免疫学精选08-1主要组织相容性复合体及其编码分子课件

1、2022/10/13电子科技大学 生命科学与技术学院1第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子3主要组织相容性复合体相关概念124主要组织相容性复合体基因结构主要组织相容性抗原的分子结构MHC:分布, 功能, 命名, 分型, 应用2022/10/13电子科技大学 生命科学与技术学院28.1 主要组织相容性复合体相关概念12主要组织相容性复合体的相关概念主要组织相容性复合体的发现简史2022/10/13电子科技大学 生命科学与技术学院3主要组织相容性复合体相关概念移植抗原(transplantation antigen)组织相容性抗原(histocompatibility antigen)主要组

2、织相容性抗原(major histocompatibility antigen)次要组织相容性抗原(minor histocompatibility antigen)2022/10/13电子科技大学 生命科学与技术学院48.2 主要组织相容性复合体基因结构MHC是紧密连锁的基因群。组成MHC的各种基因传统上分为I、II、III类。I类基因HLA Ia: A, B, CHLA Ib: E, F, GII类基因DR, DQ, DPTAP, PSMB, DM, DOIII类基因MICA, MICBIkBL, B144LTA, LTB, TNFHSP70C2, Bf, C4A, C4B224 loci

3、128 genes 96 pseudogenes The MHC sequencing consortium. Complete sequence and gene map of a human major histocompatibility complex. Nature, 1999; 401(6756): 921-923 Mungall AJ, et al. The DNA sequence and analysis of human chromosome 6. Nature, 2003;425(6960): 775-776MHC多态性(polymorphism)548936300255

4、6256916115=5436550782254592000002=1087310156450918400000（10873亿亿！）2022/10/13电子科技大学 生命科学与技术学院8单体型(haplotype)遗传Genotypehaplotypephenotype2022/10/13电子科技大学 生命科学与技术学院108.3 主要组织相容性抗原的分子结构12MHC-II类抗原分子及其抗原肽的结构特点MHC-I类抗原分子及其抗原肽的结构特点3相关数据库、软件及网络资源2022/10/13电子科技大学 生命科学与技术学院11MHC-类分子一级结构的变异性2022/10/13电子科技大学 生命

5、科学与技术学院12MHC-I类分子的空间结构抗原结合槽2022/10/13电子科技大学 生命科学与技术学院14Extended motif of HLA-A*0201 Binders有利于结合的残基YYSYFFTFWWCWAP1L2345678V9不利于结合的残基DDRDEEKEPRHRKKHH2022/10/13电子科技大学 生命科学与技术学院158.3.2 MHC-II类抗原分子及其抗原肽的结构特点2022/10/13电子科技大学 生命科学与技术学院17MHC-II递呈的抗原肽无显著基序 2022/10/13电子科技大学 生命科学与技术学院18MHC Binder Predictor202

6、2/10/13电子科技大学 生命科学与技术学院198.4 MHC:分布, 功能, 命名, 分型, 应用12MHC抗原的命名,分型与应用MHC抗原的分布与功能2022/10/13电子科技大学 生命科学与技术学院208.4.1 MHC抗原的分布与功能+/-+-+/-+？-T细胞B细胞巨噬细胞其他抗原提呈细胞胸腺上皮细胞中性粒细胞肝细胞肾脏细胞神经细胞红细胞MHC II类分子MHC I类分子组织2022/10/13电子科技大学 生命科学与技术学院218.4.1 MHC抗原的分布与功能抗原呈递参与T细胞发育分化过程参与免疫应答的遗传控制约束免疫细胞相互作用(MHC限制性)调节免疫应答配偶选择2022/

7、10/13电子科技大学 生命科学与技术学院22锚点残基很重要！2022/10/13电子科技大学 生命科学与技术学院24相似配体相似作用，氨基酸无2022/10/13电子科技大学 生命科学与技术学院25同样组成序列不同多肽也不行2022/10/13电子科技大学 生命科学与技术学院278.4.2 MHC抗原的命名,分型与应用MHC抗原命名与物种有关小鼠: H-2抗原(histocompatibility antigen -2)人类: 人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)黑猩猩: ChLA恒河猴: RhLA狗DLA; 猪SLA; 兔RLA; 豚鼠GpLA; 大鼠

8、H-1; 鸡B与分型方法有关2022/10/13电子科技大学 生命科学与技术学院288.4.2 MHC抗原的命名,分型与应用MHC分型方法血清学方法HLA血清分型板补体依赖的细胞毒试验细胞学方法双向混合淋巴细胞培养单向混合淋巴细胞培养纯合分型细胞DNA分型PCR-RFLPPCR-SSOPCR-SSP2022/10/13电子科技大学 生命科学与技术学院29HLA的命名 2022/10/13电子科技大学 生命科学与技术学院318.4.2 MHC抗原的命名,分型与应用MHC分型的应用移植配型疾病研究肿瘤病毒性疾病HLA与疾病关联亲子鉴定身份确认2022/10/13电子科

9、技大学 生命科学与技术学院32HLA与疾病关联通过群体调查比较患者与正常人的HLA基因或抗原频率，发现某些疾病与特定的HLA型别呈非随机分布。最典型的例子是, 91%以上北美白人强直性脊柱炎患者带有HLA-B27抗原。这种现象,即二个遗传学性状在群体中同时出现呈非随机分布,称为关联(association)。可借助相对危险性(relative risk, RR)评估HLA型别与疾病相关性，其计算公式为RR= (具有某种HLA抗原的某病患者人数)(没有这种HLA抗原也没有这种疾病的人数) (没有这种HLA抗原的某病患者人数)(具有某种HLA抗原的但没有某病的人数）。RR表示携带某种型别HLA抗原的个体与无此种抗原的个体在患某种疾病的危险性上的比值2022/10/13电子科技大学 生命科学与技术学院33相对危险性某HLA +某HLA 某病+AB某病CD2022/10/13电子科技大学 生命科学与技术学院34HLA与疾病关联 疾 病 HLA抗原型别RR)强直性脊柱炎 I类B27100青少年类风湿性关节炎B2724Reiter病B273050牛皮癣性关节炎