评价骨质疏松治疗的早期指标培训课件

1、评价骨质疏松治疗的早期指标主 要 内 容骨转换生化标志物概述骨转换生化标志物分类骨转换生化标志物临床应用2评价骨质疏松治疗的早期指标骨的组成骨组织的构成成分：无机物和有机物。无机物：占骨重70%， 也称为骨盐，这些骨盐大都沉积在胶原纤维中。95%是钙和磷，次要矿物质是镁、钠、钾等。 有机物：占骨重30%， 胶原(型胶原)占有机物90%，形成胶原纤维 非胶原占10%，骨联结蛋白、骨钙素、骨桥蛋白和骨涎蛋白等3评价骨质疏松治疗的早期指标骨转换生化标志物 -骨标志物定义在骨转换过程中产生的一些骨合成与分解的代谢产物，叫骨代谢生化标志物或骨转换标志物。可用于评价骨吸收和骨形成是否正常，提示潜在的骨骼疾

2、病。骨转换标志物还可预测骨折风险，监测骨骼疾病患者的疗效，4评价骨质疏松治疗的早期指标 型前胶原氨基端前肽 型胶原羧基端肽N 端骨钙素骨代谢周期：转换&重建骨转化指标：反应成骨细胞活性骨吸收指标骨形成指标5评价骨质疏松治疗的早期指标主 要 内 容骨转换生化标志物概述骨转换生化标志物分类骨转换生化标志物临床应用6评价骨质疏松治疗的早期指标骨代谢生化标志物分类中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床应用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015,8(4):283-293.7评价骨质疏松治疗的早期指标骨形成标志物反映成骨细胞功能状态中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志

3、物临床应用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015,8(4):283-293.8评价骨质疏松治疗的早期指标1型胶原前胶原 = PINP + 1型胶原 + PICPPINP-1型前胶原氨基端前肽9评价骨质疏松治疗的早期指标骨吸收标志物反映全身骨骼代谢状态和动态变化骨吸收过程中由破骨细胞分泌的或被代谢的骨组织产物。中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床应用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015,8(4):283-293.10评价骨质疏松治疗的早期指标I型胶原C端肽及N端肽11评价骨质疏松治疗的早期指标主 要 内 容骨转换生化标志物概述骨转换生化标志物分类骨转换生化标志物

4、临床应用12评价骨质疏松治疗的早期指标骨代谢生化标志物临床意义协助代谢性骨病的诊断与鉴别诊断评估代谢性骨病病情变化评估代谢性骨病治疗的效果预测骨丢失和骨折风险骨代谢生化标志物中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床应用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015,8(4):283-293.13评价骨质疏松治疗的早期指标PINP-1型前胶原氨基端前肽临床意义PINP是1型胶原沉集于基质之前释放出的物质，可反映1型胶原形成速率当成骨细胞活性增强时，I型胶原合成增多，PINP在血液中浓度增高14评价骨质疏松治疗的早期指标P1NP 升高：骨代谢疾病、肾功能不全患者。儿童发育期、妊娠晚期

5、、骨肿瘤、肿瘤骨转移、畸形性骨炎、酒精性肝炎、绝经后妇女、肺纤维化、严重肝损害等。P1NP 在预测OP的发生、评价骨量、监测抗OP 疗效等都有较高的特异性和敏感性。P1NP-1型前胶原氨基端前肽临床意义15评价骨质疏松治疗的早期指标临床意义：疗效监测PTH类药物治疗患者:三个月后tPINP可上升150相对于基础值，如果PINP再次检测时上升40%提示促进骨合成治疗成功P1NP-1型胶原氨基端前肽临床意义16评价骨质疏松治疗的早期指标I型胶原C端肽（ - CTX）- CTX又称-Crosslaps（ 胶原降解产物）存在于成熟的骨胶原中，当破骨细胞活性增强时 骨胶原溶解释放I型胶原蛋白，再分解为N

6、TX，CTX。它们均为胶原纤维降解产物，均可在血清和尿液中检测到。 17评价骨质疏松治疗的早期指标I型胶原C端肽 在生理性或病理性（如年老或骨质疏松症）骨吸收增强时，I型胶原的降解也增高，相应的分解片段在血中的含量随之升高。重要的I型胶原分解片段是C端肽（ - CTX）。 检测血清C端肽可用于监测骨质疏松症或其它骨疾病的抗吸收治疗，疗效可在几周后反应出来。19评价骨质疏松治疗的早期指标检测- CTX临床应用- CTX升高的意义： 原发性骨质疏松患者高转换型升高 女性绝经后高于绝经前； 老年妇女骨折患者明显高于非骨折妇女。 代谢性骨病、原发性甲旁亢、甲亢等疾病明显升高。20评价骨质疏松治疗的早期

7、指标骨转换标志物增高表示骨高转换状态，骨丢失速率加快。 绝经后妇女由于雌激素缺乏，骨转换增高BGP、CTX增加1倍,小梁骨流失速度增加1.8-2.0倍；标志物的临床应用1.监测骨丢失速率21评价骨质疏松治疗的早期指标2. 预测骨折风险高转换状态与骨密度在预测骨折风险度具有同等价值：- CTX每增高1倍，髋骨骨折的风险增高1.7倍。对于绝经后妇女：可作为独立于BMD预测骨折风险，并对BMD起到补充作用；骨吸收指标较骨形成指标的预测更可靠。标志物的临床应用22评价骨质疏松治疗的早期指标 3，监测药物治疗反应抗骨吸收药物治疗后，骨转换指标的变化大于骨密度骨转换指标的变化往往发生在骨密度变化之前骨吸收

8、指标通常3-6个月出现下降骨形成指标变化晚于骨吸收指标，治疗6-12个月出现变化下降幅度取决于药物种类、给药途径（双膦酸盐：静脉快于口服）、具体检测指标骨转换指标的变化和骨密度的变化存在相关性Adapted from Looker AC et al. Osteoporos Int 11:467-480; 2000标志物的临床应用23评价骨质疏松治疗的早期指标平均百分比改变尿NTXBALP阿仑膦酸钠治疗10年骨转换指标变化-70-60-50-40-30-20-100年数012345678910ALN 10 mgALN 20 mg/ALN 5 mg/安慰剂ALN 5 mg年数01234567891

9、0-90-80-70-60-50-40-30-20-100Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.NTx =尿1型胶原N端肽 BSAP =血浆骨骼特异性碱性磷酸酶骨转换率降低至绝经前的正常范围内24评价骨质疏松治疗的早期指标特立帕肽治疗后PICP/PINP变化与腰椎骨密度改善相关25评价骨质疏松治疗的早期指标 药物治疗三个月后PINP即可判断治疗效果合成治疗：用特立帕肽治疗 在开始治疗后3个月总P1NP即显示150的增加。增加40表明治疗是成功的。抗骨吸收治疗：用双膦酸盐（阿仑唑奈）治疗总P1NP下降80%，骨形成标志

10、物下降，表明骨转换正常，这个治疗是成功的。对于抗再吸收治疗骨形成标志物和骨再吸收标志物均下降。总P1NP下降超过40就表明抗再吸收治疗是成功的。用P1NP监测治疗26评价骨质疏松治疗的早期指标 抗再吸收治疗三个月后-CTX即可判断治疗效果（治疗监测）期望值：3个月后从基础值至少降低35-55%抗骨吸收治疗：用二膦酸盐治疗3周-CTX明显下降。突然停止治疗导致-CTX即刻升高 对治疗有反应的患者维持在低水平上。 而对治疗无反应的患者或从未接受治疗的患者则停留在基线水平。27评价骨质疏松治疗的早期指标治疗前基础值，治疗后3个月，之后每612个月监控一次治疗前基础值，治疗后3个月，之后每612个月监

11、控一次至少下降40至少增加40抗再吸收治疗合成代谢治疗骨形成标志物total P1NP 治疗前基础值，治疗后3个月，每612个月监控一次至少下降3555抗再吸收治疗骨再吸收标志物-CrossLaps（ - CTX） 检测间隔期望值治疗类型Elecsys P1NP/-CTX的临床应用和使用建议（IOF）28评价骨质疏松治疗的早期指标P1NP/-CTX监测骨质疏松治疗推荐流程诊断骨质疏松开始治疗,检测标志物的基础值-CTX-抗再吸收治疗P1NP-合成代谢治疗3个月后监测骨标志物P1NP或-CTX抗再吸收治疗后-CTX无明显降低抗再吸收治疗后-CTX下降大于35-55%或P1NP下降小于40%合成代谢治疗后P1NP无明显升高合成代谢治疗后P1NP明显上升（大于40%）维持目前治疗继续监控每隔6-12个月一次询问依从性、胃肠道副作用必要时调整治疗方案29评价骨质疏松治疗的早期指标总 结骨转换标志物P1NP/-CTX是评估骨质疏松的敏感指标，在早期比BMD有更好的