2023年创新药投资的策略及市场分析

创新药投资的策略及市场分析1.创新药临床失败数据浅析〔1〕研发全局概况创新药研发耗时长且风险高，BIO在2023年发布了一份新药从临床到上市成功率的报告，统计了2006至2023年十年间，1103家公司共计7455个工程的临床和审评成功率数据。报告显示，从新药进入临床一期开始，到最后成功获得药监局审批上市的概率仅为9.6%，可谓“九死一生〞。这个数据，还包括了改进型的创新药工程，纯firstinclass的成功率可能还会再度降低。企业拿到IND批件进入临床以后，一期到二期的成功率为63.2%，二期到三期成功率为30.7%，三期到可以进行NDA申请的成功率为58.1%，总体上市成功率为9.6%。不难看出，从二期到三期的成功率是最低的，即药物真正进入人体进行疗效的考验，也是创新药风险释放的一道“槛〞。〔2〕按适应症从临床失败的工程分析，适应症为肿瘤、中枢神经系统及骨骼肌肉类药物，分别占比32%、17%及13%，占据了前三名。CortellisClinicalTrialsIntelligence的统计数据中，2023至2023年间，针对肿瘤及中枢神经系统药物开展的二期及三期临床研究，分别为5821及2796项，而同期其他所有领域开展研究缺乏2000项。由此，我们不难得出两大结论，肿瘤和中枢神经既是研发热点，又是研发难点。〔3〕按失败原因从研发阶段的角度分析，二期临床失败的因素主要集中在疗效差48%及平安性25%上，两者占到了该阶段失败工程的三分之二以上，并且在2023至2023年之中，这些原因的主要占比并没有发生剧烈的变化。在三期临床研究中，第一大失败原因是疗效差，达55%；第二大原因依然是平安性14%。我们也看过不少在二期令人欢欣鼓舞的明星临床实验，在二期的数据几乎完美，可惜一旦放大患者数量，揭盲后是令人扼腕叹息的临床结果。当然，在二期结束后，如果有了好的数据，就可以得到更多确实定性，这也就是所谓的POC验证性临床数据，比方吉列得买索非布韦等案例。〔4〕单抗领域成功率2023年全球单抗市场超过870亿美元，较2023年大幅增长17.2%，为近几年的最高值。如果算上Fc融合蛋白如Enbrel、Eylea、Orencia等那么整体容量已经超过1000亿美元，2023年中国的抗体市场也已经超过100亿人民币的规模。NatureBiotechnology在2023年1月发表的一篇文章中给出局部细分药物形式的成功率数据，该文章对2003至2023年间835家公司开发的4451个工程进行了统计分析。结果显示，单克隆抗体的成功率为14.1%，几乎是小分子NME的2倍。高特佳在抗体领域频频重拳出击，尤其是布局单抗领域，战略眼光和勇气已表达了医疗健康产业专业投资机构的水准。那么问题来了，生物类似物的成功率如何？由于单抗生物类似药与单抗新药的研发重点有所不同，单抗生物类似药的临床前研究占比相对新药要多不少。据HarvardExtensionSchool的硕士论文“FinancialAnalysisofBiosimilarDevelopmentCandidates：ACaseStudyontheUSBiosimilarBusines〞介绍，如果从进入一期临床开始计算，单抗生物类似药成功上市的概率高达54%，远远超过单抗新药。基于生物类似物的相对低风险性，国内的竞争已经属于白热化。热门靶点已经被无数次模仿，基于如此现状，高特佳的投资逻辑简单直接，挑选同种管线中跑得最快的企业进行投资，比方拟投资企业甲公司等，管线中CD20单抗目前是国内跑的最快的，方案将于2023年第三季度获批，同样的优势还出现在另一家拟投资企业乙公司，以及已投资企业天广实等等。〔5〕总结A.临床成功率排名第一的是血液疾病，成功率高达26.1%，该领域临床高成功率的主要奉献来源于血友病、贫血、血蛋白缺乏症及血小板减少症等疾病。排名第二的是感染领域，这个倒在意料之中，因为抗感染类药物的体外数据，动物数据和进入人体的药效数据通常差距不大。B.临床成功率不到10%的有四个领域，分别为神经类、心血管类、精神类和肿瘤类。这四大领域临床成功率最低，却是资本狂热追捧，临床需求旺盛的领域，未来的研发，VC的介入，企业的创新，依然会围绕在这四大领域中。2.创新药建议投资阶段〔1〕VC并购退出的不同阶段从2023至2023年，不难发现，VC在一期临床，二期临床开始时的退出案例在增多，即企业获批IND，或者一期临床成功通过以后退出。同样，上图中，在三期临床开始和商业化退出的案例逐年减少。深层剖析，局部VC有其避险的需求，在估值有一定提升、风险低的时候做出退出。当然，也有大局部VC基于对工程的信心一直陪跑到最后，用多年的等待换来企业家和投资人的双赢。在三期临床退出的案例，在2023至2023根本消失不见的主要原因有几点：A.三期临床能够开始，已经局部验证了产品疗效和平安，VC陪跑了二期风险最大的阶段〔30%成功率〕，如果挺下来，没有必要在三期退出。B.经过一期实验60%的成功率，二期实验30%的成功率，只有15%至20%的产品有时机在三期时间退出，整体盘子变小。在商业化阶段很少退出的主要原因是，企业的新药经过6至8年的孵化器会到达销售峰值，已经等到了产品上市，多数VC会愿意养一养这个工程。〔2〕不同阶段估值的变化比方，恩杂鲁胺的所属公司Medivation于2023年被辉瑞以140亿美元收购。2007年，Medivation的估值为3.84亿美金，此时恩杂鲁胺完成I期临床试验。这个例子值得关注的点在于，辉瑞进入的时间和阶段处于产品获批上市以后，辉瑞看到了完整的产品确定性后以高价收购，其中还有赛诺菲等大公司的竞争。关于这笔交易到底是值还是不值，一直是外界争论的焦点，但是可以看到，在收购完成的一定时间，辉瑞的股价却有小幅上涨且前例腺产品线得到了补充。当然，Medivation的管线中还有其他产品布局，也是未来辉瑞生意增长的时机点。〔3〕总结根据分析，笔者个人认为，创新药投资相对适宜的阶段如下：验证性临床后介入，投资逻辑是产品是同类管线中跑得最快、最接近NDA的。高特佳正是基于这个逻辑布局了天广实等创新药企业，并且高特佳也储藏了一系列的拟投资企业，同样基于这样的投资逻辑，相信收获的季节即将到来。笔者建议，可以略微关注初创型的BIOTECH，如果团队出众，技术平台有持续的创新能力，可以考虑早期介入。对于purefirst-in-class的药物，建议避开的阶段为开始二期临床到二期结束公布数据前的这个阶段，相对风险较大。当然，对于行业内的顶级高手，这个建议不需要遵循。3.避险策略：改进型新药等不得不成认，时至今日，国内制药界的创新能力仍有较大提升空间。还有一个不可忽略的事实就是，我们有市场。2023年，国内仅占国际医药市场的8%，预计2023年国内将占到15%，排世界第二，仅仅次于美国。虽然从比例上看，我国只有美国的一半，但我国的增长是惊人的。2023至2023年，美国的增长是平缓的，但我国对全球医药市场增长的奉献率达34%。所以，我国已成“兵家必争之地〞。不妨看看美国药物新药研发的两大趋势，对于我国还是有着明显的借鉴意义：生物标记物可大幅提高临床成功率2023年，默沙东和百时美施贵宝的癌症免疫治疗药物Keytruda及Opdivo，全球销售额分别为14亿美元及38亿美元。精准医疗的时代，这样针对生物标记物的药物作几乎成为大势所趋，并且显著提高临床成功率。带有生物标记物的药物开发，直接将成功率从不到10%提升至25%，其意义不言而喻。当然，对于针对生物标记物药品的文章已经很多，本文不做重点展开。改进型新药成功率更高〔505b2〕〔1〕505b2获批概况从全球新药研发成功率的角度看，改进型新药的研发成功率最高。据统计，相较于新化学实体药(NME)和生物药，改进型新药在新药研发各个阶段的成功率都是最高的：从一期临床到获批上市的整个过程来看，改进型新药的成功率为NME的3.6倍，与生物药相比，改进型新药的成功率也是其2倍。以美国为例，2023年之后，505(b)(2)逐渐呈上升趋势，并逐渐赶超505(b)(1)，2023年505(b)(2)以46:37的比例超过505(b)(1)。根据Camargo公司数据库统计，2023年按照505(b)(2)途径批准了41个药物，2023年保持强劲势头，44个药物得到批准。下列图为2004至2023年按照505(b)(2)途径批准药物情况。〔2〕改进型新药新定义在活性成分的根底上，对其结构、剂型、给药途径、适应症、用法用量、规格等进行优化，且具有明显临床优势的药品。结构优化是指对活性成分成酯、成盐(包括含有氢键或配位键的盐)，或形成其他非共价键衍生物(如络合物、螯合物或包合物)，或其结晶水、结晶溶剂、晶型的改变等。按照新的药物分类来看，依然属于一类新药。〔3〕改进型新药标的筛选标准改进型新药的成功三要素是：临床需求、专利、平台。首先，在关注临床需求方面，不仅要关注患者的需求，更要关注医护人员的需求，这一点是大局部企业很容易忽略的。此外，还要密切关注药物的不良反响，这要求企业一定要重视医学团队的建设。这一团队在中国未来的新药研发方面将起到至关重要的作用。比方紫杉醇，多西紫杉醇和白蛋白紫杉醇的例子。其次，专利技术的重要性对于改进型创新药自不必说，如果无法成功绕开原研产品的专利且躲避原来产品结构上的弱点，根本谈不上一个成功的改进型创新药。另外就是平台，这一点同样适用于纯原创新药，单产品的风险和价值相对于有持续创新能力的平台化企业，投资风险高，估值提升难。像资本市场上比拟