亚胺培南和替加环素治疗HAP的疗效和安全性比较课件

1、亚胺培南和替加环素治疗HAP的疗效和安全性比较亚胺培南和替加环素治疗HAP的疗效和安全性比较亚胺培南和替加环素治疗HAP的疗效和安全性比较是常见院内感染性疾病，发病率和病死率高，据调查的病死率达3350%。起始治疗延迟可增加死亡率，反之，起始充分治疗可使死亡率显著下降为提高临床有效率及降低病死率，对于不同致病菌感染的患者，2005年指南均推荐迅速、充分、广谱的抗菌治疗亚胺培南是指南推荐的起始治疗药物，替加环素则是一类新型的抗菌药物，目前尚缺乏两者治疗的疗效和安全性对比研究 . .2010;68： 140151 亚胺培南和替加环素治疗HAP的疗效和安全性比较亚胺培南和替加是常见院内感染性疾病，发

2、病率和病死率高，据调查的病死率达3350%。起始治疗延迟可增加死亡率，反之，起始充分治疗可使死亡率显著下降为提高临床有效率及降低病死率，对于不同致病菌感染的患者，2005年指南均推荐迅速、充分、广谱的抗菌治疗亚胺培南是指南推荐的起始治疗药物，替加环素则是一类新型的抗菌药物，目前尚缺乏两者治疗的疗效和安全性对比研究 . .2010;68： 140151 是常见院内感染性疾病，发病率和病死率高，据调查的病死率达33研究方法研究目的：对比亚胺培南与替加环素治疗患者的疗效和安全性研究设计：一项3期、随机、双盲、对照研究(本研究是替加环素的3期临床注册研究)研究方法：2004年-2006年在31个国家1

3、38个区域进行该项研究，入选的患者随机接受两种治疗方案：替加环素(首次给药100，随后50 q12h )头孢他啶(2g q8h 需覆盖铜绿假单胞菌时) 氨基糖苷类，或亚胺培南(5001g q8h ) 万古霉素(1g q12h 需覆盖时) 氨基糖苷类研究主要终点为抗菌治疗治疗结束后10-21天患者临床治愈率对比两组患者的治愈率及不良事件发生率 . .2010;68： 140151 研究方法研究目的： . .2010;68： 14研究人群及患者分布 . .2010;68： 140151 入选人群=979随机ITT人群=945；亚胺培南=471,替加环素=474mITT人群=934；亚胺培南=467

4、,替加环素=467c-mITT人群=869；亚胺培南=429,替加环素=440CE人群=511；亚胺培南=243,替加环素=268m-mITT人群=531；亚胺培南=268,替加环素=263ME人群=383；亚胺培南=189,替加环素=19434例患者不符合审核标准11例患者未接受受试药物治疗65例患者不符合疾病最低标准338例患者未检出基础分离株128例患者未检出基础分离株或敏感菌株研究人群及患者分布 . .2010;68： 14相关人群的定义术语定义意向治疗()人群 符合入选和排除标准的所有患者修正意向治疗()人群 至少接受过一种受试药物的患者临床修正意向治疗()人群符合最低疾病标准，临床

5、证据显示有的患者临床可评估()人群 接受足够剂量受试药物治疗，研究期间未使用其他抗菌药物，且进行治愈率评估的患者微生物学可评估()人群 至少检出1种对受试药物敏感且出现微生物学应答基础分离株的人群 . .2010;68： 140151 相关人群的定义术语定义意向治疗()人群 符合入选和排除标准的研 究 结 果研 究 结 果患者人群分布特征特征亚胺培南替加环素(467) (n = 243)(467) (n = 268)年龄(岁)58.4 18.257.618.658.3 18.057.218.8体重()70.915.568.9 15.073.617.372.2l 16.7性别男性，n(%)310

6、 (66.4)166 (68.3)332 (71.1)196 (73.1)女性，n(%)157 (33.6)77 (31.7)135 (28.9)72 (26.9) 评分15, n (%)118 (25.3)57 (23.5)110 (23.6)58 (21.6)15, n (%)349 (74.7)186 (76.5)357 (76.4)210 (78.4) ()98.8 49.099.351.198.8109.9104.7138.5诊断, n (%)122 (26.1)67 (27.6)131 (28.1)73 (27.2), n (%)345 (73.9)176 (72.4)336 (7

7、1.9)195 (72.8)：肌酐清除率；：呼吸机相关性肺炎 . .2010;68： 140151 患者人群分布特征特征亚胺培南替加环素(467) (n = 2患者疾病特点特征亚胺培南替加环素(467) (n = 243)(467) (n = 268)既往抗菌治疗失败139 (29.8)53 (21.8)138 (29.6)67 (25.0)多肺叶疾病243 (52.6)130 (53.5)250 (54.6)145 (54.1)双侧浸润204 (44.2)114 (46.9)198 (43.2)112 (41.8)胸腔积液132 (28.4)66 (27.2)152 (33.0)85 (31

8、.7)早发5天43 (17.7)54 (20.0)晚发5天200 (82.3)214 (80.0)使用长期护理设备28 (6.0)15 (6.2)22 (4.7)16 (6.0)住院439 (94.0)228 (93.8)445 (95.3)252 (94.0)亚胺培南(n = 189)替加环素(n = 194)菌血症31 (16.4)28 (14.4) . .2010;68： 140151 患者疾病特点特征亚胺培南替加环素(467) (n = 243亚胺培南与替加环素治疗患者的临床疗效对比亚胺培南与替加环素治疗患者的安全性对比亚胺培南与替加环素治疗患者的临床疗效对比亚胺培南治疗患者的治愈率高

9、于替加环素与替加环素相比，亚胺培南治疗患者的治愈率提高 . .2010;68： 140151 百分比亚胺培南(243)替加环素(268)亚胺培南(429)替加环素(440)P0.001人群人群亚胺培南治疗患者的治愈率高于替加环素与替加环素相比，亚胺培南亚胺培南治疗患者的治愈率远高于替加环素亚胺培南治疗患者的治愈率高达70%，而替加环素50% . .2010;68： 140151 百分比亚胺培南(67)替加环素(73)亚胺培南(116)替加环素(127)人群人群亚胺培南治疗患者的治愈率远高于替加环素亚胺培南治疗患者的治愈亚胺培南治疗非患者的治愈率高于替加环素亚胺培南治疗非患者的治愈率高达7080

10、% . .2010;68： 140151 百分比亚胺培南(176)替加环素(195)亚胺培南(313)替加环素(313)人群人群亚胺培南治疗非患者的治愈率高于替加环素亚胺培南治疗非患者的治亚胺培南对大多数致病菌所致的疗效优于替加环素病原体治愈率(%)亚胺培南替加环素68.855.681.840.0流感嗜血杆菌100.050.0肺炎克雷伯菌100.020.0鲍曼不动杆菌94.757.1大肠埃希菌66.725.0嗜麦芽窄食单胞菌50.0100.0阴沟肠杆菌0100.0铜绿假单胞菌85.727.3粘质沙雷菌50.00肺炎链球菌100.0100.0 . .2010;68： 140151 亚胺培南对大多

11、数致病菌所致的疗效优于替加环素病原体治愈率(%亚胺培南对大多数致病菌所致非的疗效优于替加环素病原体治愈率(%)亚胺培南替加环素92.380.673.747.1流感嗜血杆菌100.072.7肺炎克雷伯菌81.876.0鲍曼不动杆菌70.690.0大肠埃希菌86.486.4嗜麦芽窄食单胞菌100.0100.0阴沟肠杆菌100.080.0铜绿假单胞菌69.263.6粘质沙雷菌50.075.0肺炎链球菌83.391.7 . .2010;68： 140151 亚胺培南对大多数致病菌所致非的疗效优于替加环素病原体治愈率(亚胺培南明显缩短患者住院时间亚胺培南治疗患者的住院时间明显短于替加环素时间(天) .

12、.2010;68： 140151 0.046亚胺培南明显缩短患者住院时间亚胺培南治疗患者的住院时间明显短采用亚胺培南治疗，患者病死率低于替加环素亚胺培南治疗，患者的病死率更低百分比 . .2010;68： 140151 采用亚胺培南治疗，患者病死率低于替加环素亚胺培南治疗，患者的研究结果显示：替加环素对患者的临床治愈率均50%，对几种常见致病菌：铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌的疗效不佳，治愈率仅达27.3%、57.1%、20.0%和25.0%，以下因素可能与此相关替加环素对铜绿假单胞菌的抗菌活性低替加环素在肺上皮细胞的组织浓度较低正因为如此，未批准替加环素用于和的治疗研究

13、结果显示：替加环素对患者的临床治愈率均50%，对几种常亚胺培南与替加环素治疗患者的临床疗效对比亚胺培南与替加环素治疗患者的安全性对比亚胺培南与替加环素治疗患者的临床疗效对比采用亚胺培南治疗，患者胃肠道及皮肤不良事件的发生率更低不良事件亚胺培南(467)替加环素(467)P值恶心7.915.40.001呕吐7.312.60.008腹泻15.010.50.049白细胞增多9.010.10.656贫血9.66.90.153低血压7.76.40.523血小板增多7.16.20.694发热8.46.00.205高血压6.25.80.981感染5.65.61.000外周性水肿3.95.40.349皮肤溃疡

14、2.15.40.015低蛋白血症3.45.10.258低血钾7.15.10.274胸腔积液5.14.70.880 . .2010;68： 140151 采用亚胺培南治疗，患者胃肠道及皮肤不良事件的发生率更低不良事患者对亚胺培南的耐受性更好采用亚胺培南治疗，患者因不良反应而停药的比例明显低于替加环素百分比0.028 . .2010;68： 140151 患者对亚胺培南的耐受性更好采用亚胺培南治疗，患者因不良反应而亚胺培南治疗的患者，停药或退出研究的比例低于替加环素采用亚胺培南治疗，患者因各种原因停药或退出研究的比例更低百分比 . .2010;68： 140151 亚胺培南治疗的患者，停药或退出研究的比例低于替加环素采用亚胺亚胺培南治疗，患者因对疗效不满意而停药或退出研究的比例低于替加环素采用亚胺培南治疗，患者因对疗效不满意而停药或退出研究的比例更低百分比 . .2010;68： 140151 亚胺培南治疗，患者因对疗效不满意而停药或退出研究的比例低于替总结亚胺培南与替加环素临床疗效对比亚胺培南治疗对(包括)患者的临床治愈率均高于替加环素，替加环素对的临床治愈率50%采用亚胺培南治疗的