外科医本医免-移植免疫 课件

1、 器官移植(organ transplantation) 概述人体器官发生病变或功能障碍后，能否象机器零件坏了更换零件一样，更换一个器官？这是人类自古以来的一种梦想，最早的传说是我国春秋战国时期的名医扁鹊两个阴盛和阳盛的病人互换了心脏，恢复了阴阳平衡。 名医扁鹊直到20世纪50年代美国科学家Murray第一个在同卵孪生兄弟之间进行肾移植获得成功，并使之长期存活，才使人类的这一梦想变成了现实。为表彰他划时代的杰出贡献，他获得了1990年诺贝尔医学奖。美国科学家Murray 今天，器官移植已获得了长足发展，各种器官移植，如肾移植、肝移植、心脏移植、肺移植、胰腺移植、骨髓移植等，已成为治疗相应器官严

2、重功能障碍及终末期病变的重要手段。一、概念：移植(transplantation): 应用异体（或自体）正常细胞、组织或器官置换病变的或功能缺损的细胞、组织、器官，以维持和重建机体生理功能。移植物(graft)供者(donor)受者(recipient) 二、移植的类型：按供、受者遗传基因差异自体移植(autograft)同种同基因移植(syngraft)同种异基因移植(allogfaft)异种移植(xenograft)二、移植的类型： 按供体和受体是否为同一个体自体移植异体移植二、移植的类型：按移植物分类细胞移植组织移植器官移植 同种异体器官移植排斥的机制 受者免疫系统针对供者移植物的同种异

3、型抗原所引发的免疫应答同种异体移植排斥反应的本质一、介导移植排斥反应的抗原 MHC抗原（major histocompatibility antigens）移植抗原主要组织相容性抗原 其它血细胞抗原ABO血型 抗原组织特异性抗原特异性表达于某一组织细胞表面 同种异体器官移植排斥的机制直接识别：受者的同种反应性T细胞直接识别供者APC表面抗原肽-供者的同种MHC分子复合物，并产生免疫应答。 受者T细胞供者APC二、T细胞识别同种抗原的机制间接识别：供者移植物的脱落细胞或MHC抗原经受者APC摄取、加工、处理，以供者MHC来源的抗原肽-受者MHC分子复合物的形式提呈给受者T细胞，使其识别并活化。受

4、者 T 细胞受者APC移植细胞脱落的MHC分子被受者APC摄入抗原处理与递呈受体T细胞识别被自身APC呈递的供者MHC抗原肽 Th Th Th供者MHC-抗原肽受者APC受者APC受者MHC受者T供者APC受者T受者APCT细胞识别同种异型MHC分子的两种方式肽受者TCR供者MHC受者MHC供者MHC降解肽直接识别间接识别直接识别间接识别识别Ag外来抗原肽或供者自身肽-供者MHC分子经处理的供者MHC-受者MHC分子APC供者APC受者APC激活细胞CD8+CTL、CD4+ThCD4+Th为主排斥反应非常强烈较弱主要作用引起移植早期的急性排斥反应急性排斥反应中晚期和慢性排斥有关两种识别方式比较

5、针对移植物的细胞免疫应答效应： CD4+Th1针对移植物的体液免疫应答效应：参与移植排斥反应的非特异性效应机制：三、移植排斥反应的效应机制移植排斥反应的类型宿主抗移植物反应（host versus graft reaction，HVGR）宿主免疫细胞识别供者组织相容抗原并被激活，从而产生针对移植物的排斥反应。移植物抗宿主反应（graft versus host reaction，GVHR）免疫攻击的方向是由移植物针对宿主，即移植物中的免疫细胞对宿主的组织相容性抗原产生免疫应答并引起组织损伤。双向移植排斥理论一、宿主抗移植物反应(host versus graft rejection, HVGR

6、)发生条件：供受者间组织相容性抗原不符受者体内免疫活性细胞有较强应答能力(一)超急性排斥反应移植器官与受者血管接通后数分钟至数小时，至多24h内发生的不可逆转的排斥反应。移植物出现坏死功能丧失受者全身症状 可防不可治 发生机制：受者体内预存抗供者MHC分子的Ab与移植物Ag或移植物血管内皮细胞Ag结合激活补体、血小板及凝血系统，血栓形成移植物缺血性坏死临床常见于：ABO血型不合多次妊娠或反复输血产生抗HLA抗体接受过器官移植者长期血液透析（二）急性排斥反应发生在移植术后数天至两周左右，移植部位胀痛、发热，移植器官功能减退，与供受者同种异型抗原的相容性有直接关系，免疫抑制剂治疗可缓解。多发生于移

7、植术后数月至数年；病程进展缓慢病变特征：移植物组织结构损伤、纤维增生和血管平滑肌细胞增生，导致移植器官功能进行性丧失。对免疫抑制剂治疗不敏感。（三）慢性排斥反应发生机制：免疫相关因素：以CD4+T细胞介导的迟发性超敏反应为主；特异性抗体或效应细胞对血管内皮细胞的细胞毒作用。非免疫相关因素：局部缺血、再灌注损伤、感染等。发生条件：宿主与移植物间组织相容性抗原不符移植物中含丰富的免疫活性细胞受者免疫功能极度低下 主要见于骨髓移植，胸腺、脾脏移植以及新生儿接受大量输血时二、移植物抗宿主反应(graft versus host rejection, GVHR)防治措施：移植前的组织配型：移植物和受者预

8、处理：免疫抑制剂的使用：诱导受者产生特异性免疫耐受：第三节 移植排斥反应防治原则一、供者的选择：1.供受者的选择：供者与受者ABO、Rh血型抗原应相同；直系亲属供者（familial grafting） 2.组织配型（tissue typing）：HLA-DR和DQ配型十分重要，HLA-A、B相配位点越多(3个/4个)，存活率越高3.交叉配型（cross-matching）：受者的血清+供者白细胞混合后做间接免疫荧光试验以排除受者体内有事先产生的抗供者抗体的可能性。二、移植物与受体的预处理：移植物：一般处理：生理盐水灌洗免疫学处理：灌注液加入抗T细胞或抗DC单抗移植细胞处理：清除过客细胞受体：免疫抑制剂应用三、免疫抑制剂使用：1、免疫抑制剂的应用 环孢素A(CsA)，硫唑嘌呤等2、生物制剂的应用 抗CD3抗体四、诱导移植耐受：使用免疫抑制剂的局限性：抑制受者免疫功能，易继发感染和肿瘤；严重的毒副作用；价格昂贵。诱导移植耐受是指在不使用免疫抑制剂的情况下，诱导机体免疫系统对同种异型移植抗原产生特异性无应答。器官的切取心脏死亡供者器官的切取脑死亡供者器官的切取活体供者器官的切取器官的保存低温保存：0-4