海洋生物毒素课件

1、海洋生物毒素课件海洋生物毒素课件 丰富的海洋生物毒素 重视：活性、结构、海洋生物医学、药物潜能 抗肿瘤、抗病毒、预防心血管、老年病等 我国起步较晚；河豚毒素、海葵毒素9/11/20222 丰富的海洋生物毒素 我国起步较晚；河豚毒素、海葵毒素9/9 生源学、化学、毒理学、药理学、分子生物学、基因工程等 海洋毒素50多种 特异、罕见化学结构，特殊生理活性 学术意义、实际应用价值9/11/20223 生源学、化学、毒理学、药理学、分子生物学、基因工程等9/99/11/202249/9/202269/11/202259/9/20227二、聚醚类化合物原甲藻1、西加毒素（Ciguatoxin，CTX）

2、中毒分布最广，25万人/年 消化系统：泻痢、呕吐 循环系统：血压下降、脉搏减弱 神经系统：知觉异常 症状恢复较慢，死亡者较少小白鼠最小致死量：0.35ug/Kg（河豚毒素30倍）人（口）：最小致病量70ng9/11/20226二、聚醚类化合物原甲藻1、西加毒素（Ciguatoxin，C、刺尾鱼毒素（Maitototin，MTX）个硫酸酯、Mw3434（巨大聚醚化合物）化学结构不清楚小鼠最小致死量：50ng/Kg（河豚毒素200倍）非蛋白毒素毒性最强影响细胞膜Ca2+出入（引人注目）阐明细胞信息传递的新的机理9/11/20227、刺尾鱼毒素（Maitototin，MTX）个硫酸酯、致泻性贝毒19

3、76年，日本宫城县，紫贻贝食物中毒腹泻双壳贝致泻性贝毒欧洲每年5000人中毒（毒素：致癌剂）停止双壳贝养殖，严重威胁双壳贝养殖业日本：系统研究毒素：按骨架分3群，共10种9/11/20228、致泻性贝毒1976年，日本宫城县，紫贻贝食物中毒腹）大田软海绵酸、轮状鳍藻毒素（冈田矶海绵）9/11/20229）大田软海绵酸、轮状鳍藻毒素（冈田矶海绵）9/9/2022）扇贝毒素(PeTX)： 新颖骨架聚醚内酯，强肝脏毒性）Yessotoxin： 梯状醚环骨架，具硫酸基（特征）9/11/202210）扇贝毒素(PeTX)：9/9/2022124、短裸甲藻毒素（Brevetoxin）美国的墨西哥湾沿岸，短

4、裸甲藻赤潮大量鱼、贝类死亡9/11/2022114、短裸甲藻毒素（Brevetoxin）美国的墨西哥湾沿岸、皮群海葵毒素（Palytoxin,PTX） 血管收缩、冠状动脉痉挛 显著细胞毒活性（0.15ug/Kg) 最强冠状动脉收缩剂 作用强度血管紧张素100倍 升血压（伴心律失常，心脏停博）9/11/202212、皮群海葵毒素（Palytoxin,PTX） 血管收缩、冠6、 Polycarefnoside 1991年4月，关岛，多穴藻属，食物中毒 13人中毒，3人死亡 世界各地分布，广泛食用 Polycarefnoside 醚环、三烯烃9/11/2022136、 Polycarefnoside

5、 1991年4月，关岛，三、含氮化合物1、河豚毒素（TTX） 肉味鲜美（日本奉为时尚） 强毒，典型神经Na+通道阻断剂 中毒：肢体麻木、瘫痪、死亡 镇痛、镇静、降压、解痛等，局麻 毒性作用机制、药理作用、起源研究具重要意义9/11/202214三、含氮化合物1、河豚毒素（TTX） 肉味鲜美（日本奉为时尚 头痛、关节炎、破伤风、霍乱、伤寒、哮喘、晚期癌症、戒毒等 开发价值很大9/11/202215 头痛、关节炎、破伤风、霍乱、伤寒、哮喘、晚期癌症、戒毒等9 慢性疼痛 抑制去钾肾上腺素过度分泌引起的不良反应 神经麻醉产生的镇静、镇痛、解痉挛等 局麻常用麻醉药10000倍应用前景 20世纪60年代开

6、始使用，强镇痛剂 作用缓慢持久，未见成瘾报道 代替吗啡、阿托品、南美筒箭毒等治疗神经痛9/11/202216 慢性疼痛应用前景 20世纪60年代开始使用，强镇痛剂9/92、石房蛤毒素（STX） 细菌 麻痹性贝类中毒 1975年确定结构 生物碱毒素 小白鼠 LD50：9ug/kg 选择性阻止Na的流入 药理工具 强局麻作用，普鲁卡因10万倍9/11/2022172、石房蛤毒素（STX） 细菌 小白鼠 LD50：9ug/k3、鱼腥藻毒素、鞘丝藻毒素 水华鱼腥藻 生物碱类神经毒 巨大鞘丝藻 吲哚碱类神经毒9/11/2022183、鱼腥藻毒素、鞘丝藻毒素 水华鱼腥藻 巨大鞘丝藻9/9/24、Neosu

7、rugatoxin、Prosurugatoxin 0.20.3 ug可使小鼠瞳孔完全扩大 阿托品10倍，对烟碱受体有特异作用 活性是现在广泛使用的神经阻断剂的1000倍 可望成为特异性优良的生化试剂9/11/2022194、Neosurugatoxin、Prosurugatoxi四、溶血性糖脂类 小定鞭金藻赤潮，蔓延快，鱼、虾、贝大量死亡 强溶血活性化合物1、Hemoysin9/11/202220四、溶血性糖脂类 小定鞭金藻赤潮，蔓延快，鱼、虾、贝大量死亡2、卡氏前沟藻毒素 甲藻 1987年，日本安元氏 半乳糖甘油酯9/11/2022212、卡氏前沟藻毒素 甲藻9/9/202223五、记忆性丧

8、失性氨基酸贝毒1、Domoic acid 1987.11.，加拿大大西洋沿岸中毒事件 腹痛、拉痢、呕吐、记忆丧失、意识障碍 重症昏睡，记忆丧失为显著特征记忆性丧失性贝毒 紫贻贝（硅藻） Domoic acid（驱虫）9/11/202222五、记忆性丧失性氨基酸贝毒1、Domoic acid 1982、Kainic acid 海人草，摄取过多死亡9/11/2022232、Kainic acid 海人草，摄取过多死亡9/9/20六、多肽类毒素1、节球藻素（Nodulain） 环状5肽 肝脏毒素9/11/202224六、多肽类毒素1、节球藻素（Nodulain） 环状5肽9/2、铜绿微囊藻毒素（Mi

9、crocystin） 环状7肽 肝脏毒素9/11/2022252、铜绿微囊藻毒素（Microcystin） 环状7肽9/93、芋螺毒素（GTX） 地纹芋螺腺体 抑制骨骼肌活动电位发生 抑制骨骼肌收缩9/11/2022263、芋螺毒素（GTX） 地纹芋螺腺体9/9/202228 多种生物学活性 麻、颤、惊、昏、多动、死亡等 第一个阻断钙通道的多肽 食鱼性芋螺：地纹芋螺、魔术家芋螺、线纹芋螺 离子通道、受体的生化探针 生化、生理、药理研究工具9/11/202227 多种生物学活性9/9/202229七、脂溶性酚类 海兔毒素（Aplysiatoxin） 去溴海兔毒素（Debromoaplysiatoxin） 巨大鞘丝藻、墨绿颤藻、钙生裂须藻 皮肤炎症9/11/202228七、脂溶性酚类 海兔毒素（Aplysiatoxin） 巨大鞘八、含磷化合物 鱼毒性磷化物 短沟盘藻 PB-1 Gb-49/11/202229八、含磷化合物 鱼毒性磷化物 短沟盘藻9/9/202231 具有独特化学结构的化合物被发现 不但对许多基础学科的发展起了重大作用 而且又有多种重要实际应用价值 聚醚类毒素海洋天然产物特有化学结构 药理、毒理特性特殊 以毒素为基础寻找高活性药物 海洋毒素：未来可能发现重要药物的