胆碱受体阻断药(傅映平)

第八章胆碱受体阻断药（cholinoceptorblockingdrugs)海源学院药理学教研室傅映平

教学目标

1熟悉胆碱受体阻断药的分类及代表药物.2掌握阿托品的作用原理、药理作用、临床用途及不良反应；3熟悉山莨菪碱、东莨菪碱的药理作用及临床应用。胆碱受体阻断药(Cholinoceptorblockingdrugs)能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却能妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而拮抗拟胆碱作用。按其对M和N受体选择性的不同，可分为M受体阻断药和N受体阻断药。按用途的不同，可分为平滑肌解痉药，神经节阻断药，骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。

M-R

阻断药▲阿托品（Atropine）【概述】

阿托品（atropine）由颠茄、洋金花、莨菪等生药中提取的生物碱。为消旋莨菪碱，现可人工合成。常用其硫酸盐。遇碱性药物可引起分解。图8-1曼陀罗（左）及洋金花（右）含阿托品类生物碱的主要植物颠茄Belladonna茛菪

教学内容

●体内过程

●作用原理

●药理作用

●临床用途

●不良反应

●

禁忌症

●护理用药

【体内过程】

吸收--口服、肌注均可吸收；分布--全身组织（包括血脑屏障及胎盘屏障）；排泄--t1/2为4小时。80%经肾排泄。少量经消化道和乳汁排出。

【作用原理】

阿托品是M-R的竞争性阻断药（competitiveantagonist)。

阿托品可与M-R结合，竞争性地拮抗Ach或胆碱受体激动药对M-R的激动作用。但对M-R亚型的选择性较低。

大剂量对N1-R也有阻断作用。

【药理作用】

阿托品的作用广泛，作用随剂量的增加依次是：

1抑制腺体分泌2对眼的作用3松弛内脏平滑肌4心脏的作用5扩张血管6兴奋中枢神经【药理作用】

1抑制腺体分泌☆0.5mg：唾液腺和汗腺敏感-口干、皮肤干燥；☆1.0mg

：泪腺、呼吸道腺体分泌减少；☆较大剂量：抑制胃液分泌，但对胃酸影响小。【药理作用】

2对眼的作用☆扩瞳(dilatuipupils)

☆升眼压(enhanceintraocularpressune)

☆调节麻痹(regulatoryparalysis)

M-R激动药与M-R阻断药对眼的作用（1）扩瞳Mydriasis图8-3虹膜平滑肌示意图（2）眼内压升高elevationofintraocularpressure图8-4房水出路(箭头示房水流出方向)

睫状肌M-R(-)→睫状肌松弛而退向外缘→悬韧带拉紧→晶状体变扁平→屈光度减低

晶状体(3)调节麻痹cycloplegia

睫状肌悬韧带图8-5调节麻痹示意图【药理作用】

3松弛内脏平滑肌(rlaxedsmoothmuscle)

特点☆平滑肌过度活动或痉挛时，作用明显；☆对胃肠、尿道、膀胱逼尿肌作用明显；☆对括约肌的作用取决于其功能状态。

【药理作用】

4对心脏的作用

◆心率：1-2mg–加快（阻断窦房结的M2-R

）

◆房室传导：加快（解除迷走神经对心脏的抑制作用）【药理作用】

5扩张血管大剂量可解除小血管痉挛，增加组织灌流量，改善微循环,对皮肤血管扩张作用明显。机制：不清,与阻断M-R无关。可能是直接对血管的扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。【药理作用】

6兴奋中枢神经◆1-2mg：轻度兴奋延脑、大脑；

◆

5mg：明显兴奋延脑、大脑；表现-烦躁不安、多言、幻觉等。

◆10mg：出现明显中枢中毒症状，表现-定向障碍、运动失调，惊厥等。也可由兴奋转入抑制，出现昏迷及呼吸麻痹。

【

临床用途】

1解除平滑肌痉挛

●

胃肠绞痛、膀胱刺激症状–较好；

●

胆、肾绞痛–较差，常与吗啡或哌替啶合用；

●

遗尿症–可松弛膀胱逼尿肌。

2抑制腺体分泌

●

麻醉前给药-防止吸入性肺炎；

●严重盗汗、流涎症。【临床用途】

3眼科应用

虹膜睫状体炎：消退炎症、防止虹膜与晶状体粘连。检查眼底：扩瞳,但调节麻痹维持2-3天,完全恢复需7-12天，所以已被后马托品取代验光配镜：使睫状肌充分麻痹，以正确检验出屈光度，目前只在儿童验光时使用。

【临床用途】

4治疗缓慢型心律失常

窦性心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞及窦房结功能低下而出现的室性异位节律。5抗休克用于感染性休克（septicshoch）。

6解救有机磷中毒及某些毒蕈类中毒。

腺体眼平滑肌心脏血管血压CNS药理作用抑制腺体分泌扩瞳眼压调解麻痹解除平滑肌痉挛加快心率加快房室传导大剂量扩张血管兴奋(毒性)临床应用全麻前给药严重的盗汗流涎

虹膜睫状体炎验光配镜内脏绞痛缓慢型心律失常抗休克药理作用与临床应用有机磷中毒解救阿托品瞳孔放大视物模糊思维混乱便秘尿潴留阿托品化：口干，面红，兴奋，脉速，瞳孔轻度扩大。【不良反应】一、副作用二、中毒：轻度-上述症状加重、呼吸加深加快、高热、谵妄、惊厥等中枢兴奋症状；

严重-中枢由兴奋转为抑制，出现昏迷、呼吸抑制等。中毒解救：M-R激动药毛果芸香碱、AChE抑制药新斯的明；对症治疗或使用中枢镇静药。最小致死量：成人80-130mg,儿童10mg。

【

禁忌症】

禁用：青光眼(closureglaucoma)

前列腺增生休克伴有体温升高和心率快者。慎用：眼压高、心梗。

▲山莨菪碱（Anisodamine）654-2作用:对平滑肌痉挛和心血管系统的兴奋作用较阿托品弱；2)对眼和腺体的作用仅为阿托品的1/20〜1/10；3)中枢兴奋作用弱；4)较高剂量可缓解微血管痉挛，改善微循环。应用:1)感染中毒性休克；

保护细胞;提高细胞对缺血缺氧的耐受性;稳定溶酶体膜及线粒体等结构；2)平滑肌痉挛；3)血管性疾病。4)神经痛、眼底疾患。▲东莨菪碱（scopolamine）1)抑制腺体分泌的作用较阿托品强；2)散瞳和调节麻痹作用迅速，消失快；3)抑制中枢神经系统作用强：治疗剂量→镇静，较大剂量→催眠，大剂量→麻醉。个别者表现中枢兴奋；东茛菪

麻醉前给药防治晕动病抗震颤麻痹（帕金森症）4)临床应用合成扩瞳药选择性更高，副作用更少。▲后马托品（Homatropine）▲托吡卡胺（Tropicmide）

散瞳和调节麻痹作用均较阿托品出现快，且持续时间较短。▲

丙胺太林（Propantheline）-----合成解痉药

对胃肠道M

受体的选择性较高，主要用于治疗胃、十二指肠溃疡，胃肠痉挛，妊娠呕吐，多汗症等▲哌仑西平（Pirenzepine）

选择性阻断胃壁细胞上的M1受体，抑制胃酸分泌。

练习题1阿托品的作用不包括：A视远物模糊不清B使胃肠平滑肌松弛C扩张血管