臀肌注射引起髋关节囊挛缩的实验研究

1、臀肌注射引起髋枢纽囊挛缩的实行研究【摘要】探究臀肌挛缩中陪同的髋枢纽囊挛缩的形成机制。要领30只幼年中国大耳白兔随机分为苯甲醇青霉素注射组(A组)、苯甲醇注射组(B组)、生理盐水青霉素注射组(组)、制动加生理盐水注射组(D组)4个组，D组12只，为单髋制动加同侧的臀部注射；余各组每组6只，为双臀注射；各组均接纳深肌层注射，天天注射两次，一连注射20d，并别离于注射后30d、60d及90d手术取材，同时作肢体成效评价，枢纽囊切片作天狼猩红染色并在平凡及偏振光显微镜下不雅察枢纽囊形态及胶原的变革。结果A、B组幼兔出现臀肌挛缩及髋枢纽囊增厚、挛缩并反响在后肢成效变革上；天狼猩红染色切片表现A、B组枢

2、纽囊形态僵硬、成角，胶原增粗，摆列紊乱；余组均未出现臀肌挛缩及髋枢纽囊挛缩。结论深层臀肌注射苯甲醇青霉素或苯甲醇能引起幼兔髋枢纽挛缩，注射后枢纽囊胶原坏死、崩解，继而增生，摆列紊乱，纤维化在枢纽囊挛缩中起重要的作用，臀肌挛缩所造成的髋枢纽活动受限因素在枢纽囊挛缩中不起显着作用。【关键词】苯甲醇挛缩髋枢纽囊机制Keyrds：benzylalhl；ntrature；jintapsulefhip；ehanis临床上创造，臀肌挛缩患者不但仅有臀肌挛缩，并且每每同时伴有髋关关囊挛缩，常见于度臀肌挛缩1(约占8.57%)。其形成缘故原由有人以为是恒久臀肌挛缩导致髋枢纽活动受限引起的。笔者在手术中创造，偶然

3、枢纽囊后壁与挛缩肌肉粘连严峻乃至形成一整块瘢痕构造，好似并非由枢纽活动受限引起，加之臀肌挛缩症多由幼年时屡次臀肌注射苯甲醇青霉素等药物引起2、3。臀肌挛缩症又称注射性臀肌挛缩，故其陪同之枢纽囊挛缩亦大概由药物弥散至枢纽囊后壁四周，引起局部坏死、纤维化、粘连引起。为探究其发病机制，笔者模拟人注射性臀肌挛缩的病理历程，用幼兔制成注射引起的髋枢纽囊挛缩的模子，并通事后肢成效评价，大要标本不雅察及构造学不雅察探究其形成缘故原由。1质料和要领1.1质料30只幼年中国大耳白兔(体重0.751kg，牝牡不限)购自西安交通大学动物试验中央。2%苯甲醇注射液购自郑州红惠制药(批号0312122)。注射用青霉素钠

4、为哈药团体制药总厂产物。粘胶石膏绷带为浙江安吉阳光医药用品产物。直经2克氏针为四川省复瑞医疗科技产物。廉价三角形可调治外结实器。大狼猩红(SiriusredF3B)购自英国。1.2要领30只幼年中国大耳白兔随机分为苯甲醇青霉素注射组(A组)、苯甲醇注射组(B组)、生理盐水青霉素注射组(组)、制动加生理盐水注射组(D组)4个组，D组12只，为单髋制动加同侧臀部注射；余各组每组6只，为双臀注射。注射部位：为髂嵴最高点与股骨第3转子(相称于人股骨大粗隆)连线中点四周0.5。注射标的目的：垂直于注射部位髂骨面。注射深度：均接纳深肌层注射，以针尖触及髂骨面再回退1为准。注射剂量：A组每次注射剂量为2%苯

5、甲醇1l加青霉素5万单元；B组每次注射剂量为2%苯甲醇1l；组每次注射剂量为生理盐水1l加青霉素5万单元；D组每次注射剂量为生理盐水1l。注射要领：D组为单侧臀部注射，仅在髋枢纽制动侧臀部注射，余各组均为双侧臀部注射。注射组各组均为逐日早晚各注射1次，一连注射20d,每次注射在1内匀速推完1l药物。D组制动髋枢纽，为单髋制动(因双髋制动严峻影响幼兔后肢活动成效，幼兔殒命率很高)，并接纳自行方案的三角形可调治外结实架结合大腿管型石膏结实，外结实架上方两角上毗连的2枚克氏针别离插入兔髂骨及坐骨髓腔，但不进入髋枢纽腔，克氏针与外结实架毗连处以石膏缠成近球形，外结实架下角亦包埋于大腿管型石膏中，大腿管

6、型石膏每月调换一次(图1、2)。结实角度参照预试验中同时段A组髋枢纽畸形角度。初次结实后在幼兔颈部注射青霉素(逐日2次，每次10万单元，共注射3d)防范熏染。别离于手术前及手术堵截挛缩肌和粘连带后丈量患髋在屈伸、内旋和外旋、内收和外展标的目的上的畸形角度，比力畸形角度并作统计学阐发。丈量畸形角度时以下述体位为中立位：即抱起幼兔，使其头侧下倾，髂骨坐骨纵轴(正常时两者根本在一条直线上)连线与程度面平行，轻轻牵拉幼兔大腿(勿内、外旋大腿)使其与髂坐骨纵轴垂直，此时股骨亦根本垂直于程度面。丈量表里旋角度时于中立位再将兔膝枢纽屈曲90，勿使膝枢纽表里旋或表里翻，那么髋表里旋时兔小腿扫过的角度即为髋表里

7、旋的角度。为淘汰偏向，每个髋枢纽畸形角度均丈量5次，此中屈曲受限角度以正常最大屈曲角度减去臀肌挛缩后最大屈曲角度表现。各组别离于注射后30d、60d及90d手术取材，麻醉接纳氯胺酮和安靖肌注复合麻醉(氯胺酮50gkg-1体重，安靖5gkg-1体重)，手术同时作肢体成效评价。标本取材部位为髋枢纽囊前上部，标本以4%多聚甲醛结实。不雅察标本大要形态，柔韧性并用螺旋测微器丈量枢纽囊均匀厚度。枢纽囊均匀厚度丈量要领为切除标本最薄处厚度加上最厚处厚度除以2。接纳天狼猩红染色。染液配制：饱和苦味酸溶液100l；天狼猩红0.1g。染色步调：切片脱蜡至水；1gL-1苦味酸大狼猩红溶液中染色1h，自来水冲洗5i

8、n；苏木精复染；酒精脱水，二甲苯透明及封片。平凡显微镜下不雅察枢纽囊一样平常变革，包罗炎性改变，坏死及枢纽囊形态改变等改变；偏振光显微镜不雅察下不雅察胶原增生，摆列及、型胶原比例的变革。由于幼兔枢纽囊过小，均匀约0.41.0巨细，取材时囊壁韧带等布局难以制止，再加上枢纽囊边沿靠近骨膜或软骨处胶原范例有所变革，枢纽囊纤维层外层尚有少量肌肉腱膜纤维编入，故取枢纽囊中部近滑膜侧，无囊壁韧带地区作为图像不雅察阐发区。每个切片高倍镜下随机取5个视野，不雅察、型胶原的变革。接纳SPSS统计学软件中的单因素方差阐发实行数据。2结果2.1肢体成效评价A、B组幼兔于注射17d后连续出现双侧髋枢纽显着内旋，轻度外

9、展，并出现患髋被动屈曲轻度受限，20d时全组幼兔均已出现上述病症。上述病症随时间延伸渐渐加重，纵然在注射制止后亦未制止生长,90d时患髋呈外展(A组：26.612.46，B组：26.302.58)、非常内旋畸形(A组：57.252.69，B组：56.842.79)，同时有屈曲受限(A组：33.182.66，B组：35.112.95)，严峻者患肢险些不克不及站立行走，但未出现神经麻木，手术标本表现枢纽囊挛缩。D组在撤除外结实架后23d内出现轻度髋外旋、内收及屈曲受限，3d后根本规复正常，髋枢纽无畸形，仅在90d时见滑膜轻度腐蚀枢纽软骨，枢纽囊无挛缩。组无1例出现臀肌挛缩病症(图3、4)。A、B组

10、90d堵截挛缩肌肉及粘连带后(术后)，髋枢纽仍有必然的畸形角度，表现髋枢纽囊大概有挛缩。2.2枢纽囊大要标本不雅察及厚度丈量、D组仅见随幼兔生长枢纽囊轻度渐渐增厚，无病理性增厚及挛缩；A、B组30d时枢纽囊已增厚，质较韧，顺应性落落；60d时显着增厚，质更韧，略带僵硬；90d时见枢纽囊僵硬、挛缩，切开后见枢纽囊内壁因胶原增生、挛缩牵拉枢纽囊壁形成畸形角度(图56)。各组髋枢纽囊均匀厚度比力见表1。2.3天狼猩红染色构造切片不雅察A、B组30d时枢纽囊标本在平凡显微镜下可见胶原坏死、崩解、增生，60d及90d时重要见胶原大量增生，摆列紊乱；、D组未见非常。枢纽囊纤维层重要由型和型胶原组成4，在偏

11、振光显微镜下，I型胶原呈较粗大的红、橙或黄色的强双折光纤维，型胶原呈较微小的绿色弱双折光纤维，呈网状摆列在I型胶原的四周；型胶原增生，比例增高表现有构造坏死及胶原增生，晚期型胶原可转酿成I型胶原，形成纤维化瘢痕5。、D组在各个取材阶段胶原组成比例根本雷同；A、B组在各个时期胶原含量差异，以注射后30d时型胶原含量最高，以后渐渐淘汰，两个月后I型和型胶原比例已规复正常。且可见60d时胶原大量增生，滑膜面已极不服整；90d时可见滑膜面皱缩、僵硬、成角，滑膜萎缩，纤维层胶原增粗，交联增多，摆列紊乱(图7、8)。深层臀肌注射苯甲醇青霉素或苯甲醇能引起幼兔髋枢纽挛缩，深层注射青霉素均不克不及引起髋枢纽囊

12、挛缩。注射后枢纽囊胶原坏死、崩解，继而增生，摆列紊乱在枢纽囊挛缩中起重要的作用；臀肌挛缩所造成的髋枢纽活动受限因素在枢纽囊挛缩中不起显着作用。4讨论4.1臀肌挛缩伴髋枢纽囊挛缩动物模子的制作有关臀肌挛缩伴髋枢纽囊挛缩的临床文献许多6，但有关该病的动物实行研究的文献却并不多见，臀肌挛缩伴髋枢纽囊挛缩动物模子的制作在以往文献上尚未见到。为相识该病的发病机制，本实行模子的制作以尽大概模拟人臀肌挛缩的病理历程和便于肢体成效评价为原那么。由于以往文献未标明详细臀肌注射部位，故该实行在复习兔臀部剖解7的底子上接纳臀中肌中部注射，此部位相称于人的臀肌注射部位(位于臀部外上象限)，距兔坐骨神经较远，且易于定位

13、；假设接纳臀大肌注射，由于兔臀大肌菲薄且其下有坐骨神经，故极易损伤坐骨神经，影响肢体成效评价。注射剂量接纳每次1l，因预试验中接纳1l美兰作深肌层示踪注射时创造药物已可达髋枢纽囊前上方，但未到坐骨神经，且在预试验中创造每次肌注1l苯甲醇青霉素即可引起显着肌肉坏死和臀肌挛缩畸形，而每次注射2l时那么有较多幼兔殒命和或产生坐骨神经麻木。幼兔选择、注射次数和注射时间均参照文献3。由于人是竖立行走的且注射部位在髋枢纽后上方，由于重力作用，深肌层注射时药物更易沉积在髋枢纽后上方髋枢纽囊四周，别的，活动时肌肉之间的滑动、肌间隙扩大与缩小，也使药物更易在重力作用下到达枢纽囊四周。再加上人和兔枢纽囊在剖解和构

14、造学上很相似4、8，因此该模子可以用于说明人臀肌注射苯甲醇青霉素时亦可导致髋枢纽囊挛缩。4.2兔臀肌挛缩病症与人臀肌挛缩病症的异同及兔肢体成效评价方案的订定由于兔是四肢动物，而人是竖立行走的，故兔臀肌挛缩病症与人不完全雷同，重要表现为髋枢纽内旋，并伴有必然程度的屈曲受限及外展，而人臀肌挛缩重要表现为外旋、外展及屈曲受限。兔臀中肌(注射部位肌肉)位于髋枢纽前上方，肌纤维标的目的与股骨纵轴有35150的夹角，肌纤维标的目的行向后下方且止于大转子前上方，以股骨头为活动支点，由于股骨颈的存在，故其挛缩重要引起髋枢纽内旋并兼有必然程度的外展，外展常可部门被内旋掩饰(在人类，臀中肌前部纤维挛缩亦可引起髋枢

15、纽内旋)。与人差异，兔的大转子高于股骨头的位置并以股骨头为活动支点，臀中肌大部附着于大转子上7，故其挛缩引起髋枢纽屈曲受限。从前文献亦报道兔臀肌挛缩病症为屈曲、内收停滞，但未提及内旋畸形3，大概由于注射部位差异的缘故。由于以上差异，兔肢体成效评价不克不及用并膝屈髋试验，八字步(正常兔苏息时后足即呈八字)等指征，故接纳内旋畸形角度、外展畸形角度及屈曲受限角度来表现。4.3注射药物与枢纽囊挛缩的干系本实行创造单纯苯甲醇深层臀肌注射亦可导致幼兔臀肌及髋枢纽囊挛缩，并且严峻程度与深层臀肌注射苯甲醇青霉素相称，而深层臀肌注射生理盐水青霉素钠均未导致枢纽囊挛缩，这与李群伟9的报道相似。别的，这与苯甲醇的药

16、理作用也是相切合的，由于苯甲醇自己具有轻度的防腐(构造结实)作用，且具有溶血及构造刺激作用。而青霉素那么无防腐(构造结实)及溶血作用。4.4臀肌挛缩引起髋枢纽活动受限在注射性枢纽囊挛缩中的作用阐发由于臀肌挛缩所造成的髋枢纽活动受限为非完全性，差异于枢纽制动。故枢纽制动所造成的滑膜增生、枢纽表里粘连、血管翳形成等因素在髋枢纽挛缩中大概不起重要作用，本实行中髋枢纽近乎完全制动2个月的幼兔仅出现少量滑膜增生，腐蚀股骨头枢纽软骨，余各组(尤其是A、B组)均未出现滑膜增生或枢纽内粘连也证实白这一点。别的，臀肌挛缩所造成的髋枢纽在某一轴线上活动受限对枢纽囊挛缩的作用也大概通过其他轴线上的代偿性活动加强所减

17、少或抵消。故臀肌挛缩所造成的髋枢纽活动受限因素在注射性髋枢纽囊挛缩中不起显着作用，这也说明白为什么险些全部臀肌挛缩患者均有髋枢纽活动受限，而出现枢纽囊挛缩的患者只是一少部门。4.5枢纽囊构造损伤、纤维性修复因素在注射性枢纽囊挛缩中的作用阐发。通过出现枢纽囊挛缩的A、B组与比较组(D组)在肢体成效评价及枢纽囊大要标本形态、厚度及构造学上各项指标上差异的阐发，可以为深层臀肌注射苯甲醇青霉素后枢纽囊构造损伤、纤维性修复因素在注射性枢纽囊挛缩中起重要作用。这与临床上术中所见也是切合的。在手术中创造，注射性枢纽囊挛缩中除臀大肌及臀中肌挛缩外，在其深层那么可创造挛缩之臀小肌肌腱、枢纽囊、髂股韧带、梨状肌等

18、1、2、6，偶然枢纽囊后壁与挛缩肌肉粘连严峻乃至形成一整块瘢痕挛缩构造。思量大概有药物弥散至髋枢纽囊四周，导致髋枢纽囊及其四周构造坏死、粘连、纤维化而挛缩。苯甲醇可用于治疗手术瘢痕疙瘩，证实其可使纤维构造变性、坏死10。臀肌挛缩症在临床上时常见到，此中归并髋枢纽囊挛缩者也不少见，因此，研究发病机制，探究其发病相干伤害因素，对付臀肌挛缩及髋枢纽囊挛缩的防治有紧张意义。别的，廉价苯甲醇注射液在中小医疗药品市场上常可见到，利用说明上仍发起将其作为肌注药物溶媒利用，该药在某些农村及偏远地域仍在利用，对其危害性的研究有必然的现实意义。【参考文献】1贺西京，李浩鹏，王栋，等.臀肌挛缩症的分级与治疗J.中华骨科杂志，2022,23：96-99.2冯宗权.臀肌挛缩症临床研究希望J.中国矫形外科杂志，20