胃肠间质瘤培训课件

1、胃肠间质瘤再认识山东大学附属济南市中心医院胃肠间质瘤再认识山东大学附属济南市中心医院定义胃肠间质瘤（GIST ：gastrointestinal stromal tumors），是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，在生物学行为和临床表现上可以从良性至恶性，免疫组化检测通常表达CD117，显示卡哈尔细胞(Cajal cell)分化，大多数病例具有c-kit或PDGFRA活化突变。定义命名规范性 间质瘤 、胃肠道间质瘤、胃肠起搏细胞肿瘤 胃肠间质瘤 不同部位的胃肠间质瘤，在前面冠以该部位名字，如胃胃肠间质瘤，小肠胃肠间质瘤，结肠胃肠间质瘤。命名规范性 间质瘤 、胃肠道间质瘤、胃肠起搏细胞肿瘤发病率据欧美

2、国家统计，年发病率1-2/10万，占全部肉瘤的1/5.常见部位：胃（60-70%），小肠（20-30），结直肠（5%），食管（2-3%),少数在腹膜，肠系膜，腹膜后，胰腺发病率据欧美国家统计，年发病率1-2/10万，占全部肉瘤的1病理学诊断1、组织形态学：梭形细胞型（70%）上皮样细胞型（20%）梭形-上皮样细胞混合型（10%）病理学诊断1、组织形态学：病理学诊断2、免疫组织化学CD117(kit 相关蛋白）阳性率94-98%DOG1 阳性率94-96%CD34 多数梭形细胞型中表达，上皮样细胞型中表达不一致，在小肠GIST中常为阴性。少数非GIST肿瘤，如平滑肌瘤，恶性黑色素瘤等也有CD11

3、7或DOG1表达，需联合其他标记或基因检测。病理学诊断2、免疫组织化学胃肠间质瘤培训课件病理学诊断：3、基因学检测：（1）KIT基因突变：编码型酪氨酸激酶受体蛋白（CD117) 外显子（exon）突变部位：exon11（2/3), exon9（7-10%），exon13，exon17.（2）PDGFRA（血小板源性生长因子受体a） exon18（6%），exon12、14罕见病理学诊断：3、基因学检测：病理学诊断：3、基因学检测：（3）野生型GIST:无KIT或PDGFRA突变，约占10-15%。 也可有CD117阳性表达 可能是其他一些基因异质性疾病的 集合 对伊马替尼的反应与突变型GIST

4、不同。 病理学诊断：3、基因学检测：诊断思路诊断思路治疗 能够切除 手术切除 中高复发危险 术后辅助治疗 低度复发风险 随访 不能切除的局限性GIST 分子靶向治疗 手术治疗 临界可切除 （6个月） 二线化疗药物GIST 有效 继续 不可切除 伊马替尼 增加剂量 进展 舒尼替尼 治疗 能够切除 手术切除 术前分子靶向治疗意义：减小肿瘤体积，降低临床分期， 缩小手术范围，减少医源性播散 可能适应症：1术前估计难以R0切除 2体积大（大于10cm），易出血，破裂 3、特殊部位肿瘤（胃食管结合部，十二指肠） ，易损害重要脏器 4.虽然可切除，但手术风险大 5、需进行多脏器切除时间： 6个月 术前一周

5、停药术前分子靶向治疗意义：减小肿瘤体积，降低临床分期，手术切除手术原则：R0切除 避免破裂或术中播散 不常规清扫淋巴，除非有转移手术切除手术原则：R0切除 手术切除手术方式外科手术仍为首先治疗方式腹腔镜手术：在有经验的医疗中心，注意避免肿瘤破裂播散内镜下治疗：出血，穿孔，播散 缺乏中长期安全性研究，不作为常规推荐手术切除手术方式原发切除GIST危险度评估主要依据：肿瘤大小，原发部位，核分裂象及是否发生破裂等。原发切除GIST危险度评估主要依据：肿瘤大小，原发部位，核分表一表一表2表2表3表3原发切除GIST危险度评估根据专家委员会建议，根据我国实际情况，以表1为主，表2和表3作为参考。原发切除

6、GIST危险度评估根据专家委员会建议，根据我国实际情术后辅助治疗适应症：中高危复发风险患者剂量：中危患者：400mg/d 一年 高危患者 400mg/d 三年 发生肿瘤破裂患者适当延长时间术后辅助治疗适应症：中高危复发风险患者术后辅助治疗伊马替尼治疗后出现进展： 1、增加剂量，国人推荐600mg/d2、舒尼替尼 37.5mg/d 三线药物：瑞戈非尼：美国FDA批准的三线治疗药物术后辅助治疗伊马替尼治疗后出现进展：术后随访GIST术后最常见复发部位：腹膜 肝脏 随访项目：腹盆腔增强CT或MRI，必要时行pet-CT，每年一次胸部X线低危患者：六个月一次，连续5年中、高危患者：3个月一次，连续3年

7、 6个月一次 ，直至5年 5年后每年一次术后随访GIST术后最常见复发部位：腹膜 肝脏 关于胃肠间质瘤的几个方面的问题 小胃肠间质瘤 流行病学2006年Kawanowa等运用连续切片方法检查100例胃癌全胃标本，发现35例（35%）共50个镜下GIST结节2007年，德国Agaimy等又报道，通过尸检发现胃GIST结节，达22.5%(22/98) 多个病理研究证实，直径小于或等于1cm的胃GIST在中老年中常见，达3-35%小胃肠间质瘤 流行病学2006年Kawanowa等运用连续小胃肠间质瘤 定义NCCN指南在2010年首次提出胃小GIST的处理建议,把小于2cm的胃GIST称为“very

8、small GIST”。根据我国2013版专家共识， 对于直径小于或等于1cm的GIST称为微 小GIST. 而把小于2cm的GIST成为小GIST.小胃肠间质瘤 定义NCCN指南在2010年首次提出胃小小胃肠间质瘤 生物学行为研究发现，几乎所有来自胃的微小或小GIST镜下未见核异形，形态学均属良性。Agaimy等发现49%的尸检胃微小GIST存在中央萎缩钙化，部分病例可见单纯萎缩钙化结节，推测大部分微小GIST萎缩缓解可能.按中国2013指南，胃的小GIST,核分裂象50，良性。而对于小肠和直肠小GIST,存在低度或高度复发可能小胃肠间质瘤 生物学行为研究发现，几乎所有来自胃的微小小胃肠间质

9、瘤 治疗策略 共识对于拟诊的小于2cm胃小GIST，应行超声内镜检查，如合并内镜超声的不良因素（边缘不规则，溃疡，强回声和异质性）应考虑手术，否则，可间隔6-12月复查。对于小肠或结直肠拟诊的小GIST，应积极手术切除。对于术中偶然发现的小GIST,无论部位，切除小胃肠间质瘤 治疗策略 共识对于拟诊的小于2cm胃小小胃肠间质瘤 手术方式局部切除是主要的方式。关于内镜治疗，仍存在争议，NCCN没有相关表述，我国建议在有经验的内镜中心进行探索性治疗和研究小胃肠间质瘤 手术方式局部切除是主要的方式。DOG1 在伊马替尼耐药研究中，意外地发现一种新的基因FLJ10261（TEME16A）由该基因编码的

10、蛋白质DOG1 特异性表达于GISTs，与KIT 和PDGFRA 比较，发现DOG1 在GISTs 中的表达较KIT 高10，具有较高的特异性。DOG1 在伊马替尼耐药研究中，意外地发现一种新的基因FLJDOG1多项结果显示，DOG1 不仅高表达于KIT 阳性（CD117)标本， 对于那些PDGFRA 突变，KIT 阴性的标本，以及KIT 突变，但免疫组化阴性的标本同样显示出较高的阳性表达。与KIT 和PDGFRA 相比，其阳性表达更弥漫、更具有特异性。DOG1多项结果显示，DOG1 不仅高表达于KIT 阳性（CDOG1DOG1 在GISTs 高表达的机制，目前尚无详细报道。有学者认为DOG1

11、 可能是一组未分类的离子运载体之一。但由于其生物学行为未明了，故其在GISTs 高表达的原因迄今仍未明确.DOG1DOG1 在GISTs 高表达的机制，目前尚无详细报野生型GIST 定义GIST中C-kit和PDGFRA基因的原发突变位点并非随机，而是存在热点区域，c-kit的突变位点exon7，PDGFRA的位点exon18、12、14.约10-15%的GIST不存在上述kit基因及PDGFRA基因已知热点突变，即野生型GIST野生型GIST 定义GIST中C-kit和PDGFRA基野生型GIST 临床表现Carney三联征：胃GIST，功能性副神经节瘤及肺软骨瘤Carney-Stratak

12、is综合征：罕见常染色体显性遗传 病 多发性胃GIST和多中心副神经节瘤神经纤维溜病1型（NF1）：常染色体显性遗传 多发性皮肤结节、多发性皮肤色素斑、多发性虹膜棕黄色圆形小结，部分病例合并GIST散发性野生型GIST:单独发病 表现与突变型相似野生型GIST 临床表现Carney三联征：胃GIS野生型GIST 发病机制尚不明确，因并非单一种类，其不同亚群发病机制也不尽相同 近来发现琥珀酸脱氢酶复合物(SDH）编码基因的突变或功能缺失与野生型GIST相关。 所有Carney三联征的野生型GIST都存在SDHB免疫组化失表达 Carney-Stratakis综合征中的GIST也表现为SDH免疫组

13、化检测阴性 因此，这类野生型GIST也称为SDH缺乏性GIST,免疫組化检测SDHB也成为鉴别上述类型的一个手段野生型GIST 发病机制尚不明确，因并非单一种类，其不同野生型GIST 诊断1、根据相应的典型综合征，与突变型GIST不同（女性，小于40岁，多发病灶，淋巴结转移，合并其他肿瘤）2、散发性野生型GIST，组织形态和免疫組化检测CD117，Dog1，基因检测原发位点突变排除。野生型GIST 诊断1、根据相应的典型综合征，与突变型野生型GIST 分子治疗野生型GIST对伊马替尼的敏感性显著低于11外显子突变GIST。二线药物舒尼替尼治疗野生型GIST的获益率要显著高于11外显子突变。虽然

14、目前伊马替尼不是野生型GIST术后治疗的标准选项，但仍是备选一线治疗方案，必要时二线治疗野生型GIST 分子治疗野生型GIST对伊马替尼的敏感胃肠间质瘤 分子分型及实践价值1、kit基因突变最常见exon11，约占所有GIST2/3，Exon9 7-10%，exon13,17相对罕见2、PDGFRA基因突变Exon18上点突变位点D842v是最常见的突变形式，占所有GIST6%。Exon12、14相对罕见3、野生型多种基因异质性组合NF1、SDH、BRAFD等胃肠间质瘤 分子分型及实践价值1、kit基因突变胃肠间质瘤 分子分型及实践价值Exon11突变患者，对于伊马替尼可获得更高的无事件生存率

15、及总生存率Exon9突变患者，可以从高剂量的伊马替尼治疗中获益PDGFRA中D842v突变患者，对伊马替尼原发耐药。胃肠间质瘤 分子分型及实践价值Exon11突变患者，对于伊胃肠间质瘤 分子分型及实践价值胃肠间质瘤 分子分型及实践价值胃肠间质瘤 活检原则如果能够手术切除，可以直接切除如果需要进行新辅助治疗，可以活检。注意避免肿瘤破溃、出血及播散风险。胃肠间质瘤 活检原则如果能够手术切除，可以直接切除胃肠间质瘤 活检原则胃肠间质瘤 活检原则 谢 谢 谢 谢PPT制作思路及技巧43PPT制作思路及技巧43调研后，发现大家在PPT制作过程中的主要问题有如下几类：逻辑结构问题制作技巧问题辅助呈现问题4

16、4调研后，发现大家在PPT制作过程中的主要问题有如下几类：逻辑学习目标：PPT内容：逻辑性强，清晰度高PPT版面：主题鲜明，整洁美观PPT动画：理解功能，方便呈现45学习目标：PPT内容：逻辑性强，清晰度高PPT版面：主题鲜明PPT内容如何更有逻辑性？PPT内容逻辑化原理PPT内容逻辑化基本格式46PPT的逻辑性PPT内容如何更有逻辑性？PPT内容逻辑化原理46PPT的逻PPT应用场景产品展示内部培训工作汇报销售提案47PPT的逻辑性PPT应用场景产品展示内部培训工作汇报销售提案47PPT的逻讨论：请同事为我们做个公司介绍，听听看你都记住了什么？小要求：1、在台下的领导都是第一次听汇源吉迅的公

17、司介绍；2、听完后，每人请写下你记住的关键词和对公司的印象。48PPT的逻辑性讨论：小要求：48PPT的逻辑性PPT：如何确定主题方向和逻辑结构呢？49PPT的逻辑性PPT：49PPT的逻辑性目标分解目标如何达到的方法首先，从目的出发其次，分角度去拆解最后，从各角度去思考50PPT的逻辑性目标分解目标如何达到的方法首先，从目的出发其次，分角度去拆解PPT制作的课件目标：教会学员PPT制作的方法调研中发现学员需要解决的问题挺多：1、逻辑问题；2、版面问题；3、技巧问题；4、呈现问题5、初学者，什么都需要；根据大多数学员的问题，小时的课程时间：1、逻辑问题2、版面设计3、部分技巧相应的方法：1、查

18、找合适的案例2、学会相应的方法3、设计讲的思路和顺序122351PPT的逻辑性PPT制作的课件目标：教会学员PPT制作的方法调研中发现学员工作汇报目标：14年营销部门的工作汇报12分解目标业务情况客户维护情况内部管理情况3如何达到的方法汇总相关业务数据汇总14年的相关客户信息并分类汇总14年的内部人员配置及管理情况52PPT的逻辑性工作汇报目标：14年营销部门的工作汇报12分解目标业务情况3金字塔原理在PPT制作中的应用主论点分论点A分论点B分论点C子论点1子论点2子论点3子论点4子论点5子论点6规则一：主论点对分论点进行概括规则二：同一组的分论点按逻辑顺序组织规则三：同一组的论点必须属于同一

19、范畴53PPT的逻辑性金字塔原理在PPT制作中的应用主论点分论点A分论点B分论点C金字塔逻辑结构的有力工具提炼关键词时间工具地点工具三角工具54PPT的逻辑性金字塔逻辑结构的有力工具提炼关键词时间工具地点工具三时间工具举 例14年业务节节高升1季度、2季度、3季度、4季度今天的工作安排紧凑饱和上午、中午、下午高层研讨会议圆满成功会议前、会议中、会议后主题+时间工具关键词试试看！55PPT的逻辑性时间工具举 例14年业务节节高升主题+时间工具关键词试试看地点工具14年业务节节高升南区、北区、东区今天的工作安排紧凑饱和办公室、餐厅、会议室高层研讨会议圆满成功接待处、会议室、餐厅主题+地点工具关键词

20、试试看！56举 例PPT的逻辑性地点工具14年业务节节高升主题+地点工具关键词试试看！56举三角工具14年业务节节高升新产品、老产品、创新产品今天的工作安排紧凑饱和年度总结、会议记录、明年计划高层研讨会议圆满成功时间、人员、流程主题+三角工具关键词试试看！57举 例PPT的逻辑性三角工具14年业务节节高升主题+三角工具关键词试试看！57举PPT内容完整的基本格式总分总58PPT的逻辑性PPT内容完整的基本格式总分总58PPT的逻辑性小练习每组以绩效体系培训为例，在大白纸上按标准格式写出大纲59PPT的逻辑性小练习每组以绩效体系培训为例，在大白纸上按标准格式写出大纲5PPT内容版面如何更美观？关

21、键页的设计如何排版60PPT的美观性PPT内容版面如何更美观？关键页的设计60PPT的美观性关键页设计封面目录页过渡页正文页封底61PPT的美观性关键页设计封面目录页过渡页正文页封底61PPT的美观性关键页设计封面1主标题2副标题3LOGO/公司名称4作者姓名/ID人力资源部王丫丫62PPT的美观性关键页设计封面1主标题2副标题3LOGO/公司名称4作封面设计要素一般是：图片/图形/图标+文字/艺术字；设计要求简约、大方，突出主标题，弱化副标题和作者ID，高端水平还要求有设计感或艺术感；图片内容要尽可能和主题相关，或者接近，避免毫无关联的引用；封面图片的颜色也尽量和PPT整体风格的颜色保持一致

22、；封面是一个独立的页面，可在母版中设计（如母版有统一的风格页面，可在其对应的母版页覆盖一个背景框）。63关键页设计封面PPT的美观性封面设计要素一般是：图片/图形/图标+文字/艺术字；63关键简单图文型多图型设计设计感风范PNG图片型123464关键页设计封面PPT的美观性简单图文型123464关键页设计封面PPT的美观性65关键页设计封面PPT的美观性65关键页设计封面PPT的美观性人力资源部1致谢2作者信息66关键页设计封底PPT的美观性人力资源部1致谢2作者信息66关键封底的设计要和封面保持不同，避免给人偷懒的感觉；封底的设计在颜色、字体、布局等方面要和封面保持一致；封底的图片（非指作者

23、照片）同样需要和PPT主题保持一致，或选择表达致谢的图片；如果觉得设计封底太麻烦，可以为自己精心设计一个通用的封底。67关键页设计封底PPT的美观性封底的设计要和封面保持不同，避免给人偷懒的感觉；67关键页设4左右图文型简单设计型win8风格型艺术设计型12368关键页设计封底PPT的美观性4左右图文型12368关键页设计封底PPT的美观性3页码2页面标识1目录69关键页设计目录页PPT的美观性3页码2页面标识1目录69关键页设计目录页PPT的美观传统型目录图文型目录图表型目录创意型目录70关键页设计目录页PPT的美观性传统型目录图文型目录图表型目录创意型目录70关键页设计传统型目录：局部设计

24、出新意，画面不足配上图。71关键页设计目录页PPT的美观性传统型目录：局部设计出新意，画面不足配上图。71关键页设计图文型目录：一图一文绝妙配，各种组合显创意。72关键页设计目录页PPT的美观性图文型目录：一图一文绝妙配，各种组合显创意。72关键页设计图表型目录：严谨图表灵活用，信手拈来有创意。73关键页设计目录页PPT的美观性图表型目录：严谨图表灵活用，信手拈来有创意。73关键页设计创意型目录：灵感恣肆如泉涌，天马行空想象力。74关键页设计目录页PPT的美观性创意型目录：灵感恣肆如泉涌，天马行空想象力。74关键页设计目录页标识设计的方法是：灵活利用PPT整体风格特征，将页面标识恰如其分地融入

25、目录页当中。方法一：页面标识放在大色块中。75关键页设计目录页PPT的美观性目录页标识设计的方法是：灵活利用PPT整体风格特征，将页面标方法二：以边角点缀的形式呈现页面标识。76关键页设计目录页PPT的美观性方法二：以边角点缀的形式呈现页面标识。76关键页设计目方法三：页面标识借助其他页面要素融入版面。77关键页设计目录页PPT的美观性方法三：页面标识借助其他页面要素融入版面。77关键页设计PPT页码要求能够自动显示当前页数，因此必须在母版中设计页码，设计的方法是：将找一个有页码的PPT，将其母版中页码所对应的“”符号拷贝到自己PPT需要放页码的母版中对应位置就可以了。78关键页设计目录页PP

26、T的美观性PPT页码要求能够自动显示当前页数，因此必须在母版中设计页码792章节名称1页面标识3章节内容4页码关键页设计过渡页PPT的美观性792章节名称1页面标识3章节内容4页码关键页设计过渡80一个PPT中往往包含多个部分，在不同内容之间如果没有过渡页,，则内容之间缺少衔接，容易显得突兀，不利于观众接受。而恰当的过渡页则可以起到承上启下的作用。不仅仅是PPT，一般的书籍、杂志都会有过渡页，或者前者正是借鉴于后者。过渡页的页面标识和页码一般和目录页保持完全的统一；过渡页的设计在颜色、字体、布局等方面要和目录页保持一致（布局可以稍有变化）；与PPT布局相同的过渡页，可以通过颜色对比的方式，展示

27、当前课题进度；独立设计的过渡页，最好能够展示该章节的内容提纲。关键页设计过渡页PPT的美观性80一个PPT中往往包含多个部分，在不同内容之间如果没有过渡81123独特设计的过渡页，展示课程纲要；图文型目录对应的、颜色对比方式的过渡页；普通目录通过加背景色框的方式形成过渡效果。关键页设计过渡页PPT的美观性81123独特设计的过渡页，展示课程纲要；关键页设计821一级标题2二级标题4LOGO3页码关键页设计标题栏PPT的美观性821一级标题2二级标题4LOGO3页码关键页设计标题83标题栏顾名思义是展示PPT标题的地方。每一个内容页，都有明确的一级标题、二级标题甚至三级标题，仿佛就似网站的导航条

28、一般，这样，可以让PPT的受众能够随时了解当前内容在整个PPT中的位置，仿佛给PPT的每一页都安装了一个GPS，这样，PPT的受众就能牢牢地跟上PPT表述者的思路了。标题栏是一个PPT主要风格的体现，设计要点如下：各章节共同部分在母版中“Office 主题”上设置，具体章节标题根据需要选择是否在母版中设置；如果PPT课件逻辑层次较多，标题栏至少要设计两级标题；标题栏一定要简约、大气，最好能够具有设计感或商务风格；标题栏上相同级别标题的字体和位置要保持一致，不要把逻辑搞混。关键页设计标题栏PPT的美观性83标题栏顾名思义是展示PPT标题的地方。每一个内容页，都有841传统型标题栏，微创新（如圆点

29、、二级标题位置）；3网页导航式的标题栏。2一级标题独立背景式设计的标题栏；关键页设计标题栏PPT的美观性841传统型标题栏，微创新（如圆点、二级标题位置）；3网页导85关键页设计标题栏PPT的美观性85关键页设计标题栏PPT的美观性86请各组在大白纸上设计出关键页封面封底目录页过渡页标题栏86请各组在大白纸上设计出关键页封面封底目录页过渡页87如何排版幻灯片母版PPT母版的作用美观的排版排版的要素PPT的美观性87如何排版幻灯片母版PPT母版的作用美观的排版排版的要素P88如何排版 PPT母版打开“视图”，点击幻灯片母版；则会出现母版设计的页面。母版设计什么？字体、间距、LOGO和每页相同的图

30、案。PPT的美观性88如何排版 PPT母版打开“视图”，点击幻灯片母版；则89边距1行距2段距3如何排版 排版要素 距离PPT的美观性89边距1行距2段距3如何排版 PPT的美观性90模块对齐2边界对齐1等距分布3如何排版 排版要素 对齐PPT的美观性90模块对齐2边界对齐1等距分布3如何排版 排版要素 91左右对称上下对称如何排版 排版要素 对称PPT的美观性91左右对称上下对称如何排版 排版要素 对称PPT92PPT动画如何设置方便听众观看？简单动画的个性设计单个对象的组合设计多个对象的组合设计92PPT动画如何设置方便听众观看？简单动画的个性设计1.1 基本缩放的“按字母”发送效果基本缩放基本缩放从屏幕底部缩小基本缩放轻微缩小基本缩放轻微放大基本缩放从屏幕中心放大以上动画一般运用在封面的主标题请点击观看效果PPT的动画设计1.1 基本缩放的“按字母”发送效果基本缩放基本缩放从屏幕底1.2 飞入的“平滑结束”和“按字母”发送效果飞入动画平滑结束自顶部飞入平滑结束自右上部飞入平滑结束自左侧飞入平滑结束自右侧飞入以上动画一般运用在封面的副标题请点击观看效果PPT的动画设计1.2 飞入的“平滑结束”和“按字母”发送效果飞入动画平滑结1.3 飞入的“弹跳结束”和“按字母”发送效