药剂学第六章软膏剂、眼膏剂和凝胶剂

1、药剂学执业药师考试辅导药剂学执业药师考试辅导药剂学执业药师考试辅导第六章软膏剂、眼膏剂和凝胶剂第一节软膏剂一、概述（一）软膏剂的概念与分类1.软膏剂：系指药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀半固体外用制剂。乳剂型基质制备的软膏剂称为乳膏剂，含有大量粉末（25%以上）的软膏剂称为糊剂。软膏剂在医疗上主要用于皮肤、黏膜表面，起局部保护与治疗作用。2.分类：溶液型、混悬型和乳剂型三类。（二）质量要求1.应均匀、细腻、涂布于皮肤上无粗糙感；2.有适当的黏稠性易涂布于皮肤或黏膜等部位；3.性质稳定，无酸败、变质等现象；4.无刺激性、过敏性及其他不良反应；5.用于创面的软膏剂应为无菌。二、软膏剂的基质基

2、质的作用：在软膏剂中基质不仅是软膏剂的赋形剂和药物的载体。基质的质量要求1.性质稳定，与主药和其他基质不发生配伍变化等；2.无刺激性与过敏性，无生理活性，不防碍皮肤的正常的生理功能；3.稠度适宜，润滑，易于涂布；4.有一定的吸水性，能吸收伤口分泌物；5.易清洗，不污染衣服；6.有良好的释药性。多项选择题有关软膏剂基质的正确叙述是A.软膏剂的基质都应无菌B.O/W型乳剂基质应加入适当的防腐剂和保湿剂C.乳剂型基质可分为O/W型和W/O型两种D.乳剂型基质由于存在表面活性剂，可促进药物与皮肤的接触E.凡士林是吸水型基质501242060101正确答案BCD（一）油脂性基质这类基质的特点是润滑、无刺

3、激性，涂于皮肤能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对皮肤有保护软化作用，能与较多药物配伍，不易长菌；适用于表皮增厚、角化、皲裂等慢性皮损和某些感染性皮肤病的早期。缺点是油腻性大，吸水性差，与分泌物不易混合，不易洗除，药物释放性能差，往往影响皮肤的正常生理，故不适用于有渗出液的皮肤损伤。油脂性基质可用于水不稳定药物，加入表面活性剂可增加吸水性，常用作乳剂型基质中的油相。1.烃类（多种饱和烃的混合物）（1）凡士林：（2）固体石蜡：调节软膏剂的稠度（3）液体石蜡：主要用于调节软膏剂的稠度，也常用于乳剂基质的油相。2.油脂类（1）常用植物油有：麻油、花生油、棉子油等，不能单独作基质，常与熔点高的蜡类熔

4、合，制成适宜稠度的基质，单软膏为1:2（W/W）蜂蜡与植物油。（2）氢化植物油可用作软膏基质。3.类脂类（1）羊毛脂1）具有良好的吸水性，能与2倍量水均匀混合，形成W/O型乳剂型基质。2）羊毛脂常与凡士林合用（19），增加凡士林吸水性与药物的渗透性。3）在乳剂基质中起辅助乳化剂的作用，常用含水30%的羊毛脂。（2）蜂蜡与鲸蜡两者均为弱的W/O型乳化剂，在O/W型乳剂基质中起增加稳定性与调节稠度的作用。4.硅酮1）化学性质稳定，疏水性强，对皮肤无刺激性与毒性等，易于涂布，理想的疏水基质。2）常与其他油脂性基质合用，也可制成乳剂型基质应用。3）对药物的释放与穿透皮肤的性能较羊毛脂与凡士林快。4）对

5、眼睛有刺激性，不宜做眼膏基质。最佳选择题凡士林基质中加入羊毛脂是为了A.增加药物的溶解度B.防腐与抑菌C.增加药物的稳定性D.减少基质的吸水性E.增加基质的吸水性501242060102正确答案E （二）乳剂型基质1.乳剂型基质的组成、种类和特点（1）组成：（由水相、油相和乳化剂组成）1）油相：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇等多位固体，油相稠度调节剂：液体石蜡、凡士林、植物油等。2）乳化剂：有皂类、月桂醇硫酸钠、多元醇脂肪酸酯类、聚山梨酯类等。（2）乳剂型基质的特点1）油腻性小或无油腻性，稠度适宜，容易涂布，能与水或油混合；2）因含表面活性剂易清除，有利于药物与皮肤接触，并促进药物的经皮渗透，

6、不防碍皮肤的分泌与水分的蒸发等；3）因含水，不适合对水不稳定的药物。（3）种类1）O/W型乳剂基质含水量大，能与水混合，药物的释放与对皮肤的可透性较W/O型基质好。具有反向吸收作用，忌用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱症。易蒸发失水变硬，常需加入保湿剂（甘油、丙二醇和山梨醇等）。因外相是水，易霉变，需加防腐剂（羟苯酯类、氯甲酚、三氯叔丁醇和洗必泰等）。2）W/O型基质：与冷霜相似，一般可吸收100%水分或溶液，不易清除。配伍选择题A.硬脂酸B.液体石蜡C.吐温80D.羟苯乙酯E.甘油1.可用作乳剂型基质防腐剂的是501242060103正确答案D 2.可用作乳剂型基质保湿剂的是501242060104

7、正确答案E （1）肥皂类1）一价皂脂肪酸与无机碱或有机碱生成的一价盐类，为阴离子表面活性剂；为O/W型乳化剂；忌与阳离子表面活性剂及阳离子药物等配伍。2）多价皂：是W/O型乳化剂，如：硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝等（2）高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类1）高级脂肪醇：十六醇（鲸蜡醇）、十八醇为弱的W/O型乳化剂；有一定的吸水性，与凡士林等混合后，可增加凡士林的吸水性，形成W/O型基质；二者在O/W型基质的油相中增加乳剂的稳定性和稠度。2）脂肪醇硫酸酯类常用十二烷基硫酸酯钠（SLS或SDS）；为优良的O/W型乳化剂，在广泛的pH范围内稳定；不能与阳离子表面活性剂及阳离子药物配伍，常用十六醇、十八醇做辅

8、助乳化剂。（3）多元醇酯类1）单硬脂酸甘油酯：HLB值为3.8，与O/W型乳化剂合用起稳定作用。2）脂肪酸山梨酯类与聚山梨酯类非离子型表面活性剂，无毒、刺激性小，能与酸性药物或电解质配伍；聚山梨酯类（吐温类）HLB值为10.516.7，O/W型乳化剂；脂肪酸山梨酯类（司盘类）HLB值为4.38.6，W/O型乳化剂；与其他乳化剂或增稠剂合用，调整HLB值，使基质稳定；聚山梨酯类与某些酚类、羧酸类药物发生作用，使乳剂破坏。（4）聚氧乙烯醚类：平平加O、OP，非离子表面或性剂，属O/W型乳化剂。（三）水溶性基质组成：天然或合成的水溶性高分子材料组成。特点：无油腻感，与水性物质或渗出物混合，释药快。多

9、用于润湿、糜烂创面，有利于分泌物的排除。常用基质：1）甘油明胶 2）纤维素衍生物类（半合成）3）PEG：固体PEG（4000、3350）与液体PEG（400）合用。常用配比为：PEG400PEG 3350 = 64，PEG400PEG 4000 = 11。（注意使用和保存的温度）；久用引起皮肤脱水产生干燥感；与苯甲酸、水杨酸、鞣酸等络合，使基质软化，并降低防腐剂活性最佳选择题下述哪一种基质不是水溶性软膏基质A.聚乙二醇B.甘油明胶C.纤维素衍生物（MC、CMCNa）D.羊毛醇E.卡波普501242060105正确答案D 三、软膏剂的制备及处方例（一）制备方法1.研和法：基质的熔点较低，药物对热

10、不稳定；可溶性药物用水、甘油溶解，用羊毛脂吸收后再加入油性基质中不溶性药物量少（小于5%）时，用适量液体石蜡过植物油研磨后再加入到基质中研合。2.熔和法：基质的熔点较高，药物对热稳定的软膏的制备。3.乳化法：适用于乳剂型软膏剂的制备。油、水两相的混合方法：两相同时掺合，适用于连续或大批量的操作；分散相加到连续相中，适用于含小体积分散相的乳剂系统；连续相加到分散相中，适用于多数乳剂系统，混合过程可引起乳剂的转型，产生更小的分散相粒子。（二）举例例1：熔合法制备的油脂性软膏剂。例2：连续相加到分散相中的乳化方法制备的O/W型乳膏剂例3：O/W型乳膏剂判断乳膏剂类型（O/W型或W/O型），注意以下两

11、点：1.表面活性剂类型（主乳化剂与辅助乳化剂）；2.处方中水量及有无保湿剂的存在。最佳选择题研和法制备油脂性软膏剂时，如药物是水溶性的，宜先用少量水溶解，再用哪种物质吸收后与基质混合A.液体石蜡B.羊毛脂C.单硬脂酸甘油酯D.白凡士林E.蜂蜡501242060106正确答案B 四、软膏剂质量评价1.粒度：混悬型软膏剂2.装量3.微生物限度4.无菌：用于烧伤或严重创伤的软膏剂应作无菌检查并符合规定。5.主药含量。6.物理性质：（1）熔点：一般软膏以接近凡士林的熔点为宜。（2）黏度与稠度：属牛顿流体的液体石蜡、硅油，测定其黏度可控制质量。软膏剂多属非牛顿流体，除黏度外，常需测定塑变值、塑性黏度、触

12、变指数等流变性指标，这些因素总和称为稠度。（3）酸碱度：不少软膏基质在精制过程中须用酸、碱处理，故需要检查产品的酸碱度，以免引起刺激，酸碱度一般控制在pH值在4.48.3。（4）物理外观：色泽均匀一致，质地细腻，无粗糙感，无污物。7.刺激性：考察软膏对皮肤、黏膜有无刺激性或致敏作用，可在动物及人体上进行试验。测定方法是将供试品涂在去毛的家兔皮肤、眼黏膜、人体的手臂、大腿内侧皮肤上，观察24小时有无发红、起泡、充血或其他过敏现象。8.稳定性：软膏剂普遍受温度的影响较大，乳膏剂应进行耐热、耐寒试验。9.药物释放与经皮扩散实验（1）体外试验法：1）离体皮肤法；2）半透膜扩散法；3）凝胶扩散法；4）微

13、生物扩散法。（2）体内试验法最佳选择题对软膏剂的质量要求，错误的叙述是A.均匀细腻、无粗糙感B.软膏剂是半固体制剂，药物与基质必须是互溶的C.软膏剂稠度应适宜，易于涂布D.应符合卫生学要求E.无不良刺激性501242060107正确答案B 第二节眼膏剂与凝胶剂 一、眼膏剂 （一）眼膏剂的概念、特点与质量要求1.眼膏剂：是指药物与适宜基质制成的供眼用的无菌软膏剂。2.特点 ：1）眼膏基质无水、化学惰性，适用于配制遇水不稳定的药物，如抗生素；2）较滴眼剂在结膜囊内保留时间长，属缓释长效制剂；3）能减轻眼睑对眼球的摩擦，有助于角膜损伤的愈合，常用于眼科术后用药；4）缺点是有油腻感，使视力模糊 。3.

14、质量要求1）应均匀、细腻、易于涂布，无刺激性；2）无微生物污染，成品不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌。用于眼部手术或创伤的眼膏剂不得加入抑菌剂或抗氧剂；3）眼膏剂所用原料药要求纯度高，且不得染菌。（二）眼膏剂常用基质黄凡士林:液体石蜡:羊毛脂8:1:1白凡士林为黄凡士林的漂白物，与硅酮一样对眼有刺激，故不能用于眼膏剂（三）眼膏剂制备与一般软膏剂基本相同。以下几点不同1.需在清洁、无菌环境中制备；2.基质应熔化过滤后干法灭菌，150下至少1h，冷后备用；3.容器与包材应严格灭菌；4.不溶性药物需粉碎过九号筛（极细粉）以减少对眼睛的刺激。（四）眼膏剂的质量检查：装量、金属性异物、粒度、无菌、微生物

15、限度等。最佳选择题1.下列关于眼膏剂的叙述错误的是A.疗效持久、能减轻眼睑对眼球的摩擦B.用于眼部手术或创伤的眼膏剂不得加入抑菌剂或抗氧剂C.不得检验出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌D.不溶性药物应先研成极细粉末，并通过l号筛E.所用容器与包装材料应严格灭菌501242060108正确答案D 以下对眼膏剂叙述错误的是A.对眼部无刺激，无微生物污染B.眼用的软膏剂的配制需在清洁、灭菌环境下进行C.不溶性药物应先研成极细粉末，并通过九号筛D.眼膏剂的基质主要是白凡士林8份、液体石蜡l份和羊毛脂1份E.要均匀、细腻，易于涂布501242060109正确答案D 二、凝胶剂（一）凝胶剂的概念、特点与分类凝胶剂

16、（gels）系指药物与能形成凝胶的辅料制成溶液、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。凝胶剂限局部用于皮肤及体腔如鼻腔、阴道和直肠。乳状液型凝胶剂又成为乳胶剂。由高分子基质如西黄蓍胶制成的凝胶剂也可成为胶浆剂。小分子无机药物（如氢氧化铝）凝胶剂是由分散的药物小粒子以网状结构存在于液体中，属两相分散系统，也称混悬型凝胶剂。此类凝胶具有可触变性，静止时形成半固体，而搅拌或振摇时成为液体。（二）常用基质凝胶型基质属单相分散系，有水性和油性之分。水性凝胶剂的基质一般由水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、淀粉等构成；油性凝胶剂的基质常由液状石蜡与聚乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂

17、、锌皂构成。构成水性凝胶基质的高分子材料可分3类：天然高分子常用的有淀粉类、海藻酸类、植物胶和动物胶等，如淀粉、海藻酸盐、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂和明胶等。半合成高分子有改性纤维素和改性淀粉，如羧甲基纤维素、甲基纤维素等。合成高分子有卡波姆、聚丙烯酸钠等。水性凝胶基质易涂展和洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常生理，药物释放快，但润滑作用差，易失水和霉变，常需添加保湿剂和防腐剂。（1）卡波姆（Carbomer）：系由丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，商品名为卡波普（Carbopol）。本品是一种引湿性很强的白色松散粉末，可以在水中迅速溶胀，但不溶解。其分子结构中的羧基基团使其水

18、分散液呈酸性，1%水分散液的pH值约为3.11，黏度较低。当用碱中和时，随大分子的不断溶解，黏度也逐渐上升，在低浓度时形成澄明溶液，在浓度较高时形成半透明的凝胶，在pH611有最大的黏度和稠度。（2）纤维素衍生物：常用的纤维素衍生物有甲基纤维素（MC）和羧甲基纤维素钠（CMC-Na），两者常用浓度均为2%6%。前者缓缓溶于冷水，不溶于热水，但润湿、放冷后可溶解；后者在任何温度下均可溶解。1%的水溶液pH均在68。MC在pH212时均稳定，而CMC-Na在低于pH5或高于pH10时黏度显著降低。本类基质涂布于皮肤时有较强的黏附性，较易失水，干燥而有不适感，常需加入约10%15%的甘油调节。制成的基质中