药学概论-第五章-药物分析学-(一)课件

1、药学概论第五章 药物分析学化工学院 制药教研室药学概论第五章 药物分析学药物分析的性质和任务5.1药物分析与药品质量标准5.2药物分析学的主要内容5.3药物分析的新技术与新方法5.45药物分析学药物分析的性质和任务5.1药物分析与药品质量标准5.2药物分1、药品、药物分析学、药品质量标准的概念2、中国药典的主要内容3、药物检验工作的主要内容（原料药、药物制剂、中药 制剂、生化药物及医院药物制剂的检验）4、生物药物分析的概念，生物样品的种类、预处理方法 和选择5、药品质量标准的制定原则和药品质量标准的主要内容 要求掌握的内容1、药品、药物分析学、药品质量标准的概念2、中国药典的熟悉我国药品质量标

2、准体系及主要国外药典不同检验对象（原料药、药物制剂、中药制剂、生 化药物及医院药物制剂的检验）的一般检验方法了解药物分析的新技术与新方法（在体采样技术、分析 技术、中药分析法）2. 医院药房制剂的快速化学检验 熟悉药物分析的性质和任务5.1药物分析与药品质量标准5.2药物分析学的主要内容5.3药物分析的新技术与新方法5.45药物分析学药物分析的性质和任务5.1药物分析与药品质量标准5.2药物分5.1 药物分析的性质和任务 药品 用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能，并规定有适应症、用法和用量的特殊的商品。必须安全、有效、质量可控药品质量的内涵包括三个方面:“质”真伪鉴别“量”

3、主成分含量测定“品”品质：安全性、有效性、均一性及“纯度”检查 药品质量标准 (原料、制剂)5.1.1. 制定药品质量标准的目的意义5.1 药物分析的性质和任务 药品必须安5.1 药物分析的性质和任务分析化学（analytical chemistry） 研究物质化学组成的分析方法及有关理论的一门科学。 药物分析（pharmaceutical analysis） 药物分析是分析化学在药学中的应用，是药品全面质量控制的一个重要学科，主要运用物理学、化学、生物化学的方法与技术，研究已知药物及其制剂的质量控制问题和方法。5.1.2. 什么是药物分析？5.1 药物分析的性质和任务分析化学（analyti

4、cal5.1 药物分析的性质和任务性质一门研究与发展药品质量控制的“方法学科”。 任务（1）建立高准确度、高灵敏度、高专属性和快速，并力求 自动化、最优化和智能化的分析方法（2）建立药品的常规理化检验和质量标准（3）进行体内药品动态分析研究5.1.3. 药物分析的性质和任务5.1 药物分析的性质和任务性质5.1.3. 药物分析的性药物分析中常用的分析方法 容量分析法 经典化学分析 重量分析法 现代仪器分析技术 光谱分析法 色谱分析法 电化学分析法 5.1 药物分析的性质和任务药物分析中常用的分析方法 容量分析法 经典化学分析 重量分药物分析的性质和任务5.1药物分析与药品质量标准5.2药物分析

5、学的主要内容5.3药物分析的新技术与新方法5.45药物分析学药物分析的性质和任务5.1药物分析与药品质量标准5.2药物分 药品质量标准 药品质量标准是对药品质量规格和检验方法所作的技术规定，是药品生产和质量管理的组成部分。 它是药品生产、供应、使用、检验和监督共同遵循的技术标准，也是药品生产和临床用药水平的标志。5.2 药物分析与药品质量标准 药品质量标准5.2 药物分析与药品质量标准中国药典局颁标准5.2 药物分析与药品质量标准5.2.1. 我国药品质量标准体系法定标准非法定标准临时标准正式标准内部标准公开标准中国药典局颁标准5.2 药物分析与药品质量标准.2 药物分析与药品质

6、量标准5.2.1. 我国药品质量标准体系（一）法定药品质量标准我国现行的法定药品质量标准体系中华人民共和国药典国家药品监督管理局药品标准 简称中国药典（ChP），由国家药典委员会编纂、SFDA批准并颁布实施的记载药品标准的法典，是国家监督管理药品质量的技术标准。有法律效应（凡生产、销售和使用质量不符合药典标准规定的药品均为违法行为）。5.2 药物分析与药品质量标准5.2.1. 我国药品质量标5.2 药物分析与药品质量标准5.2.1. 我国药品质量标准体系（一）法定药品质量标准我国现行的法定药品质量标准体系中华人民共和国药典国家药品监督管理局药品标准 简称局颁标准，由国家食品药品监督管理局批准并

7、颁布实施的药品标准。它和中国药典同属国家药品质量标准，目前主要收载新药标准（包括暂行、试行和正式标准）、新版药典未收载但尚未淘汰的药品标准和原地方标准经规范后适用于全国范围的药品标准。5.2 药物分析与药品质量标准5.2.1. 我国药品质量标5.2 药物分析与药品质量标准5.2.1. 我国药品质量标准体系（一）法定药品质量标准我国现行的法定药品质量标准体系中华人民共和国药典国家药品监督管理局药品标准 省（自治区、直辖市）药品标准“三级标准”体系 由各省、自治区、直辖市的卫生行政部门 卫生厅(局) 批准并颁布实施的药品标准，属于地方性药品标准（简称地方标准），主要收载具有地方特色的药品标准。20

8、01年12月1日药品管理法5.2 药物分析与药品质量标准5.2.1. 我国药品质量标5.2 药物分析与药品质量标准5.2.1. 我国药品质量标准体系（二）临床研究用药品质量标准 由新药研制单位研究制订，国家食品药品监督管理局批准，仅在临床试验期间有效，仅供研制单位与临床试验单位使用，属于非公开的药品标准。新药研究申请（INDA）临床研究期期I期药物筛选临床前研究生产上市（期）新药申请（NDA）5.2 药物分析与药品质量标准5.2.1. 我国药品质量标5.2 药物分析与药品质量标准5.2.1. 我国药品质量标准体系（三）暂行或试行药品标准“暂行药品标准”两年后 质量稳定“试行质量标准”试生产正式

9、生产国家食品药品监督管理局批准两年后 质量稳定四、五类一、二、三类临床研究用药品质量标准局标准研究阶段5.2 药物分析与药品质量标准5.2.1. 我国药品质量标5.2 药物分析与药品质量标准5.2.1. 我国药品质量标准体系（四）企业标准 又称企业内部标准，企业内控标准。由药品生产企业自己制订，仅在本厂或本系统的管理上有约束力，属非公开标准，也属非法定标准。 检验方法不够完美 高于法定标准的要求5.2 药物分析与药品质量标准5.2.1. 我国药品质量标5.2 药物分析与药品质量标准5.2.2. 中国药典与主要国外药典中国药典共9版，现行2010年版。 内容有凡例、正文、附录和索引等四部分。凡例

10、 凡例是正确理解和执行中国药典、进行质量鉴定的基本原则。 凡例的有关规定同样具有法定约束力。5.2 药物分析与药品质量标准5.2.2. 中国药典与主要5.2 药物分析与药品质量标准5.2.2. 中国药典与主要国外药典 所收载药品的质量标准，其内涵包括药品的真伪和优劣，二者共同体现了药品的安全性和有效性。 例如：名称、性状、鉴别、含量测定、类别、剂量、注意、规格、储藏、制剂等。中国药典共9版，现行2010年版。 内容有凡例、正文、附录和索引等四部分。正文5.2 药物分析与药品质量标准5.2.2. 中国药典与主要5.2 药物分析与药品质量标准5.2.2. 中国药典与主要国外药典 包括制剂通则、通用

11、检测方法和指导原则。 例如：一般杂质检查方法、一般鉴别试验、有关物理常数测定法、试剂配制法以及色谱法、光谱法等内容。中国药典共9版，现行2010年版。 内容有凡例、正文、附录和索引等四部分。附录5.2 药物分析与药品质量标准5.2.2. 中国药典与主要5.2 药物分析与药品质量标准5.2.2. 中国药典与主要国外药典 除正文之前有中文的品名目次外，书末还有汉语拼音排序的中文索引和英文索引。中国药典共9版，现行2010年版。 内容有凡例、正文、附录和索引等四部分。索引5.2 药物分析与药品质量标准5.2.2. 中国药典与主要5.2 药物分析与药品质量标准5.2.2. 中国药典与主要国外药典中国药

12、典共9版，现行2010年版。 内容有凡例、正文、附录和索引等四部分。 与中国药典配套使用的书籍：临床用药须知、药品红外光谱集、中药彩色图集、中国药品通用名等。5.2 药物分析与药品质量标准5.2.2. 中国药典与主要5.2 药物分析与药品质量标准5.2.2. 中国药典与主要国外药典中国药典 Chinese Pharmacopoeia，ChP美国药典 The United States Pharmacopoeia，USP 美国国家处方集 The National Formulary，NF 二者合并为一册，缩写为 USP（*）-NF（*）英国药典 British Pharmacopoeia，BP日

13、本药局方 JP（*）欧洲药典 European Pharmacopoeia ， Ph.Eup国际药典 The International Pharmacopoeia， Ph.Int 由世界卫生组织（WHO）颁布5.2 药物分析与药品质量标准5.2.2. 中国药典与主要药物分析的性质和任务5.1药物分析与药品质量标准5.2药物分析学的主要内容5.3药物分析的新技术与新方法5.45药物分析学药物分析的性质和任务5.1药物分析与药品质量标准5.2药物分5.3 药物分析学的主要内容 药品的质量检验 药品质量标准的研究和制定 药物的生物体分析方法学的研究和体内过程监测药品检验目的：保证用药安全有效基本程

14、序：取样、性状检查、鉴别试验、纯度检查、 含量测定、写出检验报告 （原料药、药物制剂、中药制剂、生化药 物及医院药物制剂五种检验对象）5.3 药物分析学的主要内容 药品的质量检验药品检验目的5.3 药物分析学的主要内容 取样 性状 鉴别 检查 含量测定 检验报告5.3.1. 药品检验工作的基本内容. 原料药的检验科学性、真实性、代表性 基本原则均匀、合理取样量 设样品总件数为N N3时，每件都取 N = 4300时，抽样量为 1 N300时，抽样量为 /2 15.3 药物分析学的主要内容 取样5.3.1. 药品检验工5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基本内容

15、. 原料药的检验 取样 性状 鉴别 检查 含量测定 检验报告外观（晶形、色、味）溶解度熔点、吸收系数、比旋度等物理常数5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基本内容. 原料药的检验 取样 性状 鉴别 检查 含量测定 检验报告 依据药物的化学结构和理化性质进行化学反应或测定某些光谱或色谱特征，来判断药品的真伪。 官能团、离子反应、母体结构、IR、UV5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基本内容. 原料药

16、的检验 取样 性状 鉴别 检查 含量测定 检验报告有效性、均一性、纯度要求、安全性纯度要求药物的杂质检查 亦称纯度检查 一般杂质：铁盐、硫酸盐、重金属、水分等 特殊杂质：合成中间体、副产物、异构体等5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基本内容. 原料药的检验 取样 性状 鉴别 检查 含量测定 检验报告 准确测定有效成分的含量 化学分析、仪器分析或生物测定法 判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。 5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基5.3

17、药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基本内容. 原料药的检验 取样 性状 鉴别 检查 含量测定 检验报告完整、清晰的原始检验记录，不得任意涂改。检验人、复核人员及部门负责人签名或盖章。涂改方式：划两条细线，右上角写正确数字， 并签名。例 9.6543 -8.1270 1.5272张三3消耗22.31ml张三055.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基本内容. 药物制剂的检验符合质量标准的原料药赋形剂、稀释剂附加剂（稳定剂、防腐剂、着色剂）不同制剂为了防治和诊断疾病的需要；为了保证

18、药物用法和用量的准确；为了增强药物的稳定性；为了药物使用、贮存和运输的方便；为了延长药物的生物利用度；为了降低药物的毒性和副作用。5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基本内容 取样 性状 鉴别 检查 含量测定 检验报告. 药物制剂的检验外部、内部（包衣片的片芯颜色）5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基本内容 取样 性状 鉴别 检查 含量测定 检验报告. 药物制剂的检验附加剂对鉴别干扰（主药含量低）专属性或选择性

19、强：色谱法或UV5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基本内容 取样 性状 鉴别 检查 含量测定 检验报告. 药物制剂的检验 一般原料药项下的检查项目不需重复检查，只检查在制备和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目。 例如：“阿司匹林”原料检查“水杨酸” 制成片剂后也要检查 杂质限量的要求不同 原料药 0.1%；片剂0.3%5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基本内容 取样 性状 鉴别 检查 含量测定 检验报告

20、. 药物制剂的检验常规性检查片剂 片重差异、崩解时限等胶囊 装量差异、崩解时限等注射液 装量、pH、澄清度、无菌等难溶性片剂 溶出度缓、控释及肠溶制剂 释放度小剂量片剂 含量均匀度5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基本内容 取样 性状 鉴别 检查 含量测定 检验报告. 药物制剂的检验（1）含量限度制剂主要成分的含量限度较原料药宽原料药一般要求不低于99.0%片剂的含量限度一般为标示量的95.0%105.0%剂量较小的片剂宽至标示量的90.0%110.0%5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检

21、验工作的基5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基本内容 取样 性状 鉴别 检查 含量测定 检验报告. 药物制剂的检验（2）含量测定方法不采用容量分析法（滴定分析法）较高灵敏度和选择性（专属性）的UV、HPLC 等复方制剂的含量测定： HPLC（3）含量测定结果标示量% =标示量实测含量单位制剂重量或体积100%5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基本内容 取样 性状 鉴别 检查 含量测定 指纹图谱 检验报告. 中药制剂的检验 已知的有效成分或其他特征成分，处方中某一味中

22、药材所单独含有的成分。 首选君药与臣药 贵重药与毒、剧药也应加强质量监督 一般包括显微鉴别法、化学鉴别法和色谱法等5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基本内容 取样 性状 鉴别 检查 含量测定 指纹图谱 检验报告. 中药制剂的检验（2）化学鉴别 通过中药材中的特定成分与试剂发生化学反应来进行鉴别的方法。 荧光法、显色法、沉淀法、升华法、结晶法等（1）显微鉴别 含有原生药粉末的中药制剂 通过动、植物组织细胞或其内含物质的形态来鉴别真伪的方法。 薄壁细胞、淀粉粒、碳酸钙结晶等5.3 药物分析学的主要内容5.

23、3.1. 药品检验工作的基5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基本内容 取样 性状 鉴别 检查 含量测定 指纹图谱 检验报告. 中药制剂的检验（3）色谱鉴别 分离效能高、灵敏，特别适用于中药制剂的鉴别 薄层色谱 操作简便，目前应用最多 气相色谱 含挥发性成分中药材的鉴别 高效液相色谱 较少用于鉴别，含量测定（4）其他 光谱法5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基本内容 取样 性状 鉴别 检查 含量测定 指纹图谱 检验报告. 中药制剂的检验常规检查：水分、灰分、酸不溶性灰

24、分、砷盐、 重金属和农药残留量等特殊组分：中药材引入的有毒组分5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基本内容 取样 性状 鉴别 检查 含量测定 指纹图谱 检验报告. 中药制剂的检验测定具有生理活性的主要化学成分的含量首选高灵敏度、高分离能力的HPLC法化学法、光谱法（组成简单、测定组分含量较高）5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基本内容 取样 性状 鉴别 检查 含量测定 指纹图谱 检验报告. 中药制剂的检验 中药

25、指纹图谱是指同时记录中药制剂中所含各类化学成分（无论已知或未知的成分）的图谱 （一般是HPLC图谱）。5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基本内容 取样 性状 鉴别 检查 含量测定 指纹图谱 检验报告. 中药制剂的检验 中药制剂中含量在一定百分数以上的各类化学成分均应有相对稳定（在一定范围内）的色谱信号。单方制剂 一张复方制剂 多张5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基本内容 取样 性状 鉴别 检查 含量测定 指纹图谱 检验报

26、告. 中药制剂的检验指纹图谱的绘制 首选色谱法，尤以HPLC最常用，也可采用其他方法，如GC、TLC、MS、原子吸收光谱等。 5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基本内容. 生化药物的检验生化药物 指从动植物、微生物中提取的，亦可用生化-半合成或用现代生物技术制得的生命基本物质。 如氨基酸、多肽、酶、蛋白质、多糖、核苷酸等及其衍生物、降解物和结构修饰物。生化药物要进行分子量的测定制备中易导致失活检查生物活性特殊杂质，安全性检查：热原、过敏、异常毒性5.3 药物分析学的主要内容5.3.1.

27、药品检验工作的基5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基本内容 取样 性状 鉴别 杂质检查 安全性检查 含量测定 检验报告. 生化药物的检验标准品（对照品）在同一条件下进行对照试验（1）酶法 尿激酶：牛纤维蛋白溶酶原链激酶（2）电泳法 肝素：糖凝胶电泳法（3）生物法 利用生物体进行试验鉴别 家兔惊厥试验来鉴别胰岛素5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基本内容 取样 性状 鉴别 杂质检查 安全性检查 含量测定 检验报告. 生化药物的检验胰蛋白酶动物胰脏中提取，靡蛋白酶杂质N

28、-乙酰-L-酪基酸乙酯底物5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基本内容 取样 性状 鉴别 杂质检查 安全性检查 含量测定 检验报告. 生化药物的检验药物中残留异性蛋白质或致病微生物热原、过敏试验、降压物质、无菌检查等（方法与化学药物的注射剂检查基本相同）5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基本内容 取样 性状 鉴别 杂质检查 安全性检查 含量测定 检验报告. 生化药物的检验效价测定生化药物的含量表示方法：（1）用百分含量表示（与化学药物测定法相同），适用于结构明确的小分子药物或经水解后变成小分子的药物；（2）用生物效价或酶活力单位表示，适用于酶类、蛋白质等药物（用酶法测定）。5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基5.3 药物分析学的主要内容5.3.1. 药品检验工作的基本内容 取样 性状 鉴别 杂质检查 安全性检查 含量测定 检验报告. 生化药物