体液免疫应答学习课件

1、B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答（体液免疫应答）1 B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答（体液免疫应答）1 免疫应答TB（细胞免疫）（体液免疫）TD抗原(Th细胞辅助)TI抗原抗原识别信号转导细胞活化细胞增殖细胞分化浆细胞、记忆BAb2 免疫应答TB（细胞免疫）（体液免疫）TD抗原(Th细胞辅助)第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答 一、B细胞对TD抗原的识别二、Th细胞在B细胞应答中的作用三、B细胞的激活、增殖和分化四、B细胞在生发中心的分化 和成熟3 第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答 一、B细胞对TD抗原的一、B细胞对TD抗原的识别 B细胞经由BCR识别抗原 BCR交联介导的信号转导途径 第一

2、活化信号经由Ig/Ig传导入胞内 B细胞活化辅助受体的作用 4 一、B细胞对TD抗原的识别 B细胞经由BCR识别抗原4 B细胞经由BCR识别抗原BCR 跟TCR不同：mIg直接识别Ag的线性或者构象性表位不需要APC呈递抗原无MHC限制性5 B细胞经由BCR识别抗原BCR 跟TCR不同：5 Ig/Ig把第一活化信号转入胞内 BCR 复合物:BCR-Ig/6 Ig/Ig把第一活化信号转入胞内 BCR 复合物:BB细胞活化辅助受体的作用CD19 能募集信号分子如Lyn、Fyn、Vav等CD21-C3d-Ag，将CD19拉近BCR，CD19分子传导的信号加强了BCR复合物的信号传导B细胞对抗原的敏感

3、性增高100-1000倍7 B细胞活化辅助受体的作用CD19 能募集信号分子如Lyn、FBCR交联导致B细胞活化信号的传导8 BCR交联导致B细胞活化信号的传导8 活化B细胞的信号转导1. 第一信号的转导9活化B细胞的信号转导1. 第一信号的转导9BCR信号转导与TCR信号转导差异比较BCR信号转导途径 TCR信号转导途径受体 BCRTCR信号转导分子 Ig IgCD3复合体早期PTK激酶 Blk，Fyn，LynLck，FynPTK SykZAP-7010 BCR信号转导与TCR信号转导差异比较10 2. 活化B细胞的第二信号共刺激分子结合产生的信号 CD40-CD40L 活化的T (Th)

4、B 细胞 112. 活化B细胞的第二信号共刺激分子结合产生的信号 活化的TTh细胞的活化专职APC包括B细胞呈递抗原、活化Th活化的Th高表达CD40L 等共刺激分子，并分泌细胞因子。12Th细胞的活化专职APC包括B细胞呈递抗原、活化Th12 特异性辅助： B细胞和Th所识别的抗原为同一抗原B细胞识别B细胞表位，相当于半抗原Th细胞识别T细胞表位，相当于载体决定簇 旁邻辅助： B细胞和Th所识别的抗原为不同抗原Th细胞借助细胞-细胞直接接触（CD40L-CD40）及分泌的CK辅助其它抗原致敏的旁邻B细胞活化的Th 辅助 B细胞活化 13 特异性辅助：活化的Th 辅助 B细胞活化 13 活化的

5、Th细胞以二种方式辅助B细胞： 提供协同刺激分子： Th细胞-B细胞间的直接接触，CD40L-CD40等协同刺激分子对之间的结合-第二信号活化的Th细胞分泌细胞因子-第三信号Th2：IL-4、5、6等Th1：IL-2、IFN-等14 活化的Th细胞以二种方式辅助B细胞：14 YYY各种抗原BB细胞识别抗原 抗原 - B cellBCR捕获抗原受体交联,B细胞活化活化的B细胞表达 CD40CD4015 YYY各种抗原BB细胞识别抗原 抗原 - B celYYY活化的Th细胞提供第二信号B第一信号BCR识别抗原Th1. T细胞受体TCR2. 辅助分子(CD4)3.CD40 配体Th第二信号- Th

6、细胞提供16 YYY活化的Th细胞提供第二信号B第一信号BCR识别抗原TTh细胞分泌的细胞因子 YYYBTh第二信号第一信号细胞因子细胞因子IL-4IL-5IL-6IFN-gTGF-b第三信号CD40L17 Th细胞分泌的细胞因子 YYYBTh第二信号第一信号细胞因子B细胞与Th细胞相互作用1.初次应答 其它APC活化的Th细胞与B细胞，通过粘附分子相互作用激活B细胞。 2.再次应答 已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用，通过粘附分子及抗原提呈作用相互诱导并活化。 18 B细胞与Th细胞相互作用1.初次应答 其它APC活化的Th再次应答，B、Th细胞相互诱导并活化19 再次应答，B、

7、Th细胞相互诱导并活化19 20 20 21 21 体液免疫应答过程（细胞因子在体液免疫应答中的作用）22 体液免疫应答过程22 DC从组织捕捉Ag迁移外周淋巴组织T细胞区“捕捉”特异性T“捕捉”特异性B活化特异性TB细胞活化活化的B细胞大量增殖生发中心（B细胞区）（二）、细胞的辅助作用发生于细胞区和生发中心23 DC从组织捕捉Ag迁移外周淋巴组织T细胞区“捕捉”特异性T活三、B细胞的激活、增殖和终末分化活化的B细胞：mIgD消失，表达CkR（IL-2，4，5）活化B在Th、APC分泌的CK作用下，增殖和终末分化为浆细胞，产生抗体增殖中的B细胞膜可表达IL-6、10及IFN-等的受体B细胞激活

8、因子（BAFF）： APC产生，促进B细胞分化成熟和B细胞性免疫应答24 三、B细胞的激活、增殖和终末分化活化的B细胞：mIgD消失，Th细胞分泌细胞因子的作用 细胞因子IL-4IL-5IL-6IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Th信号 2YYYB信号 1IgMIgG3IgG1IgG2b IgG2aIgEIgAIL4inhibitsinhibitsinducesinhibitsinducesIL-5augmentsIFN-ginhibitsinduces inhibitsinduces inhibitsTGF-b inhibitsinhibitsinduces in

9、duces25 Th细胞分泌细胞因子的作用 细胞因子PCBBBBBBBBBB26 26 四、 B细胞在生发中心的分化成熟生发中心母细胞：生发中心里分裂增殖的B细胞生发中心细胞：生发中心母细胞分裂产生的子细胞，体积小。冠状带：生发中心的外侧，此处的B细胞不发生分裂增殖生发中心的两个区域：暗区：生发中心母细胞在此紧密聚集，滤泡树突状细胞（FDC）很少明区：生发中心细胞在此聚集不甚紧密，但与众多的FDC接触27 四、 B细胞在生发中心的分化成熟生发中心母细胞：生发中心里分28 28 生发中心中的B细胞免疫应答初次免疫应答产生Ig+ Ag IC 淋巴器官 生发中心的FDC捕获 （借C3d-CD21 结

10、合） IC 中的Ag被BCR识别 B细胞摄取、加工处理、提呈Ag给T细胞B细胞的结局：绝大多数凋亡部分B细胞在Ag刺激和Th辅助下，继续分化发育抗原受体编辑体细胞高频突变抗原受体亲和力成熟Ig类别转换记忆B细胞形成29 生发中心中的B细胞免疫应答初次免疫应答产生Ig+ Ag 1、Ig基因二次重排和抗原受体修正在中枢淋巴器官，V（D） J基因的重排为随机的在生发中心，Ig的 V（D）J基因可以再次重排，修正编码能与自身抗原应答的重链和轻链蛋白的基因30 1、Ig基因二次重排和抗原受体修正在中枢淋巴器官，V（D） 2、体细胞高频突变和Ig亲和力成熟生发中心母细胞分裂时，Ig基因V区（尤其CDR）发

11、生高频率突变体细胞高频突变形成具不同亲和力Ig的B细胞中高亲和力细胞增殖低或无亲和力细胞凋亡选择FDC + AgAb、 ThB细胞产生的抗体亲和力提高Ig亲和力成熟31 2、体细胞高频突变和Ig亲和力成熟生发中心母细胞分裂时，Ig3、 Ig类别转换（同种型转换，isotype switch ）是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体。产生IgM生成IgG或IgA或IgE增殖分化Ag 、CK如： IL-4、6、2、IFN- IgG IL-5、TGF- IgA IL-4 IgE32 3、 Ig类别转换（同种型转换，isotype switch33 33 Ig类别转换

12、34 Ig类别转换34 4、记忆B细胞的产生记忆B细胞不产生Ig，但长寿，且再次接触相同抗原时激活迅速、需Ag量少、不易诱导耐受35 4、记忆B细胞的产生35 B细胞免疫记忆是指B细胞再次遇到相同抗原时，快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。 记忆B细胞库（二种类型） 长寿记忆B细胞 不能分泌抗体； 长寿浆细胞 能分泌抗体。 36 36 B细胞记忆的诱导 Ag 成熟B细胞（生发中心） 增殖分裂成中心母细胞（centroblast） BCR改变 与FDC（滤泡性树突状细胞）上的抗原结合： BCR(低亲和力) B细胞阴性选择，发生凋亡； BCR(高亲和力) B细胞阳性选择，发育成浆细 胞或者记忆细胞

13、。37 B细胞记忆的诱导37 38 38 记忆B细胞库的维持 可能维持机制 1.抗原(反复刺激) 交叉反应、独特型网络：病原微生物反复暴露、长期慢性炎症、自身或环境中共同抗原的存在。记忆B细胞不断更新； 2.抗原特异性长寿浆细胞的存在 维持特异性高亲和力抗体水平； 3.FDC上抗原抗体复合物的持续存在(数月至数年)。39 39 记忆B细胞对再次抗原的应答 再次抗原 记忆B细胞克隆快速大量扩增 抗体分泌细胞增多（较初次应答多810倍以上）。 40 40 第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答TI抗原分为TI-1和TI-2抗原TI-1抗原被称为B细胞丝裂原。高浓度可多克隆地诱导B细胞增殖、分化。低浓度

14、需要特异性地与BCR结合TI-2抗原具有重复的B细胞表位，为细菌胞壁与荚膜多糖，只能激活成熟的B细胞，应答的细胞主要是B1细胞41 第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答TI抗原分为TI-1和TB细胞对TI-1抗原的免疫应答不产生Ig类别转换、抗体亲和力成熟、记忆B42 B细胞对TI-1抗原的免疫应答不产生Ig类别转换、抗体亲和力43 43 44 44 2. 对TI-2 Ag的应答细菌胞壁或荚膜多糖（高度重复表位）BCR交联过度适度过低活化45 2. 对TI-2 Ag的应答细菌胞壁或荚膜多糖BCR交联过46 46 3. B细胞对TI-Ag应答的意义： 应答迅速，在感染的早期发挥作用 能有效地杀灭具有荚膜多糖的细菌47 3. B细胞对TI-Ag应答的意义：47 TD、TI-1与Ti-2抗原的异同P166 表16-148 TD、TI-1与Ti-2抗原的异同P166 表16-1（一）初次应答（primary response） 1.概念 抗原初次进入机体所产生的应答。 2.特点 （1）潜伏期(诱导期)长(约710天)； （2）抗体的种类以IgM为主； （3）抗体亲和力低； （4）维持时间短； （5）总抗体水平低。第三节 体液免疫应答的一般规律49 （一）初次应答（primary response）第三节 （二）再次应答(sec