肿瘤标志物 缪堃(修)课件

1、肿瘤标志物及其临床应用云南省第一人民医院肿瘤内科昆明理工大学附属医院缪 堃 2014年中国肿瘤流行病学数据陈万青，张思维，曾红梅，等.中国2010年恶性肿瘤发病与死亡.中国肿瘤,2014,23(1):1Measurement of the Growth of Malignant Tumours(恶性肿瘤生长的检测)Tumour marker (tumour invisible) 肿瘤标记物可检测(影像还不可能检测的瘤巢)Tumour mass肿瘤重量 1g 10 1mg1061g109 10-100g1010-11 1kg1012Clinically detectabl tumour (影像可

2、检测到的瘤巢)Tumour growthTumour cells肿瘤细胞数Lead time(早先预测时期)肿瘤细胞产生的，存在于细胞、组织或体液中，能用化学或免疫方法定量的、能证实癌肿存在（或在某一脏器存在）的、能监测肿瘤治疗和预后的物质。这些物质必须在正常人中不存在或是在肿瘤患者中出现的水平显著高于正常人。一、肿瘤标志物的概念三个发展阶段1964甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）1975CA系列的单抗如：CA19-9、CA125等。1980癌基因及其产物。 7胚胎类： 胚胎期存在，正常人不存在。当肿瘤发生时存 在，如：AFP、CEA。肿瘤相关糖脂及糖蛋白类： 糖决定簇：CA19-9、C

3、A50、CA724等 糖蛋白：CA125、SCC、TPA、PSA等激素肽、酶类及蛋白类： 人绒毛膜促性腺激素（HCG） 神经元特异性烯醇化酶（NSE） 细胞角质素（Cyfra21-1） 二、肿瘤标志物的分类8原发性肝癌77%的患者AFP 300g/L，部分患者不升高；病毒性肝炎与肝硬化患者不同程度的增高，一般在300g/L；妊娠妊娠三个月后，血清开始升高，娩后三周恢复正常。异常升高神经管缺损畸形。生殖系统和胚胎性肿瘤睾丸癌、畸胎瘤等升高； AFP甲胎蛋白（AFP）：胚胎早期合成的一种糖蛋白(1球蛋白) ，出生后不久 即逐渐消失。1、胚胎抗原癌胚抗原（CEA）：发现于成人结肠癌组织，可溶性糖蛋白

4、，主要存在于成人癌组织以及胎儿的胃肠管组织中，故名癌胚抗原，是一种广谱肿瘤标志物。肿瘤结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌，转移性恶性肿瘤有一定的阳性率；随访，病情监测，疗效评价。吸烟者中约有33%的人CEA5g/L。肠道息肉、憩室炎、结肠炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺部疾病可不同程度升高；炎症吸烟非恶性肿瘤疾病其他恶性肿瘤乳腺癌乳腺癌的早期阳性率约30%；转移性乳腺癌阳性率可达80%；肺癌，结肠癌，胰腺癌，卵巢癌，子宫颈癌，原发性肝癌等，也有不同程度的阳性率；肝脏，胃肠道，肺，乳腺，卵巢等非恶性肿瘤疾病，P10%。2、糖类抗原标志物CA15-3：一种乳腺癌相关抗原，糖蛋白，400kD。乳

5、腺癌不同分期与CA-153的关系 炎症胃癌结肠癌胰腺癌胆囊癌，胆管壶腹癌水平明显升高，阳性率约为74.9%，尤其是胰腺癌晚期病人，可达40万kU/L，是重要的辅助诊断指标；胃癌，阳性率约为50%，结肠癌，阳性率约为60%。急性胰腺炎，胆囊炎，胆汁淤积性胆管炎，肝硬化，肝炎等疾病，也升高。CA199是一种与胰腺癌，胆囊癌，结肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物，又称胃肠癌相关抗原。CA-72-4是一种高分子量糖蛋白，正常人血清中含量6kUL。异常升高在各种消化道肿瘤、卵巢癌均可产生以6kUL为临界值。良性胃病仅1者升高，而胃癌升高者比例可达426，如与CAl9-9同时检测，阳性率可达56CA-72-4 对

6、于胃癌的检测特异性较高 3、酶类肿瘤标志物前列腺特异性抗原（PSA）和酸性磷酸酶（ACP）： 前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶，分为游离型（f-PSA，5%40%)和结合型（c-PSA，60% 90%，即与1抗糜蛋白酶及2巨球蛋白结合存在。）；ACP则在前列腺癌转移时显著增加。前列腺癌前列腺肥大、增生 也可见血清PSA水平升高， 故当PSA在4.0g/L10.0 g/L的区间时须进行f-PSA和 f-PSA/t-PSA比值的测定。 约25%患者，PSA水平正常。 最大价值判断疗效和预后根治术应10ng/ml，80%复发，如持续高水平则预后不良。、神经元特异性烯醇化酶（NSE）： NSE是一种酸性蛋白

7、酶，为神经元和神经内分泌细胞所特有，参与糖酵解。肿瘤组织糖酵解作用加强，细胞增殖周期加快，细胞内的NSE释放进入血液增多，含量增加。NSE异常增高，而Wilms瘤升高不明显，用于诊断、鉴别诊断。神经母细胞瘤：鉴别诊断，监测小细胞肺癌放疗、化疗的疗效。 神经内分泌细胞肿瘤：小细胞肺癌：嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤等。4、激素类：人绒毛膜促性腺激素（hCG）胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋白类激素，是监测早孕的重要指标。恶性肿瘤也可产生hCG。滋养层细胞肿瘤：绒毛膜细胞癌、葡萄胎、精原细胞睾丸癌等。其它肿瘤： 乳腺癌、胃肠道癌、肺癌等。良性疾病：卵巢囊肿、子宫内膜异位症、 肝硬化等。

8、 鳞状细胞相关抗原(SCC) 是由宫颈癌细胞中提纯的，是宫颈癌较好的肿瘤标志物。 SCC在正常鳞状上皮细胞内也存在，随着鳞状上皮细胞的增殖(恶性)而释放入血。正常人血清水平2g/L。 鳞状细胞相关抗原(SCC)： 鳞状上皮癌的重要标志物。SCC食道鳞状上皮癌、口腔鳞状上皮癌皆有较高的阳性率，且随肿瘤的分期呈现不同变化(20-80)肺鳞癌有较高的阳性率，各家报告从40-100不等，而小细胞肺癌阳性率则较低(3.7)。异常升高可见于宫颈鳞癌，21宫颈腺癌也有升高细胞角蛋白19又称肺癌抗原 (CYFRA21-1）。在肺癌中的敏感性、特异性及准确性分别为577、919和649。从组织学角度看，鳞癌的敏

9、感性 (765)较腺癌(478)为高CYFRA21-1与CEA联合应用，诊断非小细胞肺癌符合率可达到78。 蛋白类细胞角蛋白19 肺癌诊断中价值大，非小细胞肺癌的重要标志物 三、肿瘤标志物的临床应用 高危人群筛查： AFP、CEA、PSA 肿瘤的早期发现肿瘤复发的指标鉴别诊断和分型：PSA、人类白细胞抗原（HLA）、碳酸酐酶预后判断:雌激素和孕激素受体（ER、PR）、EGFR疗效监测：CA125、CA153、CEA、酪氨酸激酶受体（Her-2） 转移性乳腺癌患者大量表达Her-2，预示其对单克隆抗体药 物曲妥单抗会有良好的响应。 24五、肿瘤标志物在临床应用中应注意的几个问题 1、 针对肿瘤标志物的产生常受到机体一些生物活性因子的影响，多年来某些肿瘤标志物在临床应用中存在着灵敏度不高、特异性不强等问题，近年来国内外许多学者都提出了多种肿瘤标志物联合检测优于单一指标检测的观点。2727合理的肿瘤检测频率： 首次治疗前（手术、放疗、化疗和激素治疗） 各种治疗后：术后2-10天，根据相应的肿瘤标志物的半衰期而定 首次治疗1-2年3个月检查一次，首次治疗后3-5年每6个月检查一次 怀疑有复发或者转移时 肿瘤重新分期和肿瘤标志物明显升高，2-4周内应跟踪检查3、肿瘤标志物的检查频率28定期随访原则:治疗后6 周做首次测定3 年内每3 月测定一次35 年每半年一次57 年每