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文档简介
1、谁最早发现艾滋病毒?AIDS Memorial Quilt displayed on the National Mall in Washington, D.C. (1987)概 念艾滋病(获得性免疫缺陷 综合acquired immunodeficiency syndrome, AIDS),是由人类免疫缺陷病毒(humanimmunodificiencyvirus,HIV)感染所引起的以全身性严重免疫缺陷为主要特征的一种慢性传染性,致命性传染病。病毒特异性的侵犯并耗损CD4+T细胞,造成细胞免疫受损。临床上初为无症状携带者,继之发展为持续性全身淋巴结肿大综合征和艾滋病相关综合征,最后并发各种严
2、重的机会性感染和肿瘤。自1981年6月5日首度证实以来,AIDS已夺去超过2500万人的性命,世界上几乎每一个国家和地区都未能摆脱这种病魔的侵袭。AIDS的潜伏期2-10年。总死亡率几乎为100%,90%在诊断后2年内死亡。Do people still die from HIV?Yes. In the United States, about 15,500 people with AIDS died in 2010. HIV disease remains a significant cause of death for certain populations. To date, more
3、than 635,000 individuals with AIDS in the United States have died.1985年1989年1995年1998年我国艾滋病病毒感染流行范围的变化 1985年发现首例艾滋病病例;1998年全国所有省份报告有HIV感染者51. 当HIV进入机体后,HIV包膜糖蛋白gp120和靶细胞表面的CD4受体相互作用,使细胞膜被穿透,其核心蛋白和HIVRNA进入细胞质。2. 借助于逆转录酶的作用,而转录成DNA前病毒,然后整合到宿主细胞的DNA中去。3. 复制好的新病毒颗粒,在排出时将留在宿主细胞上的外壳蛋白进行包装,再感染别的细胞,而原感染的细胞死
4、亡。发病机理T淋巴细胞免疫反应机体全面的抗病毒细胞免疫应答的一个主要组成部分就是自然杀伤细胞(NK),它能以一种不依赖于主要组织相容性复合体(MHC)的方式识别和杀死病毒感染的细胞。在HIV感染中,特别是感染者发展为艾滋病时,NK细胞功能降低,这种细胞毒性因子产量明显减少,甚至经凋亡而丧失。NK细胞活性的降低也影响了T淋巴细胞中CD8+细胞的应答,这是由于NK细胞减少了能增加CD8+细胞活性的干扰素的产生。Surface of a T Lymphocyte Infected by HIV.CD4 细胞计数正常CD4 T细胞大约500-1,500/ L. 当T细胞低于350 cells/L,应当
5、实施抗HIV病毒治疗; 当CD4T细胞少于200 / L ,技术上可称为 艾滋病AIDSHIV 病毒量 (Load, burden) Can I get HIV from being spit on or scratched by an HIV-infected person?No. HIV cannot be spread through saliva, and there is no documented case of transmission from an HIV-infected person spitting on another person. There is no risk
6、 of transmission from scratching because there is no transfer of body fluids between people.Can I get HIV from mosquitoes?No. There is no evidence of HIV transmission from mosquitoes or any other insectseven in areas where there are many cases of HIV and large populations of mosquitoes. Unlike organ
7、isms that are transmitted by insect bites, HIV does not reproduce (and does not survive) in insects.目前市场上有五种类型的抗AIDS药物:病毒吸附细胞抑制剂(includeCCR5 receptor antagonists)核酸逆转录酶抑制剂 (NRTI/NtRTI)非核酸逆转录酶抑制剂(NNRTI)病毒整合酶抑制剂蛋白酶抑制剂鸡尾酒疗法,原指“高效抗逆转录病毒治疗”(HAART),由美籍华裔科学家何大一于1996年提出,是通过三种或三种以上的联合使用来治疗。该疗法的应用可以减少单一用药产生的,
8、最大限度地抑制的复制,使被破坏的机体功能部分甚至全部恢复,从而延缓病程进展,延长患者生命,提高生活质量。该疗法把与多种抗病毒的药物混合使用,从而使艾滋病得到有效的控制。1996年,何大一因此被美国时代周刊评选为年度风云人物;2001年1月美国时任总统克林顿向他颁发了“总统国民勋章”。David Ho鸡尾酒疗法约翰逊 Magic Johnson 1979年当选NBA选秀的新状元。十几年里,他带领湖人队先后五次夺得NBA总冠军,个人3次获最有价值球员,12次入选全明星队。他的控球让人眼花缭乱,极富创意,被称为“魔术师”。1991年,在常规体检中,约翰逊被检测出HIV阳性。消息公布后,他宣布退出NB
9、A,但他没有沉沦,而是积极面对人生,2005年,他与姚明一起拍摄了AIDS的公益宣传片。如今,他已成功转型为杰出商人,他所创建的基金会已为慈善事业捐赠1500万美元。1983年法国 Montagnier 等首先从1例淋巴腺病综合征患者分离到,命名为淋巴腺病综合征相关病毒1984年美国Gallo等从艾滋病人分离到逆转录病毒,命名为嗜人类T淋巴细胞病毒型,后来证明这二种病毒是一样的。1986年国际病毒命名委员统一称为人类免疫缺陷病毒。The stakes were high: millions of dollars in blood-test-patent royalties, a potenti
10、al Nobel Prize, national pride and, most important, a strategy to fight a global epidemic.谁发现了艾滋病毒?围绕艾滋病的两个重要第一一, 谁最早发现艾滋病毒?二, 谁最早获得艾滋病毒检测专利?艾滋病的最早报道1981年,美国CDC报告在五名同性恋青年男子群体中诊断出一种新的传染病艾滋病。 CDC发现艾滋病发生在血友病患者,是一种传染病。1985 Rock Hudson dies of AIDS. As AIDS hysteria builds, Ryan White is barred from scho
11、ol in Indiana because he has the disease. AmFAR, the American Foundation for AIDS Research, is founded with Elizabeth Taylor as spokeswoman.1983年1月,法国巴斯德研究所的蒙塔尼、巴尔-西诺西及其同事首先在巴黎一名患者的淋巴结中分离出了病毒。他们先是发现其淋巴细胞中有反转录酶,表明感染了反转录病毒人和其他大多数生物一样,遗传信息的传递是从DNA传到RNA,这个过程叫转录,但有的病毒反过来,遗传信息是从RNA传到DNA,称为反转录,这个过程由反转录酶控制,
12、所以检测到反转录酶,就表明存在反转录病毒。随后,他们在电子显微镜下看到了病毒的实体。蒙塔尼实验室在1983年5月20日出版的美国科学杂志上报告了这个发现。Luc Montagnier1984National Cancer Institute (NCI)researcher Robert Gallo reports isolation of an AIDS virus he calls HTLV-III.罗伯特盖洛Robert Gallo美国病毒学家,发现了白细胞介素-2(试管中培养HIV-1的基础,并第一个分离出人逆转录病毒HTLV-I及 HHV-6。1982年已因发现HTLV-I, 1986
13、年因HIV 而获得拉斯克医学奖,惟一一位两次获得拉斯克医学奖的人。拉斯克医学奖 (LASKER)又称为美国诺贝尔奖,是生物医学界仅次于诺贝尔奖的大奖。至今已有32名Lasker奖获得者最终被授予诺贝尔奖。First came God, then came GalloFlossie Wong-Staal“Gallo has an extramarital affair with his highly regarded lab manager, Flossie Wong-Stahl, resulting in a child.”Uncovering a cover-up in AIDS resea
14、rchMarch 31, 2002|By Ted Anton. Ted Anton is a professor in the master of arts in writing program at DePaul University. His most recent book is Bold Science: Seven Scientists Who Are Changing Our World.盖洛 对蒙塔尼尔发现艾滋病毒的帮助:提供检测逆转录酶的方法提供两株HTLV-I, HTLV-II进行比对研究蒙塔尼尔将其命名为“淋巴结病相关病毒(简称LAV)蒙塔尼尔对盖洛实验室的帮助:1983年
15、9月,蒙塔尼到美国冷泉港参加会议,报告他们对LAV的发现。他把LAV病毒株交给盖洛,并签署了一份合同,声明盖洛实验室只能用它做学术研究,不能用以商业用途。1984年4月,盖洛和美国卫生与人类服务部突然宣布发现艾滋病毒是一种新型的HTLV病毒,他们称之为HTLV-3,论文在1984年5月4日的科学上发表。蒙塔尼尔和盖洛发现的是不是同一种病毒?DNA 系列比对 - 2% 差异不同病人身上分离的HIV一般差异在10% 左右关于检测艾滋病毒专利的分歧1985年4月宣布盖洛开发出了检测艾滋病毒的方法并申请专利。1985年5月,美国专利局授予该专利。而早几个月申请的巴斯德研究所却奇怪地没能获得专利。198
16、5年12月,巴斯德研究所向美国法庭起诉,控告盖洛实验室和美国国家癌症研究所违反合同,将他们提供的LAV株用于商业用途,要求把检测专利授予巴斯德研究所。这场官司持续了一年多,惊动了美国总统里根和法国总统密特朗,在他们的主持下,双方于1987年3月底达成协议,平分专利费。艾滋病毒检测专利的问题虽然解决了,但是艾滋病毒发现权的问题并没有解决:盖洛实验室是否盗用了蒙塔尼实验室的病毒株?盖洛起初否认二者是同一个病毒株,后来不得不承认二者相同后,又反过来指控蒙塔尼实验室盗用了他的病毒株,他们不是曾经来向他要过HTLV病毒株吗?这个反指控非常可笑,蒙塔尼实验室在收到盖洛实验室提供的HTLV病毒株之前,已经发
17、表了发现艾滋病毒的论文了。盖洛实验室的艾滋病毒株据称是米库拉斯波波维克分离出来的,对其来源波波维克一直含糊其词,后来干脆说是从许多患者的混合血液中分离的,这种分离方法是很不正常的。1986年5月,盖洛实验室在科学发了个更正,说明他们1984年5月4日登在科学上的论文中,误把法国人提供的 LAV株的照片当成了HTLV-3株的照片。1989年,芝加哥论坛报的一篇文章又把盖子给掀开了。芝加哥论坛报记者、普利策奖获得者约翰克鲁德森在1989年11月19日发表长篇报道,揭露盖洛剽窃巴斯德研究所的艾滋病毒研究成果。这篇报道迫使美国政府调查此事。1992年,美国卫生与人类服务部科研诚信办公室认定盖洛和波波维
18、克有不端行为。The report caused a second explosion. A congressional watchdog and two new, much more aggressive government investigations jumped on the case.October 2008: A quarter-century after the discovery of HIV and the invention of the HIV blood test at the Pasteur Institut in Paris, the Nobel Prize in
19、 Medicinewas awarded to Pasteur researchers Francoise Barre and Luc Montagnier. Not included in that award was Robert Gallo, who for many of those 25 years had attempted to claim credit as the discoverer, and later the co-discoverer, of HIV. With that verdict, science at last accepted what the evide
20、nce had long shown, that the fundamental discoveries leading to the recognition of HIV as the cause of AIDS had occurred in France, and not in Gallos laboratory at the U.S. National Cancer Institute. One of the most divisive and destructive disputes in modern scientific history had at last been laid
21、 to rest. John Crewdson1974年,盖洛对他想雇用的一位科学家说 :Dont you want to be able to say you were in a lab that won a Nobel Prize? 1980 年,他对想加入他实验室的一个应征者说: What are you going to do to win me a Nobel Prize?“He had been rejected of Nobel prize a half dozen times and had taken the rejections very hard. Each year,
22、after being turned down again, he would be absent from his lab for a few days. When he returned sulkily to work, he would say, Fifteen bastard votes short, or whatever the supposedly confidential result had been. He would attribute the result, as the attributes much of the bad news in his life, too
23、his enemies.盖洛的诺贝尔情结后果很严重:By refusing to acknowledge the significance of the French scientists earlier discoveries, he delayed the introduction of a widely available blood test for the AIDS virus by about a year. 延缓艾滋病血液学检查一年During that year thousands of hospital patients and hemophiliacs received t
24、ainted blood from blood banks and became infected, and many of the already infected unwittingly spread the virus. 造成千百病人接受未经艾滋病检测的输血,艾滋病毒蔓延Gallo slowed down AIDS research in other ways: he made it difficult for the Centers for Disease Control (CDC) and fellow researchers to obtain necessary supplies
25、 and samples of virus, and most damaging of all, as the Tribune showed, he published a vast amount of incorrect data and misleading conclusions.阻碍了艾滋病研究1994年7月11日,美国卫生部终于承认 “巴斯德研究所提供的病毒在1984年被美国国家卫生研究院的科学家用以发明美国HIV检测工具”,并同意让巴斯德研究所分享更多的专利费。盖洛个人每年能收取10万美元的专利费。这个事件并不止是两个实验室在争夺学术荣誉,更是两个国家在争夺国家荣誉和市场,艾滋病毒
26、检测方法很快被用以血液的筛查,当时每年能有几百万美元的专利收入。美国政府一开始就强挺盖洛,所以盖洛的专利申请比法国的晚了几个月却能获得专利,在事情败露之后又采取息事宁人的做法,拖了10年,由于媒体的介入,才有了官方调查和结论。盖洛实验室的利益变成了美国政府的利益,这造成了严重的后果。科研诚信办公室曾经严厉批评盖洛的所作所为 “严重地阻碍了艾滋病研究的进展”。1996年,盖洛离开了国家癌症研究所,到马里兰大学任教,马里兰大学为其建立一个病毒研究所。The Rules of IsolationThe rules for isolation of a retrovirus were thoroughly discussed at the Pasteur Institute, Paris, in 1973, and are the logical minimum requirements for establishing the independent existence of HIV. They are:1.Culture of putatively infected tissue.2. Purification of specimens by density gradient ultracentrifugation.3. Electron micrographs
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