第5章-传出神经系统药理概论-PPT幻灯片

第一节概述Classification：1.Anatomyautonomicnervoussystem（自主神经，植物神经）---交感,副交感.somaticmotornervoussystem（运动神经）2.Transmittorscholinergicnerve（胆碱能神经）：乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）noradrenergicnerve（去甲肾上腺素能神经）：去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）3.Entericnervoussystem（ENS，肠神经系统）

细胞体位于肠壁的壁内丛。涉及多神经肽和其他递质，如5-羟色胺（5-HT）、一氧化氮（NO）、三磷酸腺苷（ATP）、P物质（SP）和神经肽（NP）。（二）传出神经突触的超微结构1.突触(synapse)：①neuron（神经元）——neuron，junction②nerveterminal（神经末梢）——effector（效应器）③运动神经与骨骼肌的连接——神经肌肉接头(neuromuscularjunction)主要合成部位：神经末梢1.Ach（三）传出神经递质的生物合成、贮存、释放和消除1)合成：+胆碱AcCOAChATAch胆碱胆碱酯酶乙酸+2)贮存：囊泡（vesicles）3)释放：胞裂外排，量子释放4)灭活：

Acetylcholinesterase（AchE）Fig.5-4Schematicillustrationofageneralizedcholinergicjunction(nottoscale).A(asodium-dependentcarrier)B(asecondcarrier)P(peptides)SNAPs(synaptosome-associatedproteins)VAMPs(vesicle-associatedmembraneproteins)2.NA/NE(norepinephrine）澎体与囊泡:1个澎体中约1000个囊泡TH酪氨酸羟化酶DD多巴脱羧酶DBH多巴-β羟化酶DBH去甲肾上腺素酪氨酸多巴多巴胺

THDD2）贮存

NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，贮存于囊泡3）释放胞裂外排量子释放：每个囊泡释放递质的量为一个量子,一次神经冲动以胞裂外排的形式可引起200300个量子释放。静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流

某些药物可促进NA释放（麻黄碱,间羟胺）1)合成4）disappearoftransmitters再摄取1（uptake1）（75%~90%）为储存型

neuroaluptake，囊泡中MAO代谢，NA失活得主要方式再摄取2（uptake2）为代谢型，由COMT和MAO代谢。

non-neuronaluptake（心肌、血管、肠道平滑肌）MAOmono-amineoxidase，单胺氧化酶COMTcatechol-o-methyltransferase，儿茶酚氧位甲基转移酶二、传出神经系统的受体（－）传出神经系统受体的命名1.胆碱受体能与Ach结合的受体，称为acetylcholinereceptor毒蕈碱型受体（muscarinicreceptor）——M受体副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以muscarine为代表的拟胆碱药较为敏感烟碱受体（nicotinicreceptor）——N受体位于神经节和神经肌接头及肾上腺髓质的胆碱受体，对nicotine敏感2.肾上腺素受体能与肾上腺素或NA结合的受体，称为adrenoceptors

。α受体：α1

和α2

在突触前膜的α2兴奋时，抑制递质释放(负反馈)β受体：β1和β2在突触前膜的β2兴奋时，促进递质释放(正反馈)（二）传出神经系统受体亚型1.M胆碱受体亚型：M1、M2、M3、M4、M5M2:分布于心脏(心房,窦房结,房室结,心室),抑制心脏活动(心率减慢,传导减慢,收缩力减低)M3:分布于内脏平滑肌,腺体等,引起收缩,分泌.2.N胆碱受体亚型：NN---引起神经节,引起去极化;NM---分布于骨胳肌,收引起缩.3.肾上腺素受体亚型:α1---血管平滑肌等:收缩血管.β1:分布于心脏,兴奋心脏(心率加快,传导加速,收缩力增强).β2

:分布于支气管和血管平滑肌等,引起舒张.（三）传出神经系统受体功能及其分子机制根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类：G蛋白偶联受体M-Ra-Rβ-R离子通道型受体N-RACh与M1或M3受体结合G蛋白(Gq/11)激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)内质网贮存的Ca2+释放胞浆内Ca2+浓度升高平滑肌收缩、腺体分泌增加M1、M3

胆碱受体的信号转导机制示意图1.MreceptorsACh与心脏M2受体结合G蛋白(Gi/Go)激活钾通道激活抑制腺苷酸环化酶(AC)抑制L-型钙通道心肌动作电位时程缩短心肌收缩减弱、房室结传导减慢cAMP水平下降心脏起搏电流减弱，自律性下降M2胆碱受体的激动效应2.Nreceptor配体门控离子通道型受体，由四种亚基：2α、β、γ、δ，在α亚基有Ach的结合位点。当ACh与α亚基结合后，离子通道开放，调节Na+、Ca2+、K+离子流动。Na+、Ca2+进入细胞，肌肉收缩。β1,β2,β3--(Gs)---激活腺苷酸

环化酶(AC)，使cAMP生成增多α1:耦联Gq---激活磷脂酶C和D---DAG和IP3---PKC激活和钙释放----效应。α2：偶联Gi---抑制AC----cAMP减少，钾通道开放，钙通道阻滞----抑制递质NA释放第三节传出神经系统的生理功能双重神经支配，其中以某一神经作用占势表5-6传出神经系统作用部位及功能

效应器肾上腺素受体

效应胆碱受体

效应心脏

窦房结1，2自律性增高，

心率加快M(M2)自律性降低，心率减慢

房室结1，2传导加快M(M2)传导减慢

传导系统1，2传导加快M(M2)传导减慢

心肌1，2收缩增强M(M2)收缩减弱血管平滑肌

皮肤、黏膜1，2收缩

舒张

腹腔内脏1；2收缩；舒张

舒张

冠状血管1，2；2收缩；舒张

舒张

骨骼肌；2收缩；舒张M(M3舒张

脑1收缩

舒张

肾1，2；1，2收缩；舒张

效应器肾上腺素受体

效应胆碱受体

效应

瞳孔开大肌1收缩(散瞳)

瞳孔括约肌

M(M3)收缩(缩瞳)

睫状肌2松弛(远视)M(M3)收缩(近视)唾液腺1K+和水分泌M(M3)K+和水分泌

淀粉酶分泌

胃

运动和张力1，2；1，2减弱M(M3)增强

括约肌2；2收缩M(M3)松弛

分泌

M(M1)兴奋肠

运动和张力1，2；1，2减弱M(M3)增强

括约肌1收缩M(M3)松弛

分泌1抑制M(M3)兴奋胆囊与胆道2舒张M收缩效应器肾上腺素受体效应胆碱受体

效应

逼尿肌2松弛M(M3)收缩

括约肌1收缩M松弛子宫

1，2妊娠：收缩(α1)M未定

松弛(β2)

未妊：松弛(β2)

皮肤汗腺1局部分泌(手脚心)M分泌代谢

肝糖原分解和异生1，2增加

肝糖原分解2增加

脂肪分解3增加

肾上腺髓质

NN分泌骨骼肌2收缩NM收缩第四节传出神经系统药物的基本作用及其分类一、传出神经系统药物的基本作用1．Actionmanners：