药物合成反应-第2章第二节-复习资料课件

1、第二节、抗生素 问题二：抗生素类药物是作用机制是什么？问题三：什么是半合成抗生素药物？问题一：什么是抗生素？分为哪几大类？一、抗生素1、抗生素-Antibiotics ：是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他活细胞发育功能的化学物质。1.1 医疗用途：在人或动物体内对抗致病菌等病原体，可治疗大多数细菌、立克次氏体、支原体、衣原体、螺旋体等微生物感染导致的疾病。1.2 抗生素的分类： -内酰胺类 青霉素 头孢菌素 氨基糖苷类 大环内酯类 四环素类 二、抗生素1.3 抗生素的作用机制： 阻碍细菌细胞壁的合成，导致细菌在低渗透压

2、环境下溶胀破裂死亡， 以这种方式作用的抗生素主要是-内酰胺类抗生素。 与细菌核糖体或其反应底物（如tRNA、mRNA）相互所用，抑制蛋白 质的合成这意味着细胞存活所必需的结构蛋白和酶不能被合成。 以这种方式作用的抗生素包括四环素类抗生素、大环内酯类抗生素、 氨基糖苷类抗生素等。二、-内酰胺类抗生素-青霉素类2.1 青霉素 Penicillin G 及其结构特征：6-氨基青霉烷酸， 6-APA2.2 青霉素的作用靶点：细菌内膜的一组催化酶，青霉素结合蛋白 Penicillin-binding proteins, PBPs, 粘肽转移肽酶, 抑制细菌细胞壁的合成。2.3 青霉素 G 的药物缺点1.

3、 不耐酸不能口服 2. 不耐酶易耐药 3. 抗菌谱窄 4. 易过敏2.4 耐药性产生的原因： 1. -内酰胺酶 2. 靶点的结构变化 3. 细菌细胞膜的变化 4. 主动外排机制二、-内酰胺类抗生素2.5 半合成青霉素 ：利用青霉素的母核 6-氨基青霉烷酸 6-APA，在6-位氨基引入不同的酰基侧链，发展了一系列耐酸、可口服、耐酶、广谱的半合成青霉素抗生素。二、-内酰胺类抗生素2.6 氨苄西林的化学命名和逆合成分析：(2S,5R,6R)-6-(2R)-氨基苯乙酰基氨基-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂二环3.2.0庚烷-2-甲酸二、-内酰胺类抗生素2.7 氨苄西林钠的化学合成反应：2

4、.7.1 D-苯甘氨酸的合成: Bucherer-Bergs 布赫雷尔-伯格反应与对映体拆分 对映异构体拆分方法：1. 化学法：用手性的酸/碱生成非对映体的盐 重结晶2. 酶催化法：用特异性的酶对其中的一种异构体进行分解 3. 诱导结晶法：用一种异构体的晶种使相同的分子析出 再加入饱和外消旋混合物使另一种异构体析出二、-内酰胺类抗生素2.7.2 Bucherer-Bergs 布赫雷尔-伯格反应机理： 二、-内酰胺类抗生素2.7.3 乙内酰尿（海因）的水解反应机理： 3.1 头孢菌素C Cephalosporin C 及其结构特征：7-氨基头孢霉烷酸 7-ACA2.2 头孢菌素 Cephalosporins：广谱半合成的抗生素， 4个主要修饰点2.3 头孢霉素的药物优点1. 结构更稳定 2. 不易发生过敏 3. 广谱 4.已发展至第四代三、-内酰胺类抗生素-头孢菌素类3.4 常见的头孢菌素药物：三、-内酰胺类抗生素-头孢菌素类3.5 头孢氨苄 Cefalexin 的化学命名与逆合成分析：先锋 IV三、-内酰胺类抗生素-头孢菌素类(6R,7R)-3-甲基-7-(2R)-氨基苯乙酰基氨基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环-4.2.0辛-2-烯-2-甲酸3.6 头孢氨苄合成反应：P-276 有错误！三、-内酰胺类抗生素-头孢菌素类3.7 第一步、扩环反应及机理三、-内酰胺类