早产儿呼吸暂停

1、早产儿呼吸暂停早产儿呼吸暂停第1页胎 龄体 重 28周 30周 34周出生体重1000g出生体重2500gAOP发生率，98%AOP发生率，85%AOP发生率，20%AOP发生率，80%AOP发生率，25%2. Erenberg A, et al. Pharmacotherapy. ; 20(6): 644-652.3. Eichenwald EC, et al. Pediatrics. ; 137(1) : e3757.4. Zhao J, et al. Eur J Pediatr. ; 170: 1097-1105.AOP发生率与胎龄和体重亲密相关早产儿呼吸暂停第2页早产儿AOP发生机制早

2、产儿中枢神经发育未成熟早产儿呼吸特点早产儿呼吸暂停第3页中枢神经系统是产生和调整呼吸运动关键无意识自主呼吸基础节律来自延髓脑桥是呼吸调整中枢控制吸气向呼气转换大脑皮层对呼吸运动含有一定程度随意调整脊髓是联络高位呼吸中枢和呼吸肌中继站早产儿呼吸暂停第4页早产儿大脑发育远未成熟早产儿突触连接、树突分枝及髓鞘数量均少于足月儿脑血管自我调整功效不成熟，易造成缺血性脑损伤脑白质中存在易损区，易出现脑白质软化及髓鞘化受损确保脑正常发育物质（肾上腺皮质激素、胰岛素、甲状腺素）分泌不足，造成脑发育成熟障碍早产儿存在呼吸中枢调整障碍早产儿呼吸暂停第5页早产儿存在呼吸中枢调整障碍 早产儿呼吸反射调整不成熟，对低氧

3、通气反应受损，对CO2潴留反应受到抑制 红细胞内缺乏碳酸酐酶，碳酸分解为CO2数量少，不能有效地刺激呼吸中枢早产儿呼吸暂停第6页早产儿呼吸特点呼吸浅快且节律不规则腹式呼吸，主要是膈肌运动快速动眼睡眠时，呼吸不规则加重对低氧反应表现为双期性，短暂通气频率增加后出现较长时间通气下降对高碳酸血症反应表现为延长呼气时间，而非增加呼吸频率或潮气量，最终使每分通气量下降存在喉黏膜反射，刺激早产儿喉粘膜会造成呼吸暂停、心动过缓及低血压早产儿呼吸暂停第7页出生时胎龄越小AOP消失需要连续时间越长胎龄34周 呼吸暂停足月时消失（37-40周）胎龄50 mgL13 mgL监测血药浓度不经常经常用药频率一天一次一天

4、3-4次服药方式口服或静脉静脉早产儿呼吸暂停第18页枸橼酸咖啡因治疗AOP临床疗效优于氨茶碱13. 秦四梅, 等. 海峡药学. ; 27(3): 164-165.一项-年间60例呼吸暂停新生儿治疗临床效果分析：患儿随机分为枸橼酸咖啡因治疗组和氨茶碱对照组，结果显示枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停疗效较氨茶碱治疗组更加好。早产儿呼吸暂停第19页CAP研究发觉咖啡因治疗更多获益20年短期研究结果发表20年中期研究结果发表211821个月年长久研究结果发表235年年亚组分析结果2220. Schmidt B, et al . Caffeine Therapy for Apnea of Prematur

5、ity. The new england journal of medicine, :2112-2121.21. Schmidt B,et al . Long-Term Effects of Caffeine Therapy for Apnea of Prematurity. The new england journal of medicine,:1893-190222. Davis PG, et al . Caffeine for Apnea of Prematurity Trial: Benefits May Vary in Subgroups. The journal of pedia

6、trics,56(3):382-38723. Schmidt B, et al . Survival Without Disability to Age 5 Years After Neonatal Caffeine Therapy for Apnea of Prematurity. JAMA,January, ;307(3):275-282CAP研究对入组同一批AOP患儿追踪5年，取得一系列咖啡因治疗获益早产儿呼吸暂停第20页出生体重500-1250g；同意出生10天内；接收咖啡因治疗NCAP研究试验设计平均出生3天开始药品干预（咖啡因2-5天，抚慰剂1-5天）；胎龄35周前停药；随访至18

7、-21月，主要研究终点为死亡率、脑瘫、认知障碍、耳聋及失明；随访至5年，主要研究终点为死亡、运动障碍、认知障碍、行为异常、健康情况差、严重听力缺失、双侧失明；枸橼酸咖啡因组N1006抚慰剂N1000剂量 20/5 mg/kg；如AOP连续，维持剂量上调至10mg/kg；每七天依据体重调整剂量；不测血药浓度；同等体积生理盐水早产儿呼吸暂停第21页CAP研究：咖啡因治疗显著降低BPD和PDA发生率22BPD发生风险下降近40%PDA手术风险下降70%早产儿呼吸暂停第22页CAP研究：咖啡因治疗保护神经功效发育23死亡或残疾风险下降20%脑瘫风险下降40%早产儿呼吸暂停第23页CAP研究总结平均生后

8、3天开始接收咖啡因治疗如AOP重复可加用辅助通气早期治疗组（3天内）优势更显著用药至胎龄34周，平均使用咖啡因时间为37天咖啡因治疗AOP安全有效咖啡因显著降低BPD、PDA发生率咖啡因对神经发育含有保护功效，远期获益无创通气和气管插管组使用咖啡因一样全方面获益早产儿呼吸暂停第24页AOP患儿应给与咖啡因治疗（A）咖啡因有利于准备撤机早产儿（A）对于需机械通气高危患儿，如出生体重1250g并行无创呼吸支持患儿，也应给与咖啡因治疗（B）早产儿呼吸暂停第25页倍优诺推荐治疗方案使用方法：口服或静脉给药使用时间：推荐最少连续用药到34周，未发生呼吸暂停5-7天2624. 枸橼酸咖啡因说明书负荷剂量静脉注射(30分钟)枸橼酸咖啡因20mg/kg(相当于咖啡因10mg/kg)+枸橼酸5mg=枸橼酸咖啡因10mg咖啡因5mg24小时后维持剂量天天静脉输注(10分钟)或口服枸橼酸咖啡因5mg/kg) qd(相当于咖啡因2.5mg/kg)如临床应答不充分，可在首次负荷剂量24小时后予10-20mg/kg第2次负荷剂量。如在维持阶段应答不充分，可上调维持剂量至10mg/kg/day早产儿呼吸暂停第26页总 结早产儿易发生AOP，与呼吸中枢发育不成熟亲密相关兴奋呼吸中枢是治疗关键步骤，药品治疗是基础在药品治疗效果不够理想前提下联合辅助通气，单纯辅助通气对中枢刺激不显著在辅