左旋氨氯地平区分幻灯-解说词

1、左旋氨氯地平区分幻灯(共 30p)-解说词P1大家好！今天要的内容是：左旋右旋，一个也不能少苯磺酸氨氯地平降压同时心脑获益P2中国心2013 显示：中国高血压患者人群庞大，目前患数高达 2.7 亿，每10 个成人中至少有 2 人患有高血压。而有 3 亿人为正常高值血压。但高血压的患病率仍呈上升趋势，知晓率，治疗率，控制率虽有所提高，但仍处于较低水平。血压管理着巨大，因此优化血压管理势在必行。P3血压管理模式已从最初的关注降压目标值，转变为更为注重降压的“质”。中国高血压防治指南 2010和清晨血压临床管理的中国指导建议均高血压治疗的目标是有效降压同时，最大限度减少心脑事件，保护心健康。血压管理

2、不仅要重“量”更要重“质”。P4如前所述，药物降压的同时应考虑其保护的作用，减少靶的损害那么，苯磺酸氨氯地平与左旋氨氯地平区别呢？P5苯磺酸氨氯地平是消旋体（即未拆分左旋和右旋光学异构体），图示为其消旋体示意图。P6众多，左旋氨氯地平具有降压作用，那么右旋氨氯地平的作用呢？接下来让来探讨这一问题P7如图示，右旋氨氯地平可作用于紧张素（AT)受体，促进内源性 NO 的生成与，从而发挥保护内皮功能。其作用不容忽视。P8内皮功能与高血压之间存在什么样的关系呢？图示为内皮功能进展的病理过程图。而相关研究显示，内皮功能在高血压等心疾病的发生及进展中发挥重要作用。P9一氧化氮(NO)是由 L-精氨酸在一氧

3、化氮合酶的作用下生产的，NO 在抗炎，舒张，抑制血小板和平滑肌增生方面发挥着重要作用。内皮细胞功能在高血压等心疾病的发生及进展中发挥重要作用, 而内皮源型一氧化氮(NO)作为内皮依赖性舒张因子, 其生物利用度的降低是引起内皮功能障碍的主要原因。P10图示为右旋氨氯地平刺激 NO作用机制示意图。右旋氨氯地平通过激活一种新发现的紧张素（AT）受体，促进 kinin（激肽）的生成，激肽与2-kinin 受体结合，刺激 No 的和，从而发挥生物学效应。P11本研究共入选 8 只雄性杂交犬，比较苯磺酸氨氯地平，右旋氨氯地平，左旋氨氯地平及硝苯地平对离体犬冠脉微NO及心肌耗氧量的影响。结果证实，苯磺酸氨氯

4、地平和右旋氨氯地平均可使犬冠脉微NO。P12同样该研究显示，氨氯地平及右旋氨氯地平可调节心肌氧耗量，且呈 NO 依赖性（该作用可被 L-NAME 阻断），但左旋氨氯地平无此效应。P13而另一项研究，入选 8 周龄自发性高血压大鼠(SHRs)，给予氨氯地平治疗8周(10mg/kg/天)，观察氨氯地平对自发性高血压大鼠对肠系膜动脉内皮功能的影响。研究结果显示，与自发性高血压大鼠组相比，苯磺酸氨氯地平可有效促进 NO 的，改善内皮功能。P14该研究纳入 NG-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME） - 诱导的高血压大鼠，其中部分管饲法给予氨氯地平（20mg/kg/天），治疗 12 周探讨其降血压作用外

5、的保护作用。结果显示，与正常对照组相比，L-NAME 组 eNOS mRNA 和蛋白的表达显著下降，而氨氯地平治疗可显著增加 eNOS 的表达，发挥保护作用。P15同样是该项研究，结果还显示，氨氯地平可显著减少炎性因子（细胞粘附分子-1，单核细胞趋化蛋白-1）及氧化应激因子（NH- 氧化酶）的 mRNA 表达，从而发挥保护作用。P16该研究共纳入 18 名性高血压患者和 11 名健康受试者，其中高血压患者随机给予氨氯地平 5-10mg/天或依那普利 10-20mg/天治疗 2 个月用前臂血流量（FBF）对乙酰胆碱(Ach）的反应相对于基线值的比例表示内皮依赖性血管舒张作用结果显示，与治疗前相比

6、，氨氯地平治疗组可显著改善内皮依赖性舒张作用，可能与通过 NO 途径发挥抗氧化活性相关P17苯磺酸氨氯地平增加内皮源性 NO 生物利用度的机制是什么呢？研究显示，氨氯地平可能通过两种不同作用机制，增加内皮细胞 NO 生物利用度：一方面，增加 NO 的（短期和长期）；另一方面，通过清除基减少 NO 的降解。从而可能导致内皮功能的改善。P18苯磺酸氨氯地平根据旋光特性不同可分为苯磺酸左旋氨氯地平和苯磺酸右旋氨氯地平。左旋成份可阻滞 L-型 Ca2+通道而实现降压作用；右旋成份降压作用较弱，但可作用于紧张素（AT)受体，促进内源性 NO 的生成与，保护内皮功能。而左旋氨氯地平仅能阻断 L-型 Ca2

7、+通道而实现降压作用由此可见：与左旋氨氯地平不同，苯磺酸氨氯地平兼具降压和内皮保护功能双重作用，共同成就高血压患者的心脑获益。P19接下来来了解下消旋体氨氯地平（苯磺酸氨氯地平）与左旋氨氯地平的降压效果和安全性是否存在差异。P20该研究为一项荟萃分析。就降压效果方面来看，荟萃分析结果显示，治疗 8，左旋氨氯地平较苯磺酸氨氯地平降低平均 BP 无统计学差异，P=0.88。P21安全性方面来讲，左旋氨氯地平和苯磺酸氨氯地平组患者分别为 63 例和 61 例，而发生转氨酶【谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST)】升高的患者例数分别为 5 例和 0例，结果有统计学差异（P=0.03)P22从大家熟

8、知的 ALLHAT 研究结果可以看出，以氨氯地平的基础的治疗方案与以利的基础的治疗方案相比，卒中获益最明显，其风险降低达 23%，而联合心事件风险也下降达 6%。P232014 年，在Korean Jern Med上的一篇荟萃分析，苯磺酸氨氯地平又添新。P24该项荟萃分析是针对 7 项长期随访的心转归研究，包括：AASK 研究，ALLHAT 研究，IDNT 研究，ASCOT 研究，VALUE 研究，CASE-J 研究，PLISH 研究，共涉及 87,257 例患者，平均随访 4.6 年，研究比较了以氨氯地平为基础的降压方案和其他非 CCB 类降压方案的心事件和结局。P25该项荟萃分析显示：与其

9、他非 CCB 类降压方案相比，以苯磺酸氨氯地平为基础的降压方案显著降低主要心事件风险达 10%（P=0.02)，以苯磺酸氨氯地平为基础的降压方案显著降低总风险达 5%（P=0.01)。结果提示：苯磺酸氨氯地平为基础的治疗改善心结局更优P26PubMed 系统是由国立生物技术信息中心（NCBI）开发的用于检索 MEDLINE、PreMED-LINE 数据库的网上检索系统。分别用amlodipine besylate ,S-amlodipine 在Pubmed 上检索，检索日期：2014年 12 月 9 日，结果显示苯磺酸氨氯地平的文献数量达 4310 篇，而左旋氨氯地平近 38篇。与左旋氨氯地平相比，苯磺酸氨氯地平临床研究更深入。P27络活喜 1994 年中国 SFDA 批准上市，至今已历经 20 年，络活喜：强效、平稳、持久降压，获得心脑保护，铸就其平稳降压经典。P28最后总结一下今天的主要内容：血压管