质量回顾分析培训课件

产品质量回顾分析黑龙江迪龙制药有限公司杜洪洋法规要求求第二百六六十六条条应当当按照操操作规程程，每年年对所有有生产的的药品按按品种进进行产品品质量回回顾分析析，以确确认工艺艺稳定可可靠，以以及原辅辅料、成成品现行行质量标标准的适适用性，，及时发发现不良良趋势，，确定产产品及工工艺改进进的方向向。应当当考虑以以往回顾顾分析的的历史数数据，还还应当对对产品质质量回顾顾分析的的有效性性进行自自检。当当有合理理的科学学依据时时，可按按照产品品的剂型型分类进进行质量量回顾，，如固体体制剂、、液体制制剂和无无菌制剂剂等。回回顾分析析应当有有报告。。法规要求求企业至少少应当对对下列情情形进行行回顾分分析：（（一）产产品所用用原辅料料的所有有变更，，尤其是是来自新新供应商商的原辅辅料；（（二）关关键中间间控制点点及成品品的检验验结果；；（（三））所有不不符合质质量标准准的批次次及其调调查；（（四）所所有重大大偏差及及相关的的调查、、所采取取的整改改措施和和预防措措施的有有效性；；（（五））生产工工艺或检检验方法法等的所所有变更更；（（六六）已批批准或备备案的药药品注册册所有变变更；（（七）稳稳定性考考察的结结果及任任何不良良趋势；；（（八））所有因因质量原原因造成成的退货货、投诉诉、召回回及调查查；（（九九）与产产品工艺艺或设备备相关的的纠正措措施的执执行情况况和效果果；（（十十）新获获批准和和有变更更的药品品，按照照注册要要求上市市后应当当完成的的工作情情况；（（十一））相关设设备和设设施，如如空调净净化系统统、水系系统、压压缩空气气等的确确认状态态；（（十十二）委委托生产产或检验验的技术术合同履履行情况况。法规要求求第二百六六十七条条应当当对回顾顾分析的的结果进进行评估估，提出出是否需需要采取取纠正和和预防措措施或进进行再确确认或再再验证的的评估意意见及理理由，并并及时、、有效地地完成整整改。第二百六六十八条条药品品委托生生产时，，委托方方和受托托方之间间应当有有书面的的技术协协议，规规定产品品质量回回顾分析析中各方方的责任任，确保保产品质质量回顾顾分析按按时进行行并符合合要求。。实施指导导目的在药品生生产企业业开展产产品质量量回顾的的目的，，是通过过每年定定期对药药品生产产企业生生产的所所有药品品按品种种进行分分类后，，开展产产品质量量汇总和和回顾分分析，以以确认其其工艺和和流程稳稳定可靠靠程度，，以及原原辅料、、成品现现行质量量标准的的适用性性，及时时发现出出现的不不良趋势势，从而而确定出出对产品品及工艺艺、控制制过程进进行改进进的必要要性和和改进的的方法。。实施指导导范围包括由本本公司生生产的所所有上市市的原料料药、药药品，涉涉及隔离离和暂暂存、拒拒收的所所有批次次。通常企业业的产品品质量回回顾应该该在年度度生产结结束后3个月内内全部完完成，但但企业应应该在日日常生产产结束后后即完成成相关数数据的采采集、汇汇总，避避免在年年度生产产结束后后才统一一进行数数据的采采集。实施指导导产品质量量回顾流流程：责责任人实施指导导★职责﹡质量保证证部(QA)负负责公司司产品质质量回顾顾规程的的起草、、修订、、审核核、培训训，组织织企业对对生产产产品实施施质量回回顾，并并以质量量回的执执行情况况进行监监督。﹡产品质量量回顾负负责人制制定产品品质量回回顾计划划，建立立产品质质量回顾顾计划，，并指定定任务责责任人。。﹡各相关部部门指定定负责人人协助提提供本部部门质量量回顾相相关信息息或文件件，包括括生产、、检验、、变更、、验证、、上市申申请等，，并保证证其数据据的真实实性，必必要时需需要对本本部门提提供数据据进行趋趋势分析析。﹡产品质量量回顾负负责人负负责整理理收集的的信息，，对数据据(事件件)进行行趋势分分析，异异常数据据(事件件)分析析，必要要时组织织相关部部门进一一步讨论论，制定定改进和和预防行行动计划划，包括括每个措措施的责责任人，，计划完完成日期期，并做做出质量量回顾报报告结论论，起草草质量回回顾报告告。实施指导导﹡质量部门门负责人人组织包包括生产产、质量量控制、、质量保保证、工工程等各各部门负负责人对对产品质质量回顾顾总结报报告进行行审核，，并确认认结论的的真实性性和有效效性，必必要时进进行讨论论。﹡质量保证证部将批批准的产产品质量量回顾报报告的复复印件分分发至各各相关部部门。﹡各相关部部门按产产品质量量回顾报报告中制制定的的改进和和预防性性措施或或其他再再验证措措施及完完成时间间，按时时有效地地完成。。﹡质量保证证部负责责跟踪措措施的执执行情况况，并将将其执行行情况汇汇总在下下次产品品质量回回顾报告告中。必必要时，，将整改改措施的的执行情情况对相相关部门门负责人人进行定定期通报报。在公公司每年年的内审审中，应应该对之之前的产产品质量量回顾的的完成情情况进行行检查。。年度质量量回顾分分析报告告撰写指指南1、药品品生产企企业应建建立药品品年度质质量回顾顾分析报报告制度度及药品品年度质质量回顾顾分析报报告撰写写的管理理程序和和操作规规程。原原则上由由企业质质量受权权人牵头头负责实实施。各药品生生产企业业每年向向区、市市、县食食品药品品监督局局报送《《药品生生产企业业年度药药品年度度质量回回顾分析析概要》》2、药品品年度质质量回顾顾分析报报告回顾顾周期应应覆盖一一年的时时间，始始末日期期不必与与日历的的一年相相一致，，但必须须保证上上下年度度回顾周周期不出出现时间间空缺；；3、药品品年度质质量回顾顾分析报报告原则则上按品品种开展展年度质质量回顾顾分析，，对于生生产工艺艺和质量量控制相相似、生生产线共共用的品品种，可可根据企企业有关关制度规规定开展展年度药药品质量量回顾分分析。4、年度度生产质质量情况况，统计计范围应应包括商商业化大大生产的的所有批批次。统统计内容容包括总总生产批批次、总总生产量量、合格格批次、、不合格格批次、、返工批批次等，，并应对对全年产产品生产产质量情情况进行行总体评评价。年度质量量回顾分分析报告告撰写指指南5、超过过一年未未生产，，重新组组织生产产的产品品，年度度药品质质量回顾顾分析报报告应涵涵盖上一一次年度度质量报报告至本本次年度度质量报报告期间间发生的的相关变变更和研研究内容容。6、药品品生产企企业可采采取合适适的分析析方法或或软件对对数据进进行趋势势分析。。在做趋趋势分析析中，应应参考历历史数据据，分析析产品质质量变化化情况。。7、产品品年度质质量报告告一般应应在回顾顾周期后后3个月月内完成成。并应应对上一一年度质质量报告告中建议议的改进进措施执执行情况况进行跟跟踪报告告。8、各药药品生产产企业对对重点品品种进行行年度质质量回顾顾分析时时，应全全面回顾顾可能影影响质量量的各环环节，进进行风险险排查，，消除安安全隐患患，分析析质量趋趋势，提提出改进进的措施施和建议议，确保保药品质质量。年度药品品质量回回顾分析析概要基本情况况概述1、回顾顾期限：：XXXX年XX月XX日--XXXX年年XX月月XX日日2、回顾顾年度的的生产品品种、批批次、数数量，不不合格批批次、数数量；生产情况况：生产品种名称剂型规格批次数量年度药品品质量回回顾分析析概要进行年度度质量回回顾分析析的品种种：品种名称剂型规格3、停产品品种情况况：停产品种名称停产原因年度药品品质量回回顾分析析概要3、停产品品种情况况：停产品种名称停产原因4、委托生生产情况况：委托生产的品种名称委托批次委托单位5、委托检检验情况况：委托检验品种检验项目委托批次委托检验单位年度药品品质量回回顾分析析概要6、人员员情况：：关键岗位位人员变变更情况况：关键岗位位包括：：企业负负责人、、质量受受权人、、生产负负责人、、质保部部长、生生产部长长、工程程部长、、化验室室主任、、车间主主任、车车间工艺艺员、车车间质检检员、质质检员、、化验员员、针剂剂灌装、、针剂配配液、灭灭菌/冻冻干、制制水、空空调等。。7、培训训情况：：培训内、、容培训训人数、、培训日日期8、人员员体检情情况员工人数数、体检检人数9、对不不合格中中间体、、成品和和物料的的控制：：产品名称称、产品品批号、、不合格格项目、、处理方方法不合格物物料（包包括原辅辅料、直直接接触触药品的的包材和和容器））：物料名称称、生产产企业、、批号、、不合格格项目、、处理结结果年度药品品质量回回顾分析析概要10、变变更控制制回顾：：10.1厂房设设施设备备情况概概述：变变更、维维修、验验证、监监测等情情况概述述及评价价。10.2产工艺艺和处方方变更情情况：变更项目目、变更更日期、、是否做做相应研研究及验验证、是是否向药药监部门门申报（（备案））、变更更结果及及评价11、稳稳定性考考察情况况概述：：在考察察期内的的品种数数量、结结果趋势势分析、、结论。。年度药品品质量回回顾分析析概要12、工工艺用水水回顾：：应对生生产涉及及的工艺艺用水制制水点和和生产车车间使用用点日常常监测情情况进行行总结分分析例如：与与XX产产品（剂剂型）相相关的注注射用水水/纯化化水使用用点共有有XX个个，日常常监测项项目有XX、XX等。。监测频频次：XX对注射用用水/纯纯化水关关键项目目日常监监测结果果趋势分分析：趋势图1（举举例：注注射用水水总有机机碳日常常监测结结果）评价：（（举例））注射用用水总有有机碳日日常监测测结果波波动较大大，欠稳稳定，查查找原因因是由于于取样过过程导致致的，需需要进一一步细化化取样操操作规程程，或安安装总有有机碳在在线监测测装置。。工艺用水水日常监监测出现现异常情情况回顾顾：时间、异异常表现现、异常常原因、、涉及产产品批号号、处理理方法、、异常情情况调查查记录编编号年度药品品质量回回顾分析析概要13、环环境监测测回顾：：应对洁洁净区域域沉降菌菌、浮游游菌、尘尘埃粒子子等日常常监测结结果进行行汇总分分析，重重点加强强对无菌菌产品无无菌保障障情况的的分析。。年度药品品质量回回顾分析析概要例如：监测项目监测情况区域频次结果结论沉降菌浮游菌尘埃粒子温度湿度年度药品品质量回回顾分析析概要对生产环环境尘埃埃粒子、、沉降菌菌、浮游游菌的监监测值进进行趋势势分析。。趋势图1（略））趋势图2（略））……评价：（举例））XX阶阶段XX项目监监测值超超过合格格标准，，该阶段段生产的的XX批批次（产产品名称称）已采采取XX措施，，XX批批已按偏偏差处理理，偏差差编号为为XX。。未出现超超标情况况，但XX阶段段XX项项目监测测值呈XX趋势势，分析析其原因因是由于于XX方方面引起起，建议议进行XX方面面的整改改。年度药品品质量回回顾分析析概要14、与与药品直直接接触触的工艺艺用气质质量回顾顾：应对对与药品品直接接接触的工工艺用气气质量监监测情况况进行回回顾，对对可能影影响产品品质量的的关键参参数监测测结果进进行汇总总分析。。XX产品品生产过过程中使使用的与与产品直直接接触触的气体体是XX气体，，日常监监测XX项目，，监测频频次：XX，对对监测结结果进行行趋势分分析（方方法同上上）。评价：XXXXXXXXXXXX工艺用水水、生产产环境、、与药品品直接接接触的工工艺用气气监测结结果若出出现异常常情况，，应对异异常情况况进行回回顾，包包括异常常表现、、异常原原因、涉涉及产品品批号、、对产品品质量的的影响以以及采取取的措施施等。年度药品品质量回回顾分析析概要15、||供应商商的管理理情况::重点对对变更的的供应商商和新增增的供应应商进行行评价。。对变更的的供应商商和新增增的供应应商的审审计情况况进行描描述。16、自自检情况况、接受受监督检检查（包包括药品品GMP认证检检查、跟跟踪检查查等）和和抽检情情况⑴、各级级药品监监督管理理部门检检查次数数及检查查内容⑵、关键键问题的的整改措措施概述述⑶、市场场产品质质量抽检检情况：：不合格格情况、、原因分分析、处处理情况况产品名称原供应商新增供应商年度药品品质量回回顾分析析概要17、不不良反应应情况概概述：产品名称称、批号号、事件件内容、、处理结结果（上上报情况况）18、产产品质量量投诉、、退货产产品召回回情况：：⑴、投诉诉：产品名称称、批号号、投诉诉原因、、应对措措施⑵、退货货：产品名称称、批号号、发货货日期、、退货日日期、返返回数量量、返回回原因、、处理结结果⑶、召回回：产品名称称、批号号、召回回原因、、处理结结果年度药品品质量回回顾分析析概要18、哪哪些产品品进行了了年度质质量回顾顾分析（（哪些按按品种、、哪些按按剂型、、哪些按按产品系系列进行行了回顾顾）；19、向向药品监监管部门门的提交交的申报报项目及及批准情情况概述述；20、新新获得注注册批准准的药品品和注册册批准有有变更的的药品上上市后的的质量状状况；21、结结论：对本企业业质量的的评价：：存在问题题：改进措施施：建议：XX(产产品名称称/规格格)年度度质量回回顾分析析报告回顾周期期：XX年XX月XX日－XX年XX月XX日产品年度度质量报报告编码码：XXXXXXXXXX

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目录录1.概述1.1概概要…………………………………………………………………………………1.2回回顾周期期…………………………………………………………………………1.3产产品描述述…………………………………………………………………………1.4生生产质量量情况……………………………………………………………………2.原辅料//内包材材情况回回顾………………………………………………………3.生产工工艺中间间控制情情况回顾顾………………………………………………3.1关关键工艺艺参数控控制情况况……………………………………………………3.2中中间产品品控制情情况……………………………………………………………3.3物物料平衡衡…………………………………………………………………………4.成品品检验结结果回顾顾…………………………………………………………………5.公共共系统回回顾5.1工工艺用水水回顾……………………………………………………………………5.2环环境监测测回顾……………………………………………………………………5.3与与药品直直接接触触的工艺艺用气体体质量回回顾……………………………6.偏差差调查…………………………………………………………………………………7.稳定定性考察察及不良良趋势分分析……………………………………………………8.变更更控制回回顾…………………………………………………………………………9.验证证回顾…………………………………………………………………………………10.产产品退货货/召回回/投诉诉/不良良反应情情况回顾顾10.1投诉情情况回顾顾…………………………………………………………………10.2退货//召回情情况回顾顾…………………………………………………………10.3药品不不良反应应监测情情况回顾顾……………………………………………11.相相关研究究回顾…………………………………………………………………………12.上上一次年年度质量量报告跟跟踪………………………………………………………13.结结论……………………………………………………………1.概述述概要。根据《产产品年度度质量回回顾分析析报告相相关制度度》的规规定，对对XXXX（产产品名称称/规格格）进行行年度质质量回顾顾，并通通过统计计和趋势势分析，，证实工工艺的一一致性。。回顾周期期：XXXX年年XX月月XX日日－XXXX年年XX月月XX日日产品描述述产品名称称（通用用名、商商品名））、规格格、有效效期、适适应症等等批准注册册、认证证信息：：XXXX产品处方方产品工艺艺流程（（简单介介绍产品品生产工工艺，生生产工艺艺流程图图）关键工艺艺参数：：XXXX生产质量量情况：：名称/规规格、生生产批次次、数量量（瓶//盒/片片）、合合格批次次、不合合格批次次2.原辅辅料/内内包材质质量情况况回顾原辅料//内包材材供应商商情况回回顾原辅料//内包材材供应商商供应商商变更情情况供应应商评定定情况原原辅料料/内包包材购进进质量情情况回顾顾原辅料//内包材材名称购购进批次次合格批批次合格格率不合合格物料料批号如出现不不合格物物料，应应对物料料不合格格情况进进行详细细描述和和分析：：不合格原原辅料//内包材材名称供供应商批批号不合合格情况况描述不不合格原原因不合合格物料料处理后后续措施施及跟踪踪评价：XXXXXXXXXXXX生产工艺艺中间控控制情况况回顾关键工艺艺参数控控制列出关键键工艺控控制项目目和控制制范围将各工序序关键操操作参数数控制结结果进行行汇总分分析，必必要时据据此绘制制趋势图图，并在在相应图图上标出出相应的的控制线线。评价：XXXXXXXXXXXX中间产品品控制情情况对中间产产品相关关质量指指标控制制结果进进行汇总总分析，，方法同同上。物料平衡衡将物料平平衡结果果数据进进行汇总总分析，，方法同同上。评价（举例））：XX批次在在XX工工序XX步骤中中，由于于XX原原因导致致XX指指标偏离离，详见见编号为为XX的的偏差报报告，应应采取XX措施施进行改改进。XX工序序已经明明确的关关键工艺艺参数包包括XX、XX等。其其中，XX的控控制方法法（或控控制范围围）还不不够理想想，应继继续研究究控制方方法（或或控制范范围）。。或应针针对XX因素去去通过试试验发现现新的关关键工艺艺参数。。成品检验验结果回回顾介绍成品品质量标标准，如如果某检检测项目目发生分分析方法法变更等等情况，，应简要要说明。。统计分析析全年产产品质量量检验的的结果，，对成品品质量标标准相关关项目检检验数据据作出趋趋势图进进行趋势势分析。。若涉及及不同规规格的产产品工艺艺不同的的情况，，应对不不同规格格的产品品进行分分别回顾顾。对于于质量数数据波动动过大或或超出预预期趋势势的异常常数据，，应分析析原因，，并提出出改进措措施。对对于超出出质量标标准限度度的情况况在“OOS及及偏差调调查”中中进行调调查分析析。注射剂品品种年度度质量回回顾应进进一步分分析产品品过程控控制能力力，提高高产品的的质量稳稳定性，，降低风风险。质量标准准项目1检验结结果趋势势图1（（略）质量标准准项目2检验结结果趋势势图2（（略）……评价（举例））：XX产品的的工艺是是稳定可可靠的，，但是对对XX等等指标应应加强控控制试验验研究。。（或者者：以上上质量数数据分析析说明XX产品品XX质质量指标标波动较较大，分分析原因因是由于于XX，，需作XX方面面的改进进。）公共系统统回顾工艺用水水回顾与XX产产品相关关的注射射用水//纯化水水使用点点共有XX个，，日常监监测项目目有XX、XX等。监监测频次次：XX对注射用用水/纯纯化水关关键项目目日常监监测结果果趋势分分析：趋势图1（举举例：注注射用水水总有机机碳日常常监测结结果）评价：（（举例））注射用用水总有有机碳日日常监测测结果波波动较大大，欠稳稳定，查查找原因因是由于于取样过过程导致致的，需需要进一一步细化化取样操操作规程程，或安安装总有有机碳在在线监测测装置。。工艺用水水日常监监测出现现异常情情况回顾顾：时间异常常表现异异常原因因涉及产产品批号号处理方方法异常常情况调调查记录录编号环境监测测回顾对生产环环境尘埃埃粒子、、沉降菌菌、浮游游菌的监监测值进进行趋势势分析。。趋势图1（略））趋势图2（略））……评价：（举例））XX阶阶段XX项目监监测值超超过合格格标准，，该阶段段生产的的XX批批次（产产品名称称）已采采取XX措施，，XX批批已按偏偏差处理理，偏差差编号为为XX。。未出现超超标情况况，但XX阶段段XX项项目监测测值呈XX趋势势，分析析其原因因是由于于XX方方面引起起，建议议进行XX方面面的整改改。与药品直直接接触触的工艺艺用气体体质量回回顾XX产品品生产过过程中使使用的与与产品直直接接触触的气体体是XX气体，，日常监监测XX项目，，监测频频次：XX，对对监测结结果进行行趋势分分析（方方法同上上）。评价：XXXXXXXXXXXX偏差调查查偏差编号号偏差级级别批号号偏差描描述原因因类别产产品处置置情况纠纠正预防防措施实实施情况况偏偏差趋势势分析：：（例如如，本年年度共发发生偏差差XX起起，由XX问题题产生偏偏差有XX起，，呈XX趋势，，今后需需加强对对XX的的控制。。）评价：XXXXXXXXXXXX稳定性考考察及不不良趋势势分析稳定性考考察留样样批号：：XX，，留样包包装：XX，留留样条件件XX，，稳定性性考察检检验项目目：XX、XX等，检检验时间间：XX.稳定性考考察期间间各个项项目随着着时间的的变化趋趋势进行行分析XX（考考察项目目1）变变化趋势势图1XX（考考察项目目2）变变化趋势势图2……（稳定性性考察过过程中若若出现不不良趋势势情况，，应对不不良趋势势情况进进行总结结分析））评价：XXXXXXXXXXXX变更控制制回顾总结标准准、设备备、工艺艺、原辅辅料和包包装材料料、控制制规程以以及分析析方法等等方面的的变更的的内容、、时间、、原因、、依据，，审核变变更程序序的符合合性和合合法性，，评价变变更结果果是否达达到预期期效果。。变更内容容描述变变更类别别变更时时间变更更原因变变更依据据变更控控制号是是否备案案变更结结果评价价

如设设备如如标准**注释：：变更依依据指变变更能够够实施的的支持证证据，如如验证或或相关研研究等。。评价：XXXXXXXXXXXX（例例如，本本年度共共进行XX次变变更，其其中工艺艺变更XX次，，设备变变更XX次，分分析方法法变更XX次，，供应商商