非无菌原料药工艺验证方案模版

1、本公司氯化钾产品是非无菌原料药产品，为保证生产工艺在实际生产中的有效性和牢靠 性，故对其进展工艺验证，本工艺验证承受同步验证的方式。本生产工艺的验证是由质量治理部负责组织，生产技术部、设备工程部、生产车间及QC本工艺验证方案参考了GMP2022 年版的生产工艺验证的指导原则。验证小组成员部门部门人员职责质量治理部生产技术部设备工程部生产车间QC方案制订部门部门签名日期质量治理部生产车间生产技术部QC方案审核部门部门签名日期质量治理部生产技术部方案批准部门部门签名日期质量负责人目录 HYPERLINK l “_TOC_250031“ 根本状况4 HYPERLINK l “_TOC_250030“

2、 概述4 HYPERLINK l “_TOC_250029“ 生产工艺4 HYPERLINK l “_TOC_250028“ 生产工艺流程图4 HYPERLINK l “_TOC_250027“ 生产工艺的具体描述4 HYPERLINK l “_TOC_250026“ 关键工艺步骤和参数4 HYPERLINK l “_TOC_250025“ 验证目的5 HYPERLINK l “_TOC_250024“ 验证前提5 HYPERLINK l “_TOC_250023“ 工艺环境包括公用系统状况5 HYPERLINK l “_TOC_250022“ 工艺设备状况5 HYPERLINK l “_TO

3、C_250021“ 所用原辅料和包装材料状况5 HYPERLINK l “_TOC_250020“ 所用文件的预备状况6 HYPERLINK l “_TOC_250019“ 人员状况6 HYPERLINK l “_TOC_250018“ 验证方案6 HYPERLINK l “_TOC_250017“ 验证打算6 HYPERLINK l “_TOC_250016“ 第一步反响生产XXXXX粗品的验证应包括全部重点考察的生产关键参数、结晶、离心、枯燥6 HYPERLINK l “_TOC_250015“ 第一步反响生产XXXXX粗品关键工艺参数验证6 HYPERLINK l “_TOC_25001

4、4“ 第一步反响收率状况验证7 HYPERLINK l “_TOC_250013“ 第一步反响中间体的质量状况验证7 HYPERLINK l “_TOC_250012“ 粗品精制工序的验证8 HYPERLINK l “_TOC_250011“ 溶解脱色验证8 HYPERLINK l “_TOC_250010“ 结晶工序验证8 HYPERLINK l “_TOC_250009“ 分别工序验证9 HYPERLINK l “_TOC_250008“ 枯燥工序验证10 HYPERLINK l “_TOC_250007“ 小批成品收率状况验证10 HYPERLINK l “_TOC_250006“ 小批

5、成品的质量状况验证11 HYPERLINK l “_TOC_250005“ 批混合工艺的验证11 HYPERLINK l “_TOC_250004“ 批混合工序关键工艺参数验证11 HYPERLINK l “_TOC_250003“ 批混合效果的验证11 HYPERLINK l “_TOC_250002“ 最终成品的质量状况验证12 HYPERLINK l “_TOC_250001“ 偏差处理12 HYPERLINK l “_TOC_250000“ 验证结果评定与结论：13根本状况概述性，实行同步验证的方式来验证氯化钾的整个生产工艺过程说明是按变更治理规程而进展的验证。生产工艺生产工艺流程图应

6、有干净区的标识。生产工艺的具体描述目前执行的工艺规程编号为： 于 年 月 日批准生效。具体工艺描述如下：关键工艺步骤和参数依据不同中间体、半成品和成品分别列表。11 关键工艺参数列表序号工艺步骤关键工艺参数描述关键参数限度1234567验证目的通过对整个生产工艺的验证，以证明生产工艺是有效的，稳定的，能够始终如一的生产出符合要求的产品。验证前提工艺环境包括公用系统状况在进展工艺验证之前，具体的公用系统已经经过了验证，具体的验证状况如下A空调净化系统的验证文件编号为：B纯化水系统的验证 文件编号为：CD压缩空气系统的验证 文件编号为：工艺设备状况生产中用到的全部设备的材质均不与物料发生反响，各设

7、备进展了相应的安装确认、运行确认及性能确认。各设备均制定了清洁规程，对关键设备进展了清洁验证，且验证结果符合要求。工艺设备的列表如下：31设备一览表序号设备编号名称型号材质使用步骤生产商验证执行时间所用原辅料和包装材料状况在进展工艺验证前，对所使用的原辅料的供给商的状况进展核查，要求所用的原辅料的供给商均是批准的供给商。应用于工艺验证的原辅料均应符合相应原辅料的质量标准。32 主要原辅料供给商一览表序号序号物料名称供给商名称备注所用文件的预备状况在进展工艺验证前，各种治理规程SMP，各岗位的标准操作规程SOP，各设备的标准操作规程，各设备的清洁标准操作规程以及设备的修理保养规程等与生产有关的各

8、种文件均已经制定并签字生效。33 涉及到的主要文件文件编号文件编号文件名称生效日期人员状况在进展工艺验证前，与生产和质量有关的各种人员均经过培训合格后上岗，同时人员的安康符合GMP验证方案验证打算证批号填入下表：41产品名称批次批号生产批量生产日期123第一步反响XXXXX的验证应包括全部重点考察的生产关键参数、结晶、离心、枯燥第一步反响生产XXXXX关键工艺参数验证验证方法：依据XXXXX 产品的合成过程，对第一步反响中涉及到的关键工艺参数进展验证。推断标准：三批生产的实际关键参数把握符合工艺规程规定的要求。验证结果记录：42 第一步反响关键工艺参数验证结果表序号序号工艺步骤关键工艺参数描述

9、关键参数限度验证批工艺参数批号第一其次批 第三批批验证结果：验证人： 验证时间：第一步反响收率状况验证验证方法：将三批产品第一步反响生产的XXXXX 粗品的收率与理论收率相比较。推断标准：三批产品的第一步反响生产的XXXXX 粗品的收率符合理论收率范围。验证结果记录：43 中间体收率中间体名称中间体名称批号理论收率范围产量实际收率验证结果：验证人： 验证时间：第一步反响中间体的质量状况验证验证方法：将三批产品第一步反响的中间体XXXXX 粗品的质量检验状况与相应的中间体质量标准相比较。推断标准：三批产品的第一步反响的中间体XXXXX 粗品的质量符合既定的质量标准。验证结果记录：44 中间体质量

10、验证结果表填写相应的批号检验工程检验工程质量标准第一批检验结果其次批第三批验证结果：验证人： 验证时间：粗品精制工序的验证溶解脱色验证验证方法：依据 XXXXX 产品的粗品精制工艺，对溶解脱色过程中涉及到的关键工艺参数进展验证，并且对过滤后溶液取样检验。取样和检验方法：过滤完毕后每10 分钟用量桶取样一次，取样量为100ml3测溶液是否澄清。推断标准：三批生产的实际关键参数把握符合溶解脱色步骤规定的要求，过滤后的溶液应澄清透亮。验证结果记录：45 溶解脱色关键工艺参数验证结果表序号序号关键工艺参数描述关键参数限度验证批工艺参数批号第一批其次批 第三批验证结果：验证人：验证时间：46过滤后溶液检

11、测结果：第一批其次批第三批10分钟20分钟301020分钟30分钟1020分钟30分钟验证结果：验证人： 验证时间：结晶工序验证验证方法：依据 XXXXX 产品的结晶工艺，对过程中涉及到的关键工艺参数进展验证，结晶完毕后取样检测晶体形态和料液外观，并且在最终成品的质量和收率中考察结晶效果。取样和检验方法：结晶完毕后用烧杯取样，放大镜检测晶体晶型符合要求，目测溶液澄清透亮依据实际产品调整。推断标准：三批生产的实际关键参数把握符合结晶步骤规定的要求。结晶后晶体符合要求，料液澄清透亮，最终成品质量符合质量标准，成品收率符合工艺要求。验证结果记录：47 结晶关键工艺参数验证结果表序号序号关键工艺参数描

12、述关键参数限度验证批工艺参数批号第一批其次批 第三批验证结果：验证人： 验证时间：48 结晶样品检验结果表检验工程检验工程合格标准第一批检验结果其次批第三批验证结果：验证人： 验证时间：分别工序验证验证方法：依据 XXXXX 产品的分别工艺要求，对分别过程中涉及到的关键工艺参数进展验证，分别完毕后分别机上中下取混合样，检测样品中的溶剂残留或水分，也可检测最终一次溶剂冲 洗后母液中所含产品的含量。取样和检验方法：分别完毕后在分别机上中下取样并混合，取样量 50g，依据水分或残留溶剂测定方法检验。用烧杯取最终一次溶剂冲洗后母液50ml，依据成品检验方法检查含量。推断标准：三批生产的实际关键参数把握

13、符合分别步骤规定的要求；分别后样品溶剂残留或水分小于5依据工艺调整最终一次溶剂冲洗后母液中所含产品的含量小于10依据工艺调整。验证结果记录：49 分别工序关键工艺参数验证结果表序号序号关键工艺参数描述关键参数限度验证批工艺参数批号第一批其次批 第三批验证结果：验证人： 验证时间：检验工程合格标准410 分别样品检验结果表检验结果第一批其次批第三批验证结果：验证人： 验证时间：枯燥工序验证验证方法：依据 XXXXX 产品的枯燥工艺要求，对枯燥过程中涉及到的关键工艺参数进展验证，并且枯燥完毕后取样测定水份。取样和检验方法：枯燥完毕后在枯燥器的上、中、下三点取样，取样量10g，分别标1、2、3推断标

14、准：三批生产的实际关键参数把握符合枯燥步骤规定的要求，水分测试标准 0.5。验证结果记录：411 枯燥关键工艺参数验证结果表序号序号关键工艺参数描述关键参数限度验证批工艺参数批号第一批其次批 第三批验证结果：验证人： 验证时间：412 枯燥后水分验证结果表测测试工程测试结果123123123水分平均验证结果：验证人： 验证时间：小批成品收率状况验证验证方法：将三批产品XXXXX 每小批成品的收率与理论收率相比较。推断标准：三批产品XXXXX 每小批成品的收率符合理论收率范围。验证结果记录：413 小批成品收率成品名称成品名称批号理论收率范围产量实际收率验证结果：验证人： 验证时间：小批成品的质

15、量状况验证验证方法：将三批产品XXXXX 小批成品的质量检验状况与相应的成品质量标准相比较。推断标准：三批产品XXXXX验证结果记录：414 小批成品质量验证结果表填写相应的批号检验工程检验工程质量标准第一批检验结果其次批第三批验证结果：验证人： 验证时间：批混合工艺的验证批混合工序关键工艺参数验证验证方法：依据XXXXX 产品混合工艺，对批混合过程中涉及到的关键工艺参数进展验证。推断标准：三批生产的实际关键参数把握符合工艺规程规定的要求。验证结果记录：415 批混合工序关键工艺参数验证结果表序号序号关键工艺参数描述关键参数限度验证批工艺参数批号第一批其次批 第三批验证结果：验证人： 验证时间：批混合效果的验证验证方法及取样打算：依据既定的工艺参数混合完毕后在在混合器的上、中、下各三个不同的部位取样，共9 个样品，对各点检查含量，连续进展三批产品的验证。可承受标准：依据不同位置的检验结果，每一批产品不同的部位取样的含量相对标准偏差RSD 2.0 RSDS/Xn,SXn。验证结果记录：416 混合效果验证结果表物料批号取样位置物料批号取样位置上部中部下部含量变异系数检测人最终成品的质量状况验证验证方法：将变更前