中西医治疗糖尿病肾病进展00课件

1、中西医治疗糖尿病肾病进展00中西医治疗糖尿病肾病进展00糖尿病肾病包括: 感染性病变 血管性病变糖尿病肾病包括:一. 感染性病变 1. 肾盂肾炎 2. 肾乳头坏死一. 感染性病变二、血管性病变1. 大血管病变 （1）肾动脉硬化 （2）肾小动脉硬化2. 微血管病变（肾小球硬化） （1）结节性硬化 （2）渗出性硬化 （3）弥漫性硬化二、血管性病变1. 大血管病变糖尿病肾病患病率和发病率T1DM T2DM微量白蛋白尿患病率蛋白尿患病率累计蛋白尿发病率 诊断后病程（年） 3 5 10 15 20 2510-25 %15-20 %-3.0 %5.2 %8.6 %28.0 %46.0 %15-25 %10

2、-25 %3.0 %-6.0 %10.0 %28.0 %56.0 %糖尿病肾病患病率和发病率T1DM T2DM微量白蛋白尿患病率糖尿病病程（年）蛋白尿患病率（%）Type 2Type 1Ritz E, et al. NEJM 1999, 341: 1127糖尿病病程与蛋白尿患病率糖尿病病程（年）蛋白尿患病率（%）Type 2Type 1RType 2Type 1蛋白尿病程（年）肾衰患病率（%）Ritz E, et al. NEJM 1999, 341: 1127蛋白尿病程与肾衰患病率Type 2Type 1蛋白尿病程（年）肾衰患病率（%）Ri糖尿病肾病的自然病程平均： 微量白蛋白尿多发生在诊断

3、DM5年后 大量蛋白尿多发生在诊断DM10年后 出现蛋白尿到死于尿毒症平均间隔10年 每日尿蛋白3.0g者多在6年内死亡。恶化因素：高血糖、高血压、高蛋白饮食、吸烟糖尿病肾病的自然病程平均： 微量白蛋白尿多发生在诊断DM5慢性肾衰的主要病因70年代：1. 慢性肾炎2. 慢性间质性肾炎3. 糖尿病肾病4. 其它90年代：1. 糖尿病肾病(USA 40%)2. 高血压肾病(USA 33%)3. 慢性肾炎(USA 约10%) 4. 慢性间质性肾炎5. 缺血性肾病6. 其它：如囊性肾病 慢性肾衰的主要病因70年代：1. 慢性肾炎2. 慢性糖尿病和高血压: ESRD最主要的病因开始透析病人的主要诊断糖尿

4、病50.1%高血压27%肾小球肾炎13%其他10%United States Renal Data System. Annual data report. 2000.病人数量预计95% CI19841988199219962000200420080100200300400500600700r2=99.8%243,524281,355520,240透析病人数量 (千)糖尿病和高血压: ESRD最主要的病因开始透析病人的主要诊发病机理糖尿病肾病与其它慢性并发症一样，是复杂的、多因素的，其中包括：血糖控制不佳，遗传因素，蛋白质的过量摄入，高血压、高血脂、血小板功能改变，肾脏的血液动力学异常，吸咽 （

5、对血管内皮细胞有损伤作用）等。流行病学的调查表明，严格控制血糖和血压，可使糖尿病肾病发病的风险减少50%。发病机理糖尿病肾病与其它慢性并发症一样，是复杂的、多因素的糖尿病肾病的诊断I期：肾小球高滤过期。 肾小球滤过率(GFR)增高 和肾体积增大，GFR可高达150 mlmin；尿白蛋白排出率(UAE)正常. 病理：肾小球肥大，基底膜(GBM)和系膜正常。这种糖尿病肾脏受累的初期改变与高血糖水平一致，是可逆的，经过治疗可以恢复，但不一定能完全恢复正常。此期没有病理组织学的损害。糖尿病肾病的诊断I期：肾小球高滤过期。期：正常白蛋白尿期。GFR增高或正常；UAE正常，应激后可升高，休息后可恢复；血压

6、可正常或轻度升高。 病理：肾小球毛细血管基底膜(GBM)增厚和系膜基质增加。期：正常白蛋白尿期。GFR增高或正常；UAE正常，应激后可期：早期糖尿病肾病期。GFR大致正常；UAE持续20200 ugmin(或30300 mg24 h)，血压可轻度升高。 病理：GBM增厚和系膜基质增加更明显，已有肾小球结节型和弥漫型病变以及小动脉玻璃样变，并己开始出现肾小球荒废。期：早期糖尿病肾病期。GFR大致正常；UAE持续2020期： 临床糖尿病肾病期 GFR平均每月下降1mlmin；大量白蛋白尿，UAE200ugmin，或持续尿蛋白O5 g24 h，约30的患者可出现典型的糖尿病肾病“三联征-大量尿蛋白(

7、30 g24 h)、水肿和高血压的肾病综合征特点；血压增高。病理：GBM明显增厚，系膜基质增宽，荒废的肾小球增加(平均占36)，残余肾小球代偿性肥大。期： 临床糖尿病肾病期V期：肾功能衰竭期。GFR进行性下降，血尿素氮和肌酐增高；伴严重高血压、低蛋白血症、水肿以及尿毒症症状。 病理：肾小球广泛硬化、荒废，肾小管萎缩及肾间质纤维化。V期：肾功能衰竭期。GFR进行性下降，血尿素氮和肌酐增高；伴糖尿病肾病的诊断诊断标准1有糖尿病病史。2尿中出现微量白蛋白尿或大量蛋白尿。 除外其它原因：泌尿系感染，DKA，心力衰竭， 肾小球肾炎，肾动脉硬化。3肾穿活检病理检查早期见肾小球基底膜增厚，中晚期可出现结节性

8、、渗出性或弥漫性肾小球硬化。硬化共同特点为嗜伊红及PAS染色阳性。符合（1）（2）为临床糖尿病肾病，有（3）可确诊。糖尿病肾病的诊断诊断标准1有糖尿病病史。2尿中出现微尿常规蛋白（+）临床肾病重复1次MAU检测蛋白（-）开始治疗2次/3-6月内MAU重复1次( - )(+)1/year(+)(-)(-)(-)(+)(+)T2DM的DN筛查开始治疗尿常规蛋白（+）临床肾病重复1次MAU检测蛋白（-）开始治疗鉴别诊断糖尿病继发性肾病综合征和原发性肾病综合征鉴别:糖尿病继发性肾病综合征常有糖尿病史10年以上， 而糖尿病并发原发性肾病综合征者则不一定有这么 长时间.前者往往同时有眼底改变，必要时作荧光

9、眼底造 影，可见微动脉瘤等糖尿病眼底变化。 后者则不一定有。 前者往往同时有慢性多发性神经炎、心肌病、动 脉硬化和冠心病等，后者不一定有。 前者尿检查通常无红细胞，后者可能有。 前者每有高血压和氮质血症，后者不一定有。 对鉴别诊断有困难的肾病综合征，应做肾活检。鉴别诊断糖尿病继发性肾病综合征和原发性肾病综合征鉴别: 糖尿病肾病的预防与治疗 发病机制治疗人类的疗效高血糖高血压肾小球高滤过脂质/胆固醇AGEs氧化应激蛋白激酶CTGF 醛糖还原酶/山梨醇GH/IGF-1严格控制血糖降压药ACEI, ARB低蛋白饮食降脂药氨基胍抗氧化剂（如VitE）PKC抑制剂TGF 抗体？醛糖还原酶抑制剂（如Tol

10、restat）无明确治疗已证明已证明已证明重要的辅助治疗正在试验正在试验尚不清楚尚不清楚有疑问不清楚糖尿病肾病的预防与治疗发病机制治疗人类的疗效高血糖严格控制血糖已证明糖尿病肾病的预糖尿病肾病的防治控制高血糖从糖尿病发生起即应认真控制血糖靶目标值如下：空腹血糖应6.1mmol/L（110mg/dl）餐后血糖应8.0mmol/L（144mg/dl）糖化血红蛋白应6.5%糖尿病肾病的防治控制高血糖从糖尿病发生起即应认真控制血糖空腹糖尿病肾病的防治口服降糖药用量调整肾衰竭时某些口服降糖药体内代谢发生变化，必须调节剂量或停用磺脲类药 仅可用格列喹酮格列奈类药 中度肾功能不全可用双胍类药 GFR小于60

11、ml/min禁用噻唑烷二酮类药 中度肾功能不全可用-葡萄糖苷酶抑制剂 可用, 后期有胃肠道症状禁用糖尿病肾病的防治口服降糖药用量调整磺脲类药 仅可用格糖尿病肾病的防治肾衰竭时的糖尿病治疗 胰岛素用量需调整 体内胰岛素降解减少减少用量 短效或速效胰岛素 Tid 出现低血糖时可改为Bid， 如存在INS抵抗增加用量 血糖目标值：可适当放宽。糖尿病肾病的防治肾衰竭时的糖尿病治疗控制高血压 从高血压出现即应认真进行降压治疗 靶目标值：130/80mmHg （尿蛋白大于1g时125/75mmHg） 控制高血压糖尿病肾病的防治选用降压药物的注意事项： 选用长效降压药（每天1次的最好） 多种降压药常规剂量配

12、伍应用 首选ACEI或ARB，也可用小量利 尿剂，并严格限盐。疗效不佳时再渐加 其它药物。 长期使用降压药时，需注意药物对糖、 脂及嘌呤代谢的影响糖尿病肾病的防治选用降压药物的注意事项：ACEI及ARB的肾脏保护机制减低肾小球内”三高”改善肾小球滤过膜选择通透性减少细胞外基质蓄积减少尿蛋白排泄延缓肾损害进展以上为降压外的肾保护作用，故DN有无高血压均应及早应用两类药糖尿病肾病的防治ACEI及ARB的肾脏保护机制减低肾小球内”三高”减少延缓ACEI 还是 ARB ？除了妊娠外，有微量或大量蛋白尿者，可用ACEI 或 ARB（A）无良好的ACEI 与 ARB的头对头研究比较，临床试验支持下述 观点

13、：T1DM伴高血压和各种程度白蛋白尿，ACEI能延缓肾病的进 展（A）T2DM伴高血压，微量白蛋白尿，ACEI和ARB均能延缓肾病 的进展（A）T2DM伴高血压，大量白蛋白尿伴肾功能不全， ARB能延缓 肾病的进展（A）如果ACEI 或 ARB不能耐受，可以互相替换（E） ADA，Diabetes Care,2007,30(Suppl 1):S4-41ACEI 还是 ARB ？除了妊娠外，有微量或大量蛋白尿者，糖尿病肾病的防治控制高血脂 控制高血脂也是防治DN的重要措施 靶目标值如下： TC HDL-C TG LDL-C理想 1.1 1.5 2.5 尚可 4.5 1.10.9 2.0 2.53

14、.5差 6.0 3.5单位：mmol/L糖尿病肾病的防治控制高血脂 T高脂血症治疗措施治疗高脂血症需药疗配合食疗 高胆固醇血症为主者 选用羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 （他汀类） 高甘油三脂血症为主者 选用纤维酸衍生物或贝特类高脂血症治疗措施治疗高脂血症需药疗配合食疗糖尿病肾病的防治LPD+EAA/KAA+高热量从临床糖尿病肾病期即应减少饮食蛋白饮食蛋白量参考方案： 肾功能正常 0.81.0g/kg/d 肾功能异常 0.6g/kg/d+开同 热量均需达3035kcal/kg/d糖尿病肾病的防治LPD+EAA/KAA+高热量从临床糖尿病肾糖尿病肾病的防治肾脏替代治疗（血透、腹透/移植）DN替代

15、治疗开始要早，指征如下： SCr530umol/L(6mg/dl) CCr1520ml/minDN替代治疗效果较非糖尿病肾病差糖尿病肾病的防治DN替代治疗开始要早，指征如下：糖尿病优质低蛋白饮食 降糖、降压、调脂、抗凝等 晚期-透析/移植糖尿病优质低蛋白饮食中医研究-病名消渴肾病早中期属下消、消渴病尿浊、消渴病水肿等；病情进一步发展，气血阴阳俱虚，浊毒弥漫三焦，出现胀满、尿少、呕逆不能食、二便不畅等危症则属消渴病关格等范畴。中医研究-病名消渴肾病病位病位-脾、肾， 以肾虚为主与肝关系密切，后期可累及心、肺病位病位-脾、肾， 以肾虚为主病机时振声教授认为DN的基础是阴虚，随着病情发展至阴阳两虚；

16、标实则有湿热、水湿、气滞、瘀血、浊毒等。南征教授认为消渴以气阴两虚为多，消渴迁延不愈，一方面脏腑经脉失养，另一方面诸邪蕴蓄不解而化毒，毒损各处络脉，变证丛生，即逐渐出现各种糖尿病并发症-毒损肾络说病机时振声教授认为DN的基础是阴虚，随着病情发展至阴阳两虚；林兰教授认为DN为本虚标实之证 本虚-阴阳、气血、五脏亏虚 标实-瘀血、痰饮、水湿、浊毒等 基本病机-肾虚血瘀， 一般按照气虚或阴虚一气阴两虚一阴阳两虚规律动态发展，并兼夹瘀血、水湿、痰浊等标证。林兰教授认为DN为本虚标实之证谢桂权教授通过对珠三角地区四家中医医院的近300名的糖尿病肾病病人的中医证候分类研究结果显示；中医证型方面，虚证中，五

17、脏虚依次为肾虚证、脾虚证、心虚证、肝虚证、肺虚证；气血阴阳虚证依次为阴虚证、气虚证、血虚证、阳虚证；复合虚证以气阴两虚证最多见，其次为脾肾气虚证，而肺肾气虚证、阴阳两虚则少见。实证中以血瘀证最多见，其次为湿热证、水湿证，气滞证最少见谢桂权教授通过对珠三角地区四家中医医院的近300名的糖尿病肾糖尿病肾病的中医治疗分期辨治分型辨治分期结合分型辨治气血阴阳辨证脏腑辨证脏腑结合气血阴阳辨证六经辨证糖尿病肾病的中医治疗分期辨治从络病学说论治DN认为“久病入络”-属肾络病变。吴以岭 -气阴两虚是消渴病肾病的发病基础，气虚鼓动无力、统摄无力，阴虚燥热，耗津灼液，导致络脉瘀阻，津聚痰凝，络息成积，使DN发展加

18、重。依据“络以通为用”的原则，确立了益气养阴以治其本，祛瘀化痰、通络消积以治其标的治疗大法。从络病学说论治DN认为“久病入络”-属肾络病变。从瘀论治DN瘀血是贯穿消渴病及其变证的病机之一。一些中医认为本病是由禀赋不足气阴两虚，痰郁热瘀互相胶结于络脉形成微型瘕瘕，由瘕瘕渐成瘕结的过程。 -以活血化瘀为主治疗DN从瘀论治DN瘀血是贯穿消渴病及其变证的病机之一。从痰论治DNDN是一虚实夹杂之证，是由DM久病失治误治使脾失健运，痰湿内生，脉道痰阻血瘀，痰瘀互结，阻于肾络所致。在DN整个病程中，痰邪贯穿其始终 -在益气养阴的同时，应从痰论治从痰论治DNDN是一虚实夹杂之证，是由DM久病失治误治使脾失吕仁和教授：-“微型癞瘕积聚” 以本虚定证型，以邪实定证候DN早期本虚辨证可分为阴虚、阳虚和阴阳两虚3型，标实证候主要有血瘀、气滞、痰湿、热结、郁热、湿热等，其中血瘀普遍存在，热结、痰湿也较为多见；中期本虚证与早期相类，标实证候除表现为早期六候外，还常表现为水湿、停饮证候，共八候；晚期肾元虚衰，本虚证可兼有阴虚、阳虚甚或气血阴阳俱虚，标实证候除可表现为早中期八候外，更可表现为湿浊内留、肝风内动、浊毒动血和浊毒伤神，共十二候 。吕仁和教授：-“微型癞瘕积聚”吕仁和教授：-“微型癞瘕积聚” 因此，DN 的中医治疗应在分期基础上进行辨证论治，或滋阴，或温阳