医学免疫学20-肿瘤免疫共31张课件

医学免疫学20肿瘤免疫16、云无心以出岫，鸟倦飞而知还。17、童孺纵行歌，斑白欢游诣。18、福不虚至，祸不易来。19、久在樊笼里，复得返自然。20、羁鸟恋旧林，池鱼思故渊。医学免疫学20肿瘤免疫医学免疫学20肿瘤免疫16、云无心以出岫，鸟倦飞而知还。17、童孺纵行歌，斑白欢游诣。18、福不虚至，祸不易来。19、久在樊笼里，复得返自然。20、羁鸟恋旧林，池鱼思故渊。肿瘤免疫

TumorImmunology

肿瘤:一群失去正常生长调控机制，发生恶性转化的自身细胞。

癌医学免疫学20肿瘤免疫16、云无心以出岫，鸟倦飞而知还。医肿瘤免疫

TumorImmunology

肿瘤免疫

TumorImmunology

医学免疫学20-肿瘤免疫共31张课件医学免疫学20-肿瘤免疫共31张课件医学免疫学20-肿瘤免疫共31张课件肿瘤相关基因抑癌基因：存在与正常细胞，这类基因的正常功能对肿瘤发生有抑制作用，它们的缺失或失活会导致细胞增殖的失控或癌变。重要的抑癌基因：P53肿瘤相关基因抑癌基因：存在与正常细胞，这类基因的正常功能对肿肿瘤相关基因调控基因：包括转移基因、抗转移基因及MHC等参与调控作用。肿瘤相关基因调控基因：包括转移基因、抗转移基因及MHC等参与

正常基因调控异常或病毒基因整合均诱发细胞癌变，并表达正常细胞没有或含量极低的某些蛋白质，即肿瘤抗原。

正常基因调控异常或病毒基因整合均诱发细胞癌变，并表达肿瘤抗原

细胞恶性变过程中出现的新抗原(neoantigen)及过度表达的抗原物质的总称。肿瘤抗原细胞恶性变过程中出现的新抗原(neoanti肿瘤抗原的分类

根据特异性分类1）肿瘤特异性抗原(tumorspecificantigen,TSA)肿瘤细胞所特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。2）肿瘤相关抗原

(tumorassociatedantigen,TAA）非肿瘤细胞所特有、正常细胞和其它组织上也存在的抗原，细胞癌变时，含量增加。肿瘤抗原的分类

根据特异性分类人类肿瘤抗原

1.突变的癌基因和抗癌基因编码的蛋白2．病毒癌基因编码的抗原：病毒诱导的肿瘤细胞表面常常表达病毒基因编码的蛋白，这些蛋白可作为抗原刺激机体免疫系统。人类肿瘤抗原

1.突变的癌基因和抗癌基因编码的蛋白人类肿瘤抗原3.共同肿瘤抗原：由不同个体相同或具有相同组织起源的瘤细胞所表达的肿瘤抗原，在基因结构和抗原分子结构上有很大的相似性，所诱导的CTL效应具有交叉反应性。4.胚胎抗原:通常表达于正在发育（胚胎）的组织中，细胞癌变时含量增高，在宿主体内不具有抗原性。AFP和CEA(胚胎期-免疫耐受)人类肿瘤抗原3.共同肿瘤抗原：由不同个体相同或具有相同组织起机体抗肿瘤的免疫效应机制

体液免疫

细胞免疫机体抗肿瘤的免疫效应机制

体液免疫

激活补体系统溶解肿瘤细胞

ADCC效应

抗体的调理作用

抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体

抗体使肿瘤细胞的粘附性改变或消失

细胞免疫T细胞活化的有关信号传导过程（一）TCR/CD3复合物介导的信号传导（二）辅助分子介导的信号

重要的有：B7：CD28、CD40：CD40L、LFA-1：ICAM-1，2，3

细胞免疫T细胞活化的有关信号传导过程医学免疫学20-肿瘤免疫共31张课件医学免疫学20-肿瘤免疫共31张课件细胞免疫（一）

T细胞的抗肿瘤作用

1

CD8+CTL

A.

结合肿瘤抗原，杀伤肿瘤细胞

B.

分泌细胞因子

2CD4+Th

A.

辅助激活CTL,B细胞,NK，巨噬细胞;

B.

分泌细胞因子：IL-2，IFN-γ，TFN-β

C.少数属于细胞毒性T细胞具有杀瘤作用细胞免疫（一）T细胞的抗肿瘤作用

1

CD8+细胞免疫

（二）

NK细胞

1）

非特异性杀伤

2）

无MHC限制性，无需预先致敏

3）

不依赖抗体和补体

4）

ADCC

5）释放IFN-γ细胞免疫

（二）NK细胞

1）

非特异性杀细胞免疫

（二）

巨噬细胞1）处理和呈递抗原2）活化的巨噬细胞通过溶酶体酶直接杀伤3）可通过分泌细胞因子间接杀伤肿瘤细胞4）合成和释放NO5）ADCC细胞免疫（二）

巨噬细胞肿瘤对机体免疫功能的影响肿瘤诱导的抑制性细胞

Ts

抑制性巨噬细胞肿瘤诱导的体液抑制因子

封闭抗体

肿瘤细胞产物的免疫抑制作用

TGF-β，IL-10肿瘤对机体免疫功能的影响肿瘤诱导的抑制性细胞肿瘤的免疫逃逸机制抗原缺失和调变肿瘤细胞MHCI分子表达低下肿瘤细胞表面抗原被封闭肿瘤细胞缺乏协同刺激信号肿瘤的免疫逃逸机制抗原缺失和调变肿瘤的免疫逃逸机制

肿瘤细胞的“漏逸”免疫抑制作用肿瘤抗原诱发免疫耐受肿瘤细胞抗凋亡或诱导免疫细胞凋亡肿瘤的免疫逃逸机制

肿瘤细胞的“漏逸”肿瘤的免疫学诊断和治疗（一）肿瘤的免疫学诊断

检测肿瘤抗原

检测肿瘤抗体

肿瘤的放射免疫显像诊断肿瘤的免疫学诊断和治疗(二）肿瘤的免疫学治疗1．

主动免疫治疗

给机体输入具有抗原性的瘤苗，刺激机体免疫系统产生抗肿瘤免疫以治疗肿瘤的方法。2

被动免疫治疗

给机体输入外源性的免疫效应物质，使其在宿主体内发挥抗肿瘤作用。3．

细胞因子治疗4肿瘤的基因治疗

(二）肿瘤的免疫学治疗1．主动免疫治疗被动免疫治疗1

导向治疗

放射免疫治疗抗体导向的化学疗法抗体导向酶解前药疗法免疫毒素导向疗法双功能抗体导向疗法被动免疫治疗1

导向治疗被动免疫治疗2过继免疫疗法

取对肿瘤有免疫力的供者的淋巴细胞转输给肿瘤患者，或取患者自身的免疫细胞在体外活化、增殖后再转入患者体内，使其在患者体内发挥抗肿瘤作用。外周血淋巴细胞经IL-2激活LAK实体瘤中分离淋巴细胞经IL-2激活TIL被动免疫治疗2过继免疫疗法主动免疫治疗

（一）

细胞疫苗

1

基因修饰的肿瘤细胞

细胞因子的基因或MHCI分子的基因，B7基因等转移入肿瘤细胞，降低致瘤性，增强免疫原性2基因修饰的树突状细胞（DC）

主动免疫治疗

（一）

细胞疫苗主动免疫治疗（二）分子疫苗胚胎抗原疫苗与肿瘤发生有关的病毒疫苗癌基因产物的分子疫苗抗独特型抗体疫苗人工合成肽疫苗（三）核酸疫苗主动免疫治疗（二）分子疫苗肿瘤的基因治疗免疫分子基因治疗与癌基因有关的基因治疗1）抑癌基因的导入或修饰2）反义核苷酸封闭或阻断癌基因与抗肿瘤化疗药物相关的基因治疗1）肿瘤药物增敏基因治疗