脑血管痉挛后基底动脉超微结构的变化及内皮素转化酶抑制剂的影响

1、脑血管痉挛后基底动脉超微布局的变革及内皮素转化酶按捺剂的影响赵振伟高国栋赵继培秦怀洲邓剑平陈玲卫德来【关键词】内皮Ultrastruturalhangesfarteryaftererebralvasspasithandithutendthelinnvertingenzyeinhibitr【Keyrds】subarahnidherrhage;erebralisheia,transient;endtheliu;endthelinnvertingenzyeinhibitr;ultrastruture【摘要】目的：研究SAH后基底动脉内膜和中层超微布局的变革，不雅察脑池和静脉应用内皮素转化酶EE按捺剂

2、防范和治疗VS后基底动脉内膜和中层超微布局改变，探究EE按捺剂的脑血管庇护作用.要领：接纳枕大池双注血法制备兔36只SAH后VS模子.随机分成生理盐水比较组、SAH组、脑池给药防范组、静脉给药防范组、脑池给药治疗组和静脉给药治疗组.全部实行动物于初次注血后7d举行灌注结实，留取基底动脉和脑构造标本，在电镜不雅察超微布局的改变.效果：电镜下，比较组血管壁超微布局无变革；SAH组电镜下血管内皮层布局以及内皮层细胞布局产生严峻变性改变；用药治疗和防范组电镜下各组之间血管超微布局的改变无显着差异，构造变性程度显着轻于SAH组.结论：SAH后VS可引起血管内膜和中层超微布局产生显着的变性，DVal22大

3、ET11638可显着按捺基底动脉壁内膜和中层超微布局的损伤，有用地防范了SAH后VS的产生.【关键词】蛛网膜下腔出血；脑缺血，临时性；内皮；内皮素转化酶按捺剂；超微布局0媒介蛛网膜下腔出血subarahnidherrhage,SAH后慢性脑血管痉挛erebralvasspas,VS的产生导致的迟发性缺血损害是SAH高殒命率和永世性残疾的重要缘故原由.只管对这种征象的病因举行了大量的实行和临床研究，如今仍旧模糊不清1.SAH后遗体剖解研究及对产生痉挛的脑血管的实行研究已经证明动脉壁的形态学改变在迟产生VS的病因中具有紧张的作用2.相干研究多将留意力会合在脑动脉肌层的病理改变方面，且很长一段时间内

4、不停以为肌层的病理改变对出血后VS生长是最紧张的，然而，实行研究表白SAH后脑血管内皮所履历的显着的病理改变大概导致内皮外貌的生化改变，粉碎维持脑血管体系舒张和紧缩的敏捷的自身不变机制.并且比年来有关迟发性VS机制的研究，已证明了血管内皮损伤在SAH后VS的产生和生长历程起了关键作用.SAH后血液溶解产物促进ET1的开释和合成及对N的粉碎，大概诱发了VS的产生3,4.因此，对SAH后血管内皮超微布局的研究大概是进一步探究VS病因的先决条件，这方面的报道较少.本实行目的在于研究SAH后迟发性VS兔基底动脉内皮细胞的病理形态学变革，从形态学角度探究SAH后VS的病因.1质料和要领1.1质料新西兰白

5、兔36只(第四军医大学实行动物中心)，牝牡不限，体质量2632kg，均匀28kg，210-5l/L内皮素转化酶EE按捺剂DVal22大ET11638生理盐水溶液Peptides美国，40g/L的多聚甲醛结实液，JE2000EX电镜，电镜结实液.12要领121动物模子白兔枕部剃毛，消毒后于枕部中线作不停暗语，长25，锐性分散直达寰枕筋膜，充实表现寰枕部，用18G套管针与躯体成角约30穿刺枕大池，退出针芯，此时可见清澈SF流出.取自体股动脉的非抗凝血25L，迟钝注入枕大池内.退出套管针，局部抑制后，缝合暗语，取侧卧头低30位安排30in，使血液集积在脑基底池.初次注血后48h，由兔耳中心动脉取血2

6、5L，按上述要领，再次注入枕大池内.122分组将36只动物模子随机分为6组：比较组，枕大池内注射生理盐水25L，48h后再次注射25L生理盐水.SAH组，注射自体动脉血25L，48h后再次注射25L自体动脉血.脑池给药防范组，枕大池内注射自体动脉血25L.随后注射05LDVal22大ET11638生理盐水，48h后先后注射25L自体动脉血和05LDVal22大ET11638生理盐水.静脉给药防范组，枕大池内注射自体动脉血25L.同时静脉内注射05LDVal22大ET11638生理盐水.48h后枕大池再次注射25L自体动脉血，静脉内注射05LDVal22大ET11638生理盐水.脑池给药治疗组，

7、枕大池内注射自体动脉血25L.24h后枕大池内注射05LDVal22大ET11638生理盐水.初次注血48h后枕大池内再次注射25L自体动脉血，24h后枕大池注射05LDVal22大ET11638生理盐水.静脉给药治疗组，枕大池内注血25L.24h后静脉内注射05LDVal22大ET11638生理盐水.初次注血48h后枕大池内再次注射25L自体动脉血，24h后静脉内注射05LDVal22大ET11638生理盐水.123灌注结实全部白兔豢养7d后，以10g/L戊巴比妥钠麻醉，表露心脏，灌注结实.先以9g/L生理盐水1000L快速滴注，继以40g/L多聚甲醛1000L灌注，前500L快速滴完，后5

8、00L迟钝滴注，灌注时间约为2h.敏捷开颅取脑基底动脉及四周少许脑细胞，并于电镜结实液中后结实8h.124电镜标本将结实的构造经01l/L磷酸缓冲液漂洗，撤除残留结实剂；乙醇梯度脱水；将构造置入纯丙酮液中浸透留宿，Epan812脱色，制成半薄切片，光镜结实视野后经枸橼酸铅乙酸铀染色.JE2000EX电镜不雅察并摄片.2效果实行动物在摄食、饮水、就寝及体质量等指标与比较组动物未见有何不同，枕大池注血及DVal22大ET1(1638)治疗后未创造神经成效停滞.灌注取标本，肉眼下可见凝血块重要堆积在脑基底池和基底动脉四周.电镜下比较组即正常血管壁超微布局Fig1，内皮细胞E间精细毗连呈纺锤形，E内含

9、有少量的吞饮小泡、线粒体布局正常.弹力层摆列整洁，S肌丝摆列规矩.而SAH组标本，电镜下可见E间精细毗连消散，胞膜不完备，部门或完全脱落，弹力膜裸露Fig2.胞质内线粒体肿胀、嵴紊乱，空泡化，致密颗粒增多Fig3.胞质可见较多的电子致密颗粒、高尔基体部门囊化，胞质空泡形成.细胞核内染色质边集、浓缩，异染色质增多.弹力层显着扭曲呈波浪状，平滑肌痉挛非常受压变扭曲，肌丝摆列紊乱，平滑肌殒命不显着Fig4.血管外膜膜改变不显着，偶见炎性细胞浸润.其他4组包罗脑池给药组、静脉给药组、防范及治疗组电镜下各组之间血管超微布局的改变图1图4略无显着差异，构造变性程度显着轻于SAH组.但与比较组比力仍可创造血

10、管内皮细胞毗连轻散，无内皮细胞脱落，线粒体轻度肿胀，布局根本正常，胞质内电子致密颗粒淘汰，仅见少量空泡Fig5.弹力膜无显着扭曲变形，平滑肌细胞内肌丝摆列稍紊乱，细胞核内常染色质少.图5略3讨论实行SAH组，电镜下可见内皮细胞精细毗连消散，胞膜不完备，内皮细胞部门或完全脱落，弹力膜裸露.胞质内线粒体肿胀、嵴紊乱，空泡化，致密颗粒增多.胞质可见较多的电子致密颗粒、高尔基体部门囊化，胞质空泡形成.细胞核内染色质边集、浓缩，异染色质增多.我们以为线粒体内的致密颗粒大概是钙内流增多所致，E浆内微丝富厚伴电子致密颗粒增多，一样平常不多见，我们推测大概与内皮素的排泄有关.上述慢性血管痉挛的超微布局变性改变特性与文献报道根本同等，但在本实行中