阿尔采默氏病用药指南

1、一、脑细胞代谢促进剂是一类能促进学习记忆能力的中枢神经系统药物，选择性 地作用于大脑皮层和海马，激活、保护或促进神经细胞的功能的恢复，而药物本 身没有直接的血管活性，也没有中枢兴奋作用，对学习记忆能力的影响是一种持 久的促进作用。多种Y-氨基丁酸(GABA)的衍生物用于增强代谢与学习，促进磷 酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，促进脑代谢能力；维生素Bl、B6能促进生物能量转 化，增强脑对葡萄糖的摄取、利用，对AD病人起协同治疗作用。有报道同时应用 维生素B1及脑复康，效果较单一用药理想，正电子发射体层摄影术(PET)监测发 现葡萄糖代谢障碍减轻；针对AD脑细胞糖代谢异常而使氧利用度下降，氢化麦角 碱制剂

2、试图提高葡萄糖利用能力，起到增加神经信息传导、改善智能的治疗作 用。(一)丫-氨基丁酸(GABA)类促智药(丫一酰胺类促智药，GABA- nootropics)：有多种丫-氨基丁酸(GABA)的衍生物能促进磷酰胆碱和磷酰乙醇 胺合成，促进脑代谢用于增强代谢与学习能力，如：毗拉西坦(piracetam脑复 康)、奥拉西坦(oxiracetam)、阿尼西坦(aniracetam三乐喜)，新近研制的 奈非西坦(nefiracetam)被认为更有效、安全，现该药正进入H期临床随机、对 照、双盲、多中心试用期。.毗拉西坦(Piracetan),别名哦乙酰胺，乙酰胺哦咯烷酮 (AcetamidePyrro

3、lidone),脑复康：毗拉西坦(脑复康)是这类药中研窕最多的 药物，可直接作用于大脑皮质，具有激活和保护、修复脑细胞的作用，可提高大 脑中ATP/ADP比值，促进氨基酸和磷脂的吸收、蛋白质合成以及葡萄糖的利用。 无镇静、抗胆碱、抗组胺作用，用于老年精神衰退综合征、老年性痴呆，脑动脉 硬化症、脑血管意外所致记忆及思维功能减退，一氧化碳中毒所致思维障碍，儿 童智力下降等，具有加速大脑发育、健脑益智、促进记忆、改善思维障碍等作 用，同时亦能有效增强学习记忆力，增强机体应激能力及对损伤的修复。对脑细 胞有修复和再生作用，能促进受损脑神经细胞功能恢复，有利于人的思维、行 为、智能的发挥，有利于记忆库容

4、量的增长。不良反应：偶有口干、食欲减退、 呕吐、失眠和尊麻疹等。长期用药没有发现任何毒性。现治疗老年痴呆药毗拉西坦多为动物脑蛋白水解物、多肽、氨基酸、脑复康、硫 酸软骨素、维生素E、维生素Bl、B2、B6等的复方合剂。如：康恼灵（原名：康脑灵）复方毗拉西坦脑蛋白水解物长春长庆药业集团有限公司康恼灵（康脑灵）复方毗拉西坦脑蛋白水解物辽宁天龙药业有限公司.奥拉西坦(Oxiracetam, Neuromet, Neupan)别名奥拉酰胺，羟氧哦醋胺，脑复智：奥拉西坦化学结构和作用与瞰拉西坦相似，是在唯拉西坦的埃基B位引入一个羟 基，形成手性中心。由意大利史克比切姆公司于1974年首次合成，20多年来

5、，伴 随着对学习记忆过程的进一步探索和认识，对奥拉西坦为代表的促智药的作用机 制进行了广泛、深入和多方面的探讨，包括1）对胆碱能系统的作用2）对可兴奋膜 上的蛋白激酶C（proteinkinaseC, PKC）的作用3）对中枢谷氨酸系统影响；4）外周 皮质固类激素的作用；5）作用于脑组织能量代谢、单胺系统及烟碱等。健朗星奥拉西坦胶囊湖南健朗药业有限责任公司【适应症】适用轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智 能障碍。【药理作用】健朗星为环GABOB衍生物，属促智药。本品可改善记忆与智能 障碍症患者的记忆和学习功能。机理研究结果提示，本品可促进磷酰胆碱和磷酰 乙醇胺合成，促进脑

6、代谢；可透过血脑屏障对特异中枢神经道路有刺激作用，提 高大脑中ATP/ADP的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加。3.茴拉西坦（Aniracetam阿尼西坦，三乐喜）：日本1988年上市，意大利1993 年上市。茴拉西坦是一种新的健脑促智药物，对于改善和增强记忆，治疗脑备管 病后遗症和老年痴呆症等有显著疗效。它对因化学品、药品和脑缺氧等引起的学 习记忆保持和再现有显著作用。本品有改善记忆障碍的作用，能对抗缺氧引起的 记忆减退。口服消除半衰期平均22分钟。起效快，作用强，毒性低。偶见口干、 嗜睡。本品有较强的促进记忆力功能。动物实验证实本品对胆碱拮抗剂，脑缺 血，电惊厥休克等模似的记忆和学习功

7、能的损害有一定的逆转效应；对人健康志 愿者进行的研究结果表明，缺氧性低氧症引起的脑电图改变在服用本药后减轻； 在平均年龄67. 6岁的脑血栓患者的临床实验中，服用茄拉西坦后，行为和精神都 有明显改善，其中痴呆症改善者47.5%,行为障碍改善者占71.7%,情绪改善者占 56.2%,智力和日常生活能力普遍提高了；另外，有报道本品对东蔗若碱造成的识 别能力损伤也有效。本品的药理作用主要通过对谷氨酸受体通道的调节实现。另外，能促进海马部位 乙酰胆碱的释放，增强胆碱能传递。与同类药相比，优点为：1、药效作用强； 2、起药作用快；3、毒性低和副作用小。【药代动力】：本品口服吸收完全，起效快，作用强，毒性

8、低。存在明显首过效 应，口服后仅0.2%能进入全身循环。血浆蛋白结合率约66%,血浆清除半衰期 35min； 84%由尿排出，0.8%经粪便，另11%随82形式呼出。【适应症】用于早老性痴呆和脑血管病后遗精神行为障碍，可使生活能力提高, 记忆再现。无镇静作用。三乐喜茴拉西坦无锡凯西药业有限公司欣坦茴拉西坦胶囊太阳石(唐山)药业有限公司.奈非西坦(nefiracetam)：奈非西坦可通过对大脑皮层的作用增强认知能力 和防止学习、记忆的损伤，它不具有毒蕈碱受体激动剂和拮抗剂的特性，也不抑 制乙酰胆碱酯酶的活性，因此它的抗遗忘和增强记忆的作用是通过提高大脑皮层 乙酰胆碱释放而发生的。胆碱能神经的正常

9、功能依赖于谷氨酸能神经的支配，可 能是依赖cAMP的蛋白激酶增强Ca2+通道活性而增强乙酰胆碱的释放。临床试验数 据提示，奈非西坦可能有识别功能改善和神经保护潜能，同时，它也显示有抗癫 痫作用。.普拉西坦(pramiracetam, Parke-remen, Neupramir) ： 1993 年意大利上市。(二)双氢麦角碱Dihydroergotoxine,甲磺酸双氢麦角毒碱(Co- dergocrineMesylate)：改变脑神经传递，对多巴胺和5-HT受体有兴奋效应和对 a受体有阻断效应。改善受损的脑代谢功能，并缩短脑循环时间，引起脑电活动 的改变。主要用于与老年有关的精神退化的症状和

10、体症，急慢性脑血管病后的功 能智力减退的症状。Tmax为0.51.5h,由于首过效应，生物利用度为512%, 经胆汁及粪便排泄，肾功能障碍的患者几乎无须减少剂量。偶可发生鼻塞，短暂 的恶心和胃不适，通常与食物同服可防止。副作用一般不需要特殊处理，必要时 可调整剂量。有严重心动过缓时应慎用。培磊能甲碳酸二氢麦角碱杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司【适应症】脑衰老引起的各种精神退化和行为异常的表现；头晕、头痛、注意力不集中、没 有进取心、易忘症、缺乏主动性、抑郁、孤辟、生活不能处理。2.急慢性脑血管 功能不全引起的精神和行为异常。喜得镇片二氢麦角碱天津华津制药厂【适应症】1、主要用于改善与老年化有

11、关的精神退化的症状和体征。2、急慢性脑血管病后遗的功能、智力减退的症状。3、轻中度血管性痴呆4、血管性头痛。二、脑循环改善剂这类药物的作用是改善脑血流和扩张脑血管，增加脑细胞的供 血供氧。常用的有阿米三嗪、银杏叶制剂、尼麦角林等。.阿米三嗪（Almitrine,都可喜）阿米三嗪一萝巴新：主要通过阿米三嗪发挥 其药理作用。阿米三嗪作用于颈动脉体化学感受器，兴奋呼吸，从而加强肺泡一毛 细血管的气体交换，增加动脉氧分压和血氧饱和度。萝巴新可提高脑血管机能不 全者的脑神经元线粒体呼吸控制率，增强阿米三嗪的作用强度和作用维持时间。 两者合用，可使脑皮质氧分压增高，增加脑组织氧含量，改善脑组织对葡萄糖的

12、提取和利用，恢复有氧代谢，增加细胞的能量供应，从而使脑功能得到改善和加 强。都可喜阿米三嗪法国施维雅公司主要成分为烯丙哌三嗪和阿吗碱。可选择性扩张脑血管，增加脑血流量，提高脑 动脉血氧含量15%,改善脑循环与脑功能，有抗缺氧及改善脑代谢和微循环的作 用，可改善皮层电活动及精神运动表现和行为，增强脑细胞功能。有利于提高觉 醒，注意力和改善缺血所致记忆障碍。【适应症】1、老年人认知和慢性感觉神经损害的有关症状；2、血管性视觉损害 和视野障碍的辅助治疗；3、血管性听觉损害、眩晕和/或耳鸣的辅助治疗。4、大 脑功能不全所引起的智能损害如失忆或注意力减退。5、局部缺血症状如视觉、听 觉和前庭功能紊乱。.

13、银杏叶制剂银杏叶是有重要的药用价值，它含有多种药用成分，如：银杏黄酮 类、菇类内酯类、生物碱、亚油酸、酚类、奎宁酸、抗坏血酸、白果酸、白果酮 等，这些物质对于由动脉硬化、血脂过高引起的各种疾病有很好的疗效；银杏叶 的主要营养作用：调节血管张力，舒张冠状血管，增加冠脉血流量，防止心脏缺血，防治心脑血 管疾病。还可以用来治疗冠状动脉硬化性心脏病、高血压和心绞痛。促进神经系统健康、促进神经系统的识别能力，清除过氧化自由基，可以防治 老年痴呆症，延缓衰老。促进血液循环，增强老年人身体活力，对血液循环不 良的病症有很大帮助。抑制炎症因子，对于气管狭窄、肠胃溃疡及哮喘等症有良好的效果。金纳多银杏叶提取物片

14、德国威玛舒培博士药厂金纳多银杏叶提取物注射液台湾济生制药【药理作用】清除自由基，拮抗血小板活化因于，抑制缺血再灌注损伤，增加心 脏细胞对缺氧的耐受能力，改善血液流变学，增加全血的可塑性。【适应症】主 要用于脑部、周边和冠状血流循环障碍。急慢性脑机能不全及其后遗症如中风、注意力不集 中、记忆力衰退、老年性痴呆。耳部血流及神经障碍如耳呜、眩晕、听力减退、 耳迷路症候群。眼部血流及神经障碍如糖尿病引起的视网膜病变及神经障碍、老 年性黄斑变性、视力模糊、慢性青光眼。末梢循环障碍：各种动脉闭塞症，间歇 性跛行症、手脚麻痹冰冷。缺血性心脏疾病：冠状动脉供血不足、心绞痛、心肌 梗塞。3.尼麦角林（Nicer

15、goline,思尔明）是一种麦角酸衍生物，具有a-受体阻滞的 扩血管作用并能加强脑细胞的新陈代谢，增加血氧及葡萄糖的利用，改善智能障 碍，促进神经传递物质多巴胺的替换，刺激神经传导，以改善精神和情绪上的异 常。此外，还能增进蛋白质的生物合成，改善记忆与学习能力的障碍，并有恢复 神经元的功能，迅速改善脑功能不足所引起的临床症状。思尔明（原名：脑通）尼麦角林法玛西亚普强公司【适应症】急性或慢性脑血管障碍或脑代谢功能不良（脑动脉硬化、脑中风、脑 血栓形成栓塞、暂时性大脑供血不足）。急性或慢性周围循环障碍（肢体血管闭 塞性疾病、雷诺氏综合征、其它末梢循环不良症状）。头痛。注射本药可作动脉 性高血压危象

16、时之辅助治疗。慢性脑部机能不全症候群，如头痛、耳鸣、眩晕、 疲倦、视力障碍、感觉迟钝、注意力不集中、记忆力减退、缺乏意念、忧郁、不 安等精神障碍症状。本药也适用于行动不便、语言障碍等症候群。中风后偏瘫患 者神经恢复的辅助治疗及老年期痴呆之记忆改善。三、胆碱酯酶抑制剂(ChEI)胆碱酯酶抑制剂可延迟乙酰胆碱的代谢分解，从而 延长突触后受体的兴奋。.四氢氨基口丫定(velnacrine,他克林Tacrine)是第一个获美国FDA核准治疗 阿尔茨海默氏病的药物。它是一种口服可逆性胆碱酯酶抑制剂，可通过延缓胆碱 能神经元分泌的乙酰胆碱降解，提高脑皮质内乙酰胆碱的水平。临床试验表明， 对于轻中度阿尔茨海

17、默氏病，大剂量服用该药可以明显改善认知能力。有相似作 用的药品还有石杉碱甲、美曲瞬脂、正庚斯的明(PTYLSTIGMINE)、苯羟基丙氨 酸(PHENSERINE).氢溟酸加兰他敏(GalanthaminHydrobrmide)别名：雪花莲胺碱，Lycoremine加兰他敏是从石蒜科植物石蒜Lycorisradiate (L Her) Herb.的鳞茎 中提取得到的胆碱酯酶抑制剂，是一种口服、可逆性的胆碱酯酶抑制剂。.石杉碱甲(HuperzineA,哈伯因，石杉碱甲)是从石杉科石杉属蛇足石杉中分 离得到的新结构生物碱，是一种强效、可逆的胆碱酯酶抑制剂，通过加强脑内胆 碱能神经元功能而改善AD病

18、人的记忆。有片剂与胶囊两种剂型。临床试验证实，它能防止脑组织中乙酚胆碱的分解，提高脑力活动效率，直接改善记忆力。国外研究人员认为，石杉碱甲是迄今发现的最好的健脑药物，其作用明显优于另外两只上市植物健脑 药一一加兰他敏和他克林。相对于其他抗老年痴呆症产品，石杉碱甲是惟一一个 中国自己开发的药品。哈伯因石杉碱甲河南众生制药股份有限公司豫中制药厂石杉碱甲石杉碱甲上海复旦复华药业有限公司【药理作用】本品是从天然植物千层塔中提取的生物碱，生物活性高，是一种对 真性胆碱酯酶具有高度选择性的可逆性胆碱酯酶抑制剂。本品有较高的脂溶性， 分子小，易透过血脑屏障，进入中枢后较多地分布于大脑的额叶、颠叶、海马等 与

19、学习和记忆有密切联系的脑区，在低剂量下对乙酰胆碱酯酶(AchE)有强大的 抑制作用，使分布区内神经突触间隙的乙酰胆碱(Ach)含量明显升高，从而增强 神经元兴奋传导，强化学习与记忆脑区的兴奋作用，起到提高认知功能、增强记 忆保持和促进记忆再现的作用。【适应症】本品适用于良性记忆障碍，可提高患者指向记忆、联想学习、图像回 忆、无意义图形再认及人像回忆等能力，对正常人的学习与记忆也有增强作用； 本品对痴呆患者和脑器质性病变引起的记忆障碍亦有改善作用。.美曲磷脂(Metrifonate,敌百虫)：本身无抗胆碱酯酸活性，但其在体内的 代谢产物是极具活性的胆碱酯酶抑制剂。在以鼠、兔为实验动物的避祸、水逃

20、 避、物体识别等系列实验中，美曲磷脂对老龄动物和由东菖若碱等诱导的动物记 忆力损害有逆转作用，可提高实验动物的认知能力。在大鼠动物模型实验中，美 曲磷脂显示了很好的胆碱酯酶抑制作用，与他克林等可逆性胆碱酯酶抑制剂比 较，美曲磷脂具有副作用少、药效持续时间长、在脑内能维持稳定的乙酰胆碱水 平、乙酰胆碱释放不被抑制等优点。因此，美曲磷脂被认为是一种治疗AD较有希 望的新药，但其治疗AD的安全性和有效性尚在进行临床研究。早期采用以周为准 的投药方式对AD病人进行试验治疗结果显示，病人的ADAS(Alzheimer, DiseaseAssess-mentScale)评分改善明显，而药物副作用主要为胃

21、肠道症状，且持续时间短，发生率与用药剂量有关。.盐酸多奈哌齐(donepezil,安理申Ar icept)是第二代胆碱酯酶(ChE)抑制 剂，其治疗作用是可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶(AchE)引起的乙酰胆酰水解而增加 受体部位的乙酰胆碱含量。多奈哌齐可能还有其他机制，包括对肽的处置、神经 递质受体或Ca2+通道的直接作用。盐酸多奈哌齐对AchE的选择亲和力比对丁酰胆碱酯酶（BchE）强1250倍，它 能明显抑制脑组织中的ChE,但对心脏（心肌）或小肠（平滑肌）无作用，可能对胸部 组织（横纹肌）有作用；对中枢神经毒性比他克林小。与第一代胆碱酯酶抑制剂相比，该品有多 项优点：作用时间长，每日只须口服

22、一次药效强、疗效高安全性高、选择 性高，药物不良反应小。目前该品已进入中国销售，国内也有厂家生产。【适应证】轻、中度阿尔茨海默型痴呆症。日本卫材制药公司开发的多奈哌 齐是具有高度选择性、可逆性治疗阿尔茨海默症的药物,为第二代中枢性乙酰胆碱 酯酶抑制剂。该产品于1996年11月25日获得美国FDA的特许批准用于临床,商 品名安理申。1997年初首先在美国上市,1999年10月在中国上市，目前已形成了 世界50多个国家和地区的销售网络。多奈哌齐最大优势是治疗达标剂量小、毒副 作用低,耐受性好。专家普遍认为，该药在阿尔茨海默症治疗药物中处于领先地 位。安理申盐酸多奈哌齐日本卫材株式会社多奈哌齐多奈哌

23、齐贵州圣济堂制药有限公司多奈哌齐多奈哌齐陕西方舟制药有限公司盖菲盐酸多奈哌齐胶囊山东淄博新达制药有限公司思博海多奈哌齐重庆桑田药业有限公司.重酒石酸卡巴拉汀（rivastigmine,艾斯能Exelon）：重酒石酸卡巴拉汀，是 一种氨基甲酸类脑选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，通过延缓功能完整的胆碱能神经 元对释放乙酰胆碱的降解而促进胆碱能神经传导。动物实验结果表明，重酒石酸 卡巴拉汀能选择性增强脑皮质和海马等部位乙酰胆碱的效应，可以改善阿尔茨海 默病患者胆碱能介导的认知功能障碍。另外，胆碱酯酶抑制剂可以减慢淀粉样蛋 白b-淀粉样前体蛋白(APP)片段的形成。淀粉样斑块是阿尔茨海默病的重酒石酸卡 巴拉

24、汀通过与靶酶结合成共价复合物而使后者暂时丧失活性。艾斯能重酒石酸卡巴拉汀诺华本品是通过抑制乙酰胆碱酯酶来增加脑中释放胆碱能的神经元的功能，从而改善 阿尔茨海默病病人的认知作用。阿尔茨海默病（早老性痴呆）病人的胆碱能系统 活性减弱，而本品能抑制乙酰胆碱酯酶（G1和G 4）在神经元的突触处对乙酰 胆碱的分解破坏。通常小量的G1在老年人和阿尔茨海默病病人中几乎保持恒 定，而在海马和新皮质区的G4水平会迅速减低。本品在脑的海马和皮质区有高 度选择性作用（这些部位在阿尔茨海默病时会受到损伤）。本品在体内的半衰期 短而作用时间长。与他克林不同，本品在海马和皮质区内对G 1酶的抑制作用更 强。【适应证】治疗

25、轻、中度阿尔茨海默型痴呆，即可疑阿尔茨海默病或阿尔茨 海默病。四、中枢胆碱能受体激动剂：胆碱能受体激动剂中，以往所有制剂大多令人失 望。新药ENS163、LY246078. Dup996能选择性作用于Ml受体，更少毒副反应， 正处在临床试用中。五、谷氨酸受体（NMDA）调控剂：N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体阻滞剂盐酸美 金刚是FDA批准的第1个用于治疗中、重度阿尔茨海默病（Alzheimer* sdisease, AD）的药物,主要通过调节脑内谷氨酸水平发挥作用。临床 研究表明,盐酸美金刚是一种安全、有效,且较有市场前景的药物,单用或与多奈哌 齐联用都有明显的治疗作用，对中、重度AD

26、患者的认知、行为能力等方面都有明 显改善。盐酸美金刚胺（memantinehydrochloride,易倍申）：盐酸美金刚胺（memantinehydrochloride）作用于大脑中的谷酰胺系统，为具有中等亲和力的 非竞争性的N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）的拮抗剂。在老年性痴呆患者的大脑中， 皮质皮层和离皮层途径的锥体细胞发生了神经纤维混乱和退化，据报道，这些锥 体细胞以谷氨酸为兴奋递质。这些神经元受损，功能丧失时会导致老年痴呆症； 但若功能过强，则会产生兴奋性毒性，引起神经元死亡，造成多种神经退化性疾 病，因此调控退化的谷氨酸神经元的突触活性可以治疗老年痴呆症。研究表明直 接活化突触后

27、受体将有利于谷氨酸的传递，其部分激动剂具有这样的优点，即当 内源性谷氨酸低于正常水平时起激动作用，而当谷氨酸释放过量时起拮抗剂作 用，因此部分激动剂会对兴奋毒性情况产生神经保护作用；NMDA拮抗剂具有防止 由于条件变化而神经元损伤和死亡的可能性，包括神经性疼痛、阿尔茨海默氏 病、舞蹈病和爱滋病导致的痴呆。美金刚胺是第一个在阿尔茨海默氏病和血管性 痴呆方面有显著疗效的NMDA拮抗剂，当谷氨酸以病理量释放时，美金刚胺可减少 谷氨酸的神经毒性作用，当谷氨酸释放过少时，美金刚胺可以改善记忆过程所需 谷氨酸的传递，临床研究表明美金刚胺用于老年痴呆症患者具有较好的耐受性， 在精神病理学和行为测定中产生温和

28、的有统计学意义的显著改善。易倍申盐酸美金刚片丹麦灵北制药公司【适应症】治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆。六、多肽类促智药（施普善，脑复活，复方脑安泰片，维特健脑灵通软胶囊）施普善（原名：脑活素）脑蛋白水解物注射液奥地利依比威大药厂脑复活复方脑蛋白水解物吉林精优长白山药业有限公司复方脑安泰片复方脑蛋白水解物片沈阳济世制药有限公司维特健脑灵通软胶囊维特健脑灵通软胶囊和黄健宝保健品有限公司七、神经营养性因子（Neurotrophicfactors）.神经生长因子（NGF）是神经营养因子中最早被发现，目前研究最为透彻的， 具有神经元营养和促突起生长双重生物学功能的一种神经细胞生长调节因子，它 对中枢及

29、周围神经元的发育、分化、生长、再生和功能特性的表达均具有重要的 调控作用。神经生长因子（NGF）与受体结合，通过受体介导的内吞机制产生内在化，形 成由轴膜包绕、含有NGF、并保持其生物活性的小泡，经轴突沿微管逆行转运至胞 体，经酪氨酸蛋白激酝、脂酰肌醇钙、内源性环腺昔酸等第二信使体系的转导， 启动一系列级联反应，对靶细胞的某些结构或功能蛋白基因表达进行调控而发挥 其生物效应。苏肽生注射用鼠神经生长因子舒泰神（北京）药业有限公司.神经节昔脂（Ganglioside,简称GM）是一种复合糖脂，存在于哺乳动物细 胞，特别是神经元细胞的胞膜中，是神经细胞膜的天然组成部分。神经节昔脂在 大脑中约占总重量

30、的1%。，其含量随着年龄的增加、长期用脑、脑中风或意外损伤 而减少。内源性的神经节昔脂参与细胞膜与胞浆的生理过程，对保持细胞膜的正 常结构及生理功能起重要作用，而外源性的神经节昔脂能从各方面影响神经膜的 功能。大量神经生物学研究发现，神经节昔脂进入细胞膜伴随着细胞膜Na +K+ ATP函和C a 2+-Mg2+-ATP酸的活化，并维持其有效活性，维持细胞膜离子泵 功能。其临床功效主要是促进中枢神经系统的重塑，加速中枢神经系统病变修 复。这种促进神经恢复的作用是通过保护及营养神经来完成的，神经的保护主要 是指中枢神经系统在脑中风或意外损伤时免受因兴奋性氨基酸受体，特别是谷氨 酸受体过度兴奋引发的

31、神经毒素和自由基的损伤；营养作用主要是指神经节甘脂 能促进神经组织损害后突触的生长，形成新的侧枝，建立新的突触联系，改善神 经传导，促进神经脑电活动的恢复。重塑杰单唾液酸四已糖神经节昔脂钠盐注射液巴西TRB制药厂施捷因注射液单唾液酸四己糖神经节甘脂阿根廷TRB药厂脑力健神经节昔脂上海脑力健生物医药有限公司分类：作用于神经递质的药物，脑血管扩张药，脑代谢赋活药，其他。作用于神经递质的药物：乙酰胆碱的前体（突触前药物）：氯化胆碱、卵磷脂胆碱脂酶抑制剂（突触间药物）：毒扁豆碱、石杉碱甲、四氢氨哎咤：胆碱脂酶抑制剂临床首选，主攻方向毒扁豆碱：属于可逆性中枢性胆碱脂酶抑制药，可以通过血脑屏障，能竞争性抑

32、 制胆碱脂酶，使乙酰胆碱在受体部位大量积聚。但半衰期很短（20-30分钟）、外 周副反应大四氯氨哎咤：是较强的中枢性胆碱脂酶抑制剂，国外应用较多。石杉碱甲：我国首创的一种强效可逆性中枢胆碱脂酶抑制剂，是从石杉科千层塔 中提取的一种生物碱，其作用较强，维持时间较长，毒性较低。临床应用表明对良性记忆减退的老年人有增强记忆的作用，对AD病人的认知功能可有不同程度的改善，部分病人可有肠鸣音亢进胆碱能激动剂（突触后药物）：槟榔碱脑血管扩张药脑血管扩张剂：血管扩张，增加脑血流，提高脑细胞的供血供氧（AD与缺血缺氧所致变性有关）包括烟酸类制剂（烟酸肌醇酯）；罂粟碱样（脑益嗪）；？受体拮抗剂（喜得镇、脑通）；

33、？受体激动剂（硫酸丁酚胺）钙通道拮抗剂有证据提示：过多的钙流入是脑皮质细胞死亡的原因之一，特别在有胆碱能缺损 的老人往往有钙的代谢改变；AD病人钙代谢的自身稳定性发生改变。氟桂利嗪（西比灵）：选择性钙离子通道拮抗剂，可阻止由于缺血或其它原因引 起的过量钙离子跨膜进入细胞，从而使脑皮质细胞免受损伤或死亡尼莫地平：是目前公认的脑血管病及其后遗症和AD病人的首选药物，能有效地调 节细胞内钙离子浓度，促使脑细胞保持正常功能脑血管扩张剂脑代谢赋活剂主要能促进脑皮质细胞对氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用，从而起到增强记忆的作 用麦角碱衍生物：有较强的a受体阻断作用，促进脑皮质细胞对葡萄糖的利用、激 活突触传递功

34、能、改善脑血流循环、阻断血管的“和5-HT受体，抑制血管收缩， 降低血压R氨酪酸及其衍生物：毗拉西坦（脑复康）具有增进脑皮质细胞代谢的作用，有助 于记忆的改善；回拉西坦（阿尼西坦）可间接影响胆碱能神经的功能噬硫醇（脑复新）是维生素B6衍生物，能促进脑皮质细胞葡萄糖及氨基酸代谢， 改善脑血流量，使记忆得以提高脑代谢药物临床应用原则老年人药动学不同于年轻人，无论是药物的吸收、分布、排泄，还是与蛋白的结合能力，都有显著的减退，教易产生药物的蓄积中毒老年人由于多病，器官功能衰退，受体数目、对药物的亲和力与敏感性都有所改 变，所以对药物的反应比较敏感，药物副反应发生率较高给老年人用药时，原则上应该使用最

35、少种类药物的最低有效剂量。尽可能避免多 种药物的合用（较易产生不良反应）尤其是扩血管药物和某些麦角碱药物很可能 引起老年人多见的低血压脑代谢药物作用一般比较轻微，效果也往往逐渐出现，一般需24周后才开始见 效，812周达到高峰，因此疗程必须足够长。通常：自发活动增加，情绪改善， 对人接触增多，言语障碍改善，认知功能障碍的改善往往出现较晚。对于VD：首选脑血管扩张药和脑循环改善的药物，以增加血痒含量，同时并用脑 代谢赋活剂和降低血黏度的药物，效果顺序为：自觉症状-精神症状-神经症状（注意预防血压过度下降，加重脑缺血及痴呆恶化对于AD：尚无肯定方案，可试用代谢赋活剂为主，同时应用胆碱能药物等，如有

36、 效则顺序为：精神症状-自觉症状-神经症状，但较VD差，不可能完全阻止AD病 情的进展尽管此类药物不良反应较少，但在用药过程中仍需密切观察药物不良反应，随着 科学的发展，对老年痴呆研究的深入，治疗的手段也会相应的增加，从而来解决 这一社会性问题。脑复康（吐拉西坦，瞰乙酰胺）：本品可直接作用于大脑皮质，激活、保护并修 复大脑神经细胞，起到提高记忆力、防止发生痴呆的作用。用此药治疗轻、中度 痴呆的疗效较好，而对重度痴呆则无效。尼莫地平：本品为第二代钙拮抗剂。它可有效地调节细胞内钙离子的浓度， 维持细胞的正常生理功能。此药有改善脑血流量和脑细胞代谢的作用。都可喜：本品可通过提高血细胞的携氧能力，起到

37、改善脑神经细胞氧合代谢 的作用。在国外此药被广泛用于治疗老年性痴呆和智力减退症。艾芬地尔：本品可通过松弛血管平滑肌和抑制a受体，而起到扩张脑血管、 改善脑细胞代谢的作用。据研究，病人在用药2小时后，脑血流量可增加10% 25%。故此药适用于治疗由脑血管疾病（脑动脉硬化等）引起的痴呆症。脑通（尼麦角林）：此药一方面可通过促进细胞递质一多巴胺的转换，起到 刺激神经传导，改善精神情绪异常的作用；另一方面，可通过促进蛋白的合成， 改善脑细胞的新陈代谢，起到提高记忆力的作用。双氢麦角碱（喜得镇，海特琴）：本品是一种a受体阻滞剂。它可通过增强 神经元的信息传递能力，起到活化脑细胞、防治老年性痴呆的作用。自

38、上世纪80 年代以后，此药逐渐成为在世界范围内推广的治疗老年痴呆的有效药物。长春西汀（卡兰）：本品系从小蔓长春花中提取的生物碱。它可透过血脑屏 障直接进入脑细胞，起到改善脑细胞代谢及活化脑细胞的作用。应特别注意的是，以上各药虽无明显毒副作用，但仍需在医生指导下选用。某些常规药物也可用于预防或治疗老年痴呆症。这些药物包括：非留体类消 炎药（如布洛芬、蔡普生等）、维生素E、银杏叶片和巴戟天等中草药制剂。早在 10年前，国外医学研究人员即已发现了一个令人感兴趣的现象：常年口服布洛芬 或蔡普生之类消炎药的关节炎病人中，很少有人患老年痴呆症。西方研究人员推 测：这很可能与上述消炎药对脑神经细胞的消炎作用

39、有关。因为现已知道神经炎 症也会导致老年痴呆症。此外，西方还有医生报道，常年口服维生素E丸的人同 样不大会患老年痴呆症。在目前条件下，有轻度痴呆症状（如易忘事、经常丢失东西等）的老年人不 妨每天服一些维生素E丸外加银杏叶片作为一种治疗手段。这类药物对人体十分 安全，可以常服。一、脑细胞代谢促进剂是一类能促进学习记忆能力的中枢神经系统药物，选择性 地作用于大脑皮层和海马，激活、保护或促进神经细胞的功能的恢复，而药物本 身没有直接的血管活性，也没有中枢兴奋作用，对学习记忆能力的影响是一种持 久的促进作用。多种丫-氨基丁酸（GABA）的衍生物用于增强代谢与学习，促进磷 酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，促进脑

40、代谢能力；维生素Bl、B6能促进生物能量转 化，增强脑对葡萄糖的摄取、利用，对AD病人起协同治疗作用。有报道同时应用 维生素B1及脑复康，效果较单一用药理想，正电子发射体层摄影术(PET)监测发现葡萄糖代谢障碍减轻；针对AD脑细胞糖代谢异常而使氧利用度下 降，氢化麦角碱制剂试图提高葡萄糖利用能力，起到增加神经信息传导、改善智 能的治疗作用。(-)丫-氨基丁酸(GABA)类促智药(Y一酰胺类促智药，GABA-nootropics)：有多种丫-氨基丁酸(GABA)的衍生物能促进磷酰胆碱和磷酰乙醇 胺合成，促进脑代谢用于增强代谢与学习能力，如：哦拉西坦(piracetam脑复 康)、奥拉西坦(oxi

41、racetam)、阿尼西坦(aniracetam三乐喜)，新近研制的 奈非西坦(nefiracetam)被认为更有效、安全，现该药正进入H期临床随机、对 照、双盲、多中心试用期。1.毗拉西坦(Piracetan),别名哦乙酰胺，乙酰胺瞰咯烷酮(AcetamidePyrro 1 idone),脑复康：毗拉西坦(脑复康)是这类药中研究最多的 药物，可直接作用于大脑皮质，具有激活和保护、修复脑细胞的作用，可提高大 脑中ATP/ADP比值，促进氨基酸和磷脂的吸收、蛋白质合成以及葡萄糖的利用。 无镇静、抗胆碱、抗组胺作用，用于老年精神衰退综合征、老年性痴呆，脑动脉 硬化症、脑血管意外所致记忆及思维功能减

42、退，一氧化碳中毒所致思维障碍，儿 童智力下降等，具有加速大脑发育、健脑益智、促进记忆、改善思维障碍等作 用，同时亦能有效增强学习记忆力，增强机体应激能力及对损伤的修复。对脑细 胞有修复和再生作用，能促进受损脑神经细胞功能恢复，有利于人的思维、行为、智能的发挥，有利于记忆库容量的增长。不良反应：偶有口干、食欲减退、 呕吐、失眠和尊麻疹等。长期用药没有发现任何毒性。现治疗老年痴呆药眦拉西坦多为动物脑蛋白水解物、多肽、氨基酸、脑复康、硫 酸软骨素、维生素E、维生素Bl、B2、B6等的复方合剂。如：疲劳是常见的精神状态。年轻人头昏头晕之类的问题，即使在现代高科技仪器检 查中也不会发现器质性问题。巴甫洛

43、夫认为，精神的长期兴奋易导致疲劳和神经 衰弱，导致神经的抑制与兴奋的失调。如果疲劳症状明显的话，可以尝试一些药 物治疗方式。这绝不是像红牛之类的保健品（适用于易疲劳人群）。药物与保健 品是有本质区别的。我在看了很多资料后，整理出一些较有意义的神经营养剂和 促脑代谢药。这些品种的毒性很低，对年轻人没有什么毒性（因为年轻人的肝 功、肾功较强，代谢能力强）。这些药物大致的药理作用基本一致，选择性很 强。能够选择性的增强脑细胞的携氧，葡萄糖的代谢能力，往往具有增强记忆力 和保护神经的作用。没有过敏反应。我从一堆资料里总结出来的几种很具有代表 性的药物，以及一般剂量下，每天所需话花费的金额：d=day欣

44、可来（胞磷胆碱钠片）神经振奋剂+核甘酸类5/d思考林（胞磷胆碱钠胶囊）齐鲁制药有限公司6/d富伯信（石杉碱甲胶囊）胆碱酯酶抑制剂6/d敏使朗（甲磺酸倍他司汀片）血管扩张,主治梅尼埃综合征3/d思尔明（尼麦角林）（辉瑞）麦角生物碱类8/d培磊能（甲磺酸二氢麦角碱缓释胶囊）麦角生物碱类4.5/d多力康/长春西汀片（国产）咧噪类生物碱8/d长春西汀片（匈牙利进口）咧噪类8/d金博瑞（艾地苯酸片）强抗氧化剂（日本）15/d尼膜同尼莫地平片Ca+通道阻滞剂3/d忆立福（茴拉西坦）GABA衍生物3/d哈伯因（石杉碱甲片）胆碱酯酶抑制剂6/d金纳多（银杏叶片）（德国进口）血液微循环，清除自由基8/d培达（西

45、洛他嗖片）抗血小板凝聚，扩血管10.5/d申捷/单唾液酸四已糖神经节昔脂钠注射液核昔酸类150+/次西比灵（西安杨森）Ca+通道阻滞剂4/d维生素B12（日产弥可保）甲钻胺5/d欧来宁（奥拉西坦）（石药）GABA衍生物15/d毗拉西坦（脑复康）GABA衍生物0. l+/d都可喜（法国）9/d纯属本人整理的东东老年痴呆的脑代谢药物：分类：作用于神经递质的药物，脑血管扩张药，脑代谢赋活药，其他。作用于神经递质的药物：乙酰胆碱的前体（突触前药物）：氯化胆碱、卵磷脂胆碱脂酶抑制剂（突触间药物）：毒扁豆碱、石杉碱甲、四氢氨哎咤：胆碱脂酶抑制剂临床首选，主攻方向毒扁豆碱：属于可逆性中枢性胆碱脂酶抑制药，可

46、以通过血脑屏障，能竞争性抑 制胆碱脂酶，使乙酰胆碱在受体部位大量积聚。但半衰期很短（20-30分钟）、外 周副反应大四氯氨哎咤：是较强的中枢性胆碱脂酶抑制剂，国外应用较多。石杉碱甲：我国首创的一种强效可逆性中枢胆碱脂酶抑制剂，是从石杉科千层塔 中提取的一种生物碱，其作用较强，维持时间较长，毒性较低。临床应用表明对良性记忆减退的老年人有增强记忆的作用，对AD病人的认知功能可有不同程度的 改善，部分病人可有肠鸣音亢进胆碱能激动剂（突触后药物）：槟榔碱脑血管扩张药脑血管扩张剂：血管扩张，增加脑血流，提高脑细胞的供血供氧（AD与缺血缺氧 所致变性有关）包括烟酸类制剂（烟酸肌醇酯）；罂粟碱样（脑益嗪）；

47、？受体拮抗剂（喜得镇、脑通）；？受体激动剂（硫酸丁酚胺）钙通道拮抗剂有证据提示：过多的钙流入是脑皮质细胞死亡的原因之一，特别在有胆碱能缺损 的老人往往有钙的代谢改变；AD病人钙代谢的自身稳定性发生改变。氟桂利嗪（西比灵）：选择性钙离子通道拮抗剂，可阻止由于缺血或其它原因引 起的过量钙离子跨膜进入细胞，从而使脑皮质细胞免受损伤或死亡尼莫地平：是目前公认的脑血管病及其后遗症和AD病人的首选药物，能有效地调 节细胞内钙离子浓度，促使脑细胞保持正常功能脑血管扩张剂脑代谢赋活剂主要能促进脑皮质细胞对氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用，从而起到增强记忆的作 用麦角碱衍生物：有较强的“受体阻断作用，促进脑皮质细胞对

48、葡萄糖的利用、激 活突触传递功能、改善脑血流循环、阻断血管的a和5-HT受体，抑制血管收缩， 降低血压R氨酪酸及其衍生物：毗拉西坦（脑复康）具有增进脑皮质细胞代谢的作用，有助 于记忆的改善；回拉西坦（阿尼西坦）可间接影响胆碱能神经的功能毗硫醇（脑复新）是维生素B6衍生物，能促进脑皮质细胞葡萄糖及氨基酸代谢，改善脑血流量，使记忆得以提高脑代谢药物临床应用原则老年人药动学不同于年轻人，无论是药物的吸收、分布、排泄，还是与蛋白的结 合能力，都有显著的减退，教易产生药物的蓄积中毒老年人由于多病，常官功能衰退，受体数目、对药物的亲和力与敏感性都有所改 变，所以对药物的反应比较敏感，药物副反应发生率较高给

49、老年人用药时，原则上应该使用最少种类药物的最低有效剂量。尽可能避免多 种药物的合用（较易产生不良反应）尤其是扩血管药物和某些麦角碱药物很可能 引起老年人多见的低血压脑代谢药物作用一般比较轻微，效果也往往逐渐出现，一般需24周后才开始见 效，812周达到高峰，因此疗程必须足够长。通常：自发活动增加，情绪改善， 对人接触增多，言语障碍改善，认知功能障碍的改善往往出现较晚。对于VD：首选脑血管扩张药和脑循环改善的药物，以增加血痒含量，同时并用脑 代谢赋活剂和降低血黏度的药物，效果顺序为：自觉症状-精神症状-神经症状（注意预防血压过度下降，加重脑缺血及痴呆恶化）对于AD：尚无肯定方案，可试用代谢赋活剂

50、为主，同时应用胆碱能药物等，如有 效则顺序为：精神症状-自觉症状-神经症状，但较VD差，不可能完全阻止AD病 情的进展尽管此类药物不良反应较少，但在用药过程中仍需密切观察药物不良反应，随着 科学的发展，对老年痴呆研究的深入，治疗的手段也会相应的增加，从而来解决 这一社会性问题。脑复康（哦拉西坦，哦乙酰胺）：本品可直接作用于大脑皮质，激活、保护并修 复大脑神经细胞，起到提高记忆力、防止发生痴呆的作用。用此药治疗轻、中度 痴呆的疗效较好，而对重度痴呆则无效。尼莫地平：本品为第二代钙拮抗剂。它可有效地调节细胞内钙离子的浓度， 维持细胞的正常生理功能。此药有改善脑血流量和脑细胞代谢的作用。都可喜：本品可通过提高血细胞的携氧能力，起到改善脑神经细胞氧合代谢 的作用。在国外此药被广泛用于治疗老年性痴呆和智力减退症。艾芬地尔：本品可通过松弛血管平滑肌和抑制a受体，而起到扩张脑血