局部晚期非小细胞肺癌精准放疗的进展与挑战-bestofwclcfinal课件

1、Tianjin Medical University Cancer Institute & HospitalHuanhuXi Road, TiYuanBei, He Xi District, Tianjin 300060, PRCTel: +86-22-23340123 Fax: + 86-22-23341405 Web site: 局部晚期非小细胞肺癌精准放疗的进展与挑战天津医科大学肿瘤医院赵路军2016 天津Tianjin Medical University Can2022/9/24局部晚期非小细胞精准放疗的进展与挑战同步放化疗是局部晚期非小细胞肺癌的首选治疗方案老年局部晚期非小细胞肺癌

2、的放化疗放疗技术进步与局部晚期非小细胞肺癌疗效局部晚期非小细胞肺癌放化疗的放疗剂量研究进展精准医学背景下非小细胞肺癌剂量提升研究进展2022/9/24局部晚期非小细胞精准放疗的进展与挑战同步放NCCN局部晚期NSCLC治疗指南NCCN局部晚期NSCLC治疗指南Eberhardt WEE, et al. Ann Oncol 2015欧洲局部晚期非小细胞肺治疗指南Eberhardt WEE, et al. Ann Onc2022/9/24局部晚期非小细胞肺癌的放化综合治疗Meta 分析（法）法国meta分析，6个随机对照研究共1205例病人比较同步放化疗和序贯放化疗同步放化疗提高了总生存率 ，3年

3、生存率提高绝对值5.7% (from 18.1% to 23.8%)，5年提高绝对值4.5% 同步放化疗降低了局部区域进展(HR, 0.77; 95% CI, 0.62 to 0.95; P = .01)，但没有降低远处转移率(HR, 1.04; 95% CI, 0.86 to 1.25; P = .69)同步放化疗增加了3-4级急性食管炎的发生（从4%增加到18%），相对风险：4.9 (95% CI, 3.1 to 7.8; P 70 years, 40% of pts can receive concurrent RT-CT老年局部晚期非小细胞肺癌的同步放化疗De Ruysscher et

4、 al. Ann Oncol Overall survivalProgression-free survival Median OS: 17.0 and 20.7 monthsUnadjusted HR=1.23, 95% CI=1.13-1.35 Multivariable HR=1.20, 95% CI=1.10=1.32 Median PFS: 8.7 and 9.1 months Unadjusted HR=1.02, 95% CI=0.94-1.11Multivariable HR=1.01, 95% CI=0.92-1.10老年局部晚期NSCLC的同步放化疗WCLC 2016Abs

5、tract 4219: A Pooled Analysis Comparing the Outcomes of Elderly to Younger Patients on NCTN Trials of Concurrent CCRT for Stage 3 NSCLC Presenter: Tom StinchcombeOverall survivalProgression-frAbstract 4219: A Pooled Analysis Comparing the Outcomes of Elderly to Younger Patients on NCTN Trials of Con

6、current CCRT for Stage 3 NSCLC Presenter: Tom StinchcombeGrade 3 adverse events in elderly and younger patientsAdverse event categoryAge 70 years(n=832)Age 70 years (n=2768)P-value aAll AEs grade 386%84%0.04Hematologic AEs grade 365%61%0.04Non-hematologic AEs Grade 368%62%0.01Grade 5 AEs9%4%0.01Trea

7、tment-related deaths b3%2%0.12a Chi-square test for adverse events comparison, and Fishers exact test for treatment related deathsb Data were available on 2,091 patients for this analysis老年局部晚期NSCLC的同步放化疗WCLC 2016Abstract 4219: A Pooled Analysis Comparing the Outcomes of Elderly to Younger Patients

8、on NCTN Trials of Concurrent CCRT for Stage 3 NSCLC Presenter: Tom StinchcombeAbstract 4219: A Pooled Analys老年局部晚期NSCLC的同步放化疗WCLC 2016End of treatment reasonsEnd of treatment reasonAge 70 years(n=818)Age 70 years(n=2711)P-value bTreatment completed47% (n=387)57% (1541) 0.01Adverse event20% (n=162)13

9、% (361)0.01Disease progression13% (n=104)16% (445)0.01Patient refused further treatment5.8% (n=47)3.9% (105)0.02Died during treatment7.8% (n=64)2.9% (79)0.01Treatment never started1.0% (n=8)1.4% (39)0.39Developed other disease0.9% (n=7)0.1% (n=2) 0.05P 0.05P 0.05P 0.05Brower JV, et al. ASTRO 2016 提高

10、III期NSCLC放射治疗的剂量美国国家癌症数据库Overall Survival For All Patients According to as TreatedPresented By Zhongxing Liao at 2016 ASCO Annual Meeting调强放疗对比质子治疗随机对照研究OS结果（ASCO 2016）Overall Survival For All 山东省肿瘤医院李宝生等，WCLC2016不可切除的a-b NSCLCIMRT联合同步化疗PET-CT定位，SPECT肺灌注显像根据肺组织V20逐步提升剂量 (27%, 30%, 33%,35%, 37%; 8 pt

11、s/cohort ) 根据肺耐受量个体化提高同步放化疗的放疗剂量WCLC2016Baosheng Li, et al. WCLC 2016 山东省肿瘤医院李宝生等，WCLC2016根据肺耐受量个体化Optimization w/o lung perfusion guidingOptimization with lung perfusion guiding根据肺耐受量个体化提高同步放化疗的放疗剂量WCLC2016Baosheng Li, et al. WCLC 2016Optimization w/o lung perfusio差异更明显根据肺耐受量个体化提高同步放化疗的放疗剂量WCLC2016

12、Baosheng Li, et al. WCLC 2016差异更明显根据肺耐受量个体化提高同步放化疗的放疗剂量WC G3 toxic events (SD: 66Gy vs. HD: 66Gy) 21.1% vs.33.3%, P=0.488 G3 pulmonary toxicity (SD vs. HD) 10.5% vs. 14.3%, P=1.00 根据肺耐受量个体化提高同步放化疗的放疗剂量WCLC2016Baosheng Li, et al. WCLC 2016 G3 toxic events (SD: 66Gy OS for stage IIIa/IIIb OS for SD/HD

13、 31m vs. 21 m P=0.02916m vs. 27m P=0.053根据肺耐受量个体化提高同步放化疗的放疗剂量WCLC2016Baosheng Li, et al. WCLC 2016 OS for stage miRNA与局部晚期NSCLC的高剂量放疗ASTRO 2016，密西根大学数据：2004-2013, 85例前瞻性剂量爬坡实验病人， 排除SBRT，检测84个miRNA病人中位年龄66岁，III期病人占83%，中位等效剂量（gEUD）68.2 Gy采用Cox Elastic Net模型筛选出18个与剂量效应有交互影响的miRNA具有能够从提高剂量获益 的miRNA类型的病人

14、42例，高剂量组（ 68Gy)和低剂量组(A肺损伤发生率（%）P低危组Arg/Pro or Pro/ProGG10.60.024中危组Arg/ArgGG15.4Arg/Pro or Pro/ProGA/AA高危组Arg/ArgGA/AA29.4P53和ATM基因多态性与放射性肺炎Yang M, et aATM基因多态性与放射性肺损伤Xiong H, Int J Radiat Oncol Bio Phys 2013MDACC数据：362例NSCLC放化疗病人3级以上RILT发生率(a) ATM rs189037 AG vs. AA and GG vs. AA(b) ATM rs228590 CT

15、+TT vs. CC(c) ATM rs1801516 AG+AA vs. GG(d) ATM rs189037 G and ATM rs228590 T combined allelesATM基因多态性与放射性肺损伤Xiong H, Int J 9/24/2022ASTRO 2016, Harvard医学院回顾性分析数据：1998-2014年， 接受放射治疗为主综合治疗的699局部晚期NSCLC250例行基因检测：EGFR+：19%, ALK+：9%, KRAS+：32%, 野生型40%EGFR, KRAS和ALK基因型与局部晚期 NSCLC放射治疗疗效项目EGFR+ALK+KRAS+野生型

16、P值OS55.8未达到2833.20.02PFS15.313.713.014.50.473Y-LRFS773849460.083Y-DMFS424927250.25多因素分析ALK+是OS提高的独立预后因素 (P = 0.03), EGFR+ 病人局部复发较低 (P = 0.03)复发后生存分析显示 EGFR+/ALK+ 病人接受适当靶向治疗后生存期较长 (HR = 0.57; P = 0.02) Mak RH, et al. ASTRO 20169/24/2022ASTRO 2016, Harvard医学不是所有的靶区都需要高剂量照射:非小细胞肺癌同步加量放疗的研究6000cGy6600cG

17、yKai Ji, Lujun Zhao, Weishuai Liu, et al. BJR 20149/24/2022不是所有的靶区都需要高剂量照射:非小细胞肺癌同步加量放疗的40例III期病人中位生存时间24个月2年生存率为47.9%，2年无局部进展生存率为66.7%。3级以上治疗相关性肺炎5例（9.6%）Kai Ji, Lujun Zhao, Weishuai Liu, et al. BJR 20149/24/2022不是所有的靶区都需要高剂量照射:非小细胞肺癌同步加量放疗的研究40例III期病人中位生存时间24个月Kai Ji, LujPET-CT指导下的自适应加量放疗密西根大学，II期

18、单臂临床研究，不可手术治疗的I-III期NSCLC调强适形放疗30次，放疗剂量根据2级以上肺损伤风险以及疗中PET-CT高代谢区个体化加量，最高总剂量86GyII/II期病人同步应用卡铂紫杉醇化疗共42例病人入组，中位年龄63岁，男性67%，III期92%，中位物理剂量83Gy（范围63Gy-86Gy）存活病人中位随访47个月，总的2年局部区域肿瘤控制率为62%，2年局部区域无进展生存率为38% 中位生存期25个月，2年生存率52%Kong FM, et al. ASTRO 2016PET-CT指导下的自适应加量放疗密西根大学，II期单臂临床RTOG1106研究：功能影像指导下的同步加量照射Feng-ming Kong， RTOG Protocol9/24/20