得添加任何防腐剂。第七页，共四十页。消渴丸

标准编号：WS3-B-3476-98

【处方】葛根地黄黄芪天花粉

玉米须五味子山药格列本脲

【性状】本品为黑色的包衣浓缩丸；味苦、酸、微涩。

【鉴别】(1)取本品，置显微镜下观察：纤维成束或散离，直径8～30μm,壁厚,

两端常纵裂成帚状。种皮表皮石细胞成片，淡黄色至淡黄棕色，外表观呈多角形或长多

角形，直径18～50μm，壁厚，孔沟极细密，胞腔内含深棕色物；种皮内层石细胞较大,

呈类多角形、类圆形或不规那么形，直径32～83μm,壁稍厚，纹孔较大。淀粉(diànfěn)粒单粒扁卵

形、类圆形、三角状卵形或矩圆形，直径8～48μm，脐点点状、短缝状或人字状，可见

层纹。

(2)取本品3g，粉碎，参加乙醇40ml浸泡过夜，滤过，滤液蒸干，用乙醇2ml溶解,

作为供试品溶液。另取葛根素对照品2mg,用乙醇制成每1ml含0.4mg的对照品溶液。照薄

层色谱法〔附录ⅥＢ〕试验，取上述两种溶液各2μl,分别点于同一以0.4％羧甲基纤

维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿－甲醇－醋酸乙酯－水(8:13:1:1)为展开剂,

展开,取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的

位置上，显相同的荧光斑点。

【检查】格列本脲限度取本品10丸，研成细粉，置100ml碘瓶中，加氯仿25ml,

振摇30分钟，滤过，滤渣和滤器用氯仿20ml分次洗涤，合并洗液与滤液，置水浴上蒸发

至近干，残渣加氯仿2ml使溶解，作为供试品溶液。照薄层色谱法〔附录ⅥＢ〕试验,

吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿－环己烷－乙醇-

冰醋酸(8:13:1:1)为展开剂,展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色

谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。供试品斑点面积不得超过对

照品斑点面积。

其他应符合丸剂项下有关的各项规定〔附录ＩＡ〕。

第八页，共四十页。二、方法验证涉及到的三个主要(zhǔyào)方面〔二〕分析方法化学分析方法仪器分析方法分析方法原理、仪器及仪器参数、试剂、系统适用性试验、供试品溶液制备、对照品溶液制备、测定、计算及测试(cèshì)结果的报告第九页，共四十页。二、方法验证(yànzhèng)涉及到的三个主要方面〔三〕验证内容(nèiróng)方法的专属性、线性、范围、准确度、精密度、检测限、定量限、耐用性和系统适用性等第十页，共四十页。鉴别：专属性杂质检查〔限度试验(shìyàn)、定量试验(shìyàn)〕：专属性、准确度和定量限定量测定〔含量测定、溶出度、释放度等〕：专属性、准确度和线性第十一页，共四十页。三、方法(fāngfǎ)验证的具体内容

〔一〕专属性〔二〕线性〔三〕范围(fànwéi)〔四〕准确度〔五〕精密度〔六〕检测限〔七〕定量限〔八〕耐用性〔九〕系统适用性试验第十二页，共四十页。三、方法(fāngfǎ)验证的具体内容

〔一〕专属性1、鉴别反响2、杂质检查3、含量测定杂质可获得杂质不可(bùkě)获得：降解第十三页，共四十页。第十四页，共四十页。第十五页，共四十页。三、方法(fāngfǎ)验证的具体内容

〔二〕线性测试结果与供试品中被测物浓度直接呈正比关系(guānxì)的程度第十六页，共四十页。考察的方法:可用一贮备液经精密稀释，或分别精密称样，配制一系列不同浓度的测定组分溶液〔至少(zhìshǎo)5份〕。以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图，观察是否呈线性，再用最小二乘法进行线性回归。第十七页，共四十页。愈心痛胶囊：吉林奥东集团大连药业股份独家生产中药三类新药,执行国家药品监督管理局标准(试行(shìxíng))WS-462(Z-055)-2001。该标准于2005年4月18日转正,转正标准为:国家食品药品监督管理局国家药品标准WS3-462(Z-055)-2005(Z)。中国药典2022版一部第十八页，共四十页。第十九页，共四十页。第二十页，共四十页。三、方法(fāngfǎ)验证的具体内容

〔三〕范围指能到达一定精密度、准确度和线性，测试方法适用(shìyòng)的上下限浓度或量的区间1、原料药和制剂含量测定：为测试浓度的80%～120%2、制剂含量均匀度：70%～130%3、溶出度或释放度：±20%4、杂质：±20%第二十一页，共四十页。氯雷他定(loratadine)：抗组胺药物(yàowù)/过敏性疾病氯雷他定(A)N-甲基地洛他定(C)地洛他定(B第二十二页，共四十页。第二十三页，共四十页。三、方法(fāngfǎ)验证的具体内容

〔四〕准确度指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近(jiējìn)的程度。1、含量测定2、杂质定量试验回收率%9/6第二十四页，共四十页。第二十五页，共四十页。三、方法(fāngfǎ)验证的具体内容

〔五〕精密度指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经屡次取样测定所得结果之间的接近程度(chéngdù)。用偏差、标准偏差〔SD〕或相对标准偏差〔RSD〕来表示。1、重复性在相同条件下，由一个分析人员测定所得结果的精密度2、中间精密度在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果之间的精密度3、重现性在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密度第二十六页，共四十页。第二十七页，共四十页。中国药典(yàodiǎn)2005年版(一部)项下规定含量限度,确定重复性RSD应不大于5.0%；平均回收率在90.0%~110.0%之间，RSD应不大于5.0%,第二十八页，共四十页。三、方法(fāngfǎ)验证的具体内容

〔六〕检测(jiǎncè)限1、直观法2、信噪比法第二十九页，共四十页。三、方法(fāngfǎ)验证的具体内容

〔七〕定量(dìngliàng)限1、直观法2、信噪比法第三十页，共四十页。维生素C：?美国药典(yàodiǎn)?32版/比浊法-特定杂质草酸盐-限度检查,?中国药典(yàodiǎn)?/欧洲药典(yàodiǎn)

第三十一页，共四十页。第三十二页，共四十页。第三十三页，共四十页。三、方法(fāngfǎ)验证的具体内容

〔八〕耐用性指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。被测溶液的稳定性样品的提取次数、时间等。液相色谱法：流动相的组成和pH值,色谱柱，柱温，流速(liúsù)等。气相色谱法：色谱柱、固定相，不同类型的担体，柱温，进样口和检测器温度等。第三十四页，共四十页。第三十五页，共四十页。三、方法(fāngfǎ)验证的具体内容

〔九〕系统适用性试验是对整个系统进行评估的指标。拖尾因子:主峰的拖尾因子要求在0·8~1·5之间;重复性:别离度:相邻峰之间别离度大于1·5理论塔板数:根据(gēnjù)组分、色谱柱和相对保存时间不同而不同检测限度:应低于相关物质的忽略限度;定量限度:应等于或小于相关物质的忽略限度。第三十六页，共四十页。四、方法(fāngfǎ)再验证

原料药合成(héchéng)工艺改变、制剂处方改变、分析方法再验证原那么：根据改变的程度进行相应的再验证。第三十七页，共四十页。五、方法验证(yànzhèng)的评价〔一〕有关方法验证评价的一般考虑(kǎolǜ)系统、合理、标准严谨〔二〕方法验证的整体性和系统性鉴别-两种第三十八页，共四十页。第三十九页，共四十页。内容(nèirón