企业GMP实施情况与培训情况

1、135/185一、企业概况XXXX药业有限公司是吉林省博大实业股份有限公司于2000年7月买断 制药厂而重新组建的民营制药企业。公司生产基地 药厂位于 经济开发区。这里交通方便，有火车、汽车可直达 等地。这里自然条件好，长白山余脉经城市东西侧延展，XXXX江从北向南流过，气候温暖半湿润而无风尘。这个布满绿色植被，有山有水的盆地小市，被人们赞誉为塞北小江南。优美的生态环境、宜人的气候条件是发展中药材种植、中药产业化和中药研究开发不曾多见的风水宝地。XXXX药业有限公司组建后，立即着手对药厂进行GMP改造。XXXX年XX月XX日，XX省药品监督管理局下达文件，批准XXXX药业有限公司GMP改造项目

2、立项。随后，公司委托XX省医药设计院进行工程设计。XXXX年X月开始GMP改造动工，经过不到一年的努力，我们在原药厂的基础上，又投资固定资产5000多万元，购置以国内先进型为主的设备240多台，建成GMP厂房13800多平方米，招聘引进大、中专学历技术人才50多名，编写GMP软件1132份文件，完成了对原药厂彻底的GMP改造。现在厂区占地面积34831m2，建筑面积18952m2，道路面积药厂装备有中药前处理、中药提取及中药片剂、胶囊、颗粒剂、合剂、糖浆剂、软胶囊等生产线，并配套有动力、供水、供汽、污水处理、供配电、仓储等完善的辅助设施。这座在1998年创建，2000年重组并进行GMP改造的制

3、药企业，正在以其现代的理念、现代的管理、现代的技术与装备，逐步向着文化型、科技型的企业完善与发展。博天下名方，祥万民安康是其永远的追求和向往。二、GMP实施情况（一）机构与人员1、企业建立了完善的药品生产管理和质量管理机构，明确了各机构及负责人的职责。公司实行总经理负责制，总经理按照董事会制定的方针目标及各项决议全面管理药厂。下设两个副总经理和10个部室。总经理直管质量部、GMP管理办公室、行政事务部、计财部、监察审计部；第一副总经理主管研究开发部和销售部；第二副总经理主管生产技术部、设备工程部、供应部。各级管理干部均已配备齐全（详见材料4）。2、生产和质量管理均配备了与药品生产相适应的技术人

4、员和管理人员。全厂员工192人，高、中、初级技术人员24人，占全厂总人数的12.5%。直接从事生产活动和质量管理工作的员工共124人，其中药学及相关专业中专以上学历的有55人，占生产、质量部门全部人数的44.3%，另外绝大多数是工作多年的药厂老工人。3、企业责任人总经理XXX，XXXX年毕业于中国社会科学院世界经济专业，并取得硕士研究生学位。毕业后又进修攻读药学专业，并取得国家颁发的中药师职称。他经过多年的药业领域工作实践，现已成为一名既具一定药学基础理论知识又具有丰富医药生产经营实际经验的年青的企业家。第一副总经理于精国同志，早年于哈尔滨医科大学毕业，在新产品新技术开发方面具有较强的开拓能力

5、，在产品市场营销方面也具有丰富的经验和强有力的市场驾驭能力。第二副总王国材同志，早年毕业于沈阳药科大学，大学本科学历，是具有一定药厂管理经验的高级工程师。主管生产的生产技术部部长XXX同志，进修于XX中医学院大专班，具有大专学历，并在药厂工作20余年，具有丰富的生产管理经验。主管质量工作的质量部部长由总经理助理XX同志担任。他于XX年毕业于XX中医学院中药专业，具有大学本科学历，毕业后一直从事药品质量管理工作，对中药学和中药质量管理具有坚实的理论基础和丰富的实践经验。4、生产管理和质量管理部门负责人，分工明确，各司其职。质量部通过对生产过程的质量监控、对产品质量的严格把关，保证了药品的安全可靠

6、。5、从事药品质量管理专职人员19人，占全厂总人数10%。其中化验室10人，均已经过培训，具有化验员证。另有专职质量监督员7人，对药品整个生产过程进行全程监督控制。均已经过培训考核上岗。（二）厂房与设施情况1、药厂环境整洁，厂区面积34831m2，根据风玫瑰图，洁净级别要求较高的口服制剂大楼置于侧风位，不受烟尘影响。然后是中药提取车间，最后是锅炉、污水站、维修动力车间等辅助系统。中药提取与中药制剂严格分开，中心化验室设在生产车间之外的综合楼。生产区、行政区、辅助区格局合理分明。在厂区两侧分别铺设7米宽的物流水泥通道和2、厂房内按生产工艺流程进行合理布局，注意到洁净度等级高的岗位放在中间，各操作

7、间均单独开门，各操作工序之间均无妨碍。3、厂房注意到防鼠防虫问题，门窗做了严格密封，在厂房外安装有日光照明灯。可起到诱引昆虫的作用。4、洁净室区均用彩钢板装修，表面平整光滑，墙壁与天棚地面交接处均采用圆弧联结，接缝处均打胶密封。无颗粒物隐藏和脱落，并能耐受清洗和消毒。洁净室（区）地面采用自流坪地面，平整光洁，地漏采用不锈钢卫生地漏，具有严密的液封作用并易于清洁。每个洁净区均设有卫生工具清洗和存放专用房间，卫生工具使用后清洗消毒存放在有较好通风的卫生工具间内，卫生工具采用不易脱落纤维及异物的纱绸制品和高分子塑料制品。5、生产车间非洁净区的厂房、地面、 墙壁、天棚等有的采用彩钢板装修，有的采用水泥

8、墙面涂以防水防霉涂料，达到了表面平整、易于清洁、不脱落、不起霉，对产品不造成污染的要求。6、净选药材设有固定厂房并装有挑选工作台，工作台表面以1.5mm厚不锈钢板包裹，不产生脱落物。7、中药材、中药饮片的净选、炮制、提取、浓缩、制剂各厂房、设备及储存在设计阶段已做过平衡计算，均与生产规模相适应。仓库对物料、中制品、待验品的存放，均设有专门存放区，并有明显的标牌和颜色围栏，可防止差错和交叉污染。8、生产岗位主要工作点的照明，经过测试均达到300勒克斯以上，厂房内设有紧急情况下的安全指示灯和应急照明灯。9、洁净室内的管道、设备及各种设施全部采用不锈钢材质，安装时不形成死角，易于清洁。10、洁净室的

9、空气已按规定净化，根据医药设计院的设计，口服液车间按10万级设计，安装有初、中、高三级空气净化。片剂、胶囊、颗粒剂车间按30万级设计，安装有初、中、高三级空气净化。中药前处理的部分厂房按30万级管理设计，安装有初、中、高三级空气净化。洁净室的空气按规定监测，空调净化工程初装结束后，由施工方与我方已共同组织测试，尘埃粒子数和沉降菌检测均已符合标准，之后请通化地区药检所检测也达到GMP的要求。在正常生产情况下，我们每月作一次空气净化的监测。每次监测结果存入质量部质量管理档案。空气净化系统制定了操作、维修保养、清洁规程（详见文件04-SG-CB-01530空调净化系统标准操作规程、04-SG-CB-

10、02530空调净化系统维修保养操作规程、04-SG-CB-03530空调净化系统清洁操作规程）并对过程作有记录。11、洁净区的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接处均采用玻璃胶密封。洁净度等级不同的相邻房间之间及产生粉尘的（负压）房间与其相邻房间之间安装有微压差计，静压差均在5Pa以上。洁净区与室外大气的静压差在10Pa以上。12、产生粉尘的洁净室如片剂的称量、配料、粉碎、过筛、干燥、制粒、批混、压片、包衣、胶囊剂颗粒剂的灌装等岗位，均做到门窗密闭，通风良好，且安装有排尘装置。13、洁净区内设有温湿度计，室内温度可控制在182614、从非洁净区进入洁净区的人和物，必须分别通

11、过人流通道和物流通道，GMP软件规定了详尽的人净物净程序（详见文件06-SC-GB-03012洁净区物料进出管理规定、06-SC-GB-03014洁净区人员进出管理规定），可以防止对原料及药品造成交叉污染。在铝塑包装与外包装之间，药品传出时，传送带截止在洁净室内，传送窗做到尽量密封，并保持对外正压。无论人员或物料，从非洁净区进入洁净区时，在两区之间设有两门联锁的缓冲间，根据情况，不宜设缓冲间时，则设有两门联锁的传递窗。人流、物流按工艺流程走向，避免反向及交叉走向。15、中药材的炮制，备有通风、除烟、降湿设施。中药材前处理的筛选、切片、粉碎、干燥均设有除尘、排风设施。中药材的前处理、提取、浓缩与

12、其制剂分建在两个厂房内，严格分开并有良好通风，中药浓缩后经喷雾干燥所得到的中制品，其接收岗位设在30万级洁净区，使得中药整个生产过程达到了避免差错和防止交叉污染。16、产尘量大的洁净室设排风装置，直接将含尘空气排出；并使空气洁净度相同，但产尘量大的房间保持相对负压，相对负压大小可由压差计读得。17、与药品直接接触的压缩空气由空气压缩机产生，经缓冲罐、冷冻干燥机及三级过滤器，通过不锈钢管路输送至各使用点，符合生产要求。18、仓储区通过屋顶风机及通风系统保证其通风及温、湿度，每个库区均设有温湿度计，由仓库管理员每日做监测及记录；仓库设有照明设施；仓库取样室按洁净车间进行净化装修，并且人流、物流分开

13、，物料由传递窗进入取样室，避免了污染及交叉污染。19、洁净室内的称量室及备料室与生产车间洁净度相同，且安装有捕尘罩，防止污染。同时规定在称量时，称量室内只允许有一种物料，不允许有另外的物料存在，备料室的环境与称量室相同，但备料室规定每种物料一般只允许存放一个品种、一个规格、一个批号的量，如有特殊情况，不能一次用完的物料，必须在包装物的底与盖上分别注明物料名称、规格、数量，并贴有封签，使他人不能任意打开，避免造成某种差错和交叉污染。20、实验室、中药标本室、留样观察室设置在综合楼内，并且有单独门出入。中心化验室设有专用微生物限度检验室。高效液相色谱仪、气相色谱仪、薄层扫描仪等均安装在专一的仪器室

14、内，有防止静电、震动、潮湿、日晒等措施。（三）设备情况1、设备的设计、选型及安装符合生产要求，不影响生产操作、维修保养操作及清洁操作，方便消毒及灭菌，主要设备均已经过验证，均有使用、维修保养及清洁规程，能防止差错及减少污染。灭菌柜具有自动监控记录及打印装置。2、各车间与药品直接接触的设备表面均采用剖光304不锈钢制作，方便清洗及消毒、耐腐蚀、不与药品发生化学变化或吸附作用。洁净室内带保温层的设备，其保温层外部罩有不锈钢外壳，无颗粒性物质脱落。与中药材、中药饮片直接接触的工具及容器由不锈钢制作，且经过剖光处理，光洁无脱落物。与药液接触的设备、容器具、管路、阀门、输送泵等均采用304、316不锈钢

15、制作，管路安装采用快接式。生产使用的过滤器材为不锈钢筛网和纤维滤膜，不吸收药液的组分及释放异物，无含有石棉的过滤器材。设备使用润滑剂及冷却剂的部位均与操作部分分开，且润滑剂及冷却剂不与设备及容器发生反应，不会污染药品。3、与设备连接的固定管道均有色标及流向标志，并标明内容物的名称。常水管道绿色，蒸汽管道红色，真空管道白色，压缩空气管道兰色，物料管道黄色，废弃物管道黑色。4、纯化水采用双级反渗透方式制备，纯化水储罐由316不锈钢制作，管路连接采用快接式，整个系统采用循环方式，主机还设有自动监测水质装置，灭菌采用纯蒸汽灭菌。能防止微生物的滋生和污染。储罐及管道所用材料均为304、316不锈钢，管路

16、安装无死角及盲管，纯水储罐及管道采用在线清洗及在线灭菌方式，并规定了清洗及灭菌周期（见文件04-SG-CB-01235纯水系统标准操作规程）。我公司原水为地下水，经检验符合饮用水标准；锅炉给水的处理由软水器完成，软水器原理是依据阳离子交换的方法去除锅炉给水中的钙、镁等离子；生产用循环水由电子水处理器进行处理。以上水系统能确保供水达到规定质量标准。5、每台生产设备均有明显的状态标志，如：运行中、维修中、已清洁、待清洁、已消毒、待消毒，以此来表明设备的状态。生产设备均定期维修保养（见各设备维修保养操作规程），并作有记录，设备安装、维修保养均符合洁净室有关规定，不影响产品的质量。干燥设备的进风口设有

17、过滤器装置，出风口安装防止空气倒流装置，以防止污染。6、生产、检验设备均有使用及维修保养记录，检验设备的记录由操作人员管理。生产设备的使用及维修保养记录由操作人员负责填写，车间核算员负责汇总，交设备工程部设备管理员归档。（四）物料管理情况1、制定了关于物料购入、储存、发放、使用管理文件29份（详见文件目录2728页）。原料、辅料、包装材料、中间体、产成品均分别储存在不同的仓库内，每批物料按品种、规格、批号分别码放，并有明显标志牌，确保无差错。2、物料、包装材料在采购前，均有质量部提供采购标准，先按标准购入小样，经质量部质检符合有关标准后，才能按批量购入。入库前 ，原料、辅料放在待验区由质量部派

18、化验员按批按取样规则，进行取样检验，检验合格后方可办理入库手续。进口中药材、中药饮片必须具有口岸药品检验所的药品检验报告，否则不能购入（见文件05-GY-GB-02002物料采购管理规定）。3、我厂已建立了稳定的客户关系。新购中药材严格按质量标准购入，质量部和供应部分别设有一名有实际经验的质量监督员，对入库前的中药材进行初步鉴别，初检合格后再按质量标准逐项检验，每次初检及全检均由质量部专门人员做详细记录，并出具检验报告单。中药饮片由本厂自制，但质量要求同上。我厂规定，中药材、中药饮片每件包装上必须贴有明显标记，注明品名、规格、数量、产地、来源及采收日期，否则，不准入库及流转（见文件05-GY-

19、GB-03001进厂物料验收入库规定）。4、物料必须从本厂长期固定客户购入，如有变更，必须由供应部提出变更申请，由质量部进行审核，由总经理或主管副总批准，否则不予入库。所购物料必须按质量部提供的标准检验合格，否则，不准入库及流转。5、待验、合格、不合格的物料已进行严格管理，首先在码放时，各自分别存放，然后分别用黄、绿、红三色围栏围起，在堆放垛前摆放明显标志牌，在每件包装上贴有明显的标志卡。对不合格的产成品和退货药品各设专库存放。对不合格的物料设专区存放，采用上述办法与其它物料明显分开，并由质量部下发处理决定，在质量监督员监督下及时处理。6、有特殊要求物料、中间产品和成品我们已按规定条件储存。比

20、如设立了中药材阴凉库、成品阴凉库；空心胶囊，我们设立了专库储存，调节至适宜的温度、湿度，确保胶囊质量，中间体药液设立了冷库储存。固体原料与液体原料分开储存，避免意外污染。炮制、整理加工后的净药材装入不锈钢桶或洁净布袋存入净药库，净药库与中药材库分设两处，严格分开。7、本厂分别设立了与生产规模相适应的毒麻药材库、贵细药材库和毒麻净药库、贵细净药库，入库药材严格按GMP软件规定的要求进行验收、储存、保管，库门设双人双锁管理（详见文件05-GY-GB-04019贵细物品库及毒麻药品库管理制度）。易燃、易爆危险品，本厂只有乙醇。已在离厂区1.5公里毒性药材、易燃、易爆物品外包装上明显标注规定的标志（详

21、见文件05-GY-GB-04001物料储存状态标志管理规定）。8、物料已规定储存期限，期满后按规定复验，储存期内如有特殊情况，必须及时复验（详见文件05-GY-GB-04006库存物资复验管理工作程序）。9、本厂所有药品标签、使用说明书均按照国药监注2001482号文件“关于印发药品包装、标签规范细则（暂行）的通知”及药监注函2001567号文件“关于下发中药说明书主要成份项排序内容的通知”进行了全面清理和修订，其内容、式样、文字与药品监督管理部门的要求相一致，与上报批准的内容相一致。印有与标签相同内容的药品包装物存放在标签库，按标签管理。标签、使用说明书印刷前要经质量部审核签字，印刷后经质量

22、部检查合格后方可入库，没有质量部签发的合格证，标签、说明书均不得下发、使用（详见05-GY-GB-04003号文件药品标签、使用说明书管理规定）。标签、使用说明书印刷完成入库时，首先经质量部检验合格后，再由标签库管理员点数验收，按品种、规格，按指定的固定位置存放在标签库内，并做好记录。标签、使用说明书的领取由生产车间核算员凭批包装指令按需要数量领取，然后由车间核算员再发放给包装操作人员。标签、使用说明书在发放领取的每个环节均有发放人、领取人同时签字。标签、使用说明书在每批药品包装结束后，均要进行数量平衡计算，领取数=使用数+残损数+剩余数。没有打印批号的标签，可收回，并记录，可以下次使用。印有

23、批号的剩余及残损标签，在质量监督员监督下，由车间核算员在场，经三人共同销毁并做好记录，印有标签内容的包装物也同此方式处理。（五）卫 生 管 理1、企业从整体宏观布局到生产的微观管理都采取了防止污染的措施。厂内人流、物流分开，人行门在厂前区，物流门在厂后区，且距仓库最近。所有路面均做成水泥硬化地面，除此，均做绿化处理。锅炉采用两级除尘装置。污水站采取标准设计，可使污水达标排放。厂房内按GMP规定，根据工艺要求设有非洁净区、30万级洁净区和10万级洁净区，按要求设有人流通道和物流通道，并分别设置有舒适性空调和净化空调。GMP软件规定了环境卫生，洁净区卫生、个人卫生、室内清洁、设备清洗等各项卫生管理

24、制度，并每项卫生管理制度的实施，都明确有专人负责（详见GMP软件中06-SC-GB-03001一般生产区环境卫生管理规定06-SC-GB-03007洁净区工艺卫生管理规定及06-XZ-GB-05001公司卫生环境管理细则06-XZ-GB-05005厕所清洁卫生规定等文件）。2、按生产和空气洁净度等级的要求，制定了厂房、设备、容器清洁规程，内容包括清洁方法、程序、间隔时间、使用的清洁剂或消毒剂、清洁工具的清洁方法和存放地点（关于这方面的GMP软件制定较多，详见文件目录18页19页）。还有每台设备均制定了设备清洁SOP（详见文件目录30页）。3、生产区规定不允许存放非生产物品及个人杂物，生产中的废

25、弃物必须在清场后立即送到垃圾站统一处理（详见文件06-SC-GB-03001一般生产区环境卫生管理规定、06-SC-GB-03005生产垃圾管理规定、06-SC-GB-03006洁净区环境卫生管理规定）。4、本厂浴室、厕所均远离洁净区，对洁净区无不良影响。更衣室按GMP要求设计，经更鞋、脱外衣、洗手、穿洁净衣、手消毒，再经缓冲间进入洁净区。因此，更衣室对洁净区也无不良影响。5、工作服选材与生产操作和空气洁净度要求相一致，工作服选用款式简单，无横褶、腰带、接缝，质地光洁，袖口和裤口加松紧，上下分体式，一般生产区采用淡蓝色，洁净区用白色，专人专用，洁净工作服质地光滑，不产生静电，不脱落纤维和颗粒物

26、，见文件09-SC-GB-01027工作服管理规定。不同空气洁净度等级使用的工作服分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌，工作服制定了清洁周期，见文件09-SC-GB-01027工作服管理规定。10万级以上区域的洁净工作服是在洁净度等级相同的洁净室内洗涤、干燥、整理，需要灭菌的按要求灭菌，见文件06-SC-GB-01027工作服管理规定。6、洁净室（区）只限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入，人员数量严格控制，对外来人员进行指导和监督，见文件06-SC-GB-03014洁净区人员进出管理规定。进入洁净区的工作人员（包括维修辅助人员）每年进行一次卫生和微生物基础知识、洁净作业等方面的培训和考核，有

27、培训记录、考核记录（见02-XZ-GB-04001员工培训管理制度）。7、进入洁净区人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品，需直接接触药品时带防护手套（见文件06-SC-GB-03002生产区个人卫生管理规定）。8、洁净区（室）定期消毒，消毒剂不对设备、物料和成品产生污染。消毒剂定期更换，防止产生耐药菌株（见文件06-SC-CB-01001消毒剂管理规程）。9、药品生产人员有健康档案，由行政事务部设专人负责，于每年8月份组织到防疫站体检，患有传染病、皮肤病或体表有伤者安排从事其它辅助工作。（六）验 证 管 理1、本企业于XXXX年XX月XX日组建了验证机构验证委员会，由副总经理任主任、各

28、部室负责人任委员，共七人组成。在验证委员会之下，根据验证内容不同，选择不同部门负责人任组长，组成5个验证小组，分别有（1）设备验证小组，（2）工艺验证小组（包括工艺变更及原辅材料变更验证），（3）纯化水系统验证小组，（4）空调净化系统验证小组，（5）清洁验证小组（主要是设备清洁验证）。设备验证小组制定了包括灭菌、药液过滤及灌封在内的主要设备的验证方案25份，均已组织实施。工艺验证小组制定了产品生产工艺验证方案9份，均已组织实施。纯水系统验证小组和空调净化系统验证小组，分别制定了这两个系统（包括压缩空气验证）的验证方案7份，均已组织实施。清洁验证小组制定了直接接触药品的设备清洁验证方案14份，均

29、已组织实施。2、根据本厂规定，在设备更换及大修时、原辅料变更时、工艺改进时，均随时进行设备或工艺验证，在正常生产情况下，每年进行一次全面验证（包括工艺验证、设备验证及各系统的验证）。3、以上验证完成后，各验证小组均已写出验证报告，经验证委员会审核，主管副总批准。4、验证过程中的数据和分析内容，以及验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等，均以文件形式存入质量部质量管理档案。（七）文件管理本公司制定了详尽的文件起草、修订、审查、批准、撤销、印刷及保管的管理制度。在文件管理制度中已明确规定分发、使用的文件必须是被批准的现行文本，现行文本下发的同时，该文件的原文本即时收回处理。除留档备查外，已撤销和

30、过时的文件不得在档案室以外的任何地方出现。本厂现在已经按上述办法执行，详见本厂文件08-GMP-GB-01001文件管理规程、08-GMP-GB-01002文件编写规则。（八）生产管理1、各品种均按GMP要求的程序和内容制定了生产工艺规程和岗位标准操作规程（SOP），并制定了这种工艺文件的管理制度，其更改必须按规定程序办理，不得任意更改。详见文件09-SC-GB-01001生产工艺规程的编制与规定、09-SC-GB-01002岗位标准操作规程的编制与规定。2、每批产品生产结束后，在生产记录中，主要工序均有物料平衡计算。物料平衡超出规定限度时，按厂内文件规定处理。详见文件09-SC-GB-010

31、16生产过程偏差处理规定、05-SC-GB-02003物料平衡管理规定。3、生产中所需贵细、毒性药材和中药饮片投料时按规定由质量部、生产技术部负责人或当地药政部门派人监督投料，并做详细记录。详见文件05-GY-GB-04019贵细药品库及毒麻药品库管理制度。4、建立了批生产记录及生产记录管理制度，使生产记录能及时填写，字迹清晰、内容真实、数据完整，并有操作人、复核人签名。批生产记录保持整洁，无撕毁和任意涂改现象。批生产记录最后由质量部审核，决定该批产品是否可以出厂，然后存入质量部质量管理档案，至药品有效期后一年。详见文件09-SC-GB-01003批生产记录、批包装记录的编制与规定。5、每批产

32、品均按GMP规定，划分生产批次、编制生产批号。详见文件09-SC-GB-01014生产批号管理规定。6、我们制定了严格的清场制度，做到在一个生产工序的现场只有一个品种、一个规格、一个批号的原辅料及包装材料存在，杜绝了混淆差错现象；另外，在产尘操作的部位，实行密闭操作或设置排尘罩，有效防止粉尘的产生和扩散。详见文件09-SC-GB-01015清场管理制度。每一生产操作间或生产用设备、容器均有所生产的产品或物料名称、批号、数量等状态标志，见文件09-SC-GB-01013状态标志管理规定。本厂胶囊印字采用了符合食用标准的食用油墨。本厂合剂，糠浆剂的配制、过滤、灌轧、灭菌等过程，均在规定时间内完成。

33、详见文件“各产品的工艺规程”。中药制剂生产过程中，中药材是通过运输车和盛料盘运到操作间投料，故中药材不直接接触地面。含有有毒性药材的生产操作，我们采用了单独操作间和单独排风系统，可防止交叉污染。拣选后的药材的洗涤使用流动水，用过的水不洗涤其它药材，直接排到污水站处理。不同药性的药材，我们采用分别清洗、分别干燥，洗涤后的药材及切割或炮制品直接用DW-1.2-1.0干燥机干燥后送净药库存放。中药材、中间产品、成品的灭菌方法，都制定了标准操作规程（SOP），严格控制灭菌时间和灭菌温度，可保证不影响干燥品的质量，详见文件04-SG-CB-01010 DW-1.2-1.0带式干燥机标准操作规程、04-S

34、G-CB-01014GLP-26型喷雾干燥机标准操作规程、04-SG-CB-01019 WYM2D-1型微波灭菌机标准操作规程、04-SG-CB-01211 XG1.0G-2.5型检漏灭菌器标准操作规程。直接入药的药材粉末，均经微生物限度检验，有合格检验报告单，才能允许配料。详见文件10-ZL-CB-02011XXX片中间体（生药粉）检验规程。中药材使用前按规定进行拣选、整理、剪选、炮制、洗涤等加工。需要浸润的中药材于RT-1000-1型润药机中浸润，做到药透水尽。中药材这些处理过程本厂设置有1500平方米的中药材前处理工序，装置设备20多台，并制定了标准操作规程（SOP）。详见本厂文件目录1

35、921页。7、本厂工艺用水涉及饮用水和纯化水，饮用水经市防疫站检验合格，并有合格检，各项指标经检验符合纯化水标准。饮用水主要用于纯化水的水源、口服液瓶的初洗，一般清洗等。纯化水主要用于中药提取的水沉、口服制剂的配料、有洁净度要求的设备、口服液瓶、瓶盖的清洗等。工艺用水根据实际情况规定有检验周期、检验项目、检验规程，并有详细检验记录。详见文件09-SC-GB-01018工艺用水管理规定。8、本厂规定有批包装记录，记录内容完整，并在质量部门监督下严格执行。详见文件09-SC-GB-01003批生产记录、批包装记录的编制与规定。每批药品包装所剩零头，包装后流转下一批，与下一批药品组成一个合箱，并在包

36、装箱外标明箱内药品的两个批号，在包装记录上做真实填写。但无论任何情况，一个大箱内不得有3个批号合箱。详见文件09-SC-GB-01014生产批号管理规程。9、药品生产一个批号完成后，由操作人员进行清场，填写清场记录，然后经质量监督员检查，检查合格后，清场人和检查人均要在清场记录上签字，清场记录的内容同时纳入批生产记录。详见文件09-SC-GB-01015清场管理制度。（九）质量管理1、质量管理由我厂质量部全权负责，质量部由总经理直接管理，由总经理助理任质量部部长，加大了我厂质量管理的力度。质量部下设质量检验，质量监控、计量管理等机构（详见24页附表）质量检验有10人组成，质量监控有8人组成，约

37、占全厂职工的10%，与药品生产规模相适应。质量监控人员有独立的办公室，监控工作由质量部部长直接安排执行。质量检验，设有中心化验室，工作场所面积约360m2、质量部制定了物料、中间产品和产成品的内控标准及检验操作规程。制定标准共134份，制定检验规程222份。详见文件目录315页。质量部制定了取样和留样制度。详见文件10-ZL-GB-01019取样规程、10-ZL-GB-01020取样管理制度、10-ZL-GB-01005留样观察管理制度。质量部制定了检验设备、仪器、试剂、试液、标准品、滴定液、培养基等管理办法，详见文件10-ZL-GB-01033检验用仪器、设备管理规程、10-ZL-GB-01

38、034化学试剂使用管理规程、10-ZL-GB-01036试液、指示剂、缓冲液、储备液管理规程、10-ZL-GB-01030标准液、对照品、滴定液、检定菌管理制度、10-ZL-GB-01037微生物检验用培养基管理规程。质量部履行了决定物料、中间产品是否可以使用的权力。在文件10-ZL-GB-01002“放行管理制度”中明确规定：本厂所有原辅料、包装材料、中间产品、产成品均须质量部检验、审核并开具合格检验报告单，方可使用或放行。本厂一直按此规定执行。现在本厂所有产品，经检验合格后，必须将批生产记录送至质量部进行审核，审核内容包括记录的真实性、完整性，如配料、称重过程中的操作人、复核人签字情况，各

39、工作主要控制点的控制情况及记录，清场情况及记录，中间体质量检验结果，物料平衡及偏差处理情况，生产周期的明显变化，成品检验结果，各工序的衔接是否吻合等。审核合格后经质量部部长签字，产品方可放行。否则，产品检验合格，但批记录不合格，也不能放行。由质量部履行审核不合格品处理程序，其它部门必须按质量部的批示执行。详见文件05-GY-GB-03004不合格品管理规定、05-GY-GB-03005不合格品销毁管理规程。质量部负责对物料、中间体产品进行取样、检验、留样，并出具检验报告，具体操作请见文件10-ZL-GB-01006原辅料质量管理制度、10-ZL-GB-01007包装材料质量管理制度、10-ZL

40、-GB-01008半成品、中间体质量管理制度、10-ZL-GB-01009成品质量管理制度。10-ZL-GB-01005留样观察管理制度。质量部负责对洁净室（区）的尘埃粒子数和微生物数进行监测。具体内容请见文件10-ZL-GB-08004洁净区尘埃粒子检验规程、10-ZL-GB-08003洁净区沉降菌检验规程、10-ZL-GB-08002洁净区浮游菌检验规程。质量部负责对原料、中间体及成品质量稳定性的考察和评价。为确定物料贮存期及药品有效期提供依据。详见文件10-ZL-GB-01011稳定性试验管理制度。质量部制定了质量管理和检验人员的职责条例，并已认真执行。详见文件02-XZ-GB-0100

41、5质量部部门职责范围，02-XZ-CB-02006质量部部长职责条例，02-XZ-CB-02017化验室主任职责条例，02-XZ-CB-02019质量部质量管理员职责条例，02-XZ-CB-02020质量部质量监督员职责条例。3、质量部会同供应部、生产技术部对主要物料供应商的质量体系进行了评估，并建立了客户评估档案。详见文件10-ZL-GB-01003起始物料厂家质量体系评估制度。（十）产品销售与收回的管理1、每批药品的销售轨迹，销售部均有详细记录，记录内容包括了GMP文件中规定的所有项目，如有特殊情况，可以及时查到药品的销售点，可以及时全部追回。详见文件11-XS-GB-01001销售记录管

42、理规程。2、销售记录均存档在销售部，各品种分别存放至药品有效期后一年。3、建立了药品退货和收回的书面程序，并已记录。记录内容包括药品的名称、批号、数量、退货或收回单位及地址、退货或收回原因及日期，经办人处理意见。因质量原因（主要指内在质量）退货或收回的药品，必须在质量部监督下，三人以上在场销毁。详见文件12-ZL-GB-02007产品回收与处理管理规程、10-ZL-GB-02008产品销毁管理规程。（十一）投诉与不良反应报告的管理1、建立了药品不良应监测报告制度，指定由质量部设一质量管理员专门负责。详见文件12-ZL-GB-02006药品不良反应管理规程。2、质量部设质量管理员负责受理用户的药

43、品质量投诉和药品不良反应，并有详细的记录和调查处理结果。详见文件12-ZL-GB-02001用户投诉与质量查询管理规程，12-ZL-GB-02004质量问题用户投诉处理规程。对药品不良反应或出现重大质量问题时，按规定及时向当地药品监督管理部门报告。详见文件12-ZL-GB-02005向药品监督管理部门报告管理规程。（十二）自检工作本企业建立了自检制度，详见文件13-GMP-GB-01001自检工作管理规程。每季度组织一次对生产、质量、供应等部门的抽检，发现问题及时解决，每年组织一次对全公司的全面自检。自检有记录、有报告，总结出存在的问题，制定出整改的方案。自检工作以GMP为基点，结合本企业情况

44、，带动企业的各方面工作。三、GMP培训情况培训计划1、XXXX年XX月XXXX年XX月，组织GMP骨干培训，计划如下：序号时 间学 时培 训 内 容授课人1开会，组建GMP管理组290分GMP的发展及内容概述350分GMP对机构与人员的要求490分GMP对厂房与设施的要求590分GMP对设备的要求690分灭菌知识讲座7240分净化空调与通风8120分工艺用水9120分物料管理1090分GMP对卫生的要求11150分验证12180分文件1390分生产管理14120分质量管理1550分产品销售与收回1650分药品GMP认证17120分药品管理法自 学18120分药品生产质量管理规范自 学2、XXX

45、X年XX月XXXX年XX月，组织全厂员工进行GMP培训，培训计划如下：时 间培 训 内 容参 加 人 员负责人备 注 药品管理法GMP知识全 员考试2次厂规厂纪全 员考试1次专业知识全 员考试2次GMP软件全 员考试2次工艺规程、岗位SOP生产技术部、质量部、供应部、销售部、各车间考试1次上岗前培训生产技术部、质量部、供应部、销售部、各车间现场考核岗位应知应会考核（GMP软件、岗位SOP、安全知识）生产技术部、质量部、供应部、销售部、各车间考试加考核年终考评全 员考 评3、XXXX年XX月XXXX年XX月，全员培训计划序号时 间培 训 内 容参 加 人 员负 责 人备 注1岗位培训生产技术部、

46、质量部、供应部、各车间行政事务部现场考核2GMP软件学习全 员行政事务部考试一次3药品管理法GMP知识全 员行政事务部考试两次4工艺规程及岗位SOP生产技术部、质量部、供应部、各车间行政事务部考试加考核5全 员行政事务部考试一次6专业知识全 员行政事务部考试一次7生产技术部、质量部、供应部、各车间行政事务部考试加考核8年终考评（厂规厂纪、工作表现行政事务部考评（二）培训教材编印培训教材四册第一册教材约24万字，内容包括：中华人民共和国药品管理法；药品生产质量管理规范；GMP认证基础知识；工艺用水及灭菌；生产管理；质量管理；物料管理；设备管理；卫生管理；产品销售与收回；厂房、设施与净化空调。第二

47、册教材约23万字，内容包括：质量部培训教材；供应部培训教材。第三册教材约18万字，内容包括：一车间培训教材；二车间培训教材；三车间培训教材；四车间培训教材；微生物的基础知识；安全管理。第四册教材约6万字，内容包括：各部门职责范围；各类管理人员职责条例；各项规章制度。（三）培训情况1、第三期全国制药企业GMP软件管理培训班，XXXX年XX月在无锡举行，公司选派一名GMP管理办公室主管干部参加，经过6天的培训，圆满地完成了学习任务，对公司的GMP培训和软件编写起到了很大的帮助作用。2、全国中药企业GMP验证培训班，XXXX年XX月在北京举行，公司选派GMP管理办公室主任参加，经过5天的培训，圆满地

48、完成了学习任务，对公司的GMP培训、软件编写及GMP验证起到了很好地指导作用。3、组织GMP骨干培训班XXXX年XX月XXXX年XX月，由公司各部门负责人、工程技术人员及相关管理干部组成骨干培训班。学习内容紧紧围绕药品管理法和药品质量管理规范进行，培训以国家文件法规原文为主，另外参考一些辅导材料，如药品GMP实施与认证（李钧主编）、药品GMP文件化教程（李钧编著）、制药企业GMP管理实用指南（邓海根主篇）中药GMP实施手册（任德权主编）、制药装备实施GMP指南（石青主篇）等。这次共培训骨干23人，授课345人次，每人平均37学时。这次GMP骨干培训班的目的是：培训骨干编印教材，为全员培训培养教

49、员；为编写GMP软件做人才准备和理论基础准备。这次培训达到了预期效果。4、组织公司全体员工培训2XXX年XX月XXXX年XX月，对全公司员工进行全面GMP培训。计划参加人数192人，实际参加人数181人，培训时间共8145学时，平均每人45学时。经培训、考试、考核，均达到合格，取得上岗资格（详见公司培训工作档案）。5、对质量管理、质量监控、质量检验人员进行重点专门培训。从XXXX年XX月至XXXX年XX月，对质量管理、监控、检验人员进行了全部培训，培训共达77人次，241学时，平均每人24学时，经培训、考试、考核合格后，均取得上岗证和化验员证。6、对中药材、中药饮片验收人员，送药材公司由老中药

50、师进行培训，具有识别药材真伪、优劣的能力。（四）考核与记载对所有人员的每次培训，均做有详细记录，对考试考核成绩，均有试卷和成绩单存档。（五）培训管理培训工作由行政事务部设专人总负责，然后把培训计划落实到各部门。培训工作已纳入公司GMP管理主要内容，建立了规章制度，详见文件02-XZ-GB-04001员工培训管理制度和文件02-XZ-GB-04002员工培训考核制度。质 量 管 理 机 构 及 职 责职务名称人员工 作 内 容质量部部长1、质量部部长业务上受地方药品监督管理部门指导，在总经理的直接领导下，负责企业的质量管理工作。2、认真贯彻药品管理法、药品生产质量管理规范以及其他相关法规，组织学

51、习并考核，强化“质量第一”的意识。3、会同技术标准负责人制定和修订物料、中间产品、成品的质量标准、内控标准和检验操作规程，制定取样和留样制度。4、组织制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（对照品）、滴定液、培养基管理办法。5、审核成品发放前的批生产记录，决定成品发放。6、审核不合格品处理程序。7、评价原辅料、中间产品及成品的质量稳定性，并决定其是否合格；同时，通过稳定性评价，为确定物料贮存期及药品有效期提供依据。8、每季组织召开一次厂级质量分析活动，通过分析找出存在质量问题的原因，落实整改措施并督促实施。9、负责组织本部门人员的业务培训、考核及指导工作。10、负责产品质量月报的上报及质量指

52、标统计的审核工作。11、负责质量事故、生产偏差事故的分析、处理与上报工作。12、负责外部质量信息反馈工作，坚持用户访问和及时处理来信、来访，参与指派专人进行不良反应的监察及报告工作。13、会同有关部门对主要物料供应商质量体系进行评估。14、配合研究开发部做好新产品开发过程中的实验工作，会同生产技术部做好产品质量的提高工作。15、会同有关部门检查车间工艺卫生及规章制度的执行情况，并对发现的问题督促整改。16、负责计量管理工作。化验室主任1、化验室主任在质量部的领导下，负责企业的全部检测工作。2、严格贯彻执行各项实验室管理制度，保证实验室工作的有序进行。3、严格执行各级标准，保证检测结果的准确性、

53、真实性。4、负责组织本企业所有检品取样、检验、留样工作，并出具检验数据及检验报告。5、负责对确定物料的贮存期、药品的失效期或质量负责期提供数据。6、参与影响产品质量的各项验证工作，负责提供有关的检测方法和检测数据。7、负责对检验人员的专业技术指导和培训。8、负责化验室日常管理工作。GMP办公室主任1、组织协调GMP软件的起草、修改、审核、批准、颁布和修订、废除工作，负责标准类文件、记录类文件原件的归档管理。2、组织生产记录的编制、发放工作。3、组织厂内各部门人员GMP培训及培训档案管理工作。4、组织协调工艺、厂房、设备等验证方案的起草、实施及与之相关的验证小组。5、制定全厂GMP自检计划并组织

54、实施。6、负责公司生产管理、技术管理、质量管理、设备管理、工程管理、物料管理、卫生管理的监督及检查工作。质量管理员1、负责全公司产品质量指标的统计、汇总、保管和上报。2、为公司的质量分析活动提供有关资料，并参与分析。3、负责原辅材料、包装材料的质量管理工作。4、负责中药材入库前的质量验收管理和药材贮存过程中的定期、不定期复检。5、负责辅料入库前的质量验收和贮存过程中的定期、不定期复检。6、负责包装材料入库前的质量验收和贮存过程中的定期、不定期复检。7、负责标签、说明书入库前的质量验收和贮存过程中的定期、不定期复检以及监督销毁。8、负责公司计量器具的收发、校验管理工作。9、负责全公司产品质量档案

55、的管理工作。10、负责产品质量档案的建立、保管和销毁。11、负责产品质量档案相关内容的增删。质量监督员1、车间质检员业务上受质量部领导，工作上与所在生产车间同步。应严格贯彻执行GMP的各项规定、工艺规程、质量标准和岗位标准操作规程，负责车间全面质量监督检查工作。2、按车间产品质量监控要点规定的各岗位监控点、监控项目、规定频次，对生产进行全过程的监控。3、监督检查各岗位在生产前对室内、管路、容器具、过滤设备等的清洗、消毒、灭菌情况，是否达到规定要求。4、在质量监控过程中，发现质量问题或异常现象，及时向质量部汇报，并尽快与生产技术人员取得联系查找原因，妥善处理。5、严格按工艺规程、清场规程监督检查

56、生产现场，使其达到规定要求。6、监督检查工艺纪律，使文明生产达到规定要求。7、对进入车间的原辅料、包装物、半成品及入库前的成品严格按质量标准检查验收，确认合格后方可放行，保证产品质量。8、及时准确地填写生产过程各岗位质量监控记录，按要求将质量月报表及时、准确地上报质量部。9、通知化验人员及时取样并出具报告单。10、每月协助车间主任召开一次质量分析会，分析质量升降原因，讨论制定改进措施。发现质量事故应及时上报质量部，不得隐瞒。化验员1、认真学习药品管理法及其他有关法规，接受质量管理部门的监督指导。2、负责本岗位的日常检验工作。按规定及时、准确出具化验报告单，完成上级交待的检验任务。4、负责原辅材

57、料、包装材料理化及卫生学检验。5、负责洁净室（区）的洁净度测定。6、定期对工艺用水进行检测。7、对半成品、成品进行检验。8、履行二人复核制，保证检验结果的真实、准确。9、对检验中出现的问题及时向组长及主任汇报，避免延误时间。10、定期对检验用仪器、设备进行校验、维修、保养，严格执行仪器管理制度。11、负责对标准液、滴定液、缓冲液的管理。12、负责中药标本室、成品留样室的管理。13、负责检验用化学药品的管理。文件管理员1、负责GMP软件草稿的打印、校对工作。2、负责本公司GMP文件及相关资料的整理、借阅工作。3、负责批准后文件的复印、分发，作废文件的收回、销毁工作。4、负责文件的登记与代号的编制

58、。5、原始文件的归档及安全贮存工作。6、起草相关标准操作规程。7、负责与其他部门的联系、沟通工作。XXXX药业有限公司企业各部门负责人文化程度登记表姓 名性别出 生年月日职 务毕 业 年 份 及 学 校职 称检 验 人 员 文 化 程 度 登 记 表序号姓 名性别民族政治面貌出 生年 月 日参加工作时 间部 门(车间)职 务(工种)毕 业 年 份 及 学 校职 称备 注123456789101112XXXX药业有限公司高、中、初级技术人员比例表序号姓 名性别民族出 生年 月 日部门/（车间）职 务（工种）毕 业 年 份 及 学 校职 称1234567891011121314151617通化博祥

59、药业有限公司高、中、初级技术人员比例表序号姓 名性别民族出 生年 月 日部门/（车间）职 务（工种）毕 业 年 份 及 学 校职 称181920212223242526272829备 注：全厂职工人数为192人。其中高级职称1人，占全厂职工的0.5%； 中级职称6人，占全厂职工的3.1%； 初级职称22人，占全厂职工的11.5%。通化博祥药业有限公司组织机构图总 经 理总 经 理XXX副总经理XXX副总经理XXX副总经理XXX供 应 部 XXX设备工程部 XXX生产技术部 XXXGMP管理办公室XXX计 财 部 XXX行政事务部 XXX供 应 部 XXX设备工程部 XXX生产技术部 XXXGM

60、P管理办公室XXX计 财 部 XXX行政事务部 XXX监察审计部 XXX研究开发部 XXX质 量 部 XXX销 售部 XXX五 车 间 XXX四 车 间 XXX三 车 间 XXX二 车 间 XXX一 车 间 XXX化 验 室 XXX五 车 间 XXX四 车 间 XXX三 车 间 XXX二 车 间 XXX一 车 间 XXX化 验 室 XXX各 部 门 职 责 范 围供应部职责范围1、供应部在公司主管副总经理的领导下，由供应部长直接主持全面工作，负责按国家标准或厂订标准做好公司生产所需原辅材料、包装材料及各种物资的采购供应工作。2、根据公司生产技术部下达的年度、季度及月份生产计划以及各部门临时追加