药物分析 生化药物分析课件

1、生物药物分析概论本章主要内容生物药物种类与特点生物药物质量检验的基本程序与方法生物药物理化测定法：HPLC法、酶法、电泳法生化药物生物制品（生物技术药物）生物药物（biopharmaceuticals）：利用生物体、生物组织和器官制得的天然活性物质及其类似物一、概述分类没有严格的界限 动植物及微生物提取、分离的天然生物活性物质及半合成得到生命基本物质及其衍生物等生化药物biochemical drugs 人纤维蛋白原凝血酶、胰蛋白酶肝素、玻璃酸 氨基酸、Pr类酶、辅酶类多糖类脂类核酸类 应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液

2、体等生物材料制备的药品 自动免疫制品 生物制品biological products 其他（血液制品、组织制品等） 免疫血清菌苗、疫苗、类毒素诊断制品胰脏(A)n胰岛素原mRNAcDNA重组质粒转化细菌mRNA反转录酶胰岛素原基因与质粒连接感染E.coli胰岛素原重组胰岛素原的合成基因工程药物主要类别蛋白质多肽类： 激素类及神经递质类 细胞因子类 酶及凝血因子类核酸类： 反义寡核苷酸 等人生长激素释放抑制因子（Human Somatotin）干扰素（Human Interferons）链激酶（Streptokinase） 收录于中国药典和中国生物制品规程二、检验的程序和方法鉴别杂质检查安全性检

3、查含量（效价）测定1.鉴别1）理化鉴别法：UV、肽图等反应序列信息RP-HPLC法分析重组人胰高血糖素类多肽1（736）肽图谱药物分析杂志2005，25(1)24-26标准品样品胰蛋白酶酶解 V8蛋白酶酶解rhGLP-1(7-36)由30个氨基酸组成，结构中含2Lys、1Arg、1Asp、3Glu2）生化鉴别法：免疫法、酶法、电泳法等专属性强，应用广泛免疫双扩散法SDSMarker Sample116.0k66.2k45.0k35.0k25.0k18.4k14.4k标准蛋白色谱图 1.右旋糖酐蓝 2.醛缩酶 3.血清白蛋白 4.碳酸酐酶 5.抑蛋白酶肽 6.酪氨酸时间(min)04812165

4、432 重组人肿瘤坏死因子相关调亡诱导配体（rhTRAIL）质控方法和质量标准的研究 药物分析杂志2005，25（3）253-257 Synmetry 300 C18柱（3.9150mm）1）理化分析法： 重量法、滴定法、 电化学法、光谱法 色谱法（HPLC法）4. 含量（效价）测定2）生化分析法 酶法： 免疫分析法酶活力测定法 以酶为分析对象进行分析酶分析法 以酶为分析工具或分析试剂 的分析方法 3）生物检定法 药物对生物体或离体器官所起的生物活性 测定效价时采用参考品，体内、体外方法测定活性，计算效价IU 同时测定蛋白含量，计算特异比（比活性，IU/mg）例：冻干基因工程1b干扰素制造及检定规程 本品系用从健康人白细胞中获得的1b干扰素基因重组质粒，传染大肠杆菌，使之高效表达人1b干扰素，经高度纯化后冻干制成。用于治疗慢性乙型肝炎、丙型肝炎和毛细胞白血病等疾病。主要包括以下内容：1 菌种 2 发酵 3 收菌 4 菌体裂解与粗制干扰素制备5 浓缩与纯化 6 稀释、除菌过滤 7 半成品检定8 除菌半成品检定 9 成品检定 10规格 11保存与效期12 冻干基因工程1b干扰素使用说明书检查：纯度： 1电泳纯度 2高效液相色谱纯度pH值水分鉴别：分子量测定肽图测定等电聚集紫外光谱扫描外观半成品和成品的检验项