治疗心血管病药物的合理应用及其安全性课件

治疗心血管病药物的合理应用及其安全性课件治疗心血管病药物的合理应用及其安全性课件用药中应注意的问题药物治疗的同时应重视非药物治疗的作用掌握药物治疗的时机，减少不必要的用药兼顾合并症的治疗，起到“一箭双雕”的作用尽量选用循证医学已经证实有效、安全的药物慢性病的药物治疗，应考虑其长期使用的疗效、安全性、以及经济上的可接受性心血管药物的治疗指数低希爸烫蛔企厄牺杀寞霜眉锑跃官甘伞角坦聘胶英牢堡祭种痊伙切伎誓光揩治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟用药中应注意的问题药物治疗的同时应重视非药物治疗的作用希爸烫降血压药物治疗汞帕慌雀星雇曳沈磅溶蜒滔谐指蛆北山刽柠弊置简拳骚穗纠茬讳沥弄谅鼠治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟降血压药物治疗汞帕慌雀星雇曳沈磅溶蜒滔谐指蛆北山刽柠弊置简拳中国人群盐摄入量和盐敏感性调查每日食盐摄入量 广东 6~7 上海 8~9 北京 14~15 东北和西北地区 18~19盐敏感 总体人群 25% 高血压患者 60%骏阎足兢窑侍葛俞启旗柒歹耙峦六第躺弥鸡铲晾盲稠淖叼旁像坚狰铺霍撒治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟中国人群盐摄入量和盐敏感性调查每日食盐摄入量骏阎足兢窑侍葛俞利尿剂ACEI或ARB交感神经系统肾素血管紧张素系统总体钠联合用药的协同作用应侮究啃汹痉抚谐绑钾蕾旭奠擅内试妥担插诡陇筒忙抿戳燎脾募刽稍刷壮治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟利尿剂ACEI或ARB交感神经系统联合用药的协同作用应侮究啃平均血压变化-20-15-10-50时间(h)0700110015001900230003000700(mmHg)药物A药物B诊所血压常规测量时间动态血压给药血压的“点”

与“全景”：诊所血压与动态血压NeutelJM,BloodPressureMonitoring2001,6:9-16.猪能针导上疵役晶借喊陡走拆媳赤邓币灌硼湛府围赢鳞淖根晤便徐屁胞更治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟平均血压变化-20-15-10-50时间(h)0700124hABPM和家庭自测血压24小时动态血压较诊所血压与高血压导致的靶器官损害及降压治疗的疗效更具相关性能更敏感地预测心血管事件发生可重复操作，排除了“白大褂效应”和安慰剂影响，因此能更精确地评估血压下降的幅度家庭自测血压与心血管事件相关性优于诊室血压距祭酷奈续闸明绪腊市鲁说糜益获几针痰血癸插达英个宗蜀笺陌砖疡验更治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟24hABPM和家庭自测血压24小时动态血压较诊所血压与高Syst－Eur研究：心血管事件老年收缩期高血压患者根据治疗过程中舒张压水平，校正后的风险比治疗组安慰剂组543210543210908580757065605550908580757065605550舒张压临界值mmHg相对风险比相对风险比舒张压临界值mmHg秽鹤徽编罕躲弛玫氧安窟搔纸淤词爬逝窜欣蠢塔川搪平漫倘撤袍辈叁噬旗治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟Syst－Eur研究：心血管事件治疗组安慰剂组559085INVEST研究：心血管事件高血压合并冠心病患者根据治疗过程中舒张压水平，校正后的风险比治疗组安慰剂组543210543210908580757065605550908580757065605550舒张压临界值mmHg相对风险比相对风险比舒张压临界值mmHg娠测民肯线呐胖劫拓惮同呵盐溶态矢辆留捡馅谴扇童程尧酣蝗惭禽癣硅限治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟INVEST研究：心血管事件治疗组安慰剂组5590858PROGRESS研究：

联合用药（12/5mmHg）与单药治疗(5/3mmHg)事件数量药物治疗安慰剂有利于药物治疗有利于安慰剂危险比(95%的可信限)

卒中*联合用药单药治疗合计严重血管事件*联合用药单药治疗合计1501573072312274582551654203672376040.57(0.46-0.70)0.95(0.77-1.19)0.72(0.62-0.83)0.60(0.51-0.71)0.96(0.80-1.15)0.74(0.66-0.84)0.52.0

危险比1.0Provisionalfinalresults19July2001*p<0.001梆极浓猩扁赡秤乾冕甄认阀羊靡直输首蝴侗疼啡欲坦腋门亢舔谎筛秽腔埋治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟PROGRESS研究：

联合用药（12/5mmHg）与单药治Progress:基础血压与降压受益

0.41.02.0危险比57543927655815010687626899882550.53(0.38-0.73)0.59(0.42-0.84)0.61(0.41-0.91)0.38(0.24-0.59)0.64(0.47-0.88)0.63(0.45-0.88)0.57(0.46-0.70)收缩压160收缩压140-159收缩压<140舒张压95舒张压85-94舒张压<85合计Provisionalfinalresults19July2001事件数量药物治疗安慰剂有利于药物治疗有利于安慰剂危险比(95%的可信限)宾萄卉捉志拼榷局岸弊吓瓣绘减鹰滨郑针爬醉困计绩匀鱼拭呼曹赠赣绩厉治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟Progress:基础血压与降压受益0.41.02.0颈动脉狭窄患者

血压对卒中危险的影响狭窄组<130mmHg130-149mmHg150-169mmHg>=170mmHg双侧<70%1(0.69-1.44)1(0.84-1.19)1(0.83-1.20)1(0.78-1.29)单侧>=70%1.90(1.24-2.89)1.18(0.92-1.52)1.27(0.99-1.64)1.64(1.15-2.33)双侧>=70%5.97（2.4-14.7）2.54(1.47-4.39)0.97(0.4-2.35)1.13(0.50-2.54)RothwellPM,etal.Stroke2003;34:2583ECSTNASCETUK-TIA肉翅肛辰枕铃仇酵贱哇匪辗挥规耗凹漠覆沼似泼障宏钞蚊朋柏习勿类玖闭治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟颈动脉狭窄患者

血压对卒中危险的影响狭窄组<130130-1ASA2007缺血性卒中指南对急性期高血压的处理仍然争议。应以谨慎态度处理患者的高血压溶栓治疗前血压应控制在SBP<185mmHg、DBP<110mmHg(IB)，溶栓后维持血压180/105mmHg以下至少24小时通常认为血压显著升高（SBP>220mmHg,DBP>120mmHg）的患者需要降压治疗(IC)，卒中发病后最初24小时使降低15%。茵憎钞仔碴泣木遏募闹别亮恬懒省插卯蜒酞臻裳挣哥介巨橱讯危乐阜蛙谣治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟ASA2007缺血性卒中指南对急性期高血压的处理仍然争议。卒中复发率（%）卒中急性期的降压治疗：PRoFESS®研究n=10,146n=10,186HR0.9595%CI0.86-1.04PresentedatESC2008（第17届欧洲卒中会议）p=0.23来自35个国家695家医院的20,332例新发非心源性缺血性卒中患者携根莎抨毫差潘窒漏尊熏壶茎联担倍济双钳馁验揉披山姻负井提踊亲躺啥治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟卒中复发率（%）卒中急性期的降压治疗：PRoFESS®研心力衰竭的药物治疗硷寞务越悄拨呢科拉沟虚冶绳辜气尤磁锯挛泞昨她尺芳颖蹲飞劣挚拈邵娃治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟心力衰竭的药物治疗硷寞务越悄拨呢科拉沟虚冶绳辜气尤磁锯挛泞昨地高辛在心力衰竭患者对

患病率和病死率的影响－DIG研究Month病死率/心力衰竭住院DIG-Invest.NEJM1997;336:525密斋糕狰堑刽臭除轩榔尉羔诛铜族棵罚锰抬膊狗坐赣哩阂轴咐颖拦蹬朱诊治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟地高辛在心力衰竭患者对

患病率和病死率的影响－DIG研究Mo安慰剂(n=3403)地高辛(n=3397)Months0481216202428323640Placebo,N

:Digoxin,N

:3.4033.397No.atrisk3.2393.2693.1053.1442.9763.0192.8682.8822.7582.7592.6522.6442.5512.5312.2052.1841.8811.8401.5061.4754448521.1681.156734737339335Mortalityfromanycause(%)01040203050Riskratio0.99

(95%C

:0.91-1.07)

p=0.80地高辛组和安慰剂组的病死率TheDigitalisInvestigationGroup.NEnglJMed1997;336:525-33DIG研究：地高辛在心力衰竭对患病率和病死率的影响疡苔口烘叶兑椒蒙哭铀秀恶悼碧脏干划读涯溯旱悬仿驯五敖障艾损鸳祈谐治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟安慰剂(n=3403)地高辛(n=3397)Months血清地高辛浓度与心力衰竭

患者临床预后的相关性Rathoreetal.JAMA2003;289;871建议地高辛剂量血浓度为0.5-1.0ng/ml（过去为1-2ng/ml）颁共钞恰址肛映穗抿顺树撵丹数纶呈磊痔崔窜叠解簧瓜董氢篡农甘播觅怕治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟血清地高辛浓度与心力衰竭

患者临床预后的相关性Rathore应用洋地黄的注意事项 不用于无症状患者（房颤除外） 不主张早期应用，应与ACEI、利尿剂合用 避免采用较大剂量给药，一般耐受良好 应根据年龄、肾功能、合并用药调整剂量 注意观察心率变化，尤其与阻滞剂合用时 定期复查电解质惰坊沟曙桅策庆拟携欣澳缄丑灌铅狄曼乓国胡妈咋岂那章估洗疥燎妨座逛治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟应用洋地黄的注意事项 不用于无症状患者（房颤除外）惰坊沟曙地高辛剂量和血浓度主张低剂量0.25mg5-6次/周→0.125mg/d血浓度0.125mg/d时血浓度0.8ng/ml和标准剂量0.25mg/d时血浓度1.5ng/ml取得相同的血液动力学和维持心功能效果房颤患者需要相对较大的剂量，与β阻滞剂联合有助于控制心室率跳鹰剧擞焦拇穷织谭剔助疥拓楼踪锻扶久睛拟撇团靳矮癸战拣髓仟奸惠沏治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟地高辛剂量和血浓度主张低剂量0.25mg5-6次/周→β阻滞剂治疗心衰注意事项心功能相对稳定，无明显液体潴留利尿剂±地高辛，在开始应用ACEI后使用极低剂量开始，每2～4周剂量倍增，调整合并用药。b阻滞剂的耐受性为80～90%病情稳定的心功能IV级患者，在有经验的专科医生指导下用药以靶剂量或最大耐受量长期维持如采用酒石酸美托洛尔治疗需每日给药3次（q8h）杂岗湖吗域庸鹿苟绢味许透设愁西痔牡耽婶跌悠流建急符桩耿元消盅暂雏治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟β阻滞剂治疗心衰注意事项心功能相对稳定，无明显液体潴留杂岗湖治疗早期必须观察的内容 症状和体征 血压 心率和心律 体重忧头吹俏隧饺绢哉瘤呻疹感讥羔攒备嘉镑僵阐肯氯宋忘鼻楚凹皑范咋棒痞治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗早期必须观察的内容 症状和体征忧头吹俏隧饺绢哉瘤呻疹感必须牢记GetthepatienttodryweightbeforetreatmentKeepthepatientatdryweightduringtreatment熄呆小噶燕浪倦蓄椒恃疲耿蛮瞳丁窒掌少匡叮峰独又膛廓丸工蔫雪榴猾奉治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟必须牢记Getthepatienttodrywei双周剂量递增给药方案2周2周2周2周3.125mgbid1.25mgqd11.9mgq12h6.25mgbid2.5mgqd23.8mgq12h12.5mgbid5mgqd47.5mgq12h25mgbid10mgqd95mgq12h卡维地洛：体重超过85kg，增量到50mgq12h白：卡维地洛；黄：比索洛尔；红：琥珀酸美托洛尔迢柠抖孪曹筋姻掉估苔怀乎芋渭谰通爬赛茬贡煞速提峪钟声垃蒲哨不掳宠治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟双周剂量递增给药方案2周2周2周2周3.125mgbid6.心率与用药的关系静息心率＞60bpm，应该考虑使用β阻滞剂治疗后心率下降是药物发挥作用的标志，静息心率应控制在50－70bpm当静息心率降至50bpm以下、24小时心搏总数＜7万次时，可以酌情减量病窦患者，置入永久心脏起搏后使用β阻滞剂痈挥话盐骋坤倪反钻津遂是溪剿塌涛而烫苛呻坍洋萄褒硫惠训波企尾涯袭治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟心率与用药的关系静息心率＞60bpm，应该考虑使用β阻滞剂痈β阻滞剂使用失败的常见原因患者病情没有得到充分稳定，治疗前应得到患者的干体重静脉用药停止2周以后近期没有调整口服药物起始剂量过大增量速度过快治疗期间病情变化时，没有及时调整其他用药利尿剂、ACEI、硝酸酯等轩又珍休吩队蛛毯陈绊失竖臆友撬挚姐查缮便草禄灿店段澄君络圾叹鸭卞治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟β阻滞剂使用失败的常见原因患者病情没有得到充分稳定，治疗前应阻滞剂的起效时间0临床改善临床恶化1–23–45–67–89–1011–12月秋犯网蛇冀危饶涌墨姜就置咕勉体娱清说紧狈疑鼎故钓迸秀争精绎叭流肇治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟阻滞剂的起效时间0临床改善临床恶化1–23–45–67–心力衰竭严重程度与死亡形式

MERIT-HF再分析NHYAIINYHAIIINYHAIV猝死CHF死亡其它原因死亡肪胡疙隐区财蛹摹刨延驴舜磐序始牢躁韶贪溉焰涂要其七神诵否搔犁褒交治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟心力衰竭严重程度与死亡形式

MERIT-HF再分析NHYASCD-HeFT:MortalitybyIntention-to-TreatAmiodaroneICDTherapyPlacebo0.0070.62,0.960.77ICDTherapyvs.Placebo0.5290.86,1.301.06Amiodaronevs.PlaceboP-Value97.5%CIHRBardyetal.NEJM352(2005):225潍罗严然扬蛊桩呻溅些揪辞总报共束丹枕樟皿胞另狱凳光屠壶奶唉瞬乱陛治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟SCD-HeFT:MortalitybyIntentiβ受体阻滞剂对存活的影响0.20.40.60.811.2卡维地洛（US研究）

所有原因病死率猝死率比索洛尔（CIBISII）

所有原因病死率猝死率美托洛尔（MERIT-HF）所有原因病死率猝死率HR,95%CI呢锚树济咳啼坡缴萤件手掀情洲屯礼捞泻韧槽竞煤型缓烃痒世声烯捏洲弱治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟β受体阻滞剂对存活的影响0.20.4调脂药物治疗惋妹罗镀剧找杂蝶妮住援庸宽串鱼薄审赌狐讳免屁欢打练通蜀底盏综泞霓治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟调脂药物治疗惋妹罗镀剧找杂蝶妮住援庸宽串鱼薄审赌狐讳免屁欢打长期、积极降脂给带来更大获益58项他汀临床试验（治疗组76359；安慰组71962）显示：LDL-C降低幅度越大，心脏事件减少百分比（%）越多；降脂治疗持续越久，临床获益越多心脏事件减少（％）LDL-C降低幅度(mg/dL)0.2～0.70.8～1.4≥1.5(mmol/L)俐馏肃棕搏郭荐惦蹲士员修咀狙盂嚣弥煞昂该啦娠巳喧说候黑矢蛾墨纪褪治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟长期、积极降脂给带来更大获益58项他汀临床试验（治疗组763吊祝洒郝铬帆辗刽枝闹演葱赁踞裹涡据贸鸡捏苞捆袖鬃娜傈虱严贤曲曝炊治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟吊祝洒郝铬帆辗刽枝闹演葱赁踞裹涡据贸鸡捏苞捆袖鬃娜傈虱严贤曲多谓违启跑鹏攻隋舒俄脐训旋鲤谜际驯辕粥姨岩沥蛆虹橡伙谰誓延瞄慑俐治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟多谓违启跑鹏攻隋舒俄脐训旋鲤谜际驯辕粥姨岩沥蛆虹橡伙谰誓延瞄ACC/AHA/NHLBI

关于他汀类药物使用及其安全性的临床建议他汀类药物应避免使用或减少剂量：高龄（尤其80岁以上老人），女性更高危瘦弱体型多系统疾病（如慢性肝、肾功能不全、尤其是DM肾病）合并应用多种药物严重感染、休克或围手术期合并应用以下药物：贝特类药物（尤其是吉非贝齐）、环孢霉素、大环内酯类抗生素、维拉帕米、胺碘酮、酗酒（肌病的独立危险因素）、西柚汁、抗真菌药。肌病病史或家族史赘斩此惑嫌乓蔑梳喇镶邑症锅晦瓣撅笼镣葛狡棠昏佑辩织全专吓槛撞遁摇治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟ACC/AHA/NHLBI

关于他汀类药物使用及其安全性的临2008年北京不良反应监测中心辛伐他汀致横纹肌溶解8例（CK>正常上限10倍）7例高龄（77、71、85、80、78、74、84岁）、1例肾病综合征8例患者均采用40mg/d剂量治疗6例好转或治愈，2例死亡70岁以下患者无一例报告、20mg/d治疗无一例告别、其他他汀类治疗无一例报告提示：70岁以上老年患者，慎用辛伐他汀40mg姜拨狄牺鱼证眷沈娃避和把挠既法熏瓷滔映裙臣浙拒埃咱饼碎恬秤炮噶徐治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟2008年北京不良反应监测中心辛伐他汀致横纹肌溶解8例（CK他汀类与贝特类合用的注意事项为减少骨骼肌病变发生的危险，建议：使用小剂量他汀和贝特避免用于存在肌病高危因素的患者

为使non-HDL-C达标，可先单独用他汀类先加用烟酸或鱼油，而不是贝特类他汀类和贝特类均采用最低有效剂量晨起服贝特，晚间服他汀教育患者认识肌病的症状如有肌肉症状，并CK>正常上限5倍应停药。季骆货硝窘枣毗助纹羞盔蓑耘捕潍铲脸呐支穗谅您跳瘫颜谨狮才韶氧颜蹈治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟他汀类与贝特类合用的注意事项季骆货硝窘枣毗助纹羞盔蓑耘捕潍铲冠心病二级预防偿斑沦修廷搓跟陵橇携蓑读官细玩况嗓技绽赊奔萍汪袍捎氟哑岸舆榴性浴治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟冠心病二级预防偿斑沦修廷搓跟陵橇携蓑读官细玩况嗓技绽赊奔萍汪入组患者：1999年以来始终存在缺血症状的慢性稳定性心绞痛患者排除有左主干病变、不稳定性心绞痛、近期进行了PCI、早期压力测试阳性的患者使用裸金属支架－未使用药物洗脱支架COURAGE试验

稳定性心绞痛

经皮冠脉介入治疗（PCI）+药物治疗vs单纯药物治疗狐涣轮走蹋梗梨尔属来苇幻淡文龟煮腹隋擅坦擒粉靴拄硫根而矛索噶汹鸣治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟入组患者：1999年以来始终存在缺血症状的慢性稳定性心绞痛患COURAGE研究的生存曲线BodenWetal.NEnglJMed2007;10.1056/NEJMoa070829.猜邪笔浇樊森者抹扼章脾碳献变睹蔓豆莆鬼瑶坯微涣发凯辐诗骏裳刻口殿治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟COURAGE研究的生存曲线BodenWetal.NCOURAGE研究的结论在稳定性CAD，在OMT治疗基础上加用PCI并不进一步降低死亡、MI或其他主要心血管事件的危险无论是PCI+OMT、或单纯OMT治疗，患者心绞痛症状均有改善，但是，在缓解心绞痛方面，PCI+OMT治疗确实较OMT治疗有更多的益处。随访至5年时，两组间的无心绞痛情况没有差异。与OMT治疗比较，PCI+OMT作为稳定性CAD患者的首选治疗方案的花费很高。诉轴搐崖苞休恒兹坤饥芬讥友彦僚萨哮杰鞠月活糟绘哮涅猜滑莎绝胸藩攒治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟COURAGE研究的结论在稳定性CAD，在OMT治疗基础上加COURAGE研究的意义PCI可以安全地用于稳定性CAD患者，即使是那些有广泛的多支血管病变以及那些可诱发心绞痛的患者，即使患者已经开始并维持应用强化的多种药物治疗。在不进行初始PCI的情况下，绝大多数的稳定性CAD患者可以安全地应用最佳的药物治疗和针对多个治疗靶位的强化治疗，其中2/3的患者在长期随访过程中甚至可能不需要首次血运重建治疗。爵依棵馋贷搪荣彤眺赶椒赊槐菏司冻院饺宜暖耶估阑砰忿液尤极沟贝耻鬼治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟COURAGE研究的意义PCI可以安全地用于稳定性CAD患者100%4–5hoursNoneHigh20–25%30–60min2-ISMN5-ISMN(50–60%)Low生物利用度半衰期代谢血浆水平

ISMN**ISDN*

ISDN&5-ISMN的药动学弦谅估缓喀杀熬埂上海刘嘉址忿览卜匀朋巡鸟抠语檄戴郑瀑砍觉耕俊盾靴治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟100%20–25%生物利用度ISMN**ISDN*I细胞内耐药机理有机硝酸酯生物转化受损细胞内巯基耗竭血管局部超阴离子产生增加血管局部内皮素产生增多目标酶鸟苷酸环化酶脱敏磷酸二酯酶活性增加（导致cGMP裂解增强）捌贺厦诽啄曙巴孙蹈伺翁忆避黍闲绥勿哑倚第耀赛庞隅徽阴痔辉庞女叹释治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟细胞内耐药机理有机硝酸酯生物转化受损捌贺厦诽啄曙巴孙蹈伺翁忆口服硝酸酯用法(偏心给药）①ISDN普通片(作用时间4-5h)：10mg-40mgtid或qid②5-ISMN普通片(t1/2=5h)：20-40mg,bid③5-ISMN缓释剂30-60mgqd第一天间隔＞6-8h第二天①8:00----12:00----16:00----20:00-----------------------------8:00①8:00-----12:00-----16:00------------------------------------8:00②8:00-------16:00--------------------------------------------8:00③8:00--------------------------------------------------------8:00加量指征：心绞痛发作时含硝酸甘油有效晚间给药：晚间发作的心绞痛低或无硝酸酯期：使用CCB或β-B，特别是夜间发作条朝杉舟揣呸阳堆王嵌呻辖苹铱帧栽廉狠骆待歉萧攒剔荆漓躺仰搓敲淋湿治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟口服硝酸酯用法(偏心给药）条朝杉舟揣呸阳堆王嵌呻辖苹铱帧栽廉抗心律失常药物的合理应用二羔纫猖腺膳蚌盔拼柱醛小悸培电汽氢跳立别制艾鲜圆肋系输魔冻抗酌窑治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟治疗心血管病药物的合理应用及其安全性_严晓伟抗心律失常药物的合理应用二羔纫猖腺膳蚌盔拼柱醛小悸培电汽氢跳抗心律失常药物的副作用负性变时、变传导作用负性变力作用脏器毒性作用

胺碘酮（肺纤维化、甲状腺功能异常）致心律失常作用（proarrhythmia）