肺炎链球菌和流感嗜血杆菌培训课件

1、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌肺炎链球菌和流感嗜血杆菌内容CDC细菌性呼吸系统疾病部门概况 对呼吸系统疾病的细菌性病源的主动核心监测肺炎 肺炎链球菌流感嗜血杆菌肺炎链球菌和流感嗜血杆菌2内容CDC细菌性呼吸系统疾病部门概况肺炎链球菌和流感嗜血杆菌美国疾病预防控制中心细菌性疾病部呼吸道疾病分部肺炎链球菌和流感嗜血杆菌3美国疾病预防控制中心细菌性疾病部呼吸道疾病分部肺炎链球菌和流细菌性疾病呼吸道疾病分部远景呼吸系统疾病分部致力于为预防呼吸系统细菌性疾病提供全球公共卫生指导使命结合流行病学和实验室技术，在人群中预防与呼吸系统细菌相关的疾病、死亡，及长期影响并在社区控制细菌耐药性肺炎链球菌和流感嗜血杆菌4细

2、菌性疾病呼吸道疾病分部远景肺炎链球菌和流感嗜血杆菌4呼吸系统疾病分支所作的细菌研究流感嗜血杆菌 A群链球菌军团菌 肺炎链球菌B群链球菌肺炎链球菌和流感嗜血杆菌5呼吸系统疾病分支所作的细菌研究流感嗜血杆菌 肺炎链球菌肺炎链主动细菌性核心监测（ ABCs）概况肺炎链球菌和流感嗜血杆菌6主动细菌性核心监测（ ABCs）概况肺炎链球菌和流感嗜血杆菌新发传染病项目网络CDC和10个州卫生局及协作者的以人口为基础的网络协作者：学术机构、当地卫生局、感染控制从业者、其他联邦机构主动性主动监测流行病学和实验室应用研究预防和干预试点项目的实施和评估肺炎链球菌和流感嗜血杆菌7新发传染病项目网络CDC和10个州卫生

3、局及协作者的以人口为基ABCs概况 6种细菌病原监测流脑奈瑟菌流感嗜血杆菌B群链球菌A群链球菌肺炎链球菌耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌目前有10个ABCs站点总人口数约3.94千万 为专业研究提供基础设施肺炎链球菌和流感嗜血杆菌8ABCs概况肺炎链球菌和流感嗜血杆菌8OregonCaliforniaColoradoNew MexicoMinnesotaTennesseeGeorgiaNew YorkConnecticutMarylandTexas2007 Participating ABCs Areas2007年ABC系统的参与单位 Total Population总人口数: 39.4 milli

4、on肺炎链球菌和流感嗜血杆菌9OregonCaliforniaColoradoNew MeABCs病例定义肺炎链球菌或流感嗜血杆菌必须分离自正常的无菌部位病例患者必须是在各病原监测区域内居住肺炎链球菌和流感嗜血杆菌10ABCs病例定义肺炎链球菌或流感嗜血杆菌必须分离自正常的无菌分离和数据收集细菌性样品在参比实验室收集并发送到CDC实验室或者与检测相关的实验室流行病学和临床数据通过当地监测人员汇总并发送到CDCCDC匹配实验室数据与流行病学和临床数据肺炎链球菌和流感嗜血杆菌11分离和数据收集细菌性样品在参比实验室收集并发送到CDC实验室从CDC到哨点的ABCs反馈机制每月电子信息包总结表实验室结

5、果电话会议年度监测报告监测官员会议哨点视察肺炎链球菌和流感嗜血杆菌12从CDC到哨点的ABCs反馈机制每月肺炎链球菌和流感嗜血杆2006年ABCs报告的例数 流脑奈瑟菌流感嗜血杆菌B群链球菌A群链球菌肺炎链球菌CA1648212133132CO930128118279CT104727598442GA1870375146662MD1584445159463MN1598361170635NM632128125338NY74719258276OR37548163150TN114525787555Total14455525711573932肺炎链球菌和流感嗜血杆菌132006年ABCs报告的例数 CA

6、16482121肺 炎肺炎链球菌和流感嗜血杆菌14肺 炎肺炎链球菌和流感嗜血杆菌14儿童死亡的全球分布PneumoADIP / WHO肺炎链球菌和流感嗜血杆菌15儿童死亡的全球分布PneumoADIP / WHO肺炎链球菌肺炎链球菌和流感嗜血杆菌16肺炎链球菌和流感嗜血杆菌16肺炎链球菌和流感嗜血杆菌17肺炎链球菌和流感嗜血杆菌17全球常见儿科肺炎的细菌性原因WHO; 1991. Report No.: WHO/ARI/91.20病原阳性率%肺炎链球菌37%流感嗜血杆菌33%金黄色葡萄球菌8%肺炎链球菌和流感嗜血杆菌18全球常见儿科肺炎的细菌性原因WHO; 1991. Repor儿童肺炎原因病

7、原阳性率%(N=254)肺炎链球菌37%RSV轮状病毒29%鼻病毒24%副流感病毒10%流感嗜血杆菌9%腺病毒7%肺炎支原体7%A或B型流感4%卡他莫拉菌4%肺炎衣原体3%冠状病毒3%其他6%Total143%Juven. Pediatr Infect Dis J 2000;19:293肺炎链球菌和流感嗜血杆菌19儿童肺炎原因病原阳性率%(N=254)肺炎链球菌37%RSV肺炎链球菌肺炎链球菌和流感嗜血杆菌20肺炎链球菌肺炎链球菌和流感嗜血杆菌20肺炎链球菌肺炎链球菌疾病，肺炎链球菌革兰氏阳性，荚膜双球菌与型特异性抗血清反应可见荚膜肿胀（荚膜肿胀试验）培养时对奥普托欣（Optochin）敏感荚

8、膜多糖在细菌表面形成亲水凝胶，抗原性和免疫性明显最重要的毒力因子肺炎链球菌和流感嗜血杆菌21肺炎链球菌肺炎链球菌疾病，肺炎链球菌肺炎链球菌和流感嗜血杆菌肺炎链球菌的剖面图荚膜 血清型看家基因亲缘关系抗性基因杀菌剂敏感性肺炎链球菌和流感嗜血杆菌22肺炎链球菌的剖面图荚膜 血清型看家基因亲缘关系抗Mode of transmission传播模式Frequently found in the upper respiratory tract of healthy children and adults occasional outbreaks常可在健康儿童和成人的上呼吸道被找到-偶尔爆发肺炎链球菌和流

9、感嗜血杆菌23Mode of transmissionFrequently肺炎链球菌荚膜多糖最重要的毒力因子抵抗中性粒细胞和巨噬细胞的吞噬具抗原性免疫学差别较大很少有交叉反应 40 serogroups (e.g., 19) 40个血清群 90 serotypes (e.g., 19A, 19C, 19F) 90个血清型（如19A, 19C, 19F ） 肺炎链球菌和流感嗜血杆菌24肺炎链球菌荚膜多糖最重要的毒力因子肺炎链球菌和流感嗜血杆菌2美国引入PCV7 前的肺炎链球菌疾病负担中耳炎肺炎（住院治疗）菌血症脑膜炎疾病严重性非侵袭性侵袭性Prevalence降低Advisory Committ

10、ee on immunization Practices, MMWR. 1997;46:1-24.肺炎链球菌和流感嗜血杆菌25美国引入PCV7 前的肺炎链球菌疾病负担中耳炎肺炎（住院治疗肺炎链球菌疾病是小于5岁儿童首要的疫苗可预防的死亡原因每年有高达100万小于5岁儿童因肺炎链球菌病死亡每年有高达190万小于5岁儿童因急性呼吸系统感染(ARI)死亡肺炎链球菌和流感嗜血杆菌26肺炎链球菌疾病是小于5岁儿童首要的疫苗可预防的死亡原因每年有按年龄的侵袭性肺炎链球菌疾病发病率和病例死亡率，美国，1998肺炎链球菌和流感嗜血杆菌27按年龄的侵袭性肺炎链球菌疾病发病率和病例死亡率，美国，199肺炎链球菌病

11、危险性增加的年龄组婴儿和 65岁老人患有慢性病或免疫抑制（ HIV ）的人一些种族和宗教团体非裔美国人阿拉斯加土著/美国印第安人长期监护患者酗酒，吸烟，哮喘(+/-)肺炎链球菌和流感嗜血杆菌28肺炎链球菌病危险性增加的年龄组婴儿和60% ；亚洲为43%Hausdorff W. Clin Infect Dis 2001肺炎链球菌和流感嗜血杆菌317价肺炎链球菌结合疫苗接种率86.4% 63.4%77.6%使用中或开发中的肺炎链球菌疫苗疫苗包括的血清型状况PCV74 6B 9V 14 18C 19F 23FLicensedPCV9PCV7 + 1 5DroppedPCV10PCV9 + 7F200

12、8PCV11PCV10 + 3 ?PCV13PCV11 + 6A 19A2010PPV23PCV13 6A + 2 8 9N 10A 11A 12F 15B 17F 20 22F 33FLicensedPCV = Pneumococcal Conjugate Vaccine PCV =肺炎链球菌结合疫苗PPV = Pneumococcal Polysaccharide Vaccine PPV = 肺炎链球菌多糖疫苗肺炎链球菌和流感嗜血杆菌32使用中或开发中的肺炎链球菌疫苗PCV74 6B 9V 14 肺炎链球菌结合疫苗的临床实验StudyOutcomeEfficacy (95% CI)NCKP

13、 (7v)Invasive disease, VT 侵袭性疾病97.4 (82.7-99.9)Pneumonia, X-ray confirmed 肺炎， X光证实20.5 (4.4-34.0)Otitis media episodes 中耳炎7.0 (4.1-9.7)Navajo (7v)Invasive disease, VT82.6 (21.4-96.1)S Africa (9v)Invasive disease, VT HIV -83 (39-97)Invasive disease, VT HIV +65 (24-86)Pneumonia, consolidation, HIV-20

14、(2-35)Invasive disease, pen resistant67 (19-88)Gambia (9v)Invasive disease, VT77 (51-90)Pneumonia, X-ray confirmed37 (27-45)All-cause hospital admission15 (7-21)All-cause mortality16 (3-28)Whitney CG Pediatr Infect Dis J. 2005 Aug;24(8):729-30肺炎链球菌和流感嗜血杆菌33肺炎链球菌结合疫苗的临床实验StudyOutcomeEffi在儿童中的直接效果肺炎链球

15、菌和流感嗜血杆菌34在儿童中的直接效果肺炎链球菌和流感嗜血杆菌345 岁儿童中侵袭型疾病率， 1998/99-2005All Serotypes: -76% (-79,-73) PCV7 Types: -98% (-99,-97)CDC, unpublished dataPCV7 intro-duction22-25 cases per 100,000肺炎链球菌和流感嗜血杆菌3518 岁成人中侵袭性疾病发病率，1998/99-2005所有血清型80: -40% (-47,-32)65-79: -32% (-39,-25)50-64: -14% (-22,-5)18-49: -34% (-39,

16、-29)CDC, Unpublished, 2006肺炎链球菌和流感嗜血杆菌4018 岁成人中侵袭性疾病发病率，1998/99-200518岁成人中侵袭性疾病率，1998/99-2005 PCV7 血清型80: -84% (-88,-79)65-79: -81% (-85,-76)50-64: -75% (-79,-69)18-49: -84% (-84,-76)CDC, Unpublished, 2006肺炎链球菌和流感嗜血杆菌4118岁成人中侵袭性疾病率，1998/99-2005 PC18岁成人间侵袭性疾病发病率，1998/99-2005 PPV16* 血清型80: 32 (9,59)65

17、-79: 34 (14,56)50-64: 43 (23,65)18-49: 29 (14,45)CDC, Unpublished, 2006*Includes types included in PPV23 but NOT PCV7Key message: Overall declines in IPD do not appear to be related to PPV23.关键信息：IPD整体的降低未显示与PPV23有关肺炎链球菌和流感嗜血杆菌4218岁成人间侵袭性疾病发病率，1998/99-2005 血清型替代+V TV TV TV TV TV TV TV T肺炎链球菌和流感嗜血杆菌4

18、3血清型替代+V TV TV TV TV TV TV TV T所有年龄组中侵袭性疾病发病率， 1998/99-2005 非-PCV7型 *Excludes all PCV7-type & PCV7-related serotypes.排除了所有的PCV7及PCV7相关血清型80: +21% (1,45)CDC, Unpublished, 2006肺炎链球菌和流感嗜血杆菌44所有年龄组中侵袭性疾病发病率， 1998/99-2005 所有年龄组中侵袭性疾病发病率， 1998/99-200519A血清型80: +145% (61,272)65-79: +179% (111,268)50-64: +2

19、85% (159,473)18-49: +235% (147,354)5-17: +270% (85,639)5: +255% (160,385)CDC, Unpublished, 2006肺炎链球菌和流感嗜血杆菌45所有年龄组中侵袭性疾病发病率， 1998/99-20051IPD caused by PCV7 & NonPCV7 serotypes among adults aged 18-64 years with & without HIV/AIDS 有或无HIV/AIDS 18-64岁成人中因PCV7 & 非PCV7 血清型引起的IPDSerotype replacement!Schu

20、chat, ISPPD-5, 2006肺炎链球菌和流感嗜血杆菌46IPD caused by PCV7 & NonPCV7 s抗生素抗性肺炎链球菌和流感嗜血杆菌47抗生素抗性肺炎链球菌和流感嗜血杆菌475 岁儿童中抗生素不敏感侵袭性疾病发病率， 1998/99-2005CDC, unpublished data肺炎链球菌和流感嗜血杆菌485 岁儿童中抗生素不敏感侵袭性疾病发病率， 1998/9965-79 岁成人中抗生素不敏感侵袭性疾病发病率，1998/99-2005CDC, unpublished data肺炎链球菌和流感嗜血杆菌4965-79 岁成人中抗生素不敏感侵袭性疾病发病率，1998

21、/疫苗效力-疫苗注册后肺炎链球菌和流感嗜血杆菌50疫苗效力-疫苗注册后肺炎链球菌和流感嗜血杆菌50使用对照病例研究婴儿不同免疫程序的效力Schedule, by months of age at time of doses程序，按照接种时间的月龄Effectiveness,%效力，%95%ConfidenceInterval95%置信区间1 dose 7 months 7343, 872 doses 7 months9688, 993 doses 7 months9588, 981 dose 7 months, 1 dose 8-11 months, 1 dose 12-16 months10

22、088, 1002 doses 7 months, 1 dose 12-16 months9875, 1003 doses 7 months, 1 dose 12-16 months10094, 100 1 dose 7-11 months, 2 doses 12-16 months9883, 100Whitney et al., Lancet 2006;368(9546):1495-502肺炎链球菌和流感嗜血杆菌51使用对照病例研究婴儿不同免疫程序的效力Schedule, bWHO vaccine recommendationWHO疫苗建议书肺炎链球菌和流感嗜血杆菌52WHO vaccine

23、 recommendation肺炎链球Mission使命 : To improve child health by accelerating the evaluation of and access to new, life-saving pneumococcal vaccines for the worlds poorest children.通过加速评价和使用新的，挽救生命的肺炎链球菌疫苗来改善那些世界上最贫困儿童的健康GAVIs PneumoADIP at Johns Hopkins在约翰霍普金斯的GAVIs PneumoADIP项目 肺炎链球菌和流感嗜血杆菌53Mission使命 :

24、GAVIs PneumoADIP 关注PCV-7的国家肺炎链球菌和流感嗜血杆菌54关注PCV-7的国家肺炎链球菌和流感嗜血杆菌54未来肺炎链球菌发展方向在发展中国家加强监测较容易的终点：无胸部X射线改变的肺炎住院记录较简单的评价方法和新的诊断研究替代疾病加速肺炎结合疫苗的引进盖茨基金： PNEUMO-ADIP区域监测网络未来的疫苗共有蛋白疫苗PspA, PsaA, pneumolysinSerotype diversity and replacement not issue肺炎链球菌和流感嗜血杆菌55未来肺炎链球菌发展方向在发展中国家加强监测肺炎链球菌和流感嗜流感嗜血杆菌肺炎链球菌和流感嗜血杆

25、菌56流感嗜血杆菌肺炎链球菌和流感嗜血杆菌56流感嗜血杆菌革兰阴性细菌常定居在上呼吸道分离困难需要巧克力琼脂需要X和V生长因子受广泛使用抗生素影响6个荚膜血清型无荚膜包裹的（无分型）人类未唯一的自然宿主/保有宿主肺炎链球菌和流感嗜血杆菌57流感嗜血杆菌革兰阴性细菌肺炎链球菌和流感嗜血杆菌57流感嗜血杆菌感染肺炎链球菌和流感嗜血杆菌58流感嗜血杆菌感染肺炎链球菌和流感嗜血杆菌58b型流感嗜血杆菌的带菌率幼儿最高，成人中较低在美国，典型的30-40% 5岁儿童有任一流感嗜血杆菌携带并且仅有3-5% 有b型流感嗜血杆菌（接种前）在拥挤生活环境中携带率有时较高，如日托儿所，孤儿院，收容所等肺炎链球菌和

26、流感嗜血杆菌59b型流感嗜血杆菌的带菌率肺炎链球菌和流感嗜血杆菌59来自不同地区进行研究得到的幼儿Hib携带率Olsen SJ et al. PIDJ. 2005, 24(8): 739-742.肺炎链球菌和流感嗜血杆菌60来自不同地区进行研究得到的幼儿Hib携带率Olsen SJ Hib疾病负担每年300万病例和350,000-700,000死亡Hib脑膜炎在1月龄和2岁之间最常见5-30%病例致死率35%的幸存者有长期后遗症Hib肺炎4月龄和4岁间最常见较Hib脑膜炎常见4-10倍2-25%病例致死率肺炎链球菌和流感嗜血杆菌61Hib疾病负担每年300万病例和350,000-700,00I

27、ncidence of Hib meningitis in children 5, worldwide 5岁儿童Hib脑膜炎发病率，全球WHO. literature review (2002)肺炎链球菌和流感嗜血杆菌62Incidence of Hib meningitis WH结合疫苗时代前全球0-4岁儿童每年Hib脑膜炎发病率，1/100,000阴影线的区域在1999年进行了重大的接种活动Peltola H. Clin Micro Rev. 2000, 13(2): 302-317.肺炎链球菌和流感嗜血杆菌63结合疫苗时代前全球0-4岁儿童每年Hib脑膜炎发病率，1/1WHO manua

28、l on isolation of agents of meningitisWHO脑膜炎病源分离手册WHO Protocol for population-based Hib surveillanceWHO基于人群的Hib监测方案Available Tools for Burden Assessment疾病负担评价可使用的工具肺炎链球菌和流感嗜血杆菌64WHO manual on isolation of WHO全球疾病负担项目联合的项目- WHO, PneumoADIP, Hib 启动 Hib和肺炎链球菌病疾病负担的全球估计估算肺炎，脑膜炎，非肺炎，非脑膜炎的病例及死亡总数国家，区域和全球的

29、数量（对大的国家的亚国家估算计划）根据最好的可获得数据建立模型随今年后期的国家磋商会议进程估算可获得的数据肺炎链球菌和流感嗜血杆菌65全球疾病负担项目联合的项目- WHO, PneumoADIP“In view of their demonstrated safety and efficacy, conjugate Hib vaccines should be included in all routine infant immunization programmes.”当看到它们所展示出的安全性和有效性， Hib结合疫苗应该被纳入所有的常规婴儿免疫程序中“Lack of local surv

30、eillance data should not delay theintroduction of these vaccines”即使缺少当地监测数据也不应该延迟引入这些疫苗肺炎链球菌和流感嗜血杆菌66“In view of their demonstratedHib疫苗可以与DTP, Hep B同时接种可以结合DTP (四价) 或 DTPHep B (五价)可以为水剂或冻干剂可以每份10, 2 或1剂次有群体免疫效果肺炎链球菌和流感嗜血杆菌67Hib疫苗可以与DTP, Hep B同时接种肺炎链球菌和流感Hib结合疫苗的疫苗实验疫苗国家有效性PRP-DFinland94% (83-98%)PR

31、P-DAlaska, USA35% (0-73%)PRP-OMPNative Americans, USA93% (53-98%)PRP-CRMCalifornia, USA100% (68-100%)PRP-TUK95% (74-100%)PRP-TChile91% (63-100%)PRP-TGambia95% (67-100%)肺炎链球菌和流感嗜血杆菌68Hib结合疫苗的疫苗实验PRP-DFinland94% (8直接效应肺炎链球菌和流感嗜血杆菌69直接效应肺炎链球菌和流感嗜血杆菌69肺炎链球菌和流感嗜血杆菌培训课件OutcomePlacebo cases per 100,000Effi

32、cacy*Cases prevented per 100,000MeningitisConfirmed Hib1986% (7,99)16Poss. bacterial13450% (16,84)67LP done34626% (3,49)89Clinical seizures70122% (6,39)158PneumoniaX-ray confirmed893-5% (-21,11)-43 (NS)Severe pneumonia54605% (-2,12)264 (NS)Clinical pneumonia39 5164% (1,7)1561肺炎链球菌和流感嗜血杆菌71OutcomePla

33、cebo cases per 100,0肺炎结局中Hib疫苗的效果肺炎链球菌和流感嗜血杆菌72肺炎结局中Hib疫苗的效果肺炎链球菌和流感嗜血杆菌72Incidence of Hib in children 5 (cases per 100,000)肺炎链球菌和流感嗜血杆菌73Incidence of Hib in children 当引入Hib结合疫苗时需考虑到的问题疫苗的费用很高比DTP贵25-35倍(目前每剂次价格 $3.60 per dose 五价疫苗)首选五价DTP-Hep B-Hib 产品（液体剂型也是首选）两个生产商-降价很少疾病负担资料过少来自亚洲和东欧的数据不足Hib是重要的严

34、重肺炎病因？肺炎链球菌和流感嗜血杆菌74当引入Hib结合疫苗时需考虑到的问题肺炎链球菌和流感嗜血杆菌任务促进形成充分的基于事实和可靠信息的决策，在全球，区域，国家级用Hib接种来预防儿童脑膜炎和肺炎肺炎链球菌和流感嗜血杆菌75任务促进形成充分的基于事实和可靠信息的决策，在全球，区域Hib启动GAVI联盟同意资助3700万美元4年项目(2005-2009)通过支持和实施迅速制定的基于事实和充分信息的决策度量成功制定疫苗决策需要基于每个国家的现状和先决条件肺炎链球菌和流感嗜血杆菌76Hib启动GAVI联盟同意资助3700万美元肺炎链球菌和流感 50% coverage*集中于早期的，较快速上升的世

35、界最贫困儿童Years from availabilityMillion dosesHepB 75 lowest income countries75个最低收入国家Hib - 75 lowest income countries75个最低收入国家1357911131517192123 33% coverage 10% coverage 50% coverage 肺炎链球菌和流感嗜血杆菌77 50% coverage*集中于早期的，较快速上升的世界各国国家免疫系统使用HIb疫苗状况，2001YesNoAugust 2001The boundaries and names shown and th

36、e designations used on this map do not imply the expression of any opinion whatsoever on the part of the World Health Organization concerning the legal status of any country, territory, city or area or of its authorities, or concerning the delimitation of its frontiers or boundaries. Dotted lines on maps repre