抗生素药效学与临床应用课件

1、抗生素药效学与临床应用抗生素药效学与临床应用抗生素药效学与临床应用抗菌药细 菌人 体 耐药性药效学感染抗感染（免役）不良反应体内处置抗菌药、细菌、人体相关示意图2抗生素药效学与临床应用抗生素药效学与临床应用抗生素药效学与临抗菌药细 菌人 体 耐药性药效学感染抗感染（免役）不良反应体内处置抗菌药、细菌、人体相关示意图2抗菌药细 菌人 体 耐药性药效学感染抗感染（免役）不良选择抗菌药时需考虑的因素药物对细菌MIC感染部位浓度结果药代动力学吸收、分布、代谢、排泄（给药方案）药效学临床效果细菌清除患者依从性耐受性耐药产生3选择抗菌药时需考虑的因素药物对细菌MIC感染部位浓度结果药代抗菌药治疗失败的主要

2、原因病人相关原因依从性差免疫功能下降病灶非感染（误诊）基础疾病药物原因不适当给药途径给药剂量不当选择药物不当药物失活微生物相关的原因病原确立错误治疗中出现耐药抗菌活性不足4抗菌药治疗失败的主要原因病人相关原因药物原因微生物相关的原因抗菌药药效学与药代动力学关系研究 PK/PD药代条件下的药效 PARAMETERS：PK：Cmax、AUC、T1/2 PD：MIC PK/PD：AUC/MIC Cmax/MIC TMIC5抗菌药药效学与药代动力学关系研究 566抗菌药药效学与药代动力学关系研究PK/PD关系曲线7抗菌药药效学与药代动力学关系研究PK/PD关系曲线7抗菌药药效学与药代动力学关系研究 抗

3、菌药物的PK/PD分类抗菌药分类PK/PK 参数药物时间依赖型（短PAE）TMIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶时间依赖型（长PAE）AUC24/MIC链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉林、氟康唑、阿齐霉素浓度依赖型AUC24/MIC or Cmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、daptomycin、酮内酯、甲硝唑、两性霉素B8抗菌药药效学与药代动力学关系研究 抗菌药物的PK/PD分类抗三种抗生素-绿脓杆菌9三种抗生素-绿脓杆菌9头孢唑啉-克雷伯氏菌30 min 60min 120min10头孢唑啉-克雷伯氏菌30 min 60min 1

4、PK/PD研究与给药方案的制定与优化优良方案：最有效地清除细菌最大程度地减少不良反应避免细菌发生耐药性方便用药 11PK/PD研究与给药方案的制定与优化优良方案：11药动学/药效学参数与抗菌效力（动物模型）参数 药物高于MIC时间青、头孢、碳青烯、氨曲、大 环、克林24h AUC/MIC氨基糖苷、氟喹酮、阿奇峰值/MIC 四环、万古、链阳 氨基糖苷、氟喹酮12药动学/药效学参数与抗菌效力（动物模型）参数 第一大类： 时间依赖杀菌作用 （持续后效应-无或轻、中度）-内酰胺类（P、Cef、氨曲、碳烯类），克林和大环（红、克）、四环在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和杀菌范围主要依赖于接触时间超过MI

5、C时间是与临床疗效相关的主要参数13 第一大类：13-内酰胺类超过MIC的时间（抗肺炎链球菌）抗生素用药规程PG敏感菌PG中度敏感菌PG耐药菌MIC90TMICMIC90TMICMIC90TMIC阿莫西林500mg tid0.03100158240头孢克洛500mg tid1.0052160640头孢克肟400mg tid0.205480320头孢丙烯500mg tid0.2582245826头孢呋辛500mg tid0.2564240824头孢曲松1g.od.im0.061000.510018014-内酰胺类超过MIC的时间（抗肺炎链球菌）抗生素用药规程P氨基糖苷类属于浓度依赖性抗菌药体内外

6、研究证明Cmax/MIC为10左右为最佳治疗参数24h AUC/MIC与疗效相关对革兰阳性、阴性菌均具有PAE（0.757.5hr）第二大类：氨基糖苷类15氨基糖苷类属于浓度依赖性抗菌药第二大类：氨基糖苷类15氨基糖苷类耳肾毒性肾小管对氨基糖苷类摄取的饱和性，一定范围类的高浓度不增加其药物摄取，不增加毒性。氨基糖苷类16氨基糖苷类耳肾毒性氨基糖苷类16低浓度易诱导适应性耐药高浓度不易选择耐药高剂量少次数给药可避免耐药氨基糖苷类17氨基糖苷类17氨基糖苷类药物每日一次给药理论依据充分临床疗效不变或更好毒副反应少更具经济学价值氨基糖苷类18氨基糖苷类药物每日一次给药氨基糖苷类18氟喹诺酮类的AUC

7、24/MIC的比值（抗肺炎链球菌）抗菌药剂量规程AUC24(ugh/ml)CS肺炎球菌CR肺炎球菌MIC90(ug/ml)AUC24/MICMIC90(ug/ml)AUC24/MIC环丙沙星500mg bid142.007.016.000.9加替沙星400mg o.d240.5048.08.003.0吉米沙星400mg(320mg) o.d60.03200.00.2524.0格帕沙星600mg o.d100.2540.04.002.5左氧氟沙星500mg o.d351.0035.08.004.4莫西沙星400mg o.d150.2560.04.003.8曲伐沙星200mg o.d7.50.12

8、62.54.001.9CS：环丙沙星敏感菌，MIC4ug/ml CR：环丙沙星耐药菌， MIC4ug/ml氟喹诺酮类AUC/MIC的有效范围3055 (Lacy et al. Antimicrobiol Agents & Chemotherapy)19氟喹诺酮类的AUC24/MIC的比值（抗肺炎链球菌）AUC2MPC新概念现行以MIC为根据的抗菌治疗立足于“消除感染”，为防止突变株出现和进而被选择形成耐药菌群，在新氟喹诺酮类药物以及在金葡菌、肺炎链球菌和分枝杆菌的研究中提出“防突变浓度”（Mutant Prevention Concentration；MPC）的新概念20MPC新概念现行以MIC为根据的抗菌治疗立足于“消除感染”，Mutant Selection WindowMPCMICSerum or tissue drug concentration MPC 疗效佳，无突变MSW 疗效可，易突变 MIC 无效，亦无突变Time post-administration21Mutant Selec