药理学 第2版45抗结核药麻风药课件

1、抗结核病药及抗麻风病药抗结核病药抗麻风病药1.掌握一线抗结核药(异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素)的作用、用途、不良反应。2.熟悉抗结核药的用药原则；两性霉素B的作用、用途、不良反应。3.了解二线抗结核药的特点、应用；其它抗真菌药的特点、应用。目的要求抗结核病药一、概述：病原体：结核杆菌常用药物分类：一线：异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇、吡嗪酰胺二线：对氨基水杨酸、卡那霉素。作用机理：1.阻碍菌壁合成：环丝氨酸、乙硫异烟胺2.干扰菌体代谢：对氨基水杨酸3.抑制RNA合成：利福平4.抑制菌体蛋白合成：链霉素、卷曲霉素、紫霉素5.抑制分支菌酸合成：异烟肼6.其它：乙胺丁醇 干扰RNA合成二、常用

2、药（一）一线抗结核病药异烟肼(isoniazid，INH；雷米封，rimifon)体内过程 口服、注射均易吸收；穿透力强，分布广；主经肝乙酰化代谢，其乙酰化速度因人而异(快(70min)、慢(3h)代谢型)；每日给药，则慢代谢型易出现毒性反应，间歇给药，则慢代谢型疗效高于快代谢型。特点： 1）选择性高：对其它病原体无效。 2）抗菌力强：低抑高杀，对繁殖期细菌静止期细菌；有明显抗生素后效应(接触24h，抑菌作用持续69d) 3）穿透力强：易入各种结核病灶。 4）不良反应少、价廉、可口服。5） 为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用应用： 各型结核(首选)，除早期轻症或预防用药可单用外，常与它药合用；

3、对重症病人(粟粒性结核、结核性脑膜炎)宜加大剂量，延长疗程，必要时采用注射给药。2.肝毒性：易发于嗜酒者或快乙酰化型病人。表现：转氨酶增高、黄疸、肝小叶坏死。原因：乙酰化产物单乙酰异烟肼（肝毒物）防治：定期查肝功，快乙酰化型病人及肝功 不良者慎用。3.其它：胃肠反应 过敏：药物相互作用 1.本品抑制肝药酶，可延缓香豆素类抗凝血药、苯妥英钠、交感胺类的代谢。2. 肼屈嗪可抑制本品的代谢，增加本品的毒性。3.糖皮质激素可诱导肝药酶，促进本品代谢。4.饮酒或与利福平合用，可增加肝毒性。利福平(rifampicin；RFP)体内过程口服吸收快而完全，但食物、对氨基水杨酸、巴比妥类可妨碍其吸收，故宜空腹

4、口服；穿透力强，分布广(易入病灶及巨嗜细胞，脑膜炎时脑脊液中可达血浓的20%)；主经肝脱乙酰基代谢，可诱导肝药酶。代谢物可使尿、粪、泪、汗、痰红染，应告知病人。T1/2 4h，一次用药有效血浓可维持812h。特点：1）对结核杆菌作用强：似INH，对繁殖期和静止期细菌均有效，低抑高杀，且能增强异烟肼、链霉素的抗菌活性。2）穿透力强：但在脑脊液中浓度INH。3）单用易耐药(与RNA多聚酶变构有关)，与其他药无交叉耐药。宜与异烟肼、乙胺丁醇等合用。应用：1）联用各种类型结核病：尤其是复治病人2）麻风病3）其它敏感菌感染：耐药金葡菌感染、尤重症胆道感染、砂眼、病毒性结膜炎等。特点： 口服吸收迅速 酸性

5、环境中作用增强，能在细胞内有 效杀死结核杆菌 易产生耐药性，主用于复治病人。 长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短程疗法，不良反应明显减少吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA)乙胺丁醇(ethambutol，EMB)特点1.选择性高：只对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用(PAS)，对其他菌无效。2.机理可能为与二价金属离子(Mg2+)络合，阻止亚精胺与Mg2+结合，干扰RNA合成。耐 药 性 不易产生耐药性，耐药性产生缓慢，不与其他药交叉耐药。主要与异烟肼、利福平合用5.主要不良反应为球后视神经炎（弱视、色盲）定期作眼科检查特点1.抗结核作用较强：仅INH、RFP。2.穿透力弱：仅分布于细

6、胞外液，难入纤维化、干酪化病灶、巨嗜细胞、脑脊液。3.单用易耐药。4.毒性较大：仅用于急性期强化治疗阶段，较适于治疗浸润性肺结核、粟粒性结核。疗程3月，总量30g。链霉素(streptomycin)耳毒性 对氨基水杨酸特点1.仅对细胞外结核杆菌有较弱的抑制作用。2.机理可能为抑制二氢叶酸合成酶。3.口服吸收好，分布广，但难入巨嗜细胞及脑脊液。因可影响利福平吸收，故不宜与之合用。4.耐药性产生较慢。5.不良反应多而重：胃肠反应、过敏、肝损害、甲状腺肿大等。（二）二线抗结核病药三、用药原则早期：明确诊断后，尽早用药。早期病损轻，易恢复；病变以渗出为主，药物易透入；结核杆菌繁殖旺盛，对药物敏感性高。联合：为增强疗效，延缓耐药性产生，宜联合用药。一般24联。 一般：二联 异烟肼+利福平 严重：三联 异烟肼+链霉素+吡嗪酰胺适量：用量要适当。过量易