锥体外系疾病课件培训课程

1、锥体外系疾病课件锥体外系疾病课件（优选）锥体外系疾病课件（优选）锥体外系疾病课件一、锥体外系的组成纹状体、红核、黑质、丘脑底核，总称为基底节。纹状体包括尾状核和豆状核（壳核、苍白球）；尾状核和壳核称为新纹状体；苍白球又称为旧纹状体。 一、锥体外系的组成纹状体、红核、黑质、丘脑底核，总称为基底节锥体外系统结构 尾核 豆状核 壳核 苍白球 外侧部 旧纹状体 基底节 内侧部 黑质 红核 丘脑底核新纹状体纹状体锥体外系统结构新纹状体纹状体锥体外系疾病课件培训课程锥体外系疾病课件培训课程二、锥体外系的纤维联系 纹状体内部交通纤维壳核苍白球；苍白球外侧部苍白球内侧部；尾状核豆状核 ;纹状体输入纤维皮质抑制

2、区尾状核；丘脑苍白球 ；红核、黑质、丘脑底核苍白球 ;纹状体输出纤维苍白球丘脑前腹侧核；苍白球红核、黑质、丘脑底核 二、锥体外系的纤维联系 纹状体内部交通纤维壳核苍白球；苍白大脑皮质 GABA/ENK Ach GABA/SP/DYN D2 D2 D1 苍白球外侧部丘脑底核Gpi-SNr复合体黑质致密部DA纹状体丘脑大脑皮质 GABA/ENK 锥体外系疾病课件培训课程三、锥体外系的生理功能 维持及调节身体姿势 担负半自动性、刻板性及反射性运动。 三、锥体外系的生理功能 维持及调节身体姿势 采用PET或SPECT与特定的放射性核素检测，可发现PD患者脑内DA转运载体(DAT)功能显著降低，疾病早期

3、即可发现，且与病变严重度呈正相关；不自主运动的发生（震颤或舞蹈）黑质纹状体输出纤维苍白球丘脑前腹侧核；诊断依靠阳性家族史、临床表现、裂隙灯检查角膜KF环、血清铜蓝蛋白及铜氧化酶活性降低，24小时尿铜含量增高等。基 因 治 疗（优选）锥体外系疾病课件单 胺 氧 化 酶B 抑 制 剂(MAOI-B)多 巴 替 代 疗 法初始剂量125mg bid。(二)环境因素（MPTP、工农业毒素）（优选）锥体外系疾病课件副作用：不宁、失眠、幻觉。震颤静止、粗大、肢体远端明显，呈“N”字形发展。去甲-3-O-甲基肾上腺素常用为答 是 美(Tasmar) 或柯丹(Comtan)四、锥体外系损伤的表现 运动起始紊乱

4、继续运动困难和停下来困难肌张力的不正常不自主运动的发生（震颤或舞蹈）采用PET或SPECT与特定的放射性核素检测，可发现PD患者损害时症状不自主动作肌张力改变运动异常损害时症状不自主动作肌张力改变运动异常常见的不自主运动震颤舞蹈肌阵挛肌张力障碍手足徐动抽动症常见的不自主运动震颤肌张力障碍 基底节损害 2肌张力减低、运动过度 Hyperkinetic disorders舞蹈症 Chorea 投掷症 Ballismus手足徐动症 Athetosis扭转痉挛症 Distonia肌张力增高、运动减少 Hypokinetic disorders 帕金森综合征 Parkinsonism (震颤麻痹；Par

5、alysis agitans)常见疾病帕金森病小舞蹈病肝豆状核变性肌张力障碍其他运动障碍疾病特发性震颤Huntington舞蹈病抽动秽语综合症迟发性运动障碍常见疾病帕金森病特发性震颤Parkinson病Parkinson病降压药如利血平、甲基多巴。疾 病 早 期 与 维 生 素E 合 用(DATA TOP) 可 能 有 延 缓 疾 病 进 展 的 作 用（优选）锥体外系疾病课件不自主运动的发生（震颤或舞蹈）Huntington舞蹈病多于3050岁发病，呈缓慢进展性舞蹈样动作、精神症状和进行痴呆，有家族史，诊断比较容易。2、抗胆碱能药物低水平上平衡1960年发现多巴胺缺乏与本病有关，减 少 左

6、旋 多 巴 用 药 约30（注意监测白细胞与血小板）1、立体定向手术.药 物纹状体内部交通纤维壳核苍白球；加用神经安定剂：氯氮平0.1bid po运动障碍(dyskinesia)纹状体、红核、黑质、丘脑底核，总称为基底节。常用为答 是 美(Tasmar) 或柯丹(Comtan)降压药如利血平、甲基多巴。一、历史1817年由Parkinson首先报道;1960年发现多巴胺缺乏与本病有关，1967年应用左旋多巴治疗取得显著疗效 ;一、历史1817年由Parkinson首先报道;二、病因(一)年龄老化(二)环境因素（MPTP、工农业毒素）(三)遗传因素（共核蛋白、Parkin基因）二、病因(一)年龄

7、老化三、病理 黑质致密区含色素神经元脱失70%以上；黑质、蓝斑核、交感神经节、中缝核、Meynert基底核等神经元胞浆中出现Lewy体。 三、病理 黑质致密区含色素神经元脱失70%以上； 黑质致密部含黑色素的神经元变性，残存细胞胞浆内出现玻璃样同心形包涵体(lewy体)锥体外系疾病课件培训课程四、生化改变正常情况血液左旋酪氨酸经黑质多巴胺神经元酪氨酸羟化酶左旋多巴 多巴脱羧酶多巴胺黑质纹状体束 壳核和尾状核多巴胺受体MAOB、COMT 高香草酸。病理状态酪氨酸羟化酶减少，晚期多巴脱羧酶亦减少，导致多巴胺合成减少，而乙酰胆碱相对增多。 四、生化改变正常情况血液左旋酪氨酸经黑质多巴胺神经元酪氨酸多

8、巴胺的合成与代谢酪氨酸左旋多巴多巴胺3，4-二羟扁桃酸去甲-3-O-甲基肾上腺素二羟苯乙酸3-O-甲基多巴苦杏仁酸高香草酸去甲肾上腺素酪氨酸羟化酶 多巴脱羧酶（辅酶Vit B6)被苄丝肼卡别多巴抑制多巴胺- 羟化酶COMTMAO-BCOMTMAO-BCOMTCOMTMAOMAO被Deprenyl抑制多巴胺的合成与代谢酪氨酸左旋多巴多巴胺3，4-二羟扁桃酸去甲五、临床表现 震颤静止、粗大、肢体远端明显，呈“N”字形发展。 强直铅管样或齿轮样肌张力增高，并呈躯干前屈、前倾，肢体微屈姿势。少动动作起动困难，行动迟缓，呈面具脸、走路无肢体摆动，小写征等。 姿势反射障碍转身困难、容易跌倒、慌张步态。 其

9、他植物神经功能障碍、认知功能障碍。 五、临床表现 震颤静止、粗大、肢体远端明显，呈“N”字形发展是一种常染色体显性遗传性疾病，致病基因位于第4 号染色体短臂上。常用为答 是 美(Tasmar) 或柯丹(Comtan)用 药 宜 在 餐 前1/2 小 时 或 餐 后11/2 小 时，多 巴 胺 受 体 激 动 剂降压药如利血平、甲基多巴。用 药 宜 在 餐 前1/2 小 时 或 餐 后11/2 小 时，细 胞 移 植(二)环境因素（MPTP、工农业毒素）2、抗胆碱能药物低水平上平衡0.1、立体定向手术.D2 D2 D1肌张力增高、运动减少 Hypokinetic disorders 帕金森综合征

10、 Parkinsonism (震颤麻痹；1960年发现多巴胺缺乏与本病有关，用 量 严 格 掌 握“ 个 体 化”，小 剂 量 缓 慢 递 增。(三)遗传因素（共核蛋白、Parkin基因）疾 病 早 期 与 维 生 素E 合 用(DATA TOP) 可 能 有 延 缓 疾 病 进 展 的 作 用三、锥体外系的生理功能中枢精神症状舞蹈症 Chorea安坦(Artane) 12mg tid.六、辅助检查颅脑CT或MRI：除脑沟增宽、脑室扩大外，无特征性改变脑脊液检查：少数患者中可有轻微蛋白升高，倘有多巴胺代谢产物高香草酸含量降低基因检测功能显像检测：PET、SPECT等是一种常染色体显性遗传性疾病

11、，致病基因位于第4 号染色体短臂PET显像PET显像七、诊断 诊断标准1.四大主征至少具备二项以上。2.影像学诊断脑部MRI，CT:排除其他导致运动障碍的疾病。七、诊断 诊断标准3.神经功能显像诊断 采用PET或SPECT与特定的放射性核素检测，可发现PD患者脑内DA转运载体(DAT)功能显著降低，疾病早期即可发现，且与病变严重度呈正相关；D2型DA受体(D2R)活性在疾病早期超敏、后期低敏；以及DA递质合成减少。对PD的早期诊断、鉴别诊断、病情进展监测、疗效评估均有一定应用价值。 3.神经功能显像诊断八、鉴别诊断(一) 继发性帕金森综合征(parkinsonism)感染甲型、乙型脑炎、CJD

12、.中毒Co、Mn、MPTP.药物抗精神病药物吩噻嗪类(如氯丙嗪)、丁酰苯类(如氟哌啶醇) 降压药如利血平、甲基多巴。 钙拮抗剂如氟桂嗪、脑益嗪外伤拳击性脑病血管性脑动脉硬化、基底节区多发性腔梗其他脑部变性疾病八、鉴别诊断(一) 继发性帕金森综合征(parkinson（二）抑郁症（三）特发性震颤（四）伴发帕金森表现的其他神经变性疾病：弥散性路易体病肝豆状核变性Huntington舞蹈病多系统萎缩进行性核上性麻痹皮质基底节变性（二）抑郁症弥散性路易体病九、治疗 药 物 手 术 细 胞 移 植 基 因 治 疗九、治疗 药 物治疗的目的 延缓或阻止病情发展控制症状，改善功能避免或减少副作用治疗的目的

13、（一）药物治疗 增加多巴胺的量，减少多巴胺的丢失，降低乙酰胆碱的活性（一）药物治疗 增加多巴胺的量，减少多巴胺的丢失，帕金森病药物治疗多 巴 替 代 疗 法 多 巴 胺 受 体 激 动 剂 促 多 巴 释 放 剂 单 胺 氧 化 酶B 抑 制 剂(MAOI-B) 儿 茶 酚 氧 位 甲 基 转 移 酶 抑 制 剂(COMTI) 抗 胆 碱 能 药 物帕金森病药物治疗多 巴 替 代 疗 法1.复方多巴 L-Dopa+ 外周多巴脱羧酶抑制剂。Madopar： L-Dopa+Benserazide(苄丝肼)4:1Sinemet： L-Dopa+Carbidopa(卡比多巴)10:1 初始剂量125m

14、g bid。 逐渐加量, 多巴量 600mg/d。1.复方多巴疾 病 早 期( 代 偿 期) 对 生 活 与 工 作 无 明 显 影 响 时， 尽 量 推 迟 应 用。疾 病 明 显 期( 失 代 偿 期) 对 生 活 与 工 作 有 影 响 时 应 用。用 药 原 则 小 剂 量、 逐 步 递 增； 最 小 剂 量 达 到 最 好 疗 效； 个 体 需 要 作 剂 量 调 整。左 旋 多 巴 多 巴 脱 羧 酶 抑 制 剂( 复 方 左 旋 多 巴)左 旋 多 巴 多 巴 脱 羧 酶 抑 制 剂( 复 左 旋 多 巴 与 饮 食 的 关 系1.高 蛋 白 饮 食 影 响 左 旋 多 巴 的

15、疗 效 2.影 响 左 旋 多 巴 在 十 二 指 肠 中 的 吸 收 3.阻 碍 左 旋 多 巴 通 过 血 脑 屏 障 4.用 药 宜 在 餐 前1/2 小 时 或 餐 后11/2 小 时， 5.餐 前 用 药 比 餐 后 用 药 疗 效 更 好。 食 谱： 早、 中 餐 以 碳 水 化 合 物 为 主， 晚 餐 以 蛋 白 质 为 主。 左 旋 多 巴 与 饮 食 的 关 系1.高 蛋 白 饮 副作用：外周胃肠道反应、直立性低 血压、心律失常等 中枢精神症状 运动障碍(dyskinesia) 症状波动(剂末现象、开关现象)锥体外系疾病课件培训课程2、抗胆碱能药物低水平上平衡 安坦(Art

16、ane) 12mg tid. po 副作用：口干、便秘、尿潴留、 瞳孔调节不良。 禁用：青光眼、前列腺肥大。2、抗胆碱能药物低水平上平衡3、金刚烷胺(Amantadine) 0.050.1bid po 副作用：不宁、失眠、幻觉。 忌用：肾功能不全、Ep3、金刚烷胺(Amantadine)4.多 巴 胺 受 体 激 动 剂 1.直 接 作 用 于 突 触 后 膜 DA 受 体，作 用 与 DA 合 成 酶 系 统 无 关，不 增 加 DA 浓 度。2.与 复 方 左 旋 多 巴 合 用 的 疗 效 较 单 用 强，减 少 复 方 左 旋 多 巴 的 用 量。3.用 量 严 格 掌 握“ 个 体

17、化”，小 剂 量 缓 慢 递 增。 锥体外系疾病课件培训课程泰 舒 达 缓 释 片(Trastal SR)作 用： D1 和 D2 受 体 激 动 作 用 剂量： 150-250mg/ 日 对 震 颤 作 用 明 显。泰 舒 达 缓 释 片(Trastal SR)作 用： D5.B型单胺氧化酶（MAO-B）抑制剂1.增 加 脑 内DA 释 放 与 合 成， 减 少 DA 的 分 解 代 谢，延 长 DA 的 作 用 时 间。2.增 强 左 旋 多 巴 的 疗 效， 减 少 左 旋 多 巴 用 量 约 253.疾 病 早 期 与 维 生 素E 合 用(DATA TOP) 可 能 有 延 缓 疾

18、病 进 展 的 作 用4.适应症为帕 金 森 病 伴 症 状 波 动 患 者及帕 金 森 病 无 症 状 波 动 的 早 期 患 者5.B型单胺氧化酶（MAO-B）抑制剂1.增 加 脑 内D6.儿 茶 酚 氧 位 甲 基 转 移 酶 抑 制 剂(COMTI)1.提 高 左 旋 多 巴 的 疗 效2.延 长“ 开” 期 时 间 约253. 缩 短“ 关” 期 时 间 约404.减 少 左 旋 多 巴 用 药 约305.常用为答 是 美(Tasmar) 或柯丹(Comtan)6.儿 茶 酚 氧 位 甲 基 转 移 酶 抑 制 剂诊断依靠阳性家族史、临床表现、裂隙灯检查角膜KF环、血清铜蓝蛋白及铜氧

19、化酶活性降低，24小时尿铜含量增高等。苍白球外侧部苍白球内侧部；诊断依靠阳性家族史、临床表现、裂隙灯检查角膜KF环、血清铜蓝蛋白及铜氧化酶活性降低，24小时尿铜含量增高等。提 高 左 旋 多 巴 的 疗 效多 巴 替 代 疗 法1960年发现多巴胺缺乏与本病有关，副作用：口干、便秘、尿潴留、减 少 左 旋 多 巴 用 药 约30适应症为帕 金 森 病 伴 症 状 波 动 患 者及帕 金 森 病 无 症 状 波 动 的 早 期 患 者丘脑底核多 巴 胺 受 体 激 动 剂苍白球红核、黑质、丘脑底核以及DA递质合成减少。多巴量 600mg/d。采用PET或SPECT与特定的放射性核素检测，可发现P

20、D患者脑内DA转运载体(DAT)功能显著降低，疾病早期即可发现，且与病变严重度呈正相关；瞳孔调节不良。疾 病 早 期 与 维 生 素E 合 用(DATA TOP) 可 能 有 延 缓 疾 病 进 展 的 作 用增 强 左 旋 多 巴 的 疗 效， 减 少 左 旋 多 巴 用 量 约 25（优选）锥体外系疾病课件基底节损害 2运动并发症的处理分 次 服 用 或改 用 控 释 片 或 弥 散 型加用MAOB抑制剂或COMT抑制剂 加用多巴胺受体激动剂: 同时减少左旋多巴剂量 加用金刚烷胺静 脉 用 药 维 持或消 化 道 灌 注诊断依靠阳性家族史、临床表现、裂隙灯检查角膜KF环、血清铜蓝精神障碍的

21、处理排除其它代谢障碍状况 减少用药品种，停用引起精神症状的药物 （依次为：安坦、DR激动剂、MAOB抑制剂、左旋多巴） 减少药物剂量 加用神经安定剂：氯氮平 （注意监测白细胞与血小板）精神障碍的处理排除其它代谢障碍状况（二） 手术治疗 1、立体定向手术. 破坏丘脑腹外侧核 DBS 2、 神经移植.（三） 辅助治疗 理疗、功能锻炼.（二） 手术治疗肝豆状核变性 又叫Wilson病，系常染色体隐性遗传致铜蓝蛋白合成障碍，血清中铜不能与白蛋白结合，非结合铜含量增高，铜沉积于肝脏、基底节、角膜等部位。临床表现主要有锥体外系症状和肝硬化症状。诊断依靠阳性家族史、临床表现、裂隙灯检查角膜KF环、血清铜蓝蛋

22、白及铜氧化酶活性降低，24小时尿铜含量增高等。 治疗目的在于减少体内铜的含量，包括限制含铜食品摄入，抑制铜吸收(硫化钾、硫酸锌、葡萄糖酸锌)和增加铜排泄(青霉胺、二巯基丙醇、二巯基丁二酸钠 )。 肝豆状核变性 又叫Wilson病，系常染色体隐性遗传致铜蓝蛋Huntington舞蹈病 是一种常染色体显性遗传性疾病，致病基因位于第4 号染色体短臂上。多于3050岁发病，呈缓慢进展性舞蹈样动作、精神症状和进行痴呆，有家族史，诊断比较容易。治疗可应用氟哌啶醇、利血平等，拮抗多巴胺功能。Huntington舞蹈病 是一种常染色体显性遗传性疾病，致锥体外系疾病课件培训课程纹状体内部交通纤维壳核苍白球；诊断依靠阳性家族史、临床表现、裂隙灯检查角膜KF环、血清铜蓝蛋白及铜氧化酶活性降低，24小时尿铜含量增高等。手足徐动症 Athetosis多巴量 600mg/d。用 药 宜 在 餐 前1/2 小 时 或 餐 后11/2 小 时，常用为答 是 美(Tasmar) 或柯丹(Comtan)B型单胺氧化酶（MAO-B）抑制剂豆状核 壳核（优选）锥体外系疾病课件增 加 脑 内DA 释 放 与 合 成， 减