亲缘间造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床分析

1、亲缘间造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床分析薛慧;姚艳红;胡永超;刘志彬;冯术青;高峰【摘要】治疗恶性血液病的相关并发症及临床疗效2013 10 2018 1 月华北理工大学附属医院行亲缘间60例,给予改良的BU/CY预处理分析移植后造血重建情况及移植物抗宿主病(GVHD)、感染、出血性膀胱炎等移植相关并 发症13(1022)d16(1224)d.29 例(48.3)发生GVHD,17 例(28.3)aGVHD,12 例(20.0)发生慢个性移植物抗宿主病 例(13.3 )发生侵袭性真菌感染(IFI);38 例(63.3 ) 发生巨细胞病毒(CMV)感染;8例(13.3)发生出血性膀胱炎201

2、8 6月,31(26 36月18 例(30.0 )死亡,10 例(16.7 )因移植相关并发症死亡,8 例(13.3 )因疾病复发死亡.3 年疾病无进展生存率(PFS)及总生存率(OS) 62.2 66.7 是治疗恶性血液病的有效方法, 复发及移植相关死亡可能是影响长期生存的主要原因.【期刊名称】大连医科大学学报【年(卷),期】2019(041)002【总页数】4 页(P112-115)【关键词】外周血;造血干细胞移植;血液病;临床疗效【作者】薛慧;姚艳红;胡永超;刘志彬;冯术青;高峰063000; 华北理工大学附属063000; 063000;063000; , 063000; 063000

3、【正文语种】中 文【中图分类】R557.1异基因干细胞移植是目前唯一可能治愈血液系统恶性疾病的方法，它通过清髓性预处理方案，清除患者骨髓肿瘤细胞，再回输健康供者造血干细胞，重建患者的造血功能和免疫功能，以获得长期无病生存甚至治愈可能。我们选取 60 例行亲缘间异基因外周血造血干细胞移植(Allo-PBSCT) 患者为研究对象，回顾性分析了移植术后常见并发症及随访结果，报告如下。资料与方法研究对象2013 10 2018 1 月行亲缘间60 22 38 11 58 岁(31 岁。急性髓系白血病例，骨髓增生异常综合征(MDS)10 例，急性淋巴白血病例，慢性粒细胞白血病(CML)6 例。HLA 2

4、2 例，HLA 配型不38 例。研究对象均为亲缘供者。预处理方案预处理均采用改良BU/CY 方案。HLA 配型全相合给予 Ara- C 2 g/(m2d)1 d， Myleran 1 mg/(kg6 h)3 d，CTX 1.8 g/(m2d)2 d，BCNU 250 mg/m21d。HLA 配型不全相合给予 Ara- C 4 g/(m2d)2 d，余用药及剂量同上。外周血干细胞采集供者给予重组人粒细胞刺激因子(GSF)5 g/(kgd)皮下注射以动员干细胞，第 5 6 天采集外周血造血干细胞，平均采集单个核细胞MNC(6.101.02)108/kg ，CD34+(3.060.91)106 /k

5、g。移植物抗宿主病预防HLA配型全相合方案：CSA1.25 每次Q12h ；MTX15天，10 天，+5 天，+11 天；MMF 0.5 g 3 次/d，植活减半，1 个月停用。HLA配型不全相合CSA及MTX用法如上，MMF0.5g3次/d，1 个月减半，3 个月停用，但需加用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)10 。支持治疗氟康唑序贯米卡芬净预防真菌感染(一级预防患者等支持治疗。植活标准白细胞：粒细胞持续3d0.5109/L；血小板：不输注情况下血小板持续d20109/L。统计学方法SPSS17.0 统计学软件进行统计学分析。采用生存曲线计算PFS、OS。植活情况13(1022)d16(1224)

6、d1例原发植入失败外均造血重建。并发症情况29 例(48.3%) 发生 GVHD。17 例(28.3%) 发生aGVHD ，以皮肤型为主，其次为胃肠型；12 例(20.0%) 发生 cGVHD ，主要表现为皮疹，骨质疏松，肝脏损害，口腔黏膜破溃，眼部病变等。皮肤型GVHD 无论分级如何均无死亡，4 例重度胃肠型GVHD 中有 3 例死亡。侵袭性真菌感染(IFI)8 例(13.3发生1 例为中枢感染，1 例为皮肤曲霉菌感染，6 例为真菌性肺炎。诊断IFI成立后立即终止预防性氟康唑或米卡芬净用药，根据实验检查2 例真菌性肺炎(40.0患者死亡。CMV 感染38 例(63.3CMV 41(14 10

7、9天，给予膦甲酸钠、更昔洛韦或缬更昔洛韦抗病毒治疗，调整激素及免疫抑制剂等治疗，34 例(89.5%)感染治愈，未治愈患者中，1 例(2.6%) 进展为 CMV 肺炎，1 例并发 EB 病毒血症，1 例并发真菌感染，1 例并发重度GVHD，上述感染未治愈患者均死亡。出血性膀胱炎8 例(13.3%) 发生出血性膀胱炎，其中，4 例出现在移植预处理期间及移植后+30 天内，3 例患者与CMV 感染的出现同期发生，1 例为CMV 血症进展而来，主要临床表现为肉眼血尿、尿痛，尿液分析可见红细胞，给予足量水化、碱化、利尿、抗病毒等处理后，所有患者均治愈。其他并发症继发性糖尿病 8 例，其中 5 例需要给

8、予胰岛素治疗；可逆性后部白质脑病 2 例，停用环孢素，给予他克莫司、激素或巴利昔单抗治疗；股骨头或关节缺血性坏死 2例，迅速减停激素，给予磷酸盐、补钙治疗；抗利尿激素分泌失调综合征 1 例， 给予限水、口服盐胶囊治疗，电解质各项指标恢复正常；所有患者均无VOD 、卡氏肺囊虫肺炎等并发症。临床疗效2018 6 31(26 36月，18 例(30.0患者死亡，1 例(1.7患者原发植入失败死亡，9 例(15.0患者因移植相关并发症死亡，8 例(13.36 例(752 年内。3 年PFS、OS 62.266.71。113 异基因干细胞移植已经成为治疗血液系统疾病，如急慢性白血病、MDS、多发性骨髓瘤

9、、侵袭性淋巴瘤等的重要方法1-3HLA配型分为全相合和单倍体造血干细胞移植，目前多数研究认为，两者疗效相似4-6。随着我国计划生育政策的推行，HLA 全相合的同胞供者明显减少，无关供者的寻找亦非常困60 例亲缘间移植患者，63.331(26 36月，3 年PFS、OS 62.2、66.7，临床疗效明显优于单纯化疗，与国内外多数研究中心研究结论相同。多数研究认为 的发生与HLA 相合程度7、预处理方案8-9 、移植后有无感染、NK细胞亚群重建10等因素密切相关。本研究60 例患者在给予改良BU/CY方案后，回输异基因外周血造血干细胞，单倍体组在全相合组应用短程“CSA+MTX+MMF”预防基础上

10、加用ATG10，结果显示，28.3，20.048.3， 成为移植后主要并发症。目前，对于移植术后的发生率，各研究中心差异较大，可能与研究对象的选取，原发疾病类型，预处理方案差异，移植术后免疫抑制剂及激素减停时机，移植相关并发症等相关。但是，GVHD 是目前各移植中心都要面临的共同难题，如何提前预防、早期诊断、适时干预治疗与移植成功率及术后患者生存质量密切相关。功能缺陷，侵袭性真菌感染及CMV 发生率13.3，低于多数研究中心11-12，其中，以真菌性肺炎为主，IFI相关病死率50.0% 。本研究组选取的研究对象移植前均无明确真菌感染病史，预处理期间至移植后+100 天内均预防性应用抗真菌药物，

11、一旦合并真菌感染，即刻更改或升级抗真菌药物，有效控制了真菌感染的发生率。CMV 感染是移植术后最常见的病毒感63.3，多于移植术后+100 天内出现，我们经启动抗病毒治疗， CMV 2.689.5，与多数研究无明显差异。但是，我们并未实施抢先治疗方案，而是依据供受者HLA的发生情况，及时启动抗CMV 的治疗，必要时减停免疫抑制剂或激素，同时给予人免疫球蛋白输注、加强消毒护理等支持工作，在减少抗病毒药物副作用同时，控制CMV 感染发生率及病死率。如何完善IFI 和CMV 感染的预防及治疗成为影响造血干细胞移植临床疗效的重要因素。异基因移植中，出血性膀胱炎多与年龄、HLA配型、预处理方案、病毒感染

12、、等相关13-15。我们在预处理方案中给予CTX1.8d化 疗 剂 量，同时于输注0h，4h，8h 给予美司钠解救，足量水化、碱化支持治疗，出血性膀胱炎的发生率为13.3%，出现时间以移植预处理期间及移植后+30天内为主给予对症处理后，所有患者均于1 月内治愈，未影响移植疗效。对比于多数研究中心，本研究组患者出血性膀胱炎的发生率明显较低。进一步优化及控制可能影响出血性膀胱炎的危险因素，注重提前预防及早期诊断、早期治疗，是降低此项并发症的重要措施。移植后复发是影响HSCT 远期疗效的主要因素，移植前疾病类型及缓解程度16 、免疫抑制剂的应用、GVHD 的发生等均可能增加了移植后复发风险15 ，因

13、此， 术后微小残留病灶17-19 及相关基因的监测显得尤其重要。复发后治疗尚无统一治疗原则，复发后免疫抑制剂的调整、放化疗方案选择20 、治疗性供者淋巴细胞输注(DLI)21或二次异基因移植22 的疗效有待进一步研究。亲缘间Allo-PBSCT 是治疗恶性血液病的有效方法，但 GVHD、感染等移植相关并发症及疾病复发仍是影响移植疗效及患者生存质量的重要因素，其预防及治疗有待深入研究。参考文献:【相关文献】BarrettAJ ，ItoSstem郑慧菲王婧,周进,.地西他滨桥接异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征的疗效分析中华血液学杂志:Y,Y,etstemrefractory etstem

14、卢英豪王季石,张燕等 例异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效分析J.重庆医学,2016,45(2):148-155.YQF：a血干细胞移植后急性移植物 抗宿主病的临床特点与预后中华内科杂志:中国当代蔡大利高峰,高然,等异基因造血干细胞移植治疗急性髓系白血病以及骨髓增生异常综合征J.中国医科大学学报,2017,46(1):45-49.etalbetweenNKImmunol, 2016,22(7):595-603.afterstemacenterJ.中华医J.中国实验血液学杂AraiY,H,etalafter stem a 郑凤美付海霞,韩婷婷, 等亲属单倍型与同胞全合异基因造血干细胞移植后患者出血性膀胱炎J.中华血液学杂志黄清昕涂三芳,黄睿等. 例白血病的临床总结J.中国实验血液学杂志, 2016,24(2) : 556-561.舒晓艳