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1、第7章 肠道杆菌埃希菌属(大肠杆菌)志贺菌属(痢疾杆菌)沙门菌属(伤寒、副伤寒杆菌等)10/15/20221第7章 肠道杆菌埃希菌属(大肠杆菌)志贺菌属(痢疾杆菌)沙是一大群形态、生化性状及抗原构造相似的G阴性杆菌。第3节 沙门菌属10/15/20222是一大群形态、生化性状及抗原构造相似的G阴性杆菌。第3节 种类多数 对动物致病(动物病原菌)少数 对人类致病(如伤寒沙门菌、甲、乙、丙型副伤寒沙门菌) 引起伤寒、副伤寒有些对人和动物均致病(如猪霍乱沙门菌、鼠伤寒沙门菌和肠炎沙门菌) 引起食物中毒、败血症10/15/20223种类多数 对动物致病(动物病原菌)10/11/20223生物学特性(一

2、)形态与染色:周身鞭毛、有菌毛(二)培养特性与生化反应不分解乳糖,在SS培养基上形成无色菌落(三)抗原构造和分类:主要有O抗原 H抗原 Vi抗原10/15/20224生物学特性(一)形态与染色:周身鞭毛、有菌毛10/11/210/15/2022510/11/20225伤寒杆菌电镜照片 10/15/20226伤寒杆菌电镜照片 10/11/20226(一)致病物质1、侵袭力:有Vi抗原的细菌靠菌毛(粘附)2、内毒素:可引起发热,WBC,中毒性休克3、肠毒素(个别):腹泻二、致病性10/15/20227(一)致病物质二、致病性10/11/20227伤寒杆菌伤寒甲、乙、丙型副伤寒杆菌副伤寒传染源:病人

3、,带菌者传染途径:粪-口途径致病机理:(二)所致疾病1、伤寒副伤寒 10/15/20228(二)所致疾病 伤寒沙门菌小肠肠壁淋巴组织初次菌血症肝、脾、骨髓、胆囊、肾等器官内繁殖二次菌血症高热、所侵器官感染胆囊集合淋巴结溃疡和炎症腹泻,肠出血,肠穿孔胆囊炎或带菌状态淋巴管胸导管胆汁胆汁再次入血10/15/20229伤寒沙门菌小肠肠壁淋巴组织初次菌血症肝、脾、骨髓、二次高热、胃淋巴管胸导管发热、全身不适乏力,血培(+)出现抗体病菌小肠粘膜上皮,巨噬C吞噬肠壁、肠系膜淋巴结 血流(第次菌血症bacteriomia)第1周10/15/202210胃淋巴管胸导管发热、全身不适乏力,血培(+)出现抗体病菌

4、小肠第4周 恢复期肝脾肿大皮肤玫瑰疹菌-肾-尿(尿检菌)菌-胆囊-粪便(粪检菌)小肠肠壁变态反应肠坏死、穿孔持续发热,相对缓脉,WBC下降,表情淡漠、全身中毒症状全身、器官和组织 再次入血(第次菌血症)第2、3周10/15/202211第4周 恢复期肝脾肿大菌-肾-尿(尿检菌)菌-胆10/15/20221210/11/20221210/15/20221310/11/20221310/15/20221410/11/202214带菌问题carrier:3-5%的人病后可随粪便排菌,成为伤寒带菌者(传染源)值得注意10/15/202215带菌问题carrier:3-5%的人病后可随粪便排菌,成为伤带

5、菌问题carrier:3-5%的人病后可随粪便排菌,成为伤寒带菌者(传染源)值得注意10/15/202216值得注意10/11/202216 鼠伤寒杆菌,猪霍乱杆菌,肠炎杆菌等污染食物引起 多为集体食物中毒 细菌一般不入血 潜伏期4-24h,呕吐, 腹痛,腹泻,发热。(二)所致疾病2、食物中毒10/15/202217(二)所致疾病10/11/202217常由猪霍乱杆菌、丙型副伤寒、鼠伤寒及肠炎杆菌引起症状:进入血流-高热、寒战、厌食、贫血 进入组织器官广泛感染,脑膜炎、骨髓炎、胆囊炎、肾盂肾炎、心内膜炎、(二)所致疾病3、败血症10/15/202218常由猪霍乱杆菌、丙型副伤寒、鼠伤寒及肠炎杆

6、菌引起(二)所致疾主要由鼠伤寒杆菌引起多见于2岁以下婴幼儿,夏秋多发(二)所致疾病4、婴幼儿腹泻(三)免疫力伤寒或副伤寒病后可获牢固免疫力(细胞免疫为主)血液中抗体增高可辅助诊断伤寒副伤寒10/15/202219主要由鼠伤寒杆菌引起(二)所致疾病(三)免疫力10/11/2微生物学检查 (一)病原菌检查标本:伤寒、副伤寒12周血23周粪(尿意义不大)全病程骨髓(非常规)急性胃肠炎取粪便、呕吐物、粘液败血症取血分离鉴定注意取材时间10/15/202220微生物学检查 注意取材时间10/11/202220血清学诊断(肥达试验widal test)原理:已知抗原测未知抗体,定量凝集试验用已知的伤寒杆菌

7、H抗原 伤寒杆菌O抗原 +患者血清甲、乙、丙型副伤寒杆菌H抗原定量凝集反应测定病人血清中相应抗体及其含量,以辅助诊断伤寒、副伤寒。(概念)10/15/202221血清学诊断(肥达试验widal test)原理:已知抗原测未O(菌体)抗原凝集试验10/15/202222O(菌体)抗原凝集试验10/11/202222H(鞭毛)抗原凝集试验10/15/202223H(鞭毛)抗原凝集试验10/11/202223诊断标准:因为隐性感染者或接种过菌苗的正常人伤寒血清中一定量的抗体,所以肥达试验的凝集效价应超过正常范围才有诊断意义。10/15/202224诊断标准:因为隐性感染者或接种过菌苗的正常人伤寒血清

8、中一定量 我国标准 广州地区伤寒杆菌O 1:80 1:160伤寒杆菌H 1:160 1:160甲型伤寒副杆菌H 1:80 1:160乙型伤寒副杆菌H 1:80 1:160结果判断若两次试验效价上升或超过4倍则更有意义10/15/202225 我国标准 广州地区结果判断Example of widal test入院后第4天入院后第12天TH1:801:80TO1:801:320TA(甲)1:401:160TB(乙)1:401:20TC(丙)1:401:2010/15/202226Example of widal test入院后第4天入院后O抗体,IgM,早现早退H抗体,IgG,迟现迟退区别H、O

9、抗体增高的意义10/15/202227O抗体,IgM,早现早退H抗体,IgG,迟现迟退区别H、O抗肥达反应O、H抗体正常值感染可能性大O、H抗体低感染可能性小O(IgM)H(IgG)不高高预防接种非特异性回忆反应O抗体H抗体高不高感染早期交叉反应10/15/202228肥达反应O、H抗体正常值感染可能性大O、H抗体低感染可能性四、防治原则特异性预防接种伤寒、甲、乙型副伤寒三联菌苗。减毒活疫苗。10/15/202229四、防治原则特异性预防接种伤寒、甲、乙型副伤寒三联菌苗。第4节其他肠道杆菌克雷伯菌属:肺炎克雷伯菌是引起社区感染和医院感染的重要病原菌。变形杆菌属:有鞭毛、运动活泼,具有迁徙生长现

10、象的G阴性杆菌,可引起食物中毒和泌尿系统感染等;某些菌株与立克次体有共同抗原成分,因此临床上常用变形杆菌OX19、OX2、OXk代替立克次体抗原与斑疹伤寒或恙虫病患者血清作凝集试验(外斐试验),协诊立克次体病。10/15/202230第4节其他肠道杆菌克雷伯菌属:肺炎克雷伯菌是引起社区感染小结肠道杆菌是人类肠道中的一大群革兰阴性杆菌,无芽胞,多数有鞭毛。大肠埃希菌多为条件致病菌,能引起肠外感染。致病性大肠埃希菌引起肠内感染。在卫生学上常以大肠菌群数和细菌总数作为饮水、食品等被粪便污染的指标。志贺菌细菌性痢疾的病原菌,分四群。我国以福氏志贺菌最常见。菌痢分为:急性菌痢、慢性菌痢、中毒性痢疾10/

11、15/202231小结肠道杆菌是人类肠道中的一大群革兰阴性杆菌,无芽胞,多数有小结沙门菌可引起伤寒及副伤寒、食物中毒、败血症、婴幼儿腹泻等。带菌者对伤寒及副伤寒的流行有一定意义。肥达反应可作为伤寒及副伤寒的辅助诊断。变形杆菌可引起泌尿系统感染,本菌属的某些菌株与立克次体有共同抗原。10/15/202232小结沙门菌可引起伤寒及副伤寒、食物中毒、败血症、婴幼儿腹泻等Key words沙门氏菌内毒素伤寒副伤寒二次菌血症细胞免疫食物中毒、败血症肥达反应志贺菌痢疾杆菌(不入血流)细菌性痢疾内毒素菌毛外毒素大肠埃希菌肠内感染 肠外感染卫生细菌学指示菌10/15/202233Key words沙门氏菌内毒

12、素伤寒副伤寒二次菌血症分布广泛,对人致病的主要有:霍乱弧菌霍乱副溶血性弧菌食物中毒掌握霍乱肠毒素的致病机理和特异性防治;熟悉其生物学性状。第8章 弧菌属10/15/202234分布广泛,对人致病的主要第8章 弧菌属10/11/2022 概述 所致疾病-霍乱 为消化道烈性传染病,被列为国境检疫 分两生物型: 古典生物型 埃托生物型:目前主要病原菌特点:发病急、潜伏期短、传播快、严重吐泻和脱水。第1节 霍乱弧菌10/15/202235 概述第1节 霍乱弧菌10/11/202235途径:通过受霍乱弧菌污染的水、食物等传染10/15/202236途径:通过受霍乱弧菌污染的水、食物等传染10/11/20

13、22一、生物学性状10/15/202237一、生物学性状10/11/2022371、形态 新分离菌弧状,单鞭毛,逗点状,运动极活泼,似“鱼群/流星”穿梭2、培养特点:耐碱,PH8.5-9.5,怕酸,3、抵抗力:不强,55湿热15min1001-2min 1:4漂白粉处理病人排泄物或呕吐物1小时0.1%高锰酸钾浸泡水果、蔬菜喝生水易感染一、生物学性状10/15/2022381、形态 新分离菌弧状,单鞭毛,逗点状,运动极活泼,似鞭毛、菌毛霍乱肠毒素(外毒素)-重要致病物质二、致病性与免疫性1、致病物质:最强烈致腹泻毒素10/15/202239二、致病性与免疫性1、致病物质:最强烈致腹泻毒素10/1

14、1/ 外毒素10/15/202240 2、发病机理:病原菌肠粘膜上皮细胞表面繁殖细胞内cAMP升高鞭毛菌毛肠毒素ATP-肠粘膜细胞分泌功能亢进大量肠液分泌-剧烈上吐下泻失水、电解质紊乱、休克等细菌不侵入血流10/15/202241 2、发病机理:病原菌肠粘膜上皮细胞表面繁殖剧烈呕吐、腹泻“米泔水”样吐泻物电解质失调、严重脱水如不及时治疗,休克死亡3、临床表现10/15/202242剧烈呕吐、腹泻3、临床表现10/11/20224210/15/20224310/11/202243三、微生物学检查及防治标本:“米泔水样”粪便或呕吐物直接涂片动力观察:运动活泼迅速专人送检,及早隔离,疫情通报特异性预

15、防接种霍乱死疫苗治疗:及时补充液体和电解质10/15/202244三、微生物学检查及防治标本:“米泔水样”粪便或呕吐物10/1第2节 副溶血性弧菌革兰阴性弧菌。单鞭毛。运动活泼,嗜盐菌。抵抗力低:56 30min 1%食醋5min可杀死食入未煮熟的海产品如海蜇、海鱼、贝壳等引起食物中毒。腹痛腹泻,呕吐、低热,水样便等。10/15/202245第2节 副溶血性弧菌革兰阴性弧菌。单鞭毛。运动活泼,嗜盐菌小结霍乱弧菌是霍乱的病原菌。霍乱弧菌呈弧形,革兰阴性,单鞭毛,运动活泼。分两个生物型:古典生物型及埃托生物型,其主要致病物质是霍乱肠毒素,使肠粘膜细胞分泌功能增强,导致严重的呕吐腹泻。病人可因严重失

16、水、酸中毒、休克而死亡。可用霍乱疫苗进行特异性预防。副溶血性弧菌为革兰阴性弧菌,具有嗜盐性。主要存在于海产品中,引起食物中毒。10/15/202246小结霍乱弧菌是霍乱的病原菌。霍乱弧菌呈弧形,革兰阴性,单鞭毛第9章 厌氧性细菌(anaerobic bacteria)10/15/202247第9章 厌氧性细菌(anaerobic bacteria)教学内容重点:掌握破伤风杆菌的致病物质、致病条件与入侵途径,发病机理,防治原则。掌握产气荚膜杆菌致病物质,所致疾病、临床特征,熟悉生物学性状。熟悉肉毒杆菌致病物质,所致疾病。10/15/202248教学内容重点:10/11/202248概述必须在无氧

17、环境下,才能生长繁殖根据能否形成芽胞,可分为梭状芽胞杆菌属无芽胞厌氧菌正常优势菌群肠道中99.9%口腔内90% 厌氧菌阴道内99%10/15/202249概述必须在无氧环境下,才能生长繁殖10/11/202249厌氧菌感染普遍性感染原因厌氧芽胞杆菌自然界外源性感染如破伤风无芽胞厌氧菌人体正常菌群内源性感染病种多样10/15/202250厌氧菌感染普遍性10/11/202250厌氧芽胞梭菌破伤风梭菌产气荚膜梭菌肉毒梭菌无芽胞厌氧菌10/15/202251厌氧芽胞梭菌10/11/202251一、破伤风梭菌(Ctetani)破伤风(tetanus)的病原菌发病后机体呈强直性痉挛、抽搐、可因窒息或呼吸

18、衰竭死亡10/15/202252一、破伤风梭菌(Ctetani)破伤风(tetanus)的10/15/20225310/11/202253生物学性状菌体细长,有周身鞭毛、无荚膜培养2472h形成芽胞芽胞呈球形,大于菌体宽度,位于菌体顶端,使细菌呈 本菌特征G+,严格厌氧,有溶血现象芽胞抵抗力很强100C1小时可完全被破坏在干燥的土壤和尘埃中可存活数年鼓槌状10/15/202254生物学性状菌体细长,有周身鞭毛、无荚膜鼓槌状10/11/2010/15/20225510/11/202255G+细长杆菌,有周鞭毛10/15/202256G+细长杆菌,有周鞭毛10/11/202256致病条件该菌无侵袭

19、力,仅在局部繁殖,其致病作用完全有赖于病菌所产生的外毒素条件具无氧环境的伤口伤口窄而深(如刺伤)有泥土或异物污染大面积创伤、烧伤,坏死组织多,局部组织缺血10/15/202257致病条件该菌无侵袭力,仅在局部繁殖,其致病作用完全有赖于病菌致病物质破伤风痉挛毒素(外毒素)引起破伤风的主要致病物质属神经毒素(neurotoxin),毒性极强(小鼠LD50为0.015ng,对人致死量1g)10/15/202258致病物质破伤风痉挛毒素(外毒素)10/11/202258破伤风痉挛毒素作用机制毒素 局部伤口末梢神经神经纤维间隙逆行向上 脊髓前角和延髓脑干组织 神经节苷酯结合 阻止了上、下神经元之间的正常

20、抑制性冲动的传递 伸、屈肌同时强烈收缩 破伤风特有症状角弓反张,牙关紧闭,苦笑面容轴索10/15/202259破伤风痉挛毒素作用机制毒素 局部伤口末梢神经神经纤10/15/20226010/11/202260所致疾病潜伏期可从几天至几周,平均1-2周典型的症状苦笑面容角弓反张其它:呼吸肌痉挛、窒息、死亡10/15/202261所致疾病潜伏期10/11/202261C. tetani破伤风 This baby has neonatal tetanus. It is completely rigid. Tetanus kills most of the babies who get it. Inf

21、ection usually happens when newly cut umbilical cord is exposed to dirt CDC10/15/202262C. tetani破伤风 This baby has neoThis adult has a severe case of tetanus. The muscles in his back and legs are very tight. Muscle spasms can break bones in the persons body CDC10/15/202263This adult has a severe case

22、 o免疫性破伤风免疫属外毒素免疫,主要是抗毒素发挥中和作用,一般病后不会获得牢固免疫力破伤风痉挛毒素对脑干神经和脊髓前角神经细胞有高度亲和力,与中枢神经组织结合非常牢固,一旦结合即非抗毒素所能中和一旦发病,疗效不佳,病死率50%10/15/202264免疫性破伤风免疫属外毒素免疫,主要是抗毒素发挥中和作用,一般防治原则预防防止创口厌氧微环境的形成人工自动免疫白百破(DPT)人工被动免疫破伤风抗毒素(T.A.T)紧急预防:T.A.T 1500-3000U皮下或肌内注射特异治疗:早期足量使用抗毒素及抗生素(T.A.T 1-2万U ivdrip)10/15/202265防治原则10/11/20226

23、510/15/20226610/11/202266思考题破伤风属于A、呼吸道感染B、消化道感染C、创伤感染D、接触感染E、动物及节肢动物感染破伤风的致病条件 。破伤风的特异性预防 。10/15/202267思考题破伤风属于10/11/202267 (二)、 产气荚膜杆菌(Cperfringens )气性坏疽10/15/202268 (二)、 产气荚膜杆菌(Cperfringens )形态与染色两端几乎平切的G+粗大杆菌芽胞位于次极端,呈卵圆形,不大于菌体,无鞭毛在体内有明显的荚膜10/15/202269形态与染色两端几乎平切的G+粗大杆菌10/11/202269培养特性厌氧。繁殖迅速,周期为8

24、分钟代谢活跃,牛奶培养基中能分解乳糖产酸产气,酸使酪蛋白凝固,大量气体冲散凝固的酪蛋白,冲开棉塞、气势汹涌可出现 汹涌发酵 本菌特征致病物质外毒素(12种)侵袭性酶荚膜10/15/202270培养特性厌氧。繁殖迅速,周期为8分钟10/11/202270所致疾病1、气性坏疽潜伏期短,发展迅速,以小时计算,病情险恶,好发于下肢本菌污染伤口后迅速繁殖,产生毒素及侵袭性酶分解破坏组织气肿及组织坏死表现:局部:肌肉失去弹性,紫黑色、疼痛剧烈,病灶组织有稔发感,气味恶臭。全身状况:毒血症、血管内溶血死亡率高达30%左右10/15/202271所致疾病1、气性坏疽10/11/202271所致疾病2、食物中毒

25、感染方式-误食该菌所产肠毒素污染的食物腹痛、腹胀、水样腹泻;无热、无恶心呕吐,可自愈3、坏死性肠炎剧烈腹痛、腹泻、便血,循环衰竭、肠梗阻、腹膜炎,病死率40%。10/15/202272所致疾病2、食物中毒10/11/202272微生物学检查法 直接涂片镜检深部创口取材涂片革兰阳性大杆菌白细胞甚少且形态不典型厌氧培养汹涌发酵现象动物实验泡沫肝 10/15/202273微生物学检查法 直接涂片镜检10/11/202273防治原则预防及时正确处理伤口:,及时清创扩创,过氧化氢溶液冲洗伤口,破坏和消除厌氧微环境预防性的使用抗生素治疗最佳治疗截肢抗生素(大剂量青霉素)多价抗毒素血清高压氧舱法 10/15

26、/202274防治原则预防10/11/202274 肉毒梭菌肉毒梭菌所分泌的肉毒毒素是已知毒性最强的生物毒素,属神经外毒素。不耐热(煮沸1min即可被破坏)只要0.1 g就能使人致死。毒性比氰化钾强1万倍。该毒素为嗜神经毒素,作用于脑神经核和外周神经-肌肉接头及自主神经末梢,阻碍乙酰胆碱能释放,影响神经冲动传递导致肌肉迟缓性麻痹若是超过24小時后,就算将来治愈,受感染的神经元也将会永远无法恢复。10/15/202275 肉毒梭菌肉毒梭菌所分泌的肉毒毒素是已知毒性最强的生物毒素,10/15/20227610/11/202276肉毒梭菌所致疾病:肉毒食物中毒食用肉毒毒素污染的食物多见于发酵豆制品(

27、臭豆腐、豆瓣酱、豆豉)及罐头、火腿、香肠等症状:以神经症状为主眼睑下垂、眼球肌麻痹、眼斜、吞咽困难,呼吸肌及心肌麻痹而死亡。防治:食品加热消毒 尽早注射多价肉毒抗毒素。 10/15/202277肉毒梭菌所致疾病:肉毒食物中毒10/11/202277第2节 无芽胞厌氧菌10/15/202278第2节 无芽胞厌氧菌10/11/202278概述属人体内的正常菌群,包括G+和G的球菌和杆菌,其中以G杆菌最常见脆弱类杆菌占临床分离的厌氧菌70%-80%致病物质:荚膜、菌毛、内毒素、侵袭性酶类10/15/202279概述属人体内的正常菌群,包括G+和G的球菌和杆菌,其中以G致病条件属正常菌群,在成为条件致病菌后,可引起内源性感染感染条件寄居部位改变宿主免疫力下降菌群失调厌氧微环境10/15/202280致病条件属正常菌群,在成为条件致病菌后,可引起内源性感染10感染特征 内源性感染无特定病型分泌物或脓液粘稠,乳白色、粉红色、血色或棕黑色,有恶臭,有时有气体使用氨基糖苷类抗生素长期无效分泌物直接涂片有细菌,但普通培养法无细菌生长10/15/202281感染特征 内源性感染10/11/202281所致疾病败血症中枢神经系统感

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