抗寄生虫病药(药物化学1)课件

1、第十章 抗寄生虫病药物寄生虫病防治药是用于预防或治疗由肠虫、血吸虫、丝虫、疟原虫、阿米巴原虫及滴虫等寄生虫引起的疾病的药物。其药物种类因寄生虫的种类及寄生的部位不同而各异。理想的抗寄生虫病药物：既能选择性地高效抑杀寄生虫，又对人体安全有效。第十章 抗寄生虫病药物寄生虫病防治药是用于预防或治疗由肠虫简 介 在旧中国寄生虫病是常见病由于经济发展，人民生活水平提高，我国寄生虫病发病率已经明显下降 药物的市场份额占比例愈来愈小1998年14个大城市，19个中、小城市居民患寄生虫并死亡率为0.31，位次17位；农村居民分别为1.17和16位。简 介 在旧中国寄生虫病是常见病 驱肠虫药作用于肠寄生虫蛔虫钩

2、虫蛲虫及涤虫等将其杀死或驱出体外的药物。 驱肠虫药作用于肠寄生虫结构类型根据化学结构可分为：哌嗪类：磷酸哌嗪、枸橼酸哌嗪嘧啶类：噻嘧啶、酚嘧啶咪唑类：盐酸左旋咪唑、阿苯达唑、甲苯达唑三萜类：川楝素，从楝科植物川楝或苦楝的树皮、根皮、果实等提取得到的四环三萜类药物酚 类：氯硝柳胺、鹤草酚结构类型根据化学结构可分为：咪唑类结构类型 咪唑并噻唑（左旋咪唑） 苯并咪唑（甲苯咪唑、奥苯达唑、阿苯达唑）咪唑类结构类型 阿苯哒唑具有广谱、高效、低毒等优点，为该类药物中驱虫谱广、杀虫作用最强的一种。 奥苯哒唑为广谱驱肠虫药，主要适用于钩虫、蛔虫及鞭虫，作用机制与阿苯哒唑相同。 甲苯哒唑常以与盐酸左旋咪唑制成的

3、复方制剂应用于临床，二者配伍，驱虫效力增强，且减少两者的不良反应，使排虫集中和时间提前，确保驱虫效果。特别是人类比翼线虫病是一种罕见的人体寄生虫病，自1913年发现至今，全球病例近100多例。但给予甲苯达唑治疗后，感染症状完全消失。咪唑类驱肠虫药的常用药 阿苯哒唑具有广谱、高效、低毒等优点，为该类药物中驱虫谱结构特点： 1、手性C原子，药用其左旋体。 2、咪唑并噻唑环（碱性）作 用： 广谱驱虫药钩虫、蛔虫、绕虫盐酸左旋咪唑盐酸左旋咪唑盐酸左旋咪唑盐酸左旋咪唑 0.白色粉末，易溶于水。具有旋光性。为左旋。1、颜色反应 水溶液与氢氧化钠溶液共沸，因噻唑环破坏而生成的巯基可与亚硝基铁氰化钠中的亚硝基

4、结合，生成红色配位化合物 2、沉淀反应 叔胺氮原子可与碘试液等生物碱沉淀试剂反应 理化性质： 0.白色粉末，易溶于水。具有旋光性。为左旋。理化性质：又名肠虫清 体内可代谢活化成阿苯达唑亚砜作用特点： 抑制对葡萄糖的摄取，使虫体糖原耗竭，ATP生成减少而死亡。阿苯达唑又名肠虫清阿苯达唑结构特点 结构特点 抗寄生虫病药(药物化学1)课件理化性质：0.白粉，不溶于水。1显碱性 溶于冰醋酸。3叔胺性质 其稀硫酸溶液加碘化铋钾试液，产生红棕色沉淀。2有机硫性质 灼烧时分解产生的硫化氢气体，能使醋酸铅试纸显黑色。理化性质：用 途 高效、广谱驱虫药，杀菌作用最强的一种。临床用于驱除蛔虫、蛲虫、钩虫和鞭虫等。

5、但孕妇禁用，有致畸作用和胚胎毒性。贮 存 应密封保存用 途双羟基萘酸噻嘧啶双羟基萘酸噻嘧啶结构结构性质0.淡黄粉末，不溶于水。1.有异构体，为顺反异构体。临床上用反式异构体。2.遇到光敏感反式变顺式，失去活性。3.为噻吩类，加硫酸显色。性质0.淡黄粉末，不溶于水。第二节 抗血吸虫病药 血吸虫病是由血吸虫的裂体吸虫寄生于人体静脉引起的疾病。是寄生虫病中流行最广、危害人民健康最严重的疾病。 主要分为曼氏血吸虫病、埃及血吸虫病和日本血吸虫病三种。 我国主要为日本血吸虫病，流行于长江流域和长江以南十三个省、市、自治区。解放前多，“华佗无奈小虫何”，患病人数愈千万。解放后得到了基本控制，但目前仍有流行和

6、蔓延。第二节 抗血吸虫病药 血吸虫病是由血吸虫的裂体吸虫寄抗吸血虫药物类 别一般分为两类： 锑 剂：酒石酸锑钾、葡萄糖锑铵、没食子酸锑钠等 由于毒性较大，疗程长，必须静脉给药，现已少用 非锑剂：吡喹酮、呋喃丙胺、硝硫氰胺及其衍生物硝硫氰醚等。抗吸血虫药物类 别一般分为两类： 我国于1962年设计并合成了高效杀菌剂5-硝基呋喃类的衍生物-呋喃丙胺（F30066）。对血吸虫的幼虫和成虫均有杀灭作用，且对急性血吸虫病或慢性血吸虫病重复感染而有急性症状者，有明显的退热作用。 吡喹酮原为抗绦虫药，后来发现为广谱抗吸虫药，目前治疗血吸虫病的首选药物。 呋喃丙胺吡喹酮 我国于1962年设计并合成了高效杀菌剂

7、5-硝基呋喃类的新型的广谱抗寄生虫药：具有疗效高、疗程短、代谢快、毒性低、可口服等优点。机 制：影响虫对葡萄糖的摄入，促进虫体内糖原的分解，使糖原明显的减少或消失而死亡。 吡喹酮*结构特点： 有手性中心，临床使用其消旋体，左旋体活性高于消旋体新型的广谱抗寄生虫药：具有疗效高、疗程短、代谢快、毒性低、可剂型剂型性 质0.不溶于水，白色粉末，药用品为消旋体。1无酸碱性2有紫外吸收 其乙醇溶液在264nm与272nm的波长处有最大吸收。用 途 新型的广谱抗寄生虫药，对三种血吸虫病均有效，而且对日本血吸虫的作用更突出。贮 存 应遮光，密封保存。性 质淡黄色，不溶于水。有顺反异构体，反式有活性。酸性溶液

8、中加锌粉黄色消失（原因利用还原性）与氢氧化钠溶液煮沸，其蒸气能使湿润的石蕊试纸呈蓝色，并有异丙胺臭。 具有兼杀血吸虫幼虫和成虫的作用，对急性血吸虫病有退热和减轻毒血症的疗效，但体内代谢快，体内药物浓度较低，致使对慢性血吸虫病疗效不佳，复发率高。呋喃丙胺 淡黄色，不溶于水。有顺反异构体，反式有活性。呋喃丙胺 第三节 抗疟药抗疟药：用于预防和治疗疟疾的药物。疟疾是受疟原虫感染的雌性蚊子传染的疾病，引起疟疾的疟原虫大约有近百种，主要有3种可在人体引起疟疾：恶性疟原虫，间日疟原虫，三日疟原虫。我国常见为间日疟。古老的疾病 特别是在南美洲、非洲、南亚和旧中国严重危害人民健康的疾病很早使用金鸡纳树皮来治疗

9、疟疾第三节 抗疟药抗疟药：用于预防和治疗疟疾的药物。传染源 受疟原虫感染的雌性蚊子传染的疾病疟虫的生活史1.性生殖阶段（蚊子体内）2.无性生殖（人体内）传染源 受疟原虫感染的雌性蚊子传染的疾病类 别 根据化学结构分为：喹啉类 奎宁、磷酸氯喹、磷酸伯氨喹氨基嘧啶类 乙胺嘧啶、硝喹萜内酯类（新型） 青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯类 别 根据化学结构分为：结构特点： 1、4个手性碳 2、二元碱（药用盐酸或硫酸盐） 3、两部分组成：喹啉通过醇与哌啶环相连盐酸奎宁1267结构特点：盐酸奎宁1267抗寄生虫病药(药物化学1)课件性质1.白色 难溶于水 2.具有手性碳原子，旋光性。药用左旋体3.结构是由喹啉环和喹

10、核碱组成。4.本品酸性溶液，加溴水，加氨水，出现绿色，为绿奎宁反应。（喹啉性质）适应症抑制或杀灭良性间日疟、三日疟及恶性疟原虫的红内期，能控制疟疾症状。还有解热、子宫收缩作用。性质1.白色 难溶于水 磷酸氯喹（一）结构结构特点：1、有旋光性，临床使用外消旋体 2、三个碱性中心，药用磷酸盐 3、叔胺磷酸氯喹（一）结构结构特点：1、有旋光性，临床使用外消旋体片剂为主片剂为主（二）性质及应用1游离体显碱性（叔胺N喹啉N肿胺N） 常制成磷酸盐供药用。2叔胺性质 其水溶液遇三硝基苯酚试剂（苦味酸）液生成氯喹三硝基苯酚黄色沉淀。3水溶液显磷酸盐的鉴别反应。4紫外吸收（苯环等性质） 其盐酸溶液在222nm、

11、257nm、329nm与343nm的波长处有最大吸收。（二）性质及应用（三）用途 抗疟药、抗阿米巴药。能有效地控制疟疾症状，作用快而持久，效力强，为控制疟疾症状的首选药。还可用于阿米巴肝脓肿、类风湿关节炎、红斑狼疮等的治疗。（四）贮存 应遮光，密封保存。（三）用途化学名: 6乙基5（4氯苯基）2，4 嘧啶二胺性质：1、弱碱性 2、与碳酸钠灼烧后，水溶液显氯离子反应。机制：抑制二氢叶酸还原酶乙胺嘧啶*化学名: 6乙基5（4氯苯基）2，4乙胺嘧啶*青 蒿 素（一）结构 我国科学家于1971年从菊科植物黄花蒿中提取的新型结构的倍半萜内酯，具有十分优良的抗疟作用 青 蒿 素（一）结构 我国科学家于19

12、71年从不溶于水不溶于水发现-青蒿素 我国在1971年菊科植物黄花蒿新的倍半萜内酯发现-青蒿素 我国在1971年1氧化性（过氧键） 遇碘化钾试液氧化析出碘，加淀粉指示剂，立即显紫色。2水解性（内酯） 加氢氧化钠试液加热后水解，遇盐酸羟胺试液及三氯化铁试液生成深紫红色的异羟肟酸铁。3.手性碳原子，旋光性，药用右旋体。（二）性 质1氧化性（过氧键）（二）性 质（三）用途 为高效、速效的抗疟药（首选）。 主要用于间日疟、恶性疟，抢救脑性疟效果良好，但口服活性低，溶解度小，复发率稍高。 另外还具有抗癌、治疗和预防血吸虫病等。（四）贮存 应遮光，密封保存。（三）用途滴虫病是由阴道毛滴虫感染所致的一种常见

13、的性传播疾病。它仅累及泌尿生殖道系统，主要是阴道、尿道及前列腺。男性感染阴道毛滴虫后大多无症状，但女性大多有症状，表现为阴道恶臭的黄绿色分泌物，并有外阴刺激症状。感染滴虫不出现临床症状者称为带虫者。此外，感染滴虫的个体对其它性病病原菌的易感性增加，并且近年来认为阴道滴虫病与胎膜早破及早产有关。第四节 抗阿米巴病和抗滴虫病药滴虫病是由阴道毛滴虫感染所致的一种常见的性传播疾病。第四节 滴虫病常用的治疗药物有甲硝唑、替硝唑、哌硝噻唑及硝氯丙唑等，而且上述药物均有抗阿米巴原虫作用。 甲硝唑 替硝唑 哌硝噻唑 常用药物 滴虫病常用的治疗药物有甲硝唑、替硝唑、哌硝噻唑及硝氯甲硝唑（一）结构化学名：2甲基5

14、-硝基咪唑1 乙醇 典型药物甲硝唑（一）结构化学名：2甲基5-硝基咪唑1 典型抗寄生虫病药(药物化学1)课件（二）理化性质1具有弱碱性2叔胺性质 加硫酸溶解后，加三硝基苯酚试液，即生成黄色沉淀。3芳香性硝基化合物性质 加氢氧化钠试液温热后即显紫红色，滴加稀盐酸成酸性后即变成黄色，再滴加氢氧化钠试液则变成橙红色。4、锌与盐酸可将本品所含的硝基还原为氨基 重氮化偶合反应，显桔红色。（二）理化性质（三）用途 为抗阿米巴药、抗滴虫药、抗厌氧菌药。 口服吸收好、生物利用高、作用强、毒性小。（四）贮存 遮光，密闭保存。（三）用途第五节 抗丝虫病药丝虫病是由丝状线虫侵入淋巴系统或结缔组织内引起的流行性寄生虫病，一般由蚊子传播。早期应用的抗丝虫病药为卡巴胂，但因毒副作用大，已淘汰。枸橼酸乙胺嗪为抗丝虫病的首选药。我国创制的呋喃嘧酮经临床试用，认为比枸橼酸乙胺嗪疗效好。第五节 抗丝虫病药丝虫病是由丝状线虫侵入淋巴系统