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文档简介

1、帕金森症第1页,共20页,2022年,5月20日,4点57分,星期三帕金森症第2页,共20页,2022年,5月20日,4点57分,星期三授课内容一、病因和发病机制二、临床表现三、辅助检查四、诊断要点五、治疗原则和药物治疗要点六、病例分析(P132.)3第3页,共20页,2022年,5月20日,4点57分,星期三一、(一)病因原发性:帕金森病。(多发于老年人)继发性:帕金森综合征。(各年龄段均可发生)动脉硬化(老年人易发生)脑炎后遗症化学药物中毒(如Mn2+、CO、Hg、氧化应激)长期服用抗精神病药(如氯丙嗪)上述(即继发性)均可能出现类似原发性帕金森病的症状,故又总称为帕金森综合征。4第4页,

2、共20页,2022年,5月20日,4点57分,星期三一、(二)原发性的帕金森病的发病机制黑质-纹状体多巴胺能神经通路:基底神经节黑质中多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体(尾核及壳核),其末梢与尾-壳核神经元形成突触,以多巴胺为递质,对脊髓前角运动神经元起抑制作用。胆碱能神经通路:尾核中有胆碱能神经元,与尾-壳核神经元所形成的突触以乙酰胆碱为递质,对脊髓前角运动神经元起兴奋作用。正常时两种递质处于平衡状态,共同调节运动功能。5第5页,共20页,2022年,5月20日,4点57分,星期三黑质-纹状体多巴胺能神经通路6第6页,共20页,2022年,5月20日,4点57分,星期三原发性的帕金森病的病

3、变部位基底节黑质多巴胺能神经元变性,造成黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱,而胆碱能神经功能相对占优势。产生帕金森病的肌张力增高症状。7第7页,共20页,2022年,5月20日,4点57分,星期三原发性的帕金森病的“肌张力增高”病因总结:黑质病变纹状体(尾核、壳核)内缺乏多巴胺对脊髓前角运动神经元抑制作用减弱尾核胆碱能神经元对脊髓前角运动神经元兴奋作用相对增强8第8页,共20页,2022年,5月20日,4点57分,星期三二、临床表现全身骨骼肌肌紧张增高、肌肉强直、随意运动减少、动作缓慢、面部表情呆板。常伴有静止性震颤(震颤节律约每秒4-6次,静止时出现,情绪激动时增强,进行自主运动时减少,入

4、睡后停止),多见于上肢(尤其是手部),其次是下肢及头部。有些帕金森病或帕金森综合征患者还有知觉障碍或识别障碍。原发性的帕金森病多见于老年人。(邓小平、毛泽东)具体见P130-131.三主征:静止性震颤、肌强直、随意运动减少。9第9页,共20页,2022年,5月20日,4点57分,星期三三、辅助检查目前尚无特征性辅助检查。90%以上患者头颅CT、MRI检查有脑萎缩,但此不是特征性病变。10第10页,共20页,2022年,5月20日,4点57分,星期三四、原发性的帕金森病的诊断要点1.排除继发性的帕金森综合征2.三主征(静止性震颤、肌强直、随意运动减少)中,有至少两项3.结合发病年龄(老年)、临床

5、表现(三主征等)、病程(慢性、进行性)11第11页,共20页,2022年,5月20日,4点57分,星期三五、(一)原发性的帕金森病的治疗原则1.早期,无需特殊治疗,鼓励患者多做随意运动。2.药物治疗(1)个体化(2)小剂量缓慢递增(3)药物种类随病程递增(4)停药、换药、加药时,注意量的渐变3.药物治疗无效或不能耐受时,可外科手术治疗4.康复治疗锻炼语音语调,锻炼随意运动(如面部、手部、四肢、躯干等部的运动,步态,平衡,姿势)12第12页,共20页,2022年,5月20日,4点57分,星期三五、(二)药物治疗要点:重新调整两类递质(DA和Ach)的平衡。药物分类:多巴胺拟似药金刚烷胺多巴胺前体

6、药物:左旋多巴多巴胺受体激动剂:溴隐亭、倍高利特左旋多巴的增效药:卡比多巴、苄丝肼、司来吉兰中枢性抗胆碱药苯海索、卡马君、苄托品13第13页,共20页,2022年,5月20日,4点57分,星期三金刚烷胺促使纹状体中残存的完整多巴胺能神经元释放多巴胺;抑制多巴胺的再摄取;直接激动多巴胺受体的作用;较弱的抗胆碱作用。长期用药后,下肢皮肤可见网状青斑,偶致惊厥,故癫痫患者禁用。每日剂量超过300mg,可致失眠、精神不安及运动失调等。14第14页,共20页,2022年,5月20日,4点57分,星期三左旋多巴左旋多巴是口服药,由胃肠吸收后到达肝脏:99%的左旋多巴被肝脏内的脱羧酶催化转变为多巴胺,而多巴

7、胺很难通过血脑屏障进入脑内的病变部位,所以这99%的左旋多巴都起不到治疗作用。只有1%的左旋多巴不被肝脏内的脱羧酶催化转变为多巴胺,而左旋多巴容易通过血脑屏障进入脑内的病变部位,被脑内的脱羧酶催化转变为多巴胺,起到治疗作用。由于只有1%的左旋多巴能起到治疗作用,所以显效缓慢,一般需连续服药2-3周才开始见效。15第15页,共20页,2022年,5月20日,4点57分,星期三左旋多巴抗震颤麻痹的作用特点:对多数患者有效, 对轻症、年轻患者疗效好,对重症疗效差。对肌肉僵直、运动困难疗效较好, 对肌震颤疗效差。对痴呆症状无效。对抗精神病药吩噻嗪类(如氯丙嗪)所致的帕金森综合征(锥体外系反应)无效。起

8、效慢,1-6个月以上才获得最大疗效。16第16页,共20页,2022年,5月20日,4点57分,星期三左旋多巴的不良反应1.胃肠道反应: 恶心、呕吐等最常见, 消化性溃疡患者慎用。2.心血管反应: 体位性低血压, 心律失常。3.不自主的异常运动: 张口、咬牙、伸舌、皱眉、头颈部扭动等。4.“开-关现象”: 突然多动不安,继而又全身强直不动。5.精神障碍: 抑郁、焦虑、狂躁、妄想、幻觉、恶梦、失眠等。17第17页,共20页,2022年,5月20日,4点57分,星期三用左旋多巴时:同时服用外周脱羧酶抑制剂(卡比多巴、苄丝肼),以减少左旋多巴在肝脏的脱羧,使进入脑的左旋多巴明显增多;同时减轻左旋多巴外周副作用。相反,如果服用外周脱羧酶促进剂(VB6),则促进左旋多巴在肝脏的脱羧,使进入脑的左旋多巴更少,药效更差。18第18页,共20页,2022年,5月20日,4点57分,星期三司来吉兰(selegiline)选择性单胺氧化酶抑制剂;使多巴胺代谢降低,脑内纹状体多巴胺增多;作为帕金森病辅助治疗药。19第19页,共20页,2022年,5月20日,4点57分,星期三苯海索(又名安坦)机制:阻断中枢M受体。特点:抗震颤疗效好,但改善僵直及动作迟缓较差;对某些继发性症状如过度流涎有改善作用

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