药物化学-第三章-外周神经系统药物-第二节-抗胆碱药课件

1、第二节 抗胆碱药 Anticholinergic Drugs第二节 抗胆碱药抗胆碱药胆碱能神经过度兴奋出现病理状态可用胆碱受体节抗剂进行阻断抗胆碱药胆碱受体节抗剂抗胆碱药胆碱能神经过度兴奋抗胆碱药分类按作用机制分类可分为：M胆碱受体拮抗剂、神经节阻断剂(N1)及神经肌肉阻断剂(N2)按药效分类可分为：解痉药和肌松药按来源分类可分为：茄科生物碱类和合成类抗胆碱药抗胆碱药分类按作用机制分类可分为：M胆碱受体拮抗剂、神经节阻M胆碱受体拮抗剂可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体 抑制腺体分泌（唾液腺、汗腺、胃液）散大瞳孔加速心律松弛支气管和胃肠道平滑肌等 治疗消化性溃疡散瞳平滑肌痉挛导致的内

2、脏绞痛等 M胆碱受体拮抗剂可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受神经节阻断剂在交感和副交感神经节选择性拮抗N1 胆碱受体 稳定突触后膜，阻断神经冲动在神经节中的传递主要呈现降低血压的作用用于治疗重症高血压（见“循环系统药物”，但现抗高血压药中已很少用） 神经节阻断剂在交感和副交感神经节选择性拮抗N1 胆碱受体 神经肌肉阻断剂与骨骼肌运动终板膜上的N2 受体结合 阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递 表现为骨骼肌松弛作用（肌肉松弛药）麻醉辅助药 神经肌肉阻断剂与骨骼肌运动终板膜上的N2 受体结合 药物化学-第三章-外周神经系统药物-第二节-抗胆碱药课件主要学习内容1, 生物碱类硫酸阿托品 2

3、, 合成类 溴丙胺太林主要学习内容1, 生物碱类 2, 合成类一、生物碱类M受体拮抗剂一、生物碱类M受体拮抗剂硫酸阿托品Atropine Sulphate硫酸阿托品Atropine Sulphate历史历史悠久的药物（毒物）颠茄(Atropa belladonna L.)曼陀罗(Datura stramonium L.)莨菪（天仙子）(Hyoscyamus niger) 1831年 分离 1880年 阐明结构历史历史悠久的药物（毒物） 1831年 分离化学名-（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮杂二环3.2.1-3-辛酯硫酸盐一水合物（a-(Hydroxymethyl)benzeneacetic

4、 acid(3-endo)-8-methyl-8-azabicyclo3.2.1oct-3-yl ester sulphate monohydrate）化学名-（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮杂二环3.2.结构特点莨菪烷（Tropane）骨架莨菪醇的构象莨菪酸莨菪碱外消旋体结构特点莨菪烷（Tropane）骨架外消旋体Atropine是莨菪碱的外消旋体 莨菪酸在分离提取过程中极易发生消旋化 抗胆碱活性主要来自S（-）-莨菪碱 外消旋体Atropine是莨菪碱的外消旋体 抗胆碱活性主理化性质1, 碱性2, 水解性3, 鉴别反应理化性质1, 碱性理化性质碱性碱性较强，Kb=4.510-5，能使酚酞

5、呈红色理化性质碱性碱性较强，Kb=4.510-5，能使酚酞呈红理化性质水解性碱性时易水解 酯键在弱酸性、近中性条件下较稳定 pH 3.54.0 最稳定 理化性质水解性碱性时易水解 理化性质鉴别反应1，Vitali反应2，重铬酸钾氧化3，生物碱显色剂理化性质鉴别反应1，Vitali反应Vitali反应阿托品用发烟硝酸处理生成三硝基衍生物莨菪酸的特征反应 初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失 Vitali反应阿托品用发烟硝酸处理生成三硝基衍生物重铬酸钾氧化与硫酸及重铬酸钾加热水解生成的莨菪酸被氧化为苯甲醛有苦杏仁特异臭味重铬酸钾氧化与硫酸及重铬酸钾加热生物碱显色剂反应能与多数生物碱显色剂反应能与多

6、数生物碱沉淀剂反应生物碱显色剂反应能与多数生物碱显色剂反应阿托品的半合成类似物 溴甲阿托品 异丙托溴铵atropine methobromide ipratropium bromide后马托品homatropine季铵盐不能进入中枢神经系统，分别用于消化系统和呼吸系统短时作用药，用于眼科散瞳阿托品的半合成类似物 溴甲阿托品 临床应用内脏（特别是胃肠）绞痛扩瞳、遗尿、盗汗、流延症、缓慢性心律失常、抗休克有机磷农药（胆碱酯酶抑制剂）中毒等常引起多种不良反应由于药理作用广泛临床应用内脏（特别是胃肠）绞痛同类药物山莨菪碱氢溴酸山莨菪碱Anisodamine Hydrobromide20世纪60年代我国

7、学者从我国特有茄科植物唐古特山莨菪根中提取的生物碱 同类药物山莨菪碱氢溴酸山莨菪碱化学名（S）-（羟甲基）苯乙酸6-羟基-1H，5H-8-甲基-8-氮杂二环3，2，1-3-辛醇酯氢溴酸盐（S）-（Hydroxymethyl）benzeneacetic acid 6- hydroxy-1H，5aH-8-methyl-8-azabicyclo3，2，1-octan-3-ol ester hydrobromide 化学名（S）-（羟甲基）苯乙酸6-羟基-1H，5H-氢溴酸山莨菪碱应用阻断M胆碱受体的作用与Atropine相似或稍弱应用与Atropine基本相同氢溴酸山莨菪碱应用阻断M胆碱受体的作用与

8、Atropine相似同类药物-氢溴酸东莨菪碱Scopolamine Hydrobromide从茄科植物洋金花中分离，6、7位有氧桥，中枢作用增强作为镇静药用于有机磷酯中毒全麻前给药、晕动病同类药物-氢溴酸东莨菪碱Scopolamine Hydrob同类药物-丁溴东莨菪碱Scopolamine Butylbromide东莨菪碱结构改造产物中枢作用弱同类药物-丁溴东莨菪碱Scopolamine Butylbr茄科生物碱类M受体拮抗剂 结构比较阿托品Atropine 东莨菪碱Scopolamine 山莨菪碱Anisodamine 樟柳碱Anisodine 茄科生物碱类M受体拮抗剂 结构比较阿托品东莨

9、菪碱山莨菪碱樟柳二、合成M受体拮抗剂阿托品的缺点具有外周及中枢M胆碱受体拮抗作用对M1和M2受体选择性差药理作用广泛，常引起多种不良反应对阿托品进行结构改造的目标寻找选择性高，作用强，毒性低具有新适应症的合成抗胆碱药 二、合成M受体拮抗剂阿托品的缺点合成M受体拮抗剂药效基本结构：氨基乙醇酯 酰基上的大基团：阻断M受体功能 合成M受体拮抗剂的结构通式阿托品合成M受体拮抗剂药效基本结构：氨基乙醇酯 合成M受体拮抗剂的根据构效关系规律设计合成的M胆碱受体拮抗剂根据构效关系规律设计合成的M胆碱受体拮抗剂溴丙胺太林Propantheline Bromide普鲁本辛Probanthine溴丙胺太林Prop

10、antheline Bromide溴丙胺太林化学名溴化N-甲基-N-（1-甲基乙基）-N-2-（9H-呫吨-9-甲酰氧基）乙基-2-丙铵N-Methyl-N-(1-methylethyl)-N-2-(9H-xanthen-9-ylcarbonyl)oxyethyl-2- propanaminium bromide溴丙胺太林化学名溴化N-甲基-N-（1-甲基乙基）-N-2应用用于胃及十二指肠溃疡胃肠痉挛妊娠呕吐应用用于胃及十二指肠溃疡溴丙胺太林的合成溴丙胺太林的合成其它含酯键抗胆碱药格隆溴铵（胃长宁，季胺类）盐酸贝那替嗪（胃复康，叔胺类）两者均用于胃酸过多，胃及十二指肠溃疡其它含酯键抗胆碱药格隆

11、溴铵（胃长宁，季胺类）非酯键的抗胆碱药属于中枢抗胆碱药 因亲脂性较大，易进入中枢用于抗震颤麻痹（帕金森氏症）奥芬那君苯海索非酯键的抗胆碱药属于中枢抗胆碱药 奥芬那君苯海索药物化学-第三章-外周神经系统药物-第二节-抗胆碱药课件三、N受体拮抗剂神经节N1受体阻断剂（心血管药物）神经肌肉接头处N2受体阻断剂（肌肉松弛药）三、N受体拮抗剂神经节N1受体阻断剂肌松药中枢性肌松药外周性肌松药去极化型肌松药非去极化型肌松药肌松药中枢性肌松药中枢性肌松药阻断中枢内中间神经元冲动地传递如氯唑沙宗Chlorzoxazone苯二氮卓类如地西泮中枢性肌松药阻断中枢内中间神经元冲动地传递外周性肌松药去极化型肌松药产生

12、与Ach相似但较持久地去极化作用，使终板对Ach不产生反应，如氯琥珀胆碱非去极化型肌松药与运动终板膜上的N2受体结合，本身不激动受体，从而竞争性地阻断Ach的去极化作用，如泮库溴铵、右旋氯筒箭毒碱、苯磺阿曲库铵、泮库溴铵本类药易调控，较安全，临床用得较多。均作为全麻药的辅助用药。外周性肌松药去极化型肌松药氯琥珀胆碱Suxamethonium Chlorride去极化型肌松药静注作用快，麻醉力强用于气管插管、气管镜氯琥珀胆碱Suxamethonium Chlorride苯磺阿曲库铵结构及应用起效快，时效短（约30min），全麻药辅助用药不影响心、肝、肾功能，不引起蓄积中毒顺苯磺酸阿曲库铵活性更强苯磺阿曲库铵结构及应用起效快，时效短（约30min），全麻药药物化学-第三章-外周神经系统药物-第二节-抗胆碱药课件右旋氯筒箭毒碱d-Tubocurayine Chloride非去极化型肌松药麻醉辅助药，用于腹部外科手术因能麻醉呼吸肌，需做好人工呼吸准备右旋氯筒箭毒碱d-Tubocurayine Chlorid泮库溴铵Pancuronium Bromide非去极化型肌松药，作为麻醉辅助药起效快，无激素样作用